胃束带术治疗2型糖尿病效果及其机制初探

目的:通过观察胃束带术(gastric banding)治疗链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠模型的效果,来初步阐明其机制?方法:将42只成模2型糖尿病大鼠分为手术组(O组)12只;假手术组(S组)10只;饮食控制组(F组)10只;对照组(C组)10只?检测术前?术后1?2?3?4?8和16周的空腹血糖;空腹血浆瘦素(leptin);空腹血浆胰岛素水平(FINS);体重及进食量?结果:O组术后第16周空腹血糖下降至(12.6±3.7)mmol/L ?空腹血浆胰岛素水平升至(42.7±9.2)mIU/L?空腹血浆瘦素降至(14.6±3.3)pg/ml?体重(212.6±15.1)g/只与术前相比均有统计学意义(P < 0.01)?O组血糖下降过程中与空腹血浆胰岛素成负相关(r=-0.881,P < 0.01),与空腹血浆瘦素呈正相关(r=0.784,P < 0.01)?F组与O组相比较,2组间空腹血浆胰岛素和空腹血浆瘦素在术后3?4周相比有统计学意义(P < 0.05),及体重术后3周2组相比有统计学意义(P < 0.05),血糖无组间差异(P > 0.05)?结论:胃束带术能降低2型糖尿病大鼠的血糖,饮食控制体重减轻可能是胃束带术改善2型糖尿病大鼠模型血糖的主要机制?其后血浆胰岛素及空腹血浆瘦素的水平改变在胃束带术治疗2型糖尿病机制中发挥着重大作用?     

胃转流术降低2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1因子的表达

目的研究胃转流术对2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1表达的影响。方法 40只SD大鼠随机分为糖尿病手术组(A组)、假手术组(B组)、正常对照组(C组)、糖尿病对照组(D组),每组10只。C、D组按A、B组术前和术后4、8、16、24周检测空腹血糖、空腹和餐后血清胰岛素、胰高血糖素样肽(GLP-1)。24周后处死各组大鼠,免疫组化和Western blot检测各组肝脏中FoxO1的表达。结果 A组术后4周空腹血糖由术前的(20.2±2.1)mmol/L降至(10.5±2.5)mmol/L,术后24周空腹血糖为(7.7±1.1)mmol/L,术后4周空腹胰岛素由术前(2.87±0.08)mU/L增至(2.91±0.08)mU/L,术后24周空腹胰岛素为(3.00±0.06)mU/L;术后4周空腹血清GLP-1由术前(8.7±0.9)pmol/L升至(13.2±1.0)pmol/L,术后24周为(23.5±0.2)pmol/L。A组术后24周肝脏FoxO1表达量为18.4±1.2,B组为37.6±0.5,C、D两组分别为9.2±1.0、35.8±0.4,A组术后FoxO1的表达量明显低于B、D组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组血清GLP-1浓度与肝脏FoxO1的表达量成负相关(r=-0.864,P<0.05)。结论胃转流术可显著降低2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1的表达,降低血糖。     

减重手术对正常大鼠血糖代谢影响的实验研究

目的观察不同减重手术对正常大鼠血糖代谢的影响。方法将体重为210-270g的健康雄性Wistar大鼠20只,随机分为4组,每组5只。第1组：行远端胃大部切除、胃空肠Roux-en-Y吻合术（Roux-en-Y Gastric Bypass,RYGB）;第2组：行十二指肠旷置、胃与近端空肠吻合保持胃容积的十二指肠空肠转流术（Duodenal-jejunal Bypass,DJB）;第3组：行袖状胃切除术（Sleeve Gastrectomy,SG）;第4组：假手术组（Shamoperation,SO）。观察各组大鼠术前及术后第1、2、3、4、5周空腹血糖（Fasting Blood Glucose,FBG）变化及术前、术后第3、5周口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test,OGTT）变化;术后空腹血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及灌胃后15min血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）浓度变化情况。结果术后各组大鼠FBG较术前均未发生明显变化（P﹥0.05）。术后第3周各组OGTT未发生明显变化,术后第5周,RYGB组术后OGTT曲线下面积（areas under curves,AUC）较SO组减少17.92%,差异有统计学意义（P〈0.05）。该组OGTT60min血糖值较SO组下降,差异有统计学意义（P﹤0.05）。术后3周,各组大鼠空腹或葡萄糖灌胃后15min血胰岛素及胰高血糖素样肽-1浓度与假手术组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。术后5周,各组大鼠空腹血胰岛素及胰高血糖素样肽-1浓度与SO组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;葡萄糖灌胃后15min,RYGB组大鼠血胰岛素浓度较SO组显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,此时RYGB、DJB两组大鼠GLP-1浓度较SO组显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 RYGB手术增加餐后血胰岛素分泌,加速餐后血糖代谢。     

Roux-en-Y胃旁路术缓解2型糖尿病GK大鼠肝脏胰岛素抵抗的机制

 目的研究Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后GK大鼠肝脏胰岛素抵抗缓解的机制。方法10只GK大鼠行RYGB（RYGB组）,10只GK大鼠（GK组）和10只Wistar大鼠（WIS组）行假手术,检测RYGB手术前后大鼠体质量、空腹血糖、胰岛素抵抗指数的变化,检测手术前后大鼠血浆脂联素、肝细胞脂联素受体2、肝细胞内腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、胰岛素受体底物2（IRS-2）的变化。结果 术前RYGB组与GK组大鼠存在明显的胰岛素抵抗, RYGB组术后血糖、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）基本恢复至正常水平,血浆脂联素水平升高。与WIS组比较,RYGB组大鼠肝细胞的AMPKα2 mRNA水平上调1.81倍（P＜0.05）,IRS-2 mRNA水平上调3.24倍（P＜0.05）。结论RYGB后脂联素升高,通过脂联素受体作用于AMPK信号通路,增加葡萄糖利用,减少肝糖原异生,并通过上调IRS-2,达到缓解胰岛素抵抗的作用。     

胃旁路术及迷走神经肝支对2型糖尿病大鼠降糖效果的影响

目 的 观察Roux-en-Y胃旁路术(RYGB) 及迷走神经肝支对2型糖尿病大鼠降糖效果及空腹血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响及交互作用。方法 将45只2型糖尿病大鼠分成假手术组(S组);假手术 迷走神经肝支切断组(SV组);手术组(RYGB组);手术组 迷走神经肝支切断组(RYGBV组)。检测术前及术后体质量、空腹血糖、空腹血浆胰岛素水平、空腹血清GLP-1浓度,分析RYGB和迷走神经肝支对空腹血清GLP-1的影响。结 果 RYGB 组的2型糖尿病大鼠体质量明显下降(P<0.05), 提高空腹血清GLP-1和胰岛素水平 (P<0.05), 同时降低空腹血糖水平 (P<0.05). 保留迷走神经肝支,能长期维持较低体重 (P<0.05), 提高空腹血清GLP-1和胰岛素水平(P<0.05), 对空腹血糖无影响(P>0.05).。结 论Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病具有较好的治疗效果,RYGB术中应当注意保护迷走神经肝支。     

胃空肠Roux-en-Y旁路术对GK大鼠体重和血糖的影响

目的:建立胃空肠Roux-en-Y胃旁路(RYGB)术GK大鼠实验动物模型,并初步探讨该旁路术对GK大鼠体重及血糖的影响。方法:将30只12周龄的雄性GK大鼠随机分为手术组(O组)10只、假手术饮食控制组(C组)及假手术空白对照组(B组)各10只。每日称量大鼠体重、进食量及每周测量空腹血糖,术后第1、2个月行口服糖耐量试验。结果:O组死亡2只,B组死亡1只;O组在术后2周内体重下降幅度最大,且体重上升明显慢于其他两组;O组术后空腹血糖明显低于术前及B组和C组(P<0.01);O组在术后第1、2个月糖耐量曲线下面积较其他两组缩小范围最大,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:通过GK大鼠建立RYGB动物模型是可行的,RYGB术可有效控制GK大鼠体重和降低血糖。     

手术干预糖尿病大鼠的实验研究

目的探讨Roux-en-Y胃转流术(GBP)对2型非肥胖型糖尿病鼠的降糖作用及Roux-en-Y胃转流术(GBP)对正常鼠血糖有无影响。方法雄性Wister大鼠随机分为四组,空白组(1组)、手术组(2组)、造模组(3组)、造模+手术组(4组),每组10只,测定术前,术后48小时,一周,八周的空腹血糖值,胰岛素值的变化。结果4组手术后一周空腹血糖值由(17.50±0.82)mmol/L下降到(11.08±0.60)mmol/L(P值﹤0.01)。空腹胰岛素值由(28.95±3.99)mIU/L升高到(33.83±5.61)mIU/L(P﹤0.05)至实验结束血糖无反弹。2组手术前后血糖值无明显变化。结论GBP能显著降低STZ诱导的糖尿病大鼠的血糖值,对正常鼠血糖无影响。     

胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖转运体-2及葡萄糖激酶表达的影响

目的：观察胃旁路术（GBP）对自发性2型糖尿病（T2DM）大鼠（GK大鼠）肝细胞葡萄糖转运体-2（GLUT-2）及葡萄糖激酶（GCK）表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的机制。方法30只8周龄雄性GK大鼠按照随机数字法分为手术组（10只）、假手术组（10只）、饮食配对组（10只）,另8周龄雄性SD作为空白对照组（10只）。检测和比较术前及术后1、2、4周各组大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平,应用蛋白印迹（Western blot）及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组术后4周肝脏组织GLUT-2、GCK mRNA及其蛋白的表达情况。结果 GK手术组术后1、2、4周FPG （（11.06±0.52） mmol／L、（7.49±0.34）mmol／L、（5.20±0.08）mmol／L）均低于术前水平（17.53±0.57）mmol／L）（均P＜0.05）;术后4周FINS由术前（11.90±0.75）mmol／L升至（14.20±1.23）mmol／L（P＜0.05）;术后4周GLUT-2、GCK mRNA及其蛋白表达明显增加（P＜0.01）。结论 GBP能上调T2DM大鼠肝细胞胰岛素信号转导通路中GLUT-2及GCK的表达,增强胰岛素受体后的信号转导,提高胰岛素的敏感性。     

腹腔镜可调控性胃束带术治疗肥胖伴T2DM的相关机制

目的探讨腹腔镜可调控性胃束带（LAGB）治疗2型糖尿病（T2DM）的相关机制。方法肥胖伴T2DM患者20例、单纯性肥胖患者20例行LAGB手术。检测术前、术后第1、3、6、12个月空腹血清Leptin水平,空腹血清胰岛素（FINS）、C肽、糖化血红蛋白（HbAlc）水平,空腹血糖（FBG）水平及体质量并计算体质量指数（BMI）。结果40例受试者LAGB术后6个月和12个月BMI由术前平均（38±5）kg／m2分别降至（30±4）kg／m2和（28±7）kg／m2（P〈0．05）。术前糖尿病组FBG、FINS、胰岛素抵抗指数[HOMA—IR=FINS（mU／L）×FBG（mmol／L）／22．5]、HbAlc和C肽水平明显高于对照组（P〈0．01）,术后6个月、12个月FBG由术前（8．5±3．0）mmol／L分别降至（6．5±1．0）mmol／L和（5．9±0．5）mmol／L,FINS和HbAlc术后3个月后降至正常范围。两组患者术后12个月内血清Leptin指标逐渐下降,糖尿病组血清Leptin与FBG、FINS、HbAlc、C肽及HOMA—IR呈正相关。结论LAGB能有效治疗肥胖症及T2DM,通过降低血清Leptin水平,减轻瘦素抵抗,进而减轻胰岛素抵抗,达到降低血糖的目的。     

Roux-en-Y胃旁路术改善非肥胖型糖尿病大鼠糖脂代谢

目的:观察Roux-en-Y胃旁路术对非肥胖糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠血糖和血脂代谢的影响.方法:18只GK大鼠随机等分为Roux-en-Y胃旁路手术组(RYGB组)、假RYGB组和对照组;观察手术后1,2,4,12 wk各组血清葡萄糖和胰岛素变化,观察手术后4,12 wk血清总胆固醇、三酰甘油和游离脂肪酸含量以及口服葡萄糖耐量试验和口服葡萄糖后胰岛素变化.结果:手术后各组摄食量无差异(F=1.222,P=0.322);手术后RYGB组空腹血糖较假RYGB组和对照组明显下降(F=10.064,P=0.002);RYGB组空腹胰岛素较假RYGB组和对照组明显升高(F=56.138,P=0.000).手术后RYGB组4,12 wk口服葡萄糖耐量试验血糖值曲线下面积明显减少(F=4.738,P=0.016),与假RYGB组和对照组比较均存在统计学差异(P=0.039,P=0.028);胰岛素值曲线下面积明显增加(F4 wk=192.112,P=0.000;F12 wk=228.284,P=0.000).RYGB组术后血清总胆固醇显著下降(P<0.05);血清三酰甘油和游离脂肪酸在RYGB组均明显降...     

Roux-en-Y式胃癌根治术联合胃旁路手术对胃癌并糖尿病患者的治疗作用分析

目的 探讨Roux-en-Y式胃癌根治术联合胃旁路手术对胃癌并糖尿病患者的治疗作用。方法 将60例胃癌合并2型糖尿病患者,随机分为两组,1组行传统的Roux-en-Y式胃癌根治术,另一组行Roux-en-Y式胃癌根治术联合胃旁路手术,观察两组手术并发症、术后出院时间及术前1天、术后1月患者空腹血糖(FPG),早餐后2 h血糖(2 hPG),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),体质量变化。结果 两组手术均顺利完成,手术后住院时间10～21 d,术后饮食过渡良好,恢复顺利,无严重手术并发症发生病例;术后1月与术前1天比较,联合手术组术后FPG、2 hPG的下降程度明显优于对照组,联合手术组胰岛素敏感性指数改善更为明显,而患者手术前后体重下降程度无明显差别,生活质量良好。结论 Roux-en-Y式胃癌根治术联合胃旁路手术治疗胃癌并糖尿病患者不增加手术并发症,对胃癌根治范围无影响,且对患者术后糖尿病病情改善明显,是一种针对胃癌合并2型糖尿病患者的更为适合的手术治疗方式。     

Roux-en-Y胃旁路术治疗不同体质指数2型糖尿病的疗效及其对患者糖脂代谢的影响

目的：探讨Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)治疗不同体质指数2型糖尿病的疗效及其对患者糖脂代谢的影响。方法选取2014年1月至2015年12月在涿州市医院外科接受Roux-en-Y胃旁路术治疗的2型糖尿病患者96例,根据体质量指数(BMI)不同分为高BMI组44例(BMI≥30.0 kg/m2)和低BMI组52例(BMI<30.0 kg/m2)。分别在术前及术后1个月、3个月、6个月、12个月检测两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FC-P)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、体质量、腰围、BMI和用药情况,比较手术前后的各项指标。随访患者术后12个月的疗效及相关影响因素。结果高BMI组和低BMI组患者手术前,术后1个月、3个月、6个月及12个月的体质量、BMI、腰围的变化趋势比较,差异均无统计学意义(P>0.05);脂代谢分析显示,高BMI组和低BMI组患者手术前,术后1个月、3个月、6个月及12个月TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化趋势比较,差异均无统计学意义(P>0.05);糖代谢分析显示,高BMI组和低BMI组患者手术前,术后1个月、3个月、6个月及12个月HbA1c、FC-P的变化趋势比较,差异均无统计学意义(P>0.05);高BMI组患者FPG水平术后3个月[(5.7±1.4) vs (7.0±1.8)]、6个月[(5.5±1.6) vs (6.7±2.1)]及12个月[(5.4±1.2) vs (6.7±1.6)]明显低于低BMI组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);高BMI组患者2 hPG水平术后1个月[(9.3±1.5) vs (10.8±1.7)]、3个月[(9.0±1.8) vs (10.2±1.4)]及6个月[(7.9±1.3) vs (8.7±1.1)]明显低于低BMI组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);高BMI组患者术后疗效为93.2%,与低BMI组的88.5%比较差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果显示,术后1年缓解的相关影响因素为FPG、糖尿病病程及术前用药情况(P<0.05)。结论 Roux-en-Y胃旁路术对BMI≥30.0 kg/m2或BMI<30.0 kg/m2的2型糖尿病患者均具有良好的疗效和安全性。术前空腹血糖水平低、病程短的2型糖尿病患者术后1年手术缓解率较好。     

胃转流术对非肥胖型2型糖尿病治疗作用的临床研究

目的观察胃转流术（GBP）对非肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者的治疗作用。方法前瞻性纳入2008年6月至2010年4月南京军区福州总医院合并非肥胖型T2DM的胃部病变行GBP47例,其中全胃切除Roux-OIl-Y式20例、胃大部切除Roux-e13-Y式13例和毕Ⅱ式14例。测量术前（0周）,术后1周、2周和1、3、6个月体质量指数（BMI）、空腹血糖及胰高血糖素样肽一1（GLP一1）水平,检测术前、术后3、6个月糖化血红蛋白（HbAlc）,术后糖尿病转归情况。结果与术前比较,3组术后1周至6个月空腹血糖均显著降低（P〈0．01）,GLP一1水平术后升高（P〈0．01或P〈0．05）;术后3至6个月HbAlC显著降低（P〈0．01或P〈0．05）,其中胃大部切除及全胃切除Roux—en—Y式组上述指标变化幅度显著〉毕Ⅱ式组（P〈0．05）。术后6个月,毕Ⅱ式和胃大部切除及全胃切除Roux．en—Y式组糖尿病手术总有效率分别为78．5％（11／14）、100％（13／13）和100％（20／20）,其中Roux—en．Y式组总有效率显著高于毕Ⅱ式组（P〈0．05）。3组术后1月至6个月体质量指数均显著低于术前（P〈0．05）,组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论3种胃肠道重建术均有降糖效果,其中Roux-en-Y式GBP对T2DM的疗效优于毕Ⅱ式,且并不依赖于体质量的降低。     

胃转流术对合并2型糖尿病胃癌患者血糖的影响：附67例临床报告

目的探讨胃转流术对合并2型糖尿病胃癌患者血糖的影响。方法对67例有完整资料的合并2型糖尿病胃癌患者术前、术后1个月,术后3、6个月的血糖值行回顾性分析。其中BMI〈25kg/^2m。53例,25-29．9kg／m^2 9例,〉30kg／m^2 9例。根治性全胃切除＋空肠P襻Roux-en-y吻合术26例,根治性全胃切除＋改良式食管空肠Roux-en-y吻合术11例,根治性远端胃次全切除＋改良式残胃空肠Roux-en-y吻合术30例。结果67例手术均获成功。术前早晨空腹血糖平均为9．6±3．3mmol／L;术后1个月平均为7．4±2．6mmol／L,3个月平均为7．54±2．3mmol／L,6个月平均为7．7±2．9mmol／L;术后1个月与术前早晨空腹血糖比较,P〈0．05,有统计学意义。术后3个月、6个月与术后1个月的早晨空腹血糖比较,无统计学意义。结论胃转流术对正常人群2型糖尿病有明显的治疗作用,术后1个月即可显效,有很好的临床应用前景,其机制有待进一步研究。