中国汉族人群细胞色素P4502E1基因多态性与肺癌的相关性

目的：研究中国汉族人群中细胞色素P4502E1基因多态性与肺癌的相关性。方法：应用PCR－RFLP方法研究了260例正常对照者和54例肺癌患者细胞色素P4502E1 RsaI基因多态性。结果：对照组A型（clcl)152例,B型（c1/c2)101例,C型（c2/c2)7例,分别占58.5%,38.8%和2.7%,c2等位基因频率为0.22;肺癌组A型（c1c1)25例,B型（c1/c2)26例,C型（c2/c3)3例,分别占46.3%,48.1%和5.6%,c2等位基因频率为0.30。结论：中国汉族人群中细胞色素P4502E1基因多态性与肺癌无明显相关性。     

细胞色素P4501A1基因Ile/Val位点多态性与中国人群食管癌易感性的Meta分析

目的:采用Meta分析的方法探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因Ile/Val位点多态性与中国人群食管癌发病风险的相关性。方法:计算机检索PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普及万方数据库,收集国内外公开发表的探讨CYP1A1基因Ile/Val位点多态性与中国人群食管癌发病风险相关性的病例-对照研究,检索时限均为2013年10月。采用Stata12.0软件对符合纳入标准的研究进行Meta分析。结果:共纳入10个病例-对照研究,包括981例食管癌病人,1327例健康对照。Meta分析结果显示,CYP1A1基因Ile/Val位点多态性与中国人群食管癌发病风险相关性具有统计学意义:显性模型[Ile/Val+Val/Val vs.Ile/Ile:OR=1.34,95%CI(1.02~1.75),P0.05]、隐形模型[Val/Val vs.Ile/Ile+Ile/Val:OR=1.51,95%CI(1.01~2.27),P0.05]、Ile/Val vs.Ile/Ile[OR=1.24,95%CI(1.03~1.50),P0.05]、Val/Val vs.Ile/Ile[OR=1.66,95%CI(1.00~2.75),P=0.048]。结论:基于目前的研究结果,可以认为CYP1A1基因Ile/Val位点多态性可能增加中国人群食管癌发病风险的易感性。受纳入研究数量及质量限制,该结论仍需进一步进行验证。     

安徽省汉族人群CYP2C19基因多态性的调查研究

目的探讨CYP2C19基因型检测方法及其在安徽省汉族人群中基因多态性的分布。方法在110名汉族健康人的外周血中,应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术,进行CYP2C19等位基因分型研究。结果应用PCR-RFLP技术可准确区分CYP2C19基因型。在110名检测标本中,CYP2C19纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型的发生率分别40%、49%和11%。结论PCR-RFLP方法检测CYP2C19基因型特异性高,成熟,稳定;中国安徽汉族人群存在CYP2C19的基因多态性,其弱代谢型的发生率与中国总体发生率基本一致。     

CYP1A1和GSTP1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

目的分析细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADLI)的相关性。方法抗结核治疗致肝损伤的结核病患者127例为病例组,127例无肝损伤者为对照组,收集其环境因素暴露资料及静脉血。CYP1A1基因Msp I位点和GSTP1基因Ile105 Val位点多态性检测用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)。用SPSS17.0软件对环境因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果 CYP1A1基因Msp I位点各基因型在2组间的分布差异无统计学意义;GSTP1基因Ile105Val位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为55.91%,32.28%,11.81%和70.08%,26.77%,3.15%,GG基因型在2组分布差异有统计学意义(P<0.05)。GG基因型的危险度比值比(OR)值为4.701。单因素条件Logistic回归分析发现,饮酒为ADLI的危险因素;多因素分析中调整饮酒因素的影响后,GSTP1基因Ile105 Val位点GG基因型仍为ADLI的危险基因型。结论 GSTP1基因Ile105 Val位点多态性与ADLI的发生有关,携带GG基因型的个体是危险人群。     

甘肃回族藏族人群CYP2C19基因多态性分析

目的确定细胞色素P450 2C19(CYP2C19)在甘肃地区回族藏族人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察性别对其基因多态性的影响。方法选取甘肃地区回族藏族无亲缘关系的健康人,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析CYP2C19基因多态性。结果检测到CYP2C19的5个基因型,其在男女间分布差异无统计学意义,但在回族藏族间分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论在甘肃地区回族藏族健康人群中,CYP2C19的基因型分布差异有统计学意义,而性别对CYP2C19遗传多态性无显著影响。     

细胞色素氧化酶CYP 1A2基因多态性与物质代谢和癌症发生相关性的研究进展

细胞色素氧化酶CYP 1A2亚家族是近年来药物代谢研究领域较受关注的热点之一。该酶具有高度的个体间差异,并参与多种临床药物以及环境致癌物质的代谢,与癌症、炎症、心肌梗塞等疾病的发病易感性相关。CYP 1A2具有抗氧化作用;CYP 1A2基因多态性和表型差异的研究,可用于评价临床药物治疗效果;探针药物的应用是研究CYP 1A2活性的主要方法;人源化CYP 1A2转基因动物模型,是癌症发生研究中、新的研究手段。     

细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性及其对代谢的影响

肝脏微粒体细胞色素P450酶(CYP450)系统是促进药物生物转化的主要酶系统。此酶系统的作用模式是从辅酶Ⅱ及细胞色素b5获得2个H^ ，另外接受1个氧分子，其中1个氧原子使药物羟化，另1个氧原子与2个H^ 结合成水，故又名单加氧酶，能对数百种药物起反应。P450酶系成员众多，是一个超家族,依次分类为家族(阿拉伯数字表示)、亚或次家族(大写英文字母表示)和酶个体(阿拉伯数字编序)3级。     

CYP2C19基因多态性与中国汉族人群急性冠脉综合征的相关性研究

目的：探讨细胞色素 P450（CYP）2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA,采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2（681G ＞A）、CYP2C19*3（636G ＞ A）进行基因型检测,对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异,同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38％、29.46％和6.16％,不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组（ P ＜0.05）,但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组（ P ＜0.05）。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组（ P ＜0.01）,CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组最低,且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素（OR ＝5.97,95％ CI 为1.09～12.35, P ＝0.007）。结论 CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。     

中国汉族和回族药物代谢酶细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6基因多态性分析

目的对中国汉族、回族健康人群细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6进行基因多态性分析,比较汉族和回族健康人群基因表型和基因频率分布。方法多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,对300名志愿者的几种基因进行分型。结果汉族、回族CYP3A4*5等位基因频率均为0,CYP3A4*18等位基因频率分别为0.18,0.19;汉族、回族CYP2C9*2等位基因频率分别为0.01,0.05;CYP2C9*13等位基因频率均为0;汉族、回族CYP2C19*2等位基因频率分别为0.39,0.50;CYP2C19*3等位基因频率分别为0.05,0.05;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率分别为0.57,0.39。结论汉族、回族健康人群的CYP3A4*18、CYP2C9*2、CYP2C19*2、CYP2C19*3均没有显著性差异;在汉族、回族健康人群中未发现CYP3A4*5和CYP2C9*13突变;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率有显著性差异(P<0.01);回族人群CYP2D6中速代谢型(*10/*10)频率为13.4%,明显低于汉族的33.1%(P<0.01)。     

CYP450基因多态性对口服降糖药药动学的影响

介绍了近年来细胞色素P450酶系基因多态性对口服降糖药药动学影响的相关研究,重点指出CYP 2C9*3可能显著降低酶活性,降低药物清除率,升高血药浓度,从而可能改变药效,说明了依基因型调整药物剂量的个体化治疗的必要性。     

中国人群中CYP1A2基因G-2964A和C734A多态性分布

目的:研究中国人群中CYPlA2基因G-2964A和C734A多态性分布.方法:应用聚合酶链反应-限制片长多态性技术对163名启东人和78名长沙人进行基因型分析.结果:等位基因A-2964在启东和长沙人中的发生率分别是0.25和0.22.A734的发生率在启东人中为0.68,而在长沙人中为0.66.一个受试者的两条等位基因中至多含有两个底活性位点.结论:G-2964A和C734A基因多态性在中国人和日本人中的分布没有显著性差异,C734A基因多态性在中国人中的分布也类似于白种人.     

细胞色素P450酶基因多态性的研究进展及临床意义

细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）是重要的药物代谢酶,参与催化多种内源和外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化。CYP存在广泛的基因多态性和表型多态性,体现在个体对于各种化合物的代谢存在明显差异。本文综述了CYP的基因多态性、与药物代谢相关的CYP各亚型的特点和临床意义,主要目的是合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,为实现临床个体化给药提供科学依据。     

乳腺癌患者CYP2D6基因多态性对他莫昔芬疗效影响的系统评价

目的 系统评价CYP2D6基因多态性对他莫昔芬(Tam)参与治疗乳腺癌患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的影响,评价其作为Tam疗效预测指标及指导个体化用药的可行性。方法 计算机检索Cochrane Library、Pub Med、Embase、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普全文数据库、万方等数据库,并手工检索相关文献,查找关于CYP2D6基因型及Tam治疗乳腺癌患者以DFS、OS为结局指标的文献。检索时间为1995年1月至2016年10月。采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入文献26篇,其中22篇为英文文献,4篇为中文文献,共包含12 602例患者。Meta分析结果显示,与未携带CYP2D6突变基因患者相比,携带CYP2D6突变基因的患者具有更短的DFS[HR=1.44,95%CI(1.18~1.76),P=0.000 3]和OS[HR=1.20,95%CI(1.07~1.35),P=0.002]。结论 乳腺癌患者经Tam治疗后,携带CYP2D6突变基因患者比未携带CYP2D6突变基因的患者具有更短的DFS和OS,可在临床使用Tam治疗前测定CYP2D6基因多态性,促进个体化给药。     

中国独龙族人群中CYP 2C19基因多态性的分布

目的:研究细胞色素P450 2C19(CYP 2C19)基因在中国云南独龙族人群中的基因型及突变频率.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性内切酶片段长度多态性技术,分析205例独龙族人的基因型.结果:84例为CYP 2C19野生型纯合子(wt/wt);98例为CYP 2C19m1杂合子(wt/m1);23例为CYP 2C19m1突变型纯合子(m1/m1),CYP 2C19m1突变频率为0.351.结论:中国云南独龙族人群P450 2C19存在突变,突变频率与国内各种族相比具有一定的可比性.     

氯吡格雷抵抗的基因多态性探讨

氯吡格雷作为抗血小板药物,是冠心病患者经皮冠状动脉介入术后预防血栓事件的标准治疗药物之一。然而由于个体对氯吡格雷抗血小板作用的反应性存在差异,部分患者在服用常规剂量氯吡格雷后存在抵抗现象而发生临床血栓事件。目前氯吡格雷抵抗的机制尚不十分清楚,基因多态性被认为是其中一个重要的原因。本文就转运体、药物代谢酶和受体基因多态性对氯吡格雷药动学、药效学和临床事件的影响作一探讨。     

CYP3A5基因多态性与肿瘤耐药和治疗的相关性研究现状

目的:本文通过整理分析有关CYP3A5的研究成果,对CYP3A5作综述分析,为临床联合用药的选择和个体化治疗提供参考及理论基础。方法:从CYP3A5基因的多态性、CYP3A5与肿瘤耐药和治疗的相关性等方面阐述该酶的多态性研究现状和肿瘤耐药机制。结果:CYP3A5是CYP3A亚家族最主要的肝外分布形式,其底物众多,基因多态性复杂,变异性强,个体差异大,在药物的相互作用中发挥至关重要的作用,并与肿瘤化疗耐药密切相关。结论:用药前的基因检测将成为临床个体化治疗的趋势;进口药于我国上市前应进行以中国人为对象的临床试验;导入基因以降低肿瘤耐药的治疗方案将继续被关注。     

VKORC1、CYP2C9、CYP4F2、EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响

目的:探讨中国汉族人群VKORC1、CYP2C9、CYP4F2和EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段多态性技术和碱基淬灭探针技术检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622和EPHX1 rs2292566的基因多态性,结合患者的临床特征,分析各因素对华法林剂量的影响。结果:VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622、EPHX1 rs2292566基因多态性以及体重和年龄分别解释了30.2%、7.0%、2.8%、3.6%、1.9%和1.7%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释46.7%的华法林个体剂量差异。结论:VKORC1-1639G>A和CYP2C9 1075A>C基因多态性是影响华法林稳定剂量重要的遗传因素;CYP4F2 rs2108622和EPHX1 rs2292566基因多态性以及年龄、体重对华法林的稳定剂量有影响,但较小。     

肝移植患者他克莫司血药浓度与细胞色素P450 3A5 1*3基因多态性的关系

目的研究细胞色素P450 3A5 1*3基因多态性对肝移植患者他克莫司(免疫抑制剂)血药浓度的影响,探讨他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景。方法观察150例肝移植术后常规使用他克莫司 吗替麦考酚酯胶囊 醋酸泼尼松三联免疫抑制治疗的成年患者,分别测定术后1、3、6个月和12月的他克莫司全血药浓度,采用等位基因特异PCR测定细胞色素P450 3A5 1*3基因多态性,比较不同基因型之间他克莫司的浓度/剂量比的差异。结果在口服相同剂量的他克莫司时,1个月内CYP3A5 1*1、CYP3A5 1*3和CYP3A5 3*3三种基因型的浓度/剂量比,差异不显著;但3个月后,差异显著;6个月和12个月的浓度/剂量比,差异非常显著。结论CYP3A5 1*3多态性与肝移植患者他克莫司血药浓度具有非常显著的相关性,携带等位基因1*1和1*3患者的血药浓度明显低于3*3纯合子患者。