抗癌药吉西他滨反油酸酯CP-4126

吉西他滨（即双氟脱氧胞苷,dFdC）早于1995年就已上市,临床上单用或与其他细胞毒药物联用治疗胰腺、膀胱和非小细胞肺癌。其与大多数核苷类药物一样,为亲水性化合物,需通过人体组织和细胞中特异性核苷转运体（hENT1）经细胞膜进入细胞,     

CIavis／Clovis签订抗癌药CP-4126的协议

挪威肿瘤学专业公司Clavis Pharma与美国新成立的肿瘤学专业公司ClovisOncology签订协议,进一步开发和商业化Clavus Pharma公司目前在胰腺癌作Ⅱ期研究的候选药CP-4126（I）。     

312例吉西他滨的不良反应分析

目的 收集我院吉西他滨不良反应（ADR）的资料,分析其发生的特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 从医院信息系统导出我院2008年9月至2018年9月期间使用吉西他滨化疗的患者病例,提取其相关的ADR报告,进行汇总和统计分析,统计采用SPSS 18.0进行。结果 750份病例中,吉西他滨相关的ADR有312份,其中女性患者ADR发生率较男性患者高（48.68%比36.77%）;50～69岁年龄段的ADR发生率最高（44.14%）;卡氏功能状态（KPS）评分越低的患者对化疗药物越敏感,越容易发生ADR;联合用药方案中,吉西他滨+紫杉醇类化疗方案的ADR发生率最高（61.54%）;胸腺癌的ADR发生率最高（62.50%）,其次为血液系统肿瘤和生殖系统肿瘤（分别为58.62%和57.14%）;ADR累及器官/系统主要以血液系统毒性为主,常见的是骨髓抑制,其次为消化系统损害,主要表现为恶心呕吐。结论 吉西他滨相关的ADR个体化差异大,并受多种因素的影响,应当根据个体情况使用化疗药物,提高临床安全合理用药。     

盐酸吉西他滨的合成路线图解

吉西他滨具有抗瘤谱广、毒副反应低等特点,被广泛应用于各种实体肿瘤的治疗,尤其是对胰腺癌和非小细胞肺癌有显著的疗效。公开报道的吉西他滨的合成路线多且杂,因此,很有必要将其合成路线进行归纳整理,方便人们查阅以及做出相应的工艺优化。     

盐酸吉西他滨致严重变态反应1例

1 临床资料 患者,女,60岁.因卵巢癌化疗后9个月余来院就诊.入院体检:神清,全身皮肤巩膜无明显黄染,浅表淋巴结未及明显肿大,甲状腺无肿大,双肺呼吸音清,未闻及干、湿性啰音,心音正常,全腹无压痛及反跳痛,肠鸣音正常,双下肢无水肿,神经系统检查(-).复查血常规、肝肾功能、血糖、胸部X线片等未见明显异常,癌抗原(CA)125明显升高,腹部、盆腔磁共振(MRI)提示:原肝肾隐窝处肿瘤复发.     

国产与进口吉西他滨血液学不良反应比较

目的比较国产与进口吉西他滨血液学不良反应的发生率.方法收集232例使用过国产或进口吉西他滨的患者的血液学不良反应发生情况，按WHO分级标准对不良反应分级记录并进行回顾分析、结果国产与进口吉西他滨的血液学不良反应以Ⅰ，Ⅱ度为主，发生率均较高，两药之间在统计学上无显著性差异。结论吉西他滨血液学不良反应虽以轻度为主，但必须予以重视，应采取有效措施进行防治。国产吉西他滨的血液学毒性与进口吉西他滨相当，无明显区别。     

低剂量吉西他滨延时输注治疗ECOG 1～2分的晚期胰腺癌临床观察

目的 探讨低剂量吉西他滨延时输注治疗ECOG 1-2分的晚期胰腺癌患者临床疗效及安全性.方法 回顾性分析2014年1月至2019年12月九江市第一人民医院63例局部晚期或合并远处转移的胰腺癌患者的病历资料.将使用低剂量延时输注吉西他滨患者(250mg/m2,6h)设为研究组,使用单药吉西他滨(1000mg/m2,30min)设为对照组.设定主要研究终点为总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要研究终点为客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR),安全性评价为3～5级不良反应事件发生率.结果 研究组和对照组中位PFS分别为5.4个月(95％CI:4.3～6.4)和4.0个月(95％CI:3.2～4.7),两组差异有统计学意义(P=0.038),研究组和对照组中位OS分别为8.9个月(95％CI:7.1～10.7)和7.6个月(95％CI:6.3～8.9),两组差异无统计学意义(P>0.05).63例完成临床评效,研究组和对照组的ORR分别为20.7％和20.6％(P>0.05),DCR分别为72.4％和73.5％(P>0.05).两种方案毒副反应:研究组3～5级血小板减少发生率低于于对照组(13.8％vs 38.2％,P=0.035),差异有统计学意义.结论 对于晚期体力评分较差(ECOG1～2分)胰腺癌患者,单药吉西他滨(250mg/m2,6h)延时输注治疗对比单药吉西他滨(1000mg/m2,30min)使生存获益且耐受性更佳.     

局部进展期/转移性胰腺癌一线含吉西他滨化疗进展后的临床分析

目的分析局部进展期/转移性胰腺癌患者一线含吉西他滨化疗进展后的后续治疗模式及一线化疗进展后的预后因素。方法回顾性分析局部进展期/转移性胰腺癌患者一线使用含吉西他滨化疗进展后的临床特征、后续治疗方法、方案、疗效及生存期,用卡方检验进行组间比较,用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,用COX比例风险回归模型进行多因素分析。结果共纳入91例患者,其中32例(35.16%)患者一线化疗进展后仅行最佳支持治疗,59例(64.84%)患者继续行后线化疗。一线化疗最佳疗效为稳定或中位无进展生存期在91~180 d的患者继续后线化疗的比例低。84例患者一线化疗进展后中位生存期是151 d;序贯化疗和序贯最佳支持治疗的患者一线化疗进展后中位生存期分别为182和83 d,差异有统计学意义(P <0.01)。多因素分析显示:一线化疗进展后有无腹腔转移、二线化疗疗效和化疗线数是后续化疗组患者一线化疗进展后中位生存期的独立预后因素。结论一线化疗的疗效影响局部进展期/转移性胰腺癌患者后续治疗的模式,一线化疗进展后继续后线化疗的患者生存期更长,继续化疗的患者中无腹腔转移、二线最佳疗效为部分缓解、接受≥三线化疗者预后更好。     

低剂量吉西他滨延时输注治疗ECOG 1～2分的晚期胰腺癌临床观察

目的 探讨低剂量吉西他滨延时输注治疗ECOG 1-2分的晚期胰腺癌患者临床疗效及安全性.方法 回顾性分析2014年1月至2019年12月九江市第一人民医院63例局部晚期或合并远处转移的胰腺癌患者的病历资料.将使用低剂量延时输注吉西他滨患者(250mg/m2,6h)设为研究组,使用单药吉西他滨(1000mg/m2,30min)设为对照组.设定主要研究终点为总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要研究终点为客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR),安全性评价为3～5级不良反应事件发生率.结果 研究组和对照组中位PFS分别为5.4个月(95％CI:4.3～6.4)和4.0个月(95％CI:3.2～4.7),两组差异有统计学意义(P=0.038),研究组和对照组中位OS分别为8.9个月(95％CI:7.1～10.7)和7.6个月(95％CI:6.3～8.9),两组差异无统计学意义(P>0.05).63例完成临床评效,研究组和对照组的ORR分别为20.7％和20.6％(P>0.05),DCR分别为72.4％和73.5％(P>0.05).两种方案毒副反应:研究组3～5级血小板减少发生率低于于对照组(13.8％vs 38.2％,P=0.035),差异有统计学意义.结论 对于晚期体力评分较差(ECOG1～2分)胰腺癌患者,单药吉西他滨(250mg/m2,6h)延时输注治疗对比单药吉西他滨(1000mg/m2,30min)使生存获益且耐受性更佳.     

注射用吉西他滨治疗肺癌的不良反应观察及对策

对36例吉西他滨治疗肺癌出现不良发应的病例进行整理,根据WHO抗肿瘤药物毒副反应的分度标准逐一分类统计。结果皮肤过敏反应13例,骨髓抑制7例,消化系统不良反应6例,静脉炎3例。药物热3例。肝功能损害2例等。     

吉西他滨单药与吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床观察

目的分析吉西他滨单药化疗与吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床效果。方法120例晚期胰腺癌患者,按照自主抽签法分为对照组和观察组,各60例。对照组应用吉西他滨单药化疗治疗,观察组实施吉西他滨联合化疗治疗。比较两组患者的临床疗效及毒副反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率为93.33%,对照组患者治疗总有效率为78.33%;观察组患者治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血液系统毒副反应发生率为35.00%,消化系统毒副反应发生率为40.00%;对照组血液系统毒副反应发生率为15.00%,消化系统毒副反应发生率为8.33%;观察组患者血液系统毒副反应发生率及消化系统毒副反应发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论将吉西他滨作为化疗基础,加用合顺铂、奥利沙铂等药物对晚期胰腺癌患者进行联合化疗,可起到改善病情和提升存活率的效果,在临床中的可行性较大,值得宣传推广。     

国产与进口吉西他滨皮疹发生率的回顾分析

目的：分析比较国产与进口吉西他滨的皮疹发生率。方法：收集232例使用过吉西他滨患者的皮疹发生情况，其中使用国产的120例，使用进口的112例，按WHO分级标准对皮疹分级记录，进行回顾性分析。结果：国产与进口吉西他滨所致皮疹以Ⅰ、Ⅱ度为主，且两个药物皮疹的发生率经统计分析无显著性差异。结论：吉西他滨所致皮疹反应较轻。国产与进口吉西他滨的皮疹发生率相当，在25％左右。     

吉西他滨在胰腺癌治疗中的应用

吉西他滨已在30多个国家和地区获准用于胰腺癌治疗,在改善临床症状、提高患者生活质量和延长生存期等方面,疗效显著,但其在胰腺癌治疗中的用药方案、给药途径及疗效评价尚需进一步明确。     

替吉奥联合吉西他滨与单药吉西他滨治疗进展期胰腺癌的疗效比较

目的 评价吉西他滨单药以及与替吉奥联合治疗局部晚期或转移性胰腺癌的有效率、临床受益反应（评价指标包括患者的疼痛强度、止痛药物消耗量、体力状况评分和体重变化）、生存时间和不良反应。方法 回顾性分析2009年1月至2011年10月收治的62例晚期胰腺癌患者,分为吉西他滨单药组（30例）和吉西他滨＋替吉奥联合组（32例）。单药组：吉西他滨1 000 mg·m-2、第1,8天,静脉滴注30 min,每3周重复。联合组：吉西他滨用法同单药组,替吉奥口服2次·d-1,第1~14天,每3周重复。结果 62例患者均可评价客观疗效,可评价临床受益反应者56例（单药组27例,联合组29例）。单药组和联合组有效率分别为23.3％和31.3％（P〈0.05）,临床受益率分别为59.2%和72.4%（P〉0.05）。2组6个月生存率分别为60.0%和68.7%（P〉0.05）,1年生存率分别为26.6%和31.2%（P〉0.05）。中位无疾病进展时间（PFS）分别为3.9个月和5.4个月（P〈0.05）,中位总生存时间分别为7.8个月和9.1个月（P〉0.05）。2组不良反应比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 吉西他滨联合替吉奥与单药吉西他滨治疗晚期胰腺癌安全有效,前者有效率优于后者。在延长生存期方面也显示出一定的优势,但该差异无统计学意义。     

厄洛替尼联合含吉西他滨化疗方案治疗转移性胰腺癌的临床观察

目的：观察厄洛替尼联合含吉西他滨化疗方案治疗转移性胰腺癌的疗效、临床获益反应和不良反应。方法：分析11例未接受过全身化疗的转移性胰腺癌患者的临床资料,观察近期疗效、不良反应和临床获益情况。结果：11例患者中无CR、PR病例,7例病情稳定,4例病情进展,疾病控制率为63.6%,临床获益率27.3%。血液学毒性发生率为81.8%（9例）,血红蛋白、白细胞、血小板下降均有出现。其中3～4度白细胞下降18.2%（2例）、3～4度中性粒细胞下降发生率为36.4%（4例）、无3～4度血小板下降发生。皮疹发生率为36.4%（4例）,均为1～2度皮疹,2例出现1度腹泻,1例出现2度腹泻,4例出现1～2度转氨酶升高。无化疗相关的死亡。结论：厄洛替尼联合含吉西他滨化疗方案治疗转移性胰腺癌,总体临床耐受性好,可以改善患者的生活质量,主要的不良反应是血液学毒性和皮疹。     

姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究

目的:研究姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨(GEM)的逆转作用及机制。方法:采用CCK8法检测不同浓度(50、100、150、200、250μmol/L)GEM对SW1990细胞和耐GEM SW1990细胞(SW1990/GEM耐药细胞)存活率的影响,计算半数抑制浓度(IC_(50))和耐药倍数;采用CCK8法检测不同浓度(1、5、10、20、40μmol/L)姜黄素对SW1990/GEM耐药细胞存活率的影响,计算IC_(50);采用CCK8法检测2.41μmol/L姜黄素与不同浓度(25、50、75、100、125μmol/L)GEM联用对SW1990细胞和SW1990/GEM耐药细胞存活率的影响,计算GEM的IC_(50)和耐药逆转倍数。采用流式细胞仪检测以GEM的IC_(50)为给药浓度,GEM单用、姜黄素(2.41μmol/L)与GEM联用处理SW1990细胞和SW1990/GEM耐药细胞后的细胞凋亡率和细胞周期分布,并采用Western blot法检测细胞中脂肪酸合成酶(FAS)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)的蛋白表达,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测mRNA表达。结果:GEM对SW1990细胞的IC_(50)为92μmol/L,对SW1990/GEM耐药细胞的IC_(50)为216μmol/L,SW1990细胞对GEM的耐药倍数为2.35;姜黄素对SW1990/GEM耐药细胞的IC_(50)为9.2μmol/L;2.41μmol/L姜黄素下,GEM对SW1990细胞的IC_(50)为75μmol/L,对SW1990/GEM耐药细胞的IC_(50)为98μmol/L,SW1990/GEM耐药细胞对GEM的耐药逆转倍数为2.2。与GEM单用比较,姜黄素与GEM联用时SW1990细胞和SW1990/GEM耐药细胞的凋亡率均明显升高(P<0.05),主要阻滞在G0/G1期,细胞中FAS、p-AKT、p-PI3K、Bcl-2蛋白表达水平和FAS、Bcl-2 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05),Bax、Cascapse-3蛋白表达水平和mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:姜黄素可逆转SW1990细胞对GEM的耐药性,其机制可能与PI3K/AKT通路有关。     

吉西他滨化疗联合CIK细胞治疗胰腺癌的疗效

胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,发现时多为中晚期,患者的整体预后较差,5年生存率不足5%[1]。同时因胰腺癌患者多为中晚期,身体机能无法承受手术治疗,且临床许多研究证明,手术以及多周期化疗会对患者机体免疫功能造成不同程度的损害[2],因此寻找一种有效的非手术疗法治疗胰腺癌尤为重要。近年来细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗作为一种免疫活性细胞在恶性肿瘤的治疗中得到了较为广泛的应用,而为探讨     

盐酸吉西他滨的合成

2-脱氧-2，2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3，5-二苯甲酸酯经四氢锂铝还原、甲磺酰化得2-脱氧-2，2-二氟-D-呋喃核糖-3，5-二苯甲酸酯-1-甲磺酸酯，与胞嘧啶缩合后在含氨甲醇中脱保护基，成盐后于含水丙酮中结晶分离得盐酸吉西他滨，总收率14％。     

吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的疗效观察

目的探究吉西他滨和替吉奥联合在晚期胰腺癌治疗中的临床价值,并在临床工作中进行推广使用。方法选取在我院进行治疗的晚期胰腺癌患者34例,分为观察组和对照组两组,每组17例。观察组患者应用吉西他滨联合替吉奥进行治疗,而对照组患者应用吉西他滨单药进行治疗,观察两组患者治疗的有效率以及不良反应发生率,并进行比较。结果观察组患者的总有效率明显高于对照组患者,差异均具有统计学意义(P<0.05),而不良反应的发生率以及生存时间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用吉西他滨与替吉奥联合治疗治疗晚期胰腺癌,在不增加不良反应的基础上,可以提高治疗的有效率,具有重要的临床应用价值。