VEGF-C和FLT-4在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的相关性

目的:探讨人类乳腺癌血清中VEGF-C和FLT-4的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法:采用ELISA方法对75例乳腺癌患者和30例乳腺良性肿瘤患者的血清进行VEGF-C和FLT-4水平的检测。结果:乳腺癌组VEGF-C表达水平为(788.13±40.09)pg/ml,高于乳腺良性肿瘤组的(317.35±43.26)pg/ml,乳腺癌组FLT-4水平为(564.39±67.06)pg/ml,高于乳腺良性肿瘤组的(353.62±58.47)pg/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移乳腺癌患者VEGF-C浓度为(1054.26±215.48)pg/ml,FLT-4浓度为(730.45±142.87)pg/ml,高于无淋巴结转移乳腺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05);手术后2周乳腺癌患者VEGF-C和FLT-4浓度分别为(362.41±97.65)pg/ml、(324.58±76.54)pg/ml,低于术前水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:检测VEGF-C和FLT-4水平可以辅助判断乳腺癌淋巴结转移情况。     

乳腺癌中血管内皮生长因子-C的表达及其与淋巴结转移和预后的关系研究

目的:研究乳腺癌患者血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达状况、表达程度及其预后的关系。方法:对2004年1月~2005年1月吉林大学第一临床医学院收治并进行手术治疗的82例女性乳腺癌患者进行研究,应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP法)对VEGF-C的表达进行检测。结果:伴腋窝淋巴结转移患者的阳性表达率为92.7%,远远大于无腋窝淋巴结转移的患者(22.0%)(P<0.05),生存期>5年的患者与生存期<5年的患者阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);52例浸润性导管癌患者的阳性表达率为78.8%,30例浸润性小叶癌患者的阳性表达率为83.3%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VEGF-C在乳腺癌肿瘤细胞中有表达,但与不同的病理类型无关,表达与肿瘤细胞在淋巴结的转移关系密切。     

宫颈癌组织中真核细胞翻译起始因子4E蛋白的表达及其临床意义

目的蛋白水平检测真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)在宫颈癌组织中的表达及其与各临床病理参数的相关性。方法组织来自2005年7月—2012年7月经手术后病理确诊的宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)和未分化癌标本各30例(含石蜡标本和小块组织液氮罐保存标本),并选取30例癌旁慢性宫颈炎组织作为对照。采用Western blot和免疫组化SP法检测30例宫颈鳞癌组织、30例宫颈未分化癌组织和30例癌旁慢性炎组织中eIF4E蛋白的表达情况。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2P0.05为差异有统计学意义。结果 Western blot检测发现:宫颈鳞癌、未分化癌和癌旁慢性宫颈炎性组织中eIF4E蛋白相对于β-actin的比率分别为0.340±0.017、0.315±0.023和0.122±0.003;免疫组化检测各组织中eIF4E蛋白表达平均吸光度值(MOD值)分别为0.237±0.015、0.219±0.009和0.125±0.037,差异均有统计学意义(P0.05)。分析其与各临床病理参数的相关性发现,宫颈癌临床分期越晚,eIF4E表达率越高;分化程度越高,eIF4E表达率越低;eIF4E表达在淋巴结转移组织中明显高于无淋巴结转移组织(P0.05)。结论 eIF4E与宫颈癌的进展及生物学行为有密切关系,可作为判断宫颈癌恶性程度的指标。     

乳腺癌预后与腋窝淋巴结转移的关系

目的:探讨乳腺癌预后与腋窝淋巴结转移之间的关系及相关的情况。方法:选择吉林省人民医院2002年1月～2012年8月127例有完整淋巴结检查资料可切除乳腺癌行全乳切除术及腋窝淋巴结清扫患者,术后检查全部腋窝淋巴结,分析其转移数目和转移度的相关因素,计算累积存活率,并对不同淋巴结转移数目和不同淋巴结转移度患者的累积存活率进行Log-rank检验。结果:127例乳腺癌患者中,75例有腋窝淋巴结转移,淋巴结转移率59%;乳腺癌N0～N1、N2、N3期患者的累积存活率分别为100%、75%和0%(P<0.01)。结论:腋窝淋巴结转移情况是决定乳腺癌预后的重要因素,淋巴结转移数目和转移度是判断预后的指标。     

血清促血管生成素-2含量与早期胃癌淋巴结转移的关系

目的检测早期胃癌患者术前血清促血管生成素-2（angiopoietin-2,Ang-2）含量,探讨其与淋巴结转移的关系。方法采用ELISA法分别检测62例早期胃癌患者术前和30位健康者血清Ang-2和CEA含量,以前哨淋巴结组织HE染色来评价淋巴结转移。分析术前血清Ang-2含量与早期胃癌临床病理特征、淋巴结转移的关系。结果早期胃癌组术前血清Ang-2含量显著高于正常对照组[（282．5±110．6）μg/Lvs（187．44-32．7）μg/L,P〈0．01]。淋巴结阳性胃癌组术前血清Ang-2含量显著高于淋巴结阴性胃癌组[（347．2±79．5）μg/Lvs（265．6±90．2）μg/L,P〈0．01],而CEA含量比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。术前血清Ang-2含量变化与早期胃癌分化程度、肿瘤大小、浸润深度均有关（P〈0．01）,而与肿瘤组织类型无关。术前高血清Ang-2含量与早期胃癌淋巴结转移有关（P〈0．05）。术前血清Ang-2含量是影响早期胃癌淋巴结转移的独立高危因素。结论术前血清Ang-2含量可能成为评价判断早期胃癌淋巴结转移的有价值的临床预测指标,有助于指导治疗。     

黑米花色苷抑制人乳腺癌细胞促血管生成因子表达的机制

目的探讨黑米花色苷抑制HER-2/neu高表达人乳腺癌细胞株MDA-MB-453促血管生成因子表达的分子机制。方法以黑米花色苷和表皮细胞生长因子(EGF)单独或联合处理MDA-MB-453细胞株,Western blot检测HER-2/neu及MAPK信号通路关键蛋白ERK-1/-2的磷酸化水平改变,免疫荧光检测NF-κB p65的细胞内定位,RT-PCR检测肿瘤细胞促血管生成因子(包括VEGF、MMP-2/-9和uPA)在mRNA水平的表达变化。结果黑米花色苷能够显著抑制HER-2/neu和ERK-1/-2蛋白的磷酸化,阻止NF-Κb p65向细胞核内转位,并在mRNA水平抑制各促血管生成因子的表达。结论黑米花色苷可能通过对HER-2/neu及其下游EGFR/Ras/MAPK信号通路的阻断最终实现对肿瘤细胞促血管生成因子表达的抑制作用。     

乳腺癌组织中mTOR、eIF4E、4EBPS蛋白的表达及意义

目的:研究mTOR、eIF4E、4EBPS在乳腺癌组织中的蛋白表达及临床病理意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例乳腺癌组织中mTOR、eIF4E、4EBPS的蛋白表达情况。结果:mTOR、eIF4E在乳腺癌中表达明显高于正常组织(P<0.05),与淋巴结转移有明显相关性(P<0.05),4EBPS表达则与两者相反,两者的蛋白表达呈负相关关系(P<0.05),与4EBPS表达均呈负相关关系(P<0.05)。结论:mTOR、eIF4E、4EBPS的异常表达可能与乳腺癌的发生、发展、转移有关,并存在内在的联系。     

血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展关系的研究

目的：探讨血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法,检测６２例人大肠癌组织ＶＥＧＦ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）,分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ、及其与大肠癌组织学分型、Ｄｕｋｅｓ分期、癌肿浸润转移的关系。结果：ＶＥＧＦ表达强度和ＭＶＤ与大肠癌的Ｄｕｋｅｓ分期（Ｐ〈０．０５）、淋巴结转移（Ｐ〈０．０５）及远处转移（Ｐ〈０．０１）密切相关,而与组织学分型无关（Ｐ〈０．０５）     

乳腺癌生存素的表达与淋巴管生成的关系

目的探讨乳腺癌组织中生存素(Survivin)的表达与乳腺癌淋巴管生成的关系。方法选择2009年7月—2011年7月行乳腺癌改良根治的标本46例,根据手术实际情况,将标本分为肿瘤、近癌、远癌三区。应用S-P免疫组化法检测标本中的Survivin表达,用D2-40标记各区组织中的微淋巴管并计数微淋巴管密度(Microlymphlymph vessel density,MLVD),比较各区组织Survivin表达与淋巴管密度的关系。结果从肿瘤区、近癌区、远癌区Survivin阳性表达率分别为76.1%、43.5%、32.6%;从近癌区、肿瘤区、远癌区淋巴管密度分别为16.39±3.6、10.4±4.6、7.8±3.9。肿瘤区及近癌区的微淋巴管密度与Survivin表达显著相关(P<0.05)。Survivin表达阳性组淋巴管密度明显高于表达阴性组(P<0.05)。结论乳腺癌中存在淋巴管生成,且主要发生在近癌区及肿瘤区间质组织中;Survivin表达与肿瘤淋巴管生成相关,提示Survivin促进乳腺癌淋巴管生成。     

大肠癌Survivin的表达与血管生成的关系

目的　观察Survivin在大肠癌中的表达及其与微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)的关系。　方法　采用免疫组化S -P法检测 64例大肠癌组织Survivin、CD3 4的表达 ,以CD3 4标记肿瘤微血管 ,并在显微镜下计数微血管密度 (MVD)。　结果　癌旁组织中无Survivin表达 ,Survivin在大肠癌表达阳性率为 5 3 % ,其表达与大肠癌分化程度、淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 ) ,而与侵犯深度无关 (P >0 .0 5 ) ;Survivin的表达与MVD呈正相关 ,Survivin阳性表达组中MVD明显高于Survivin阴性表达组 (P <0 .0 5 )。　结论　Survivin在大肠癌中高表达 ,在大肠癌的发生、发展中起重要的作用 ,与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、血管生成有关。     

乳腺癌中金属硫蛋白的表达及与其与配对淋巴结转移的关系

目的探讨金属硫蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化s—P法检测乳腺癌及人正常乳腺组织中金属硫蛋白的表达。结果金属硫蛋白在正常乳腺组织几乎不表达,在乳腺癌中的阳性表达阳性率为73.0%;金属硫蛋白在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为55.2%和13.2%(P<0.05),有统计学意义。结论金属硫蛋白在乳腺癌中表达增高,且同乳腺癌淋巴结转移相关,提示有促进乳腺癌发生、发展的可能。     

浸润性乳腺癌HER2基因扩增与雌、孕激素受体及淋巴结转移的相关性

目的:研究浸润性乳腺癌HER2蛋白过表达人群中ER、PR的表达及与HER2基因扩增之间的相关性,并分析ER、PR的表达及HER2基因扩增与淋巴结转移之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测浸润性乳腺癌中ER、PR、HER2蛋白的表达情况,并筛选出HER2(++)患者100例,用CISH法检测HER2扩增情况。结果:100例HER2(++)患者中,扩增38例,扩增率为38.0%;低拷贝扩增17例,高拷贝扩增21例;淋巴结转移共41例,转移率为41.0%。其中ER(+)、PR(+)共44例,扩增7例,低拷贝扩增3例,高拷贝扩增4例,扩增率为15.9%,淋巴结转移18例,转移率为40.9%;ER(+)、PR(-)共15例,扩增6例,低拷贝扩增5例,高拷贝扩增1例,扩增率为40.0%,淋巴结转移5例,转移率为33.3%,与ER(+)、PR(+)组扩增率比较,无统计学差异(P>0.05);ER(-)、PR(+)共7例,扩增3例,低拷贝扩增0例,高拷贝扩增3例,扩增率为42.9%,淋巴结转移4例,转移率为57%;ER(-)、PR(-)共34例,扩增22例,低拷贝扩增9例,高拷贝扩增13例,扩增率为64.7%,淋巴结转移14例,转移率为41.2%,与ER(+)、PR(+)比较,扩增率具有统计学差异(P<0.01),且高拷贝扩增率与ER(+)、PR(+)组比较,具有统计学差异(P<0.01)。结论:HER2(++)患者基因扩增与ER、PR的表达存在相关性,ER(-)、PR(-)、HER2(++)患者扩增率明显高于ER(+)、PR(+)、HER2(++)患者,ER(-)、PR(-)高拷贝扩增率也高于ER(+)、PR(+)患者。ER(-)、PR(-)淋巴结转移患者HER2扩增率明显高于ER(+)、PR(+)患者。     

血小板衍生因子和真核起始因子4E在子宫肌瘤组织中的表达及意义

目的探讨子宫肌瘤组织中血小板衍生因子(PDGF)和真核起始因子4E(eIF4E)的表达情况及其临床意义。方法选取2013年4月-2016年10月该院收治的子宫肌瘤患者86例,行子宫切除术后,立即获取子宫肌瘤组织;另外,在至少距离肌瘤组织2 cm处获取周围正常组织67例。采用SP染色法检测标本中PDGF和eIF4E表达水平,分析PDGF和eIF4E表达情况与子宫肌瘤间的关系,并分析PDGF与eIF4E的相关性。结果 PDGF可以在子宫肌瘤组织和周围的正常组织中表达,主要集中在细胞质或细胞核中;eIF4E主要表达在子宫肌瘤组织的细胞质中;子宫肌瘤组织中PDGF和eIF4E的阳性表达率分别为80.23%(69/86)和83.72%(72/86),均明显高于周围正常组织的11.94%(8/67)和4.48%(3/67),差异均有统计学意义(均P0.05);除子宫肌瘤的不同时期外,PDGF和eIF4E的阳性表达率与患者的年龄、肌瘤大小和肌瘤个数存在明显的相关性(P0.05);PDGF和eIF4E在正常组织中的表达无相关性(r=0.324,P=0.3950.05),而在子宫肌瘤组织中的表达呈正相关(r=0.765,P=0.0160.05)。结论 PDGF和eIF4E在子宫肌瘤组织中高表达,并且与子宫肌瘤的相关参数具有密切联系,临床上可用于预测和诊断子宫肌瘤的发生与发展。另外两者在子宫肌瘤组织中的表达呈正相关,为临床上研发治疗子宫肌瘤的药物提供新的靶点。     

前哨淋巴结阳性乳腺癌患者非前哨淋巴结转移的影响因素分析

目的探讨腋窝前哨淋巴结(SLN)阳性的乳腺癌患者非前哨淋巴结(nSLN)转移情况与其临床病理特征之间的关系。方法回顾性分析2011年1月-2018年2月吉林大学第二医院乳腺外科64例临床分期为T1-2N0M0期、SLN阳性并行腋窝淋巴结清扫术(ALND)的乳腺癌病人资料,其中28例患者nSLN有转移、36例患者nSLN无转移。应用卡方检验、秩和检验以及多因素Logistic回归分析等统计学方法分析nSLN转移与其临床病理特征的关系。结果在SLN阳性的乳腺癌病人中,56%(36/64)腋窝淋巴结转移仅限于SLN。单因素分析结果显示,nSLN转移与阳性SLN数目、原发肿瘤直径以及神经/脉管等淋巴结外浸润情况有关(Z=-1.991,P=0.047;Z=-2.145,P=0.031;χ^2=5.630,P=0.018);与病理类型、组织学分级、激素受体状态、是否多个病灶、人表皮生长因子受体2(HER-2)以及Ki67表达状况无关。多因素分析显示,原发肿瘤直径、神经/脉管等淋巴结外浸润以及阳性SLN数目均为nSLN转移的独立影响因素(OR=2.700,P=0.006;OR=2.759,P=0.008;OR=1.934,P=0.009)。结论肿瘤直径较大、有神经/脉管等淋巴结外浸润以及阳性SLN数目较多的SLN阳性乳腺癌患者更容易发生nSLN转移。     

高频彩色超声在乳腺癌淋巴结转移诊断中的价值

目的 分析乳腺癌原发灶及腋窝淋巴结转移的高频彩色超声声像图以及相关因素.方法 回顾性分析132例乳腺癌患者的超声、手术及病理资料,利用ROC曲线评价诊断指标.结果 132例乳腺癌腋窝淋巴结转移阳性率42.4%(56/132).超声诊断符合率92.9%(52/56);淋巴结转移阴性率57.6%(76/132),超声诊断符合率85.5%(65/76).结论 综合考虑乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结,有助于提高超声诊断腋窝淋巴结转移的正确率,判断淋巴结状态,为临床分期及制定手术方案提供有价值的信息.     

三羟异黄酮对乳腺癌异种移植瘤血管生成影响

目的 探讨三羟异黄酮(genlstein)对原癌基因(HER-2／neu)高表达乳腺癌血管形成的影响及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法 应用基因转染技术建立HER—2／neu高表达的乳腺癌细胞(MCF—7／HER—2)。免疫缺陷裸鼠(BALB／c)皮下接种乳腺癌(MCF—7和MCF—7／HER—2)细胞，其中接种MCF—7／HER—2细胞的裸鼠随机分为3组：对照组；genistein处理组：HER—2／neu抗体处理组。应用免疫组化法观察移植瘤内微血管密度(microvessel density，MVD)和VEGF的表达变化。结果 MCF—7／HER—2移植瘤与MCF—7移植瘤相比血管密度较大。VEGF表达增强；MCF—7／HER—2移植瘤经genistein和HER—2／neu抗体处理后。移植瘤的血管密度减少，VEGF表达降低。结论 HER—2／neu高表达能促进乳腺癌的血管生成，genistein可能通过下调VEGF的表达从而抑制HER—2／neu高表达乳腺癌的血管生成。     

前哨淋巴结对乳腺癌腋淋巴结状态预测价值的临床研究

目的探讨前哨淋巴结对乳腺癌腋淋巴结状态的预测价值。方法选择不同分期乳腺癌患者共171例，于乳晕周围多点注射亚甲蓝2ml，6min后先行前哨淋巴结活检，随后行改良根治术。检出的SLN及非SLN分别行病理学检查。结果SLN总的检出成功率为91．2％，总的准确性为95．5％，灵敏度为92．3％，特异性为100％，假阴性率为8．8％，阳性预测值为100％，阴性预测值为87．3％。其中Ⅰ期乳癌SLN的检出成功率、准确性及假阴性率与Ⅱ期及Ⅲ期相比较差异有统计学意义。结论肿瘤的分期、淋巴管示踪成功、示踪剂的注射部位以及学习曲线直接影响前哨淋巴结的检出成功率及假阴性率。前哨淋巴结能准确地预测Ⅰ期乳腺癌的腋淋巴结状态。     

Effect of resveratrol on the metastasis of 4T1 mouse breast cancer cells in vitro and in vivo

We investigated the effects of resveratrol on metastasis in in vitro and in vivo systems. 4T1 cells were cultured in the presence of various concentrations (0-30 µmol/L) of resveratrol. For experimental metastasis, BALB/c mice were injected intravenously with 4T1 cells in the tail vein, and were orally administered various concentrations (0, 100, or 200 mg/kg Body weight) of resveratrol for 21 days. After resveratrol treatment, cell adhesion, wound migration, invasion, and MMP-9 activity were significantly decreased in a dose-dependent manner in 4T1 cells (P < 0.05). The numbers of pulmonary nodules were significantly decreased in mice fed the resveratrol (P < 0.05). The plasma MMP-9 activity was decreased in response to treatment with resveratrol in mice (P < 0.05). We conclude that resveratrol inhibits cancer metastasis both in vitro and in vivo, and this inhibition is likely due to the decrease in MMP-9 activity caused by resveratrol.