内源性大麻素系统与神经保护

内源性大麻素系统包括大麻素受体、内源性配体以及参与其降解的酶类。内源性大麻素系统在中枢神经系统的许多病理和生理过程中都扮演重要的角色。大麻素不仅在动物实验研究中被发现具有神经保护作用。在细胞水平,也同样能够促进神经元的存活,大麻素通过许多不同的通路发挥其神经保护作用。包括减少细胞钙内流,抑制谷氨酸能神经传递、抗氧化以及抗炎作用等。本文基玗现有的研究报道,就内源性大麻素系统及其神经保护作用机制进行综述,以便更清楚地认识大麻素在神经保护方面的药理学作用和临床意义。     

内源性大麻素系统的研究进展

内源性大麻素物质及其受体在人体内有广泛的生理学作用,与镇痛、免疫调节、心血管、能量代谢等有关,并参与一些疾病的病理过程。对内源性大麻素系统的研究不仅能阐明一些疾病的病理机制,还有助于新药的研发,为相关疾病的治疗提供新的方向。     

大麻类物质与胃肠运动

大麻类物质在临床的应用已有多年,但迄今为止对大麻素系统的作用机制,尤其对内源性大麻素系统参与胃肠运动调节的机制并不明了.本文介绍大麻类物质的种类,其受体、同类物、拮抗剂以及它们对胃肠运动的影响等,以望为大麻素类物质在临床的应用提供理论基础及实验依据,并为进一步开展对大麻素系统的探讨与研究提供近期的资料和信息.     

大麻素受体和配体对胃肠运动及分泌的影响

内源性大麻素系统有几种受体,在体内均存在相应的配体和特定的合成及代谢通路,均属G蛋白耦联超家族成员.近来的一些研究显示,大麻素受体激活后可影响胃肠运动及分泌.本文介绍大麻素的种类,其受体、配体、拮抗剂以及它们对胃肠运动和胃肠分泌的影响,为进一步研究内源性大麻素系统对胃肠运动及分泌的作用机制提供资料,并为临床应用该类药物...     

大麻素1型受体参与疼痛调节机制的研究进展

大麻素1型受体（CB1R）是近年来研究较为广泛的内源性大麻素受体之一,在中枢和外周神经系统均有表达。CB1R位于突触前膜,通过逆行抑制性突触传递调节神经递质的释放,是治疗疼痛的有效靶点。激活CB1R对伤害性、病理性和炎性疼痛均具有镇痛效应,拮抗CB1R可引起疼痛敏化。本文通过对CB1R结构功能、信号转导、镇痛机制方面进行综述,为进一步了解疼痛的病理生理学机制及探索更优疼痛治疗方法提供参考。     

内源性大麻素系统的研究进展

内源性大麻素及其受体在人体内广泛分布,参与到诸多生理和病理生理过程．对萁代谢和功能的研究受到越来越多的重视。对内源性大麻素系统的研究不仅能阐明一些疾病的病理生理机制,还有助于新药研发并为疾病治疗提供新的方向。     

内源性大麻素系统调节瘙痒的研究进展

背景 很多药物和疾病都能引起瘙痒,但目前有关瘙痒的病理生理学还不完全清楚.研究发现,内源性大麻素系统在调节瘙痒中起着重要的作用,影响着瘙痒的发生与发展.目的 就近年来国内外有关内源性大麻素系统调节瘙痒的文献作一综述. 内容 大麻素受体1 (cannabinoid receptor 1,CB1)激动剂缓解瘙痒,拮抗剂诱发瘙痒.大麻素受体2(cannabinoid receptor 2,CB2)拮抗剂、内源性大麻素类化合物和脂肪酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)间接抑制瘙痒.此外,内源性大麻素的止痒作用可能部分是通过瞬时受体电位香草类受体(transient receptor potential vanilloid type,TRPV)介导的.趋向 内源性大麻素系统可能成为将来各种病因学全身性瘙痒的止痒靶点,但其调节瘙痒的机制还不十分清楚,需要进一步的研究和探讨.     

大麻素在皮肤相关领域的应用研究进展

作为具有多种药理活性的化合物,大麻素在机体中的作用越来越多地被挖掘.近年来,随着皮肤多种细胞内源性大麻素系统(Endocannabinoid system,ECS)的发现,大麻素在皮肤疾病以及皮肤美容中的作用机制得到了广泛研究,这些基础研究与临床观察为大麻素的应用提供了理论依据.本文综述了目前大麻素在效应细胞以及皮肤疾...     

预处理的脑保护机制及应用

此文论述了通过预处理的内源性神经保护作用对脑的损伤性因素产生耐受的机制及相关因素,并认为线粒体在其中扮演了重要的角色.通过探讨预处理的研究方法,展望其临床应用.     

预处理的脑保护机制及应用

此文论述了通过预处理的内源性神经保护作用对脑的损伤性因素产生耐受的机制及相关因素,并认为线粒体在其中扮演了重要的角色.通过探讨预处理的研究方法,展望其临床应用.     

内源性大麻素系统与麻醉相关炎症反应的研究进展

炎症是机体的一种防御反应,其主要目的为根除致病因子造成的机体损伤并且恢复受损组织功能.在某些炎症环境中,因致病因子毒性过强或致病因子存在时间过长等导致机体中的炎症因子和炎症介质代谢失衡,从而引起其他系统的疾病;如与麻醉相关的脓毒症和慢性病理性痛.最近研究显示,内源性大麻素系统的代谢与炎症的产生、维持和消退都有关联.本文...     

大麻素受体1高选择性激动剂ACEA对脑缺血-再灌注后线粒体生物发生的影响

目的观察大麻素受体1(CB1R)高选择性激动剂ACEA对脑缺血-再灌注后线粒体生物发生的影响。方法 24只成年雄性SD大鼠随机均分为三组:假手术组(S组),生理盐水组(C组)和ACEA 1mg/kg组(A组)。C组和A组制备大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,在脑缺血-再灌注后1h腹腔注射生理盐水(C组)或ACEA 1mg/kg(A组)。脑缺血-再灌注后4h采用Western blot检测细胞核呼吸因子-1(Nrf-1)与线粒体转录因子A(Tfam)蛋白含量,并于脑缺血-再灌注后4h应用电镜方法观察线粒体体积与数量变化。结果与C组比较,在脑缺血-再灌注后4hA组Nrf-1和Tfam蛋白含量明显升高(P0.05);脑缺血-再灌注4h后A组线粒体体积占细胞质的百分比明显增加(P0.05)。结论在脑缺血-再灌注后CB1R高选择性激动剂ACEA通过诱导线粒体生物发生发挥神经保护作用。     

内源性大麻素的中枢镇痛位点

内源性大麻素(endocannabinoids,EC)在机体具有广泛的生理作用,其中EC通过作用于中枢和外周神经系统的CB1受体可产生镇痛效应.现综述内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)的特性在慢性痛和应激性镇痛(stressinduced analgesia,SIA)中的作用,以及支持EC在棘上水平导水管周围灰质(periaqueductal graymatter,PAG)、延脑头端腹内侧区(rostral ventromedial medulla,RVM)和杏仁核镇痛的行为学、神经生理学和神经解剖学证据.     

内源性大麻素对人肝癌细胞生长及黏附和侵袭性的影响

目的 观察内源性大麻素(AEA)对人肝癌高转移细胞MHCC97H细胞生长、黏附、侵袭性等的抑制作用.方法 不同浓度AEA(100、50、0μmol/L)作用细胞后,应用体外细胞-基质黏附实验方法,检测细胞对Fibronectin黏附能力的改变;应用体外细胞趋化实验和侵袭实验,检测细胞的运动功能及对人工基底膜的侵袭能力;应用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞生长抑制率.结果 (1)不同浓度的AEA(100、50、0 μmol/L)作用细胞3、6、12 h后,细胞黏附抑制率分别为:3 h(24.4%、20.6%和20.8%)、6 h(23.6%、21.3%和19.6%)及12 h(25.2%、24.1%和22.8%),组间及组内比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)100μmol/L的AEA作用细胞48 h后,平均每个视野的透膜细胞数为(13.00±4.30)个,与对照组(15.70±3.30)个比较,差异无统计学意义(P＞0.05);平均每个视野的侵袭细胞数为(4.10±1.65)个,与对照组(3.40±1.24)个比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)不同浓度的AEA(100、50、0μmol/L)作用细胞24 h后,细胞生长抑制率分别为(39.30 ±9.17)%、(35.60±8.25)%和(28.70±0.04)%,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AEA对体外生长的人肝癌细胞MHCC97H的生长、黏附和侵袭性等方面无明显抑制作用.

Abstract：

Objective To evaluate the inhibitory effects of anandamide (AEA) on proliferation and adhesion and invasion in human hepatocellular carcinoma cell line MHCC97H. Methods Mmethyl thiazol tetrazolium (MTT) method, cell-matrix adhesion assay, and Transwell invasion chamber and matriger were used to analyze the effect of AEA on proliferation ability, adherence ability, and migration,chemotaxis and invasion of MHCC97H cells, respectively. Results After MHCC97H cells were treated with AEA at the different concentrations (100, 50, 0 μmol/L) for 3, 6 and 12 h, the inhibition ratio of cell adhesion was 24.4%, 20.6% and 20.8% for 3 h, 23.6%, 21.3% and 19.6% for 6 h, and 25.2%, 24.1% and 22. 8% for 12 h, respectively (P＞0.05). After MHCC97H cells were treated with AEA (100 μmol/L) for 24 h, the migration, adhesion and invasion was not markedly inhibited (P＞0. 05 ). Conclusion AEA did not show inhibition effects on adhesion, invasiveness and proliferation of MHCC97H cells.     

内源性大麻素系统对慢性脑低灌注患者认知功能障碍的调控作用

慢性脑低灌注诱导神经细胞变性,是导致患者认知功能障碍和社会能力低下的重要因素之一,脑血管疾病的病理发生有密切的关系。内源性大麻毒素(ECS)包括G蛋白耦联受体CB1、CB2,内源性配基AEA、2-AG及其内源性配基失活系统AEA水解酶FAAH等,国内外研究表明ECS在中枢神经系统具有多种内源性生理性调节作用并介导哺乳动物的神经保护作用,其主要表现在受体水平、失活系统、免疫应答及突触可塑性等方面;现就内源性大麻素系统(ECS)对慢性脑低灌注患者认知功能障碍的调控作用作一综述。     

月经周期中内源性大麻素与性激素和促性腺激素的相关性研究分析

目的分析月经周期中不同时期正常女性血浆中N-花生四烯酸氨基乙醇(AEA)的水平变化及其与性激素和促性腺激素的相关性。方法选择2015年5~10月因输卵管梗阻或男方因素到本院生殖医学科就诊并欲行IVF助孕、月经周期和排卵正常的育龄妇女为研究对象。根据实验目的分为横断面研究组(79例)和纵向研究组(10例),检测AEA在两组女性月经周期中不同时期的变化,以及AEA与FSH、LH、E2、P之间的相关性。结果横断面研究组中早卵泡期、晚卵泡期、排卵期和黄体期AEA水平分别为(9.71±0.86)ng/ml、(10.61±1.05)ng/ml、(12.24±0.73)ng/ml和(7.46±0.71)ng/ml。排卵期AEA水平最高,黄体期最低(P0.05)。纵向研究组4个时期AEA水平分别(8.76±0.91)ng/ml、(11.61±1.28)ng/ml、(13.85±1.18)ng/ml、(8.50±1.08)ng/ml,排卵期AEA水平最高,黄体期最低(P0.05)。横断面研究组和纵向研究组各个时期的AEA水平比较均无显著性差异(P0.05)。AEA与FSH、LH、E2之间存在显著的正相关(P0.05),与P水平则无显著相关性(P=0.067)。结论正常女性血浆内AEA的浓度随月经周期的变化而变化,且与性激素和促性腺激素呈明显相关。但AEA与FSH、LH、E2、P之间的具体作用机制,有待进一步研究。     

大鼠骨酪椎间盘累积损伤性炎症反应中大麻素受体的表达及意义的初步研究

目的 通过检测大麻素（CB)1、2型受体(CB-1R、CB-2R)在大鼠累积损伤性椎间盘炎症反应过程中的表达来探讨其中大麻素的参与过程及作用机制。方法 清洁级Wistar大鼠随机分成实验组与对照组,根据Jill A. Ulrich制作方法准备实验组,以切皮后即缝合为对照组,在术后第3、7、10 d,实验组与对照组每次各取6只,取出相应椎间盘,进行形态学观察,应用 RealTime -PCR技术检测CB-1R、CB-2R的表达水平;利用Western Blot方法检测CB-2R蛋白含量。结果 与对照组相比,实验组10 d可见刺伤所致纤维环断裂,髓核内出血。在椎间盘累积性损伤后,CB-1R、CB-2R呈时间依赖性增高趋势。3、7、10 d组 CB-2R蛋白表达与对照组相比明显增高(P <0. 01)。结论 在骨骼椎间盘反复损伤及其后炎症反应阶段,CB类物质参与了炎症反应的发展过程,从而抑制骨骼椎间盘的退变。     

静脉注射不同剂量异丙酚对血流动力学及通气功能的影响

应用阻抗法和分气流监测法观察静脉注射不同剂量异丙酚（Ｐｒｏｐｏｆｏｌ，ＰＲＯ）后患者血流动力学（ＭＡＰ、ＮＲ、ＳＬＣＩ、ＩＦＩ、ＶＥＴ、ＥＶＩ、ＳＶＲＩ、ＩＣ、ＰＦＩ、ＬＳＷＩ）与通气功能（ＶＴ、ＲＲ、ＶＥ、ＦＥＶ１％、ＥＴＣＯ２、ＳＰＯ２、 Ｉ－ＥｔＯ２）的变化。 ４０例（ＡＳＡⅠ～ Ⅱ）随机分成四组，ＰＲＯ剂量分别为 １．０ｍｇ／ｋｇ、１．５ｍｇ／ｋｇ、２．０ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ。结果：（１）１～４组呼吸暂停发生率为０％、２０％、３０％、８０％，苏醒时间分别为３ ０±１．５、７．４±２．３、９．１±３．６、９．６±４．２分钟：（２）静脉注射不同剂量ＰＲＯ启ＳＡＰ、ＤＡＰ、ＭＡＰ、ＳＩ下降，ＨＲ、ＣＩ、ＳＶＲＩ无明显变化，心肌收缩性（ＩＣ、ＰＦＩ、ＥＶＩ）明显减弱，ＳＶＲＩ减少；（３）ＰＲＯ对呼吸有抑制作用，以ＶＴ和ＶＥ影响最大，与剂量呈正相关；对面罩吸氧患者ＳｐＯ２、ＲＲ、ＥＴＣＯ２无明显改变，Ｉ－ＥｔＯ２减少；舌后坠者托起下颌对ＶＴ、ＶＥ的恢复颇为有效。     

异丙酚的脑保护作用与NMDA受体的关系

异丙酚的脑保护作用机理尚不清楚,本文综述了异丙酚对N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-d-aspartate recep-tors,NMDAR)的直接抑制作用、作用于GABAA受体从而与NMDAR产生协同作用、抑制一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性、及其抗氧化活性等方面,阐述了异丙酚脑保护作用机制可能与其直接或间接作用于NMDAR有关。     

磷酸二酯酶5抑制剂的血流动力学和运动效应

磷酸二酯酶5抑制剂有轻度的硝酸酯样血流动力学效应，能降低肺楔压、肺动脉压，以及动脉收缩压和舒张压。静息时，由于血管扩张效应动脉压由平均下降9／8mmHg增加到下降12／5mmHg，但临床上没有关于副作用的报道。JacksonG进行了一项关于此方面的临床研究。基于血管紧张素Ⅱ升高会导致血管收缩的背景，特别是当血管紧张素Ⅱ拈抗剂被同时处方时可能会出现更明显的血压下降，而这与心血管治疗相关。