冶炼工人染色体损伤与XRCC1基因多态关系研究

目的 探讨X线交叉互补基因1（XRCC1）基因多态与冶炼工人血淋巴细胞染色体损伤的关系. 方法 以166名冶炼工人为暴露组,98名非冶炼工人为对照组,采用PCR-RFLP技术对血细胞XRCC1基因相关多态位点进行检测. 结果 暴露组XRCC1 194 Arg和Trp等位基因频率分别为70.0％和30.0％,XRCC1 280 Arg和His等位基因频率分别为86.0％和14.0％,XRCC1 399 Arg和Gln等位基因频率分别为83.0％和17.0％.多因素Poisson回归分析结果表明,女性发生染色体损伤的危险性为男性的1.63倍（P＜0.01）,XRC1 194 Arg/Trp、Trp/Trp基因型个体发生染色体损伤的危险性为194 Arg/Arg基因型个体的0.6348倍（P＜0.05）. 结论 女性和XRCC1 194 Arg/Arg基因型个体可能为重金属致染色体损伤的易感人群.     

DNA修复基因XRCC1多态性及EB病毒感染与鼻咽癌易感性的关联

目的 研究X射线交错互补修复基因1(XRCC1)多态性及EB病毒(EBV)感染与鼻咽癌(NPC)易感性的关系,为临床筛查、预防和诊治提供参考依据。方法 选取2018年4月-2021年4月济南市人民医院97例初治NPC患者和92名健康体检人群分别为NPC组和对照组,比较两组EBV-DNA水平,分析XRCC1基因Arg194 Arg/Trp、Arg280 Arg/His和Arg399 Arg/Gln多态性。结果 NPC组吸烟史、家族史和EBV-DNA阳性占比均高于对照组(P<0.05); NPC组和对照组XRCC1基因Arg194 Arg/Trp、Arg280 Arg/His和Arg399 Arg/Gln位点基因型分布均满足Hardy-Weinber平衡定律(P>0.05),且NPC组Arg194 Trp/Trp基因型和Trp等位基因分布频率分别为(6.19%和31.44%)低于对照组,Arg399 Gln/Gln基因型和Gln等位基因分布频率分别为(28.87%和52.58%)高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1基因多态性和EBV感染可能导致NPC发病风险升高。     

XRCC1基因多态与肺癌易感性的关系

目的 探讨DNA修复基因XRCC1多态对肺癌发生易感性的影响.方法 采用病例对照研究的方法选择209例肺癌患者为病例组,256例健康检查者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测XRCC1基因194、280和399位点的多态性.结果 病例组与对照组XRCC 1-194位点Trp/Trp变异基因型分布频率分别为19.1％、10.9％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).该变异基因型携带者发生肺癌的危险度是野生型携带者的2.215倍(95％CI为1.276～3.845).病例组与对照组XRCC1-280位点Hi,His变异基因型分布频率分别为6.7％、4.3％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).该变异基因型携带者发生肺癌的危险度是野生型携带者的2.460倍(95％CI为1.141～5.304).病例组与对照组XRCC 1-399位点Gln/Gln基因型分布频率分别为10.0％、9.0％,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).XRCC1-194、XRCC 1-280多态基因位点与吸烟在肺癌发生中均存在交互作用,携带XRCC1-194 Arg/Trp+Trp+Trp基因型和XRCC 1-280 His/His+Arg/His基因型的吸烟人群患肺癌的危险度分别为4.889(95％CI为2.828～8.452)和6.281(95％CI为3.572～11.046),明显高于携带野生基因型的非吸烟者.结论 携带XRCC1-194 Trp/Trp和XRCC 1-280 His/His突变等位基因及其与吸烟的交互作用使肺癌发生的风险增加,XRCC1基因多态与吸烟在肺癌的发生过程中起一定作用.     

XRCC1、hOGG1和MGMT基因多态性与氯乙烯接触工人染色体损伤的关系

[目的]探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因（1X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1）、人8-羟基鸟苷糖苷酶1基因（human 8-oxoguanine DNA glycosylase-1,hOGG1）以及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因（O6-methyl-guanine DNA methyltransferase,MGMT）的多态性与氯乙烯致人外周血淋巴细胞染色体损伤的关系。[方法]采用胞质阻滞微核试验方法（CBMN）评价313名氯乙烯接触工人和141名对照工人染色体损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）对接触工人XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln 3个位点和hOGG1基因Ser326Cys位点及MGMT基因Leu84Phe位点进行多态性检测。采用SAS软件包进行统计分析,计算率比（frequency ratio,FR）及其95%可信限（95%confidence interval,95%CI）。[结果]本研究表明,氯乙烯接触工人的微核率为（4.86±2.80）‰,显著高于对照人群的微核率（1.22±1.24）‰（P〈0.01）。携带hOGG1 326 Ser/Cys基因型（FR=1.21,95%CI：1.02~1.46;P〈0.05）、XRCC1 194Arg/Trp基因型（FR=1.12,95%CI：1.00~1.25;P〈0.05）和XRCC1 280 Arg/His和His/His基因型（FR=1.12,95%CI：1.00~1.26;P〈0.05）的个体均易发生染色体损伤。在易感性的双体型中,携带CGA/CAG的个体相比携带野生型CGG/CGG的个体微核率明显升高（FR=1.67,95%CI：1.19~2.23;P〈0.05）。接触组人群的微核率随着年龄的增长显著升高（FR=1.13,95%CI：1.00~1.28;P〈0.05）。对XRCC1基因型进行联合分析,发现随着剂量增加和携带突变等位基因数目增多,其染色体损伤风险增大。[结论]胞质阻滞微核可以作为氯乙烯接触工人早期健康损害的敏感指标,基因型XRCC1 Arg194Trp、Arg280His、hOGG1 Ser326Cys和双体型CGA/CAG以及年龄增长可能对氯乙烯致工人染色体损伤的过程产生影响。氯乙烯累积接触水平与XRCC1基因型也可能存在一定的交互作用。     

XRCC1基因多态性与慢性苯中毒易感性关系探讨

目的　探讨X线修复交叉互补基因 1(XRCC1基因 )的多态性与慢性苯中毒易感性的关系。方法　采用病例 -对照设计 ,以 15 2名苯中毒工人为病例组 ,15 2名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组 ,应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析技术 (PCR RFLP)检测XRCC1基因c.194、c.2 80和c.399位点的多态。结果　病例组中携带XRCC1c.194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体的比例显著低于对照组 ,而携带XRCC1c .2 80Arg His+His His基因型的个体的比例显著高于对照组 ;携带XRCC1c.194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体发生苯中毒的危险性较携带XRCC1c .194Arg Arg基因型的个体降低 1 6 7倍 (ORadj=0 6 0 ,95 %CI:0 37～ 0 97,P =0 0 39) ,而携带XRCC1c.2 80Arg His+His His基因型的个体发生苯中毒的危险性是携带XRCC1c.2 80Arg Arg基因型个体的 1 91倍 (ORadj =1 91,95 %CI:1 17～ 3 10 ,P =0 0 0 9)。结论　携带有XRCC1c .194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体有较低的慢性苯中毒发病风险 ,而携带有XRCC1c.2 80Arg His+His His基因型的个体发生慢性苯中毒的风险性可能增高     

X线交错互补修复基因1多态与乳头状甲状腺癌的遗传易感性

目的 探讨X线交错互补修复基因1(XRCC1)多态与乳头状甲状腺癌(PTC)的关系。方法 采用以医院为基础的配对病例对照研究设计,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测105对病例和对照的XRCC1基因多态。结果 病例组和对照组XRCC1第194密码子的Arg/Arg、Arg/Trp和Trp/Trp基因型频率分别为47.6％、49.5％、2.9％和45.7％、48.6％、5.7％,两组差异无显著性(Y~2=1.07,P=0.59)。病例组和对照组第399密码子的Arg/Arg、Arg/Gin和Gln/Gln基因型频率分别为46.7％、41.9％、11.4％和54.2％、42.9％、2.9％,两组差异有显著性(X~2=6.40,P=0.04)。以Arg/Arg基因型为参照,Gln/Gln基因型者发生PTC的风险增加,OR值为4.65(95％CI:1.24～17.45)。多因素条件logistic回归分析表明,第399密码子基因多态和负性生活事件与PTC存在正关联,OR值分别为2.71(95％CI:1.22～6.05)和5.34(95％CI:1.40～20.38);X线照射史与PTC存在负关联,OR值为0.38(95％CI:0.12～0.72);未发现第194密码子基因多态、饮茶、水果和经济水平与PTC存在关联。结论XRCC1第399密码子Gln/Gln基因型可能是PTC的易感基因型,负性生活事件是PTC的可能危险因素,X线照射史是PTC的可能保护因素。     

修复基因XRCC1、XPD和XRCC3多态性与苯致DNA损伤修复能力关系的研究

目的探讨XRCC1、XPD、XRCC3基因多态性与苯致DNA损伤修复能力的关系。方法以确诊并已脱离苯作业的80名慢性苯中毒患者作为病例组,以同期接苯的62名苯作业工人为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、G27466A(Arg280His)、G28152A(Arg399Gln)、G36189A(Gln632Gln)和XPD C22541A(Arg156Arg)、C23591T(Asp312Asn)、A35931C(Lys751Gln)以及XRCC3 C18067T(Thr241Met)位点的多态性,采用细胞阻滞微核试验和碱性彗星试验分别从细胞水平和分子水平检测DNA修复能力。结果携带XPD35931 AC+CC变异基因型的个体、携带XPCC318067C/T变异基因型的个体均比携带相应野生基因型个体的苯致DNA损伤修复能力强。结论     

氯乙烯致DNA损伤的遗传易感性研究

目的 探讨氯乙烯(VCM)致DNA损伤与DNA修复基因和代谢酶基因多态性的关系.方法 彗星试验检测DNA损伤,并按DNA损伤情况将接触VCM的研究对象分为DNA损伤组(75人),采用病例对照设计方法选择对照组(75人),用聚合酶链反应-限制性酶切片段多态性技术(PCR-RFLP)和PCR测XRCC1(Arg194Trp,Arg280His和Arg399Gln)、XPD(Ile199Met,Asp312Asn和Lys751Gln)和代谢酶(CYP2E1、GSTT1和GSTM1)基因多态性.结果 单因素分析结果表明,CYP2E1c1c2、c2c2和XPD 751 Lys/Gln、Gln/Gln基因犁携带者DNA损伤风险明显增高,而XRCC1 399 Arg/Gln、Gln/Gln基因型携带者DNA损伤风险明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).logistic回归分析发现,XRCC1 194、XRCC1 399、XPD751和CYP2E1多态与DNA损伤有关.累积接触剂量分析表明,具XRCC1 399Arg/Gln、Gln/Gln基因型个体即使在累积接触剂量高的情况下DNA损伤发生率仍明显降低(OR:0.35,95%CI:0.12～1.01);具CYP2E1 c1/c2、c2/c2基因型个体,无论累积接触剂量高低,其DNA损伤发生率均明显高于对照(OR:2.57,95%CI:1.01～6.59和OR:2.57,95%CI:0.99～6.87).结论 VCM累积接触剂量和CYP2E1、XRCC1 194、XRCC1 399及XPD751基因型与VCM诱导的DNA损伤有关.     

汉族人群XRCC1基因多态性与神经胶质瘤易感性的相关性研究

目的探讨X线交错互补修复基因1(XRCC1)基因多态性与神经胶质瘤易感性的相关性。方法对368名汉族脑胶质瘤患者和346名健康对照者进行基因分型,XRCC1 Arg194Trp(rs1799782)、Arg280His(rs25489)、Arg399Gln(rs25487)三种多态性进行直接测序。结果胶质瘤组Arg280His A等位基因频率显著低于健康对照组中频率(9.65%vs 16.04%,OR=0.60(0.46~0.80),P0.001);GA与AA基因型频率两组间差异有统计学意义(16.58%vs 22.83%;1.36%vs 4.63%)。Arg399Gln A等位基因频率胶质瘤组显著高于健康对照组(38.72%vs 30.06%,OR=1.29(1.11~1.49),P=0.001);GA或AA基因型的频率两组差异有统计学意义(45.38%vs 38.15%;16.03%vs 10.98%)。rs1799782(Arg194Trp)等位基因或基因型频率未发现不同。结论中国汉族人群XRCC1基因Arg280His(rs25489)和Arg399Gln(rs25487)多态性可能会影响胶质瘤的易感性。     

X线修复交叉互补基因194和399两位点多态性与乳腺癌易感性

目的 探讨中国女性人群DNA修复基因X线修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg194Trp、Arg399Gln多态与乳腺癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究设计,包括经组织病理学确诊的女性乳腺癌患者698例和按地区、年龄频数匹配的对照人群813名,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行多态性检测,应用logistic回归计算OR值及95%CI值,运用Meta分析估计Arg399Gln与中国女性人群乳腺癌危险性的关联.结果 XRCC1基因194位点3种基因型Arg/Arg、Arg/Trp、Trp/Trp及Arg/Trp+Trp/Trp在病例组分布频率分别为48.81%(327/670)、39.85%(267/670)、11.34%(76/670)和51.19%(343/670),在对照组中分别为48.80%(387/793)、41.99%(333/793)、9.21%(73/793)和51.20%(406/793).与Arg/Arg比较各基因型的校正OR值(95%CI值)分别为0.98(0.75～1.28)、1.17(0.76～1.80)、1.09(0.86～1.40).399位点Arg/Arg、Arg/Gln、Gin/Gin和Arg/Gln+Gin/Gin基因型频率在病例组分别为52.40%(349/666)、38.29%(255/666)、9.31%(62/666)和47.60%(317/666),对照组分别为52.22%(412/789)、38.53%(304/789)、9.25%(73/789)和47.78%(377/789).与Arg/Arg比较各基因型的校正OR值(95%CI值)分别为0.93(0.63～1.08)、0.96(0.42～1.09)、0.91(0.62～1.05).未见两位点多态与乳腺癌危险性之间存在关联.分别以绝经状况、哺乳、生育、口服避孕药史进行分层,未发现两多态位点与乳腺癌危险性的显著关联.Meta分析结果提示Arg399Gln位点与中国女性乳腺癌无相关性(OR=0.97,95%CI:0.85～1.10).结论 XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态性可能不是中国女性人群乳腺癌的易感性标志物.     

X线修复交叉互补基因1多态性与1,3-丁二烯致接触工人染色体损伤易感性关系的研究

目的探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因1(XRCC1)多态性在1,3-丁二烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性中的作用。方法采用胞质分裂阻滞微核试验方法(CB-MN)评价166名1,3-丁二烯接触工人和41名正常人染色体损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术(PCR-RFLP)对接触工人第19染色体上的XRCC1第6外显子194密码子,第9外显子280密码子和第10外显子399密码子进行多态性检测。结果接触组和对照组的微核发生率分别为(3.39±2.42)‰和(1.48±1.26)‰,差异有显著性(P0.01)。高剂量接触组工人比低剂量接触组工人更容易发生染色体损伤(FR=1.30,95%CI1.14～1.53,P0.05)。XRCC1194突变基因携带个体的微核发生率比野生纯合型个体显著增高(FR=1.13,95%CI1.07～1.27,P0.05);XRCC1280突变纯合型个体的微核率较野生纯合型显著增加(FR=1.67,95%CI1.10～2.42,P0.05);XRCC1399杂合型个体以及杂合型和突变纯合型个体的微核率均显著增加(FR=1.26,95%CI1.03～1.53;FR=1.24,95%CI1.03～1.49,P0.05)。CAG/TGG双体型个体微核率显著降低,结论 XRCC1194、280、399突变位点携带工人染色体损伤风险增高。     

XRCC1基因单核苷酸多态性与铅毒性遗传易感性的关系

目的研究DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与铅毒性易感性的关系。方法采集326名某蓄电池企业铅作业工人外周静脉血样品,检测血铅和血锌原卟啉(ZPP),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)检测XRCC1基因型,分析不同基因型铅作业工人与铅毒性易感性的关系。结果 326名铅作业工人XRCC1基因分布呈现多态现象,各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);不同基因型组(XRCC1-194CC/CT+TT、XRCC1-280 GG/GA+AA、XRCC1-399GG/GA+AA)工人ZPP差异无统计学意义(P>0.05);XRCC1-194CT+TT基因型组工人平均血铅值高于XRCC1-241CC基因型组(P<0.05),而XRCC1-280GG/GA+AA、XRCC1-399GG/GA+AA基因型组工人平均血铅值差异无统计学意义(P>0.05);以血铅水平1.90μmol/L为界,经χ2检验、logistic回归分析显示,高铅组XRCC1-194CT+TT基因型的比例大于低铅组(P<0.05),XRCC1-194CT+TT基因型组工人较XRCC1-194CC基因型组工人高血铅发生率的风险明显增高(OR=2.78,95%CI=1.49～5.28)。结论XRCC1 Arg194Trp基因单核苷酸多态性与血铅升高有一定关联性,C→T多态性提高了接铅工人对铅毒性易感的风险性,XRCC1-194CT/TT基因型可能是铅毒性易感基因型;XRCC1 Arg280His和XRCC1 Arg399Gln多态性可能与铅毒性易感性无关。     

DNA修复基因多态性与二甲基甲酰胺致肝功能损伤关系的研究

目的研究DNA修复基因（XRCCl）的单核苷酸多态性与二甲基甲酰胺肝毒性易感性的关系。方法2010年9月至2011年7月,随机抽取福州市3家人造革生产企业,对PU革生产车间进行作业场所空气中二甲基甲酰胺浓度检测;对全部二甲基甲酰胺作业工人进行问卷调查和血丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、谷氨酰氨基转肽酶（GT）水平和XRCCl基因基因型检测。结果检测3家企业的9类二甲基甲酰胺作业工种的1lO个作业岗位,空气中二甲基甲酰胺浓度为（59．6±21．7）mg／m^2,有72个作业岗位超出职业接触限值（TWA20mg／m^2）,超标率为65．45％。检测296名作业工人,肝功能异常（ALT≥50U／L、AST≥40U／L、GT≥54U／L中1项或1项以上）的78人,异常率为26．35％;xRCCl基因分为xRCCl—194CC组与CT＋TT组、xRCCl—280GG组与GA＋AA组,xRCCl-399GG组与GA＋AA组,各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy—Weinberg平衡（P〉O．05）;不同基因型组（XRCCl—194的CC与CT＋TT、XRCCl—280的GG与GA＋AA、XRcCl399的GG与GA＋AA）工人血ALT、AST、GT水平的差异均无统计学意义（P〉0．05）,肝功能异常率的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论XRCCl基因Argl94Trp、Arg280His、Arg399Gln多态性可能与二甲基甲酰胺肝毒性易感性无关。     

Genetic polymorphisms of XRCC1, alcohol consumption, and the risk of colorectal cancer in Japan

Background

X-ray cross-complementing group 1 (XRCC1) polymorphisms affect DNA repair capacity and may therefore be of importance in colorectal carcinogenesis. Alcohol consumption, an important risk factor for colorectal cancer, may induce carcinogenesis through DNA damage caused by the toxic effects of alcohol or its metabolites. Therefore, we examined the associations of XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, and Arg194Trp polymorphisms with colorectal cancer and the impact of the association between alcohol consumption and colorectal cancer risk.

Methods

This case-control study in Fukuoka, Japan including 685 cases and 778 controls. The cases were incident patients with histologically confirmed colorectal adenocarcinoma. The controls were randomly selected community subjects.

Results

The XRCC1 399Gln/Gln genotype was significantly associated with colorectal cancer risk (adjusted odds ratio [OR] 1.57, 95% CI 1.01–2.42; relative to 399Arg/Arg genotype). The association was strongest in individuals with high alcohol consumption. The Arg280His polymorphism modified the association between alcohol consumption and colorectal cancer risk (interaction P = 0.049). The OR of colorectal cancer in individuals with the 280His allele was 0.45 (95% CI 0.26–0.78) as compared with the 280Arg/Arg genotype limited to the 399Gln allele (interaction P = 0.001). The adjusted ORs for 399Gln/Gln-280Arg/Arg-194Arg/Arg and 399Arg/Gln-280Arg/Arg-194Arg/Trp were 1.71 (95% CI 1.02–2.87) and 1.57 (95% CI 1.05–2.33), respectively, with 399Arg/Arg-280Arg/Arg-194Arg/Arg as reference (interaction P = 0.418).

Conclusions

The findings are additional evidence that individuals with the XRCC1 399Gln/Gln genotype have an increased risk of colorectal cancer, and that XRCC1 polymorphisms have an important role in colorectal cancer risk associated with alcohol consumption or gene-gene interaction.Key words: XRCC1 polymorphisms, alcohol consumption, colorectal cancer