MRL/lpr 鼠部分病理指标动态变化及SIGIRR表达与狼疮肾炎相关性研究

目的观察MRL／lpr鼠病理指标动态变化,研究MRL／lpr小鼠肾组织单个免疫球蛋白区白介1相关受体（single IgIL-1-related receptor,SIGIRR）的表达是否随病理分级加剧而变化,以提示TLR4／NF-κB通路是否参与了狼疮肾炎（iupus nephritis,LN）的发生发展。方法对照组C57BL／6小鼠和模型组MRL／lpr小鼠各12只,分别检测12、15、18、21周龄时小鼠胸腺指数、脾指数、尿蛋白,血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、抗核抗体（antinuclear antibodies,ANA）;对肾组织切片进行苏木素依红（hematoxylin and eosin,HE）和马松（Masson）染色,观察模型鼠狼疮肾炎发病情况,采用免疫印迹（westernblot）和免疫组化（immunohistochemistry,IHC）方法观察不同周龄小鼠肾脏SIGIRR的表达情况。结果MRL／lpr小鼠12、15、18、21周龄时与同龄C57BL／6鼠相比其尿蛋白水平随周龄增加而升高,血清尿素氮以及抗核抗体和对照组相比无明显差异,HE、Masson染色显示模型鼠从12周开始即表现出肾小球肾炎,血管周围炎细胞浸润,之后逐渐间质纤维化,肾小球系膜和基底膜增厚,甚至出现肾小球纤维化和硬化。Westernblot和IHC结果显示,21周龄时MRL／lpr小鼠肾组织SIGIRR蛋白表达增加,与同龄C57BL／6相比有显著性差异。结论SIGIRR蛋白表达随MRL／lpr小鼠狼疮肾炎加重而增加,其可能与TLR4／NF-κB（Toll-like receptor 4／nuclear factor-kappa B,Toll样受体4／核因子κB）通路相关。     

MRL/lpr狼疮鼠肾组织中氧化状态及γ-GCS的表达

目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在狼疮性肾炎(LN)病程中的作用。方法测定MRL/lpr狼疮鼠及正常对照组小鼠肾组织GSH和丙二醛(MDA)活性,荧光定量PCR和Western blot检测肾组织γ-GCS的表达。结果狼疮鼠肾组织中GSH浓度较对照组降低,MDA水平明显增高。狼疮鼠肾组织γ-GCS mRNA和蛋白表达均较对照组显著减少(P<0.05)。结论 MRL/lpr小鼠肾脏中存在氧化应激异常,γ-GCS表达异常降低从而导致GSH生成减少,机体抗氧化能力减低,更加剧了肾组织氧化损害。     

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨雷帕霉素对狼疮小鼠肾脏的保护作用

目的 观察雷帕霉素(rapamycin, RAPA)对狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)模型小鼠Toll样受体4/髓系分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)通路基因和蛋白表达水平的影响,探讨其治疗狼疮性肾炎的可能分子机制。方法 20周龄C57BL/6小鼠和MRL/lpr小鼠40只,分为正常对照组(n=10)、治疗组(n=10)、狼疮组(n=10)、狼疮治疗组(n=10)。正常对照组和狼疮组给予相同体积的生理盐水,治疗组和狼疮治疗组给予RAPA 2.0 mg/kg腹腔注射,连续28天;于第28天收集24小时尿液,第29天处死小鼠。检测24小时尿蛋白水平和血清anti-dsDNA、ANA、anti-Sm水平;HE、Masson、PAS、PASM染色方法观察肾组织病理变化;qRT-PCR、免疫荧光检测肾组织中TLR4、MyD88和NF-κB-p65基因和蛋白表达水平;TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡水平。结果 (1)雷帕霉素治疗后,24小时尿蛋白和血清ANA、anti-dsDNA、anti-Sm明显改善(P<0.05),病理损伤明显改善。(2...     

MRL/lpr小鼠肾组织MCP-l表达及MMF对其表达的影响和相关机制研究

目的:检测MRL/lpr狼疮小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达及探讨霉酚酸酯(MMF)对其影响和相关机制,研究MMF对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用.方法:MRL/lpr狼疮小鼠分为对照组和治疗组两组.观察肾组织病理学改变及其MCP-1、CD14和蛋白激酶C(PKC)等的表达以及尿蛋白、抗ds-DNA抗体水平的变化.结果:对照组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,肾组织MCP-1表达上调,CD14+细胞数明显增多,伴尿蛋白及抗ds-DNA抗体水平增加.治疗组小鼠肾组织MCP-1表达减少,CD14+细胞数减少,尿蛋白和抗ds-DNA抗体水平减少,且肾小球MCP-1与其PKC表达水平及肾小球CD14+细胞数、尿蛋白水平呈直线相关关系.结论:MMF对MRL/lpr小鼠自发狼疮肾炎具有治疗作用,其机制可能通过抑制PKC通道激活减少小鼠肾组织MCP-1的表达,从而减少肾组织单核细胞的浸润,减轻肾脏损害.     

TLRs在系统性红斑狼疮中的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的多系统的自身免疫病。大量研究发现Toll样受体(TLRs)参与SLE的发病,MyD88(系大多数TLR信号一个关键的转接分子)缺陷狼疮鼠不发生自身免疫病。当TLR3、TLR7和TLR9信号在狼疮鼠同时被删除,其抗核抗体和狼疮症状都明显减轻。TLR7主要识别多种小分子抗病毒化合物如imiquimod,以及病毒单链RNA也参与狼疮活动,与SLE器官功能损害存在相关性。缺乏TLR7的MRL/lpr小鼠不产生抗RNA相关抗原的自身抗体,淋巴细胞活化降低,血清IgG水平下降,狼疮症状有所改善。因此,研究TLRs信号通路在狼疮疾病中的作用机理,有望对防治狼疮疾病提供新的靶标。     

解毒祛瘀滋肾方干预TLR9信号通路对MRL/lpr小鼠肾脏保护作用

目的：基于对TLR9-MyD88-NF-κB通路的干预作用,阐明解毒祛瘀滋肾方对狼疮鼠肾脏的保护作用。方法：将30只MRL/lpr狼疮鼠随机分为模型对照组、泼尼松治疗组、中药组共3组,对各治疗组进行相应的药物治疗,疗程8周。采用HE染色法、PAS染色法、Masson染色法分别对MRL/lpr小鼠肾脏切片进行病理染色,观察比较3组小鼠病理变化及治疗效果;采用Real-time PCR法观察比较各组小鼠TLR-9、MyD88、NF-κB mRNA表达量的差异。结果：与模型组比较,中药组能明显改善MRL/lpr小鼠的肾组织病理损伤。Real-time PCR法结果显示：中药组MRL/lpr小鼠的肾组织TLR-9、MyD88、NF-κB mRNA表达均低于模型组（均为P<0.05）。结论：解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠肾脏具有保护作用,可对其病理变化产生影响,减轻其肾脏损害,延缓病程,并与解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠TLR-9-MyD88-NF-κB信号通路的抑制作用相关。     

解毒祛瘀滋肾方干预TLR9信号通路对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏的保护作用

目的 基于对TLR9-MyD88-NF-κB通路的干预作用,阐明解毒祛瘀滋肾方对狼疮鼠肾脏的保护作用。方法 将30只MRL/lpr狼疮鼠随机分为模型对照组、泼尼松治疗组、中药组共3组,对各治疗组进行相应的药物治疗,疗程8周。采用HE染色法、PAS染色法、Masson染色法分别对MRL/lpr小鼠肾脏切片进行病理染色,观察比较3组小鼠病理变化及治疗效果;采用real-time PCR法观察比较各组小鼠TLR-9、MyD88、NF-κB mRNA表达量的差异。结果 与模型组比较,中药组能明显改善MRL/lpr小鼠的肾组织病理损伤。Real-time PCR法结果显示:中药组MRL/lpr小鼠的肾组织TLR-9、MyD88、NF-κB mRNA表达均低于模型组(均为P<0.05)。结论 解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠肾脏具有保护作用,可对其病理变化产生影响,减轻其肾脏损害,延缓病程,并与解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠TLR-9-MyD88-NF-κB信号通路的抑制作用相关。     

特异性COX-2抑制剂对小鼠狼疮性肾炎CD14+表达及TNF-α、IL-6的影响

目的:探讨特异性COX-2抑制剂对MRL/lpr自发狼疮小鼠的CD14 表达及TNF-α、IL-6的影响.方法:用特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂(Rofecoxib10·kg-1·d-1)治疗12周龄雌性MRL/lpr自发狼疮小鼠,并与未干预组对照.12周后用放射免疫方法检测小鼠血清和尿中肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及尿血栓索B2(TXB2)的变化;并观察小鼠尿蛋白、血肌酐、肾组织病理改变及CD14 细胞数的变化.结果:治疗12周后,治疗组与对照组比较,小鼠血清和尿中TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05);24h尿蛋白排泄量、血肌酐水平及肾组织CD14 细胞数差异均有显著性意义(P＜0.05);肾小球基底膜(GBM)增厚程度差异有显著性意义(P＜0.05).结论:特异性COX-2抑制剂治疗MRL/lpr自发狼疮小鼠,可能通过抑制单核/巨噬细胞在肾组织中的浸润,降低血清和尿中TNF-α、IL-6水平,从而减轻了MRL/lpr小鼠肾损害,对LN有较好的治疗作用.     

信号传导和转录激活因子3及其蛋白抑制剂在狼疮小鼠肾组织中的表达

目的探讨信号传导和转录激活因子3(STAT3)及其蛋白抑制剂(PIAS3)在MRL/lpr狼疮小鼠肾组织中的表达。方法以18周龄雌性MRL/lpr小鼠作为狼疮肾炎组,相同周龄的BALB/C小鼠作为正常对照组。分别取两组小鼠肾组织,应用荧光定量RT-PCR法检测STAT3和PIAS3 mRNA的表达,采用Western blot和免疫组织化学方法检测磷酸化STAT3(p-STAT3)和STAT3的蛋白表达,同时检测小鼠实验室指标以及肾脏组织病理的表现。结果 MRL/lpr小鼠尿蛋白、血尿素氮、血肌酐均高于BALB/C小鼠(P<0.05)。MRL/lpr小鼠肾脏组织病理主要表现为肾小球系膜细胞增生,肾小管间质炎症细胞浸润,而BALB/C小鼠肾小球、肾小管无异常。MRL/lpr小鼠肾组织STAT3 mRNA和p-STAT3蛋白的表达均较BALB/C小鼠升高(P<0.05),其PIAS3mRNA表达则较BALB/C小鼠明显降低(P<0.01),而两组小鼠STAT3总蛋白的表达无明显差别。结论 MRL/lpr小鼠肾组织STAT3 mRNA和p-STAT3蛋白的表达均高于对照组,而其PIAS3 mRNA表达低于对照组。     

狼疮肾炎小鼠肾组织高迁移率族蛋白B1、Toll样受体、水通道蛋白的表达以及三七注射液的干预机制

目的探讨狼疮肾炎小鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体(TLR)、水通道蛋白(AQP)的表达情况,并分析三七注射液干预狼疮肾炎小鼠的可能机制。方法将15只狼疮肾炎小鼠随机分为模型组、三七组、HMGB1抗体组,各5只,分别给予腹腔注射生理盐水、三七注射液、HMG1/HMGB1单克隆抗体;另设置5只正常小鼠为正常对照组,给予腹腔注射生理盐水。给药6周后处死小鼠,检测小鼠肾组织HMGB1、TLR4、TLR7、TLR9、AQP1、AQP2、AQP3蛋白及mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组HMGB1、TLR4、TLR7、TLR9、AQP1、AQP2、AQP3蛋白及mRNA表达水平均升高(均P<0.05)。与模型组比较,三七组与HMGB1抗体组的HMGB1、TLR4、TLR7、TLR9、AQP1、AQP2、AQP3蛋白和mRNA表达水平均降低(均P<0.05)。结论 HMGB1/TLR信号调控AQP表达可能是狼疮肾炎的发生机制之一;三七注射液可能通过干预HMGB1/TLR信号调控AQP表达发挥治疗狼疮肾炎的作用。     

狼疮肾炎患者肾组织中Toll样受体9的表达

目的：探讨Toll样受体9（TLR9）在狼疮肾炎（LN）患者肾组织的表达及其临床意义。方法：选取57例LN患者（病理分型：Ⅱ型8例,Ⅲ型12例,Ⅳ型20例,Ⅴ型17例）和11例正常对照的肾组织,应用免疫组织化学SP法检测TLR9表达情况,并对LN患者肾组织TLR9与肾脏病理和临床实验室指标相关性进行分析。结果：各型LN患者肾组织中肾小球、肾小管间质TLR9表达与正常肾组织比较差异均有统计学意义（F=19.016和17.731,P〈0.001）。LN患者肾小球TLR9表达水平与肾脏病理活动指数（AI）、肾小球细胞增殖程度、24h尿蛋白定量呈正相关（r/rs=0.891、0.563和0.417,P均〈0.001）,与肾小球滤过率（eGFR）呈负相关（r=-0.525,P〈0.001）;肾小管间质TLR9表达水平与AI、肾小管间质损害程度、24h尿蛋白定量呈正相关（r/rs=0.726、0.609和0.354,P均〈0.001）,与eGFR呈负相关（r=-0.515,P〈0.001）。结论：LN患者肾小球和肾小管间质中TLR9表达增高,并与肾脏病理活动程度相关。     

甘草酸对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用

目的 探讨甘草酸对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎是否具有保护作用及其机制.方法 MRL/lpr狼疮小鼠随机分为MRL/lpr组、MRL/lpr+地塞米松(1.5 mg/kg)组,MRL/lpr+甘草酸(20 mg/kg)组,MRL/lpr+甘草酸(40 mg/kg)组,每组10只;野生型正常对照组C57BL/6小鼠10只.采用ELISA法检测各组小鼠血清中尿酸(UA)与肌酐(Cr)含量,各组小鼠血清及肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子水平;采用HE染色法检测肾脏病理改变;采用Western blot技术检测各组小鼠脾脏NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、p-NF-κB、NF-κB、p-IκBα、IκBα蛋白的表达.结果 甘草酸能显著降低血清尿酸、肌酐含量;减少血清及肾脏IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子表达,改善肾脏病理改变;并能显著抑制NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、p-NF-κB、p-IκBα表达.结论 甘草酸对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏起到保护作用.     

MRL/lpr小鼠肾组织胸腺和活化调节趋化因子表达检测

目的研究胸腺和活化调节趋化因子(TARC)在红斑狼疮小鼠肾组织中的表达与作用。方法16周龄MRL/lpr小鼠和BALB/c小鼠各4只,比较两组小鼠24h尿蛋白,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术和蛋白印迹的方法检测两组小鼠肾组织中TARC mRNA及蛋白表达情况。结果MRL/lpr小鼠24h尿蛋白高于BALB/c小鼠(P<0.05);MRL/lpr小鼠肾组织TARC mRNA表达较BALB/c小鼠明显升高(P<0.05);MRL/lpr小鼠肾组织中可检测出TARC蛋白条带,而BALB/c小鼠肾脏组织中未能测得。结论TARC在红斑狼疮小鼠肾脏组织中表达增高,并可能参与介导小鼠狼疮性肾炎的发病。     

复方肾怡治疗狼疮肾炎小鼠的疗效及对补体旁路途径激活的研究

背景 狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮严重并发症之一,相关研究表明中药复方肾怡（SY）可以调节机体免疫及抑制肾脏纤维化。目前运用复方SY治疗LN的疗效及机制尚不清楚。 目的 探究复方SY对LN小鼠的治疗作用及补体旁路途径激活的影响。 方法 2021年4—7月,选取35只SPF级MRL/lpr小鼠（8周龄）、6只SPF级C57BL/6J小鼠（8周龄）进行实验。将MRL/lpr小鼠依据随机数字表法分为MRL/lpr组（n=8）及SY低剂量组（n=9）、SY中剂量组（n=9）、SY高剂量组（n=9）,C57BL/6J小鼠为正常对照组（n=6）。SY低、中、高剂量组分别以15.34、46.02、92.04 g/kg剂量进行复方SY汤剂灌胃,正常对照组及MRL/lpr组以0.5 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃。从小鼠12周龄开始干预,1次/d,持续14周。观察各组动物体征,检测尿蛋白与肌酐比值（UPCR）,血清抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）、抗核抗体（ANA）水平,肾脏组织病理情况,肾脏组织C3、免疫球蛋白G（IgG）、C5b-9免疫沉积情况,肾脏组织α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、Fibronectin及补体蛋白水平。 结果 截至干预结束,正常对照组6只小鼠存活,MRL/lpr组3只小鼠存活,SY低、中、高剂量组分别有5、7、9只小鼠存活。（1）正常对照组、SY中剂量组、SY高剂量组小鼠体征量化分值均低于MRL/lpr组（P<0.05）。（2）正常对照组、SY各剂量组小鼠干预第9、10、11、12、13周UPCR均低于MRL/lpr组（P<0.05）。（3）正常对照组、SY低剂量组、SY高剂量组小鼠干预14周后血清anti-dsDNA水平低于MRL/lpr组（P<0.05）;正常对照组、SY各剂量组小鼠干预14周后血清ANA水平低于MRL/lpr组（P<0.05）。（4）干预14周后,HE染色可见MRL/lpr组小鼠肾小球内有免疫复合物沉积,PAS染色可见肾小球内有新月体形成;HE染色可见SY各剂量组小鼠肾小球大致正常,而PAS染色可见SY中、高剂量组小鼠肾小球内有系膜细胞增生,伴少量炎细胞浸润。（5）正常对照组、SY各剂量组小鼠干预14周后肾脏组织C3、C5b-9沉积低于MRL/lpr组（P<0.05）;SY低剂量组、SY高剂量组小鼠干预14周后肾脏组织IgG免疫沉积低于MRL/lpr组（P<0.05）。（6）SY高剂量组小鼠干预14周后肾脏组织CollagenⅠ、Fibronectin 、C3、C5、CD35蛋白水平低于MRL/lpr组（P<0.05）;SY低、中剂量组小鼠干预14周后肾脏组织Fibronectin、C3、C5、CD35蛋白水平低于MRL/lpr组（P<0.05）;正常对照组小鼠干预14周后肾脏组织Fibronectin蛋白水平低于MRL/lpr组（P<0.05）。 结论 复方SY可改善MRL/lpr小鼠狼疮肾脏损伤,延缓疾病进展,其作用机制可能是通过抑制补体旁路途径的激活。     

TLR9、Mcp-1在狼疮肾炎患者肾组织中的表达及临床意义

目的 探讨toll样受体9(TLR9)、单核细胞趋化蛋白1(Mcp-1)在狼疮肾炎(LN)肾组织中的表达及临床意义.方法 选择46例LN患者(病理分型:Ⅲ型12例,Ⅳ型23例,Ⅴ型11例)和12例正常对照的肾组织.采用免疫组化SP法检测TLR9、Mcp-1在肾组织的表达,通过Image-Pro Plus6.0图像分析法对表达定量化,比较各组间差异,分析各组表达量与临床实验室指标的相关性.结果 TLR9、Mcp-1在狼疮组表达量显著高于对照组(P<0.05).在狼疮组内Ⅳ型表达最高,Ⅴ型次之,Ⅲ型最少.其主要表达于肾小管间质,少量表达于肾小球,且表达量与24 h尿蛋白、肾小管间质病理评分、SLEDAI评分呈正相关性(P<0.05),与血清C3呈负相关性(P<0.05),与血肌酐、估算肾小球滤过率无明显相关性.结论 TLR9、Mcp-1在LN肾组织中的表达显著高于对照组,与疾病的发生发展密切相关,可能作为治疗LN的新靶点.     

地塞米松对MRL/lpr狼疮小鼠认知功能的保护作用

目的：探讨地塞米松对MRL/lpr狼疮小鼠认知功能的影响。方法：MRL/lpr狼疮小鼠随机分为MRL/lpr 组、MRL/lpr+地塞米松(1.5 mg/kg)组,每组10只;野生型正常对照组C57BL/6小鼠10只。采用 Morris水迷宫观察 各组小鼠认知功能和行为。检测各组小鼠血清、海马组织中炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介 素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量;检测各组小鼠海马组织中磷脂酰 肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/核因子-κB p65(nuclear factor-kappabinding p65,NF-κB p65)相关蛋白P-PI3K,P-Akt和磷酸化核转录因子κB抑制蛋白a(phospho-inhibitor of nuclear factor kappa Ba,P-IκBa)及P-NF-κB p65的表达。免疫组织化学法观察各组小鼠海马区P-NF-κB p65阳性表达。结果：地塞米松能缓 解MRL/lpr狼疮小鼠认知功能障碍,降低血清及海马组织IL-6,IL-1β,TNF-α的表达;抑制 P-PI3K,P-Akt,P-IκBa和 P-NF-κB p65的表达。结论：地塞米松可能通过降低MRL/lpr狼疮小鼠海马区TNF-α和IL-1β水平,从而对其认知功能起 保护作用。     

MRL/Ipr小鼠肾组织胸腺和活化调节趋化因子表达检测

目的 研究胸腺和活化调节趋化因子(TARC)在红斑狼疮小鼠肾组织中的表达与作用.方法 16周龄MRI/lpr小鼠和BALB/c小鼠各4只,比较两组小鼠24 h尿蛋白,并用逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)技术和蛋白印迹的方法检测两组小鼠肾组织中TARC mRNA及蛋白表达情况.结果 MRL/lpr小鼠24 h尿蛋白高于BALB/c小鼠(P＜0.05);MRL/lpr小鼠肾组织TARC mRNA表达较BALB/c小鼠明显升高(P＜0.05);MRL/lpr小鼠肾组织中可检测出TARC蛋白条带,而BALB/c小鼠肾脏组织中未能测得.结论 TARC在红斑狼疮小鼠肾脏组织中表达增高,并可能参与介导小鼠狼疮性肾炎的发病.     

MRL／lpr小鼠肾组织MCP-1表达及MMF对其表达的影响和相关机制研究

目的：检测MRL／lpr狼疮小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达及探讨霉酚酸酯（MMF）对其影响和相关机制,研究MMF对MRL／lpr狼疮小鼠的治疗作用。方法：MRI/lpr狼疮小鼠分为对照组和治疗组两组。观察肾组织病理学改变及其MCP-1、CD14和蛋白激酶C（PKC）等的表达以及尿蛋白、抗ds—DNA抗体水平的变化。结果：对照组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,肾组织MCP-1表达上调,CD14^＋细胞数明显增多,伴尿蛋白及抗ds—DNA抗体水平增加。治疗组小鼠肾组织MCP—l表达减少,CD14^＋细胞数减少,尿蛋白和抗ds—DNA抗体水平减少,且肾小球MCP-1与其PKC表达水平及肾小球CD14^＋细胞数、尿蛋白水平呈直线相关关系。结论：MMF对MRL／lpr小鼠自发狼疮肾炎具有治疗作用,其机制可能通过抑制PKC通道激活减少小鼠肾组织MCP-1的表达,从而减少肾组织单核细胞的浸润,减轻肾脏损害。     

不同体质MRL／lpr狼疮鼠B淋巴细胞刺激因子及其受体基因及蛋白质的表达

目的：建立MRL／lpr狼疮鼠体质的区分方法,并于不同周龄观察肾脏B淋巴细胞刺激因子（ BAFF）、B淋巴细胞刺激因子受体（ BAFF-R）基因及蛋白质的表达,以考察狼疮鼠体质差异的物质基础。方法将12周龄MRL／lpr小鼠按体质分为寒体质、常体质及热体质,随机选取不同体质的小鼠各20只为寒体组、热体组、常体组。分别于12周龄时及20周龄时取材。通过RT-PCR、West-ern Blot等检测方法,检测肾脏 BAFF mRNA、BAFF-R mRNA 及其蛋白质表达。结果寒体质MRL／lpr狼疮鼠肾组织BAFF mRNA及蛋白质、BAFF-R蛋白质的表达均较常体质、热体质低,但各组BAFF-R mRNA的表达无明显差异。结论 MRL／lpr狼疮鼠体质差异可能与肾脏组织BAFF mRNA及蛋白质、BAFF-R蛋白质的表达有关。     

青蒿鳖甲汤加减对MRL/lpr狼疮鼠Th17细胞及肾脏病理的影响

【目的】探讨中药复方青蒿鳖甲汤加减对自发性红斑狼疮模型MRL/lpr小鼠Th17细胞及肾脏病理的影响。【方法】选用8~10周雌性MRL/lpr小鼠分为模型组、中药组、泼尼松组和联合用药组,各8只;8~10周龄雌性C57BL/6小鼠8只为正常对照组。中药组给予青蒿鳖甲汤加减水煎剂浓缩液(剂量为19.25 g·kg-1·d-1),泼尼松组给予醋酸泼尼松片水溶液(剂量为8.75 mg·kg-1·d-1),联合用药组同时给予上述2种药物,模型组和正常对照组给予生理盐水。给药7周后取小鼠脾脏及肾脏,采用流式细胞术检测脾脏单个核细胞悬液中Th17细胞的表达;光镜下观察小鼠肾脏病理改变并进行狼疮肾炎肾组织活动性指数(AI)评分。【结果】模型组小鼠Th17细胞比例显著高于正常对照组(P0.05);各给药组Th17细胞比例均显著低于模型组(P0.05),泼尼松组Th17细胞比例显著高于中药组(P0.05)。中药组、泼尼松组及联合用药组镜下均见肾脏病理改变明显较模型组轻,其狼疮肾炎肾组织活动性指标AI评分显著低于模型组(P0.05)。各组MRL/lpr小鼠AI评分与Th17细胞水平呈正相关(r=0.77,P0.01)。【结论】青蒿鳖甲汤加减可抑制MRL/lpr狼疮鼠Th17细胞的表达,可改善其狼疮肾炎肾组织活动性病理变化。