乙型肝炎病毒变异与干扰素治疗的关系

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）基因组变异的生物学意义较多,如逃避宿主的兔疫监视,使变异的病毒更具生存优势,改变对抗病毒药物的敏感性及改变病毒的致病特性等。本文首先介绍与干扰素（ＩＦＮ）治疗反应性有关的前两个问题,然后再探讨ＨＢＶ变异与ＩＦＮ治疗之间的相互关系。一、ＨＢＶ变异的生物学意义（一）免疫逃避对ＨＢＶ感染的孕妇所生的新生儿应用乙型肝炎疫苗［１］和对肝移植患者应用高效价乙型病毒性肝炎免疫球蛋白（ＨＢＩｇ）［２］进行主、被动免疫后,在部分受试者可以产生相应的累及“ａ”决定簇主要结构域的氨基酸替换,而未…     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV基因型B较HBV基因型C用干扰素疗效较好

干扰素-α(IFN-α)和拉米夫定是两种被大多数国家批准用于治疗慢性乙型肝炎的药物,但两药远期效果有限。此外,IFN-α还与显著性副作用有关,拉米夫定长期治疗则可导致耐药。这样,恰当选择治疗对象尤为重要。本研究旨在评估HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV基因型和前C/C启动子变异对IFN-α疗法应答的影响。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA动态变化及其意义

IFN—α和核苷类似物是目前临床上主要治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物。但单独使用IFN—α有效率仅为30％～40％。有报道基线时HBVDNA水平低，ALT水平高，且在治疗1个月时HBVDNA载量下降2log10的患者，使用IFN—α治疗6个月应答率高。但停药观察至12个月，仍有部分病例出现反弹，故需延长疗程。     

α－干扰素治疗慢性乙型肝炎及HBV相关性肾炎

α－干扰素治疗慢性乙型肝炎及ＨＢＶ相关性肾炎刘红唐政关键词干扰素慢性乙型肝炎ＨＢＶ相关性肾炎中图法分类号Ｒ５１２．６２慢性乙型肝炎（慢性乙肝）是一种严重的肝脏疾病，它常导致肝硬变，肝癌，是造成死亡的常见因素。慢性肝病１０％是由于乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）...     

干扰素抗体与干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的关系

干扰素抗体与干扰素α－２ａ治疗慢性乙型肝炎疗效的关系许正锯王崇国李旭红杨红张启华附表慢性乙型肝炎抗－ＩＦＮ阳性与阴性对重组干扰素α－２ａ治疗后ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ和ＨＢｃＡｇ转阴效果的比较（％）组别例数ＨＢｓＡｇ转阴ＨＢｅＡｇ转阴ＨＢｃＡｇ转阴治疗...     

口含干扰素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

采用双盲对照治疗９７例慢乙肝病人６个月，并随访６个月。治疗组４６例，每天含化干扰素片１片，连续应用６个月；对照组５１例，每天含化不含干扰素的药片１片，连续应用６个月。     

胸腺肽联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察

胸腺肽联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察李秀兰崔振宇为探讨提高干扰素疗效的方法，比较４９例用胸腺肽与干扰素联合治疗（联合用药组）的慢性活动性乙型肝炎（ＣＡＨＢ）与５９例单用干扰素治疗的对照组，用药后血清丙氨酸转氨酶（ｓＡＬＴ）和血清总胆红素（ｓＴＢ）...     

外周血单个核细胞干扰素刺激基因表达水平与慢性乙型肝炎HBV复制的关系

目的研究外周血单个核细胞干扰素刺激基因(STING)表达水平与慢性乙型肝炎病毒(HBV)复制的关系。方法纳入2016年12月至2018年12月于我院收治的68例慢性乙型肝炎患者为观察组,另选取同期我院收治的54例健康体检者为正常对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR),检测以上对象STING mRNA及干扰素基因α-干扰素(IFN-α)mRNA、β-干扰素(IFN-β)mRNA相对表达量并进行比较。分析慢性乙型肝炎患者不同乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)载量与STING及上述干扰素基因相对表达量的关系,并观察患者STING mRNA与HBV DNA载量及上述干扰素基因相对表达量的相关性。结果观察组STING mRNA、IFN-αmRNA、IFN-βmRNA相对表达量显著高于正常对照组(P0.05)。慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量10~6组、10~5组、10~4组STING mRNA相对表达量均显著高于HBV DNA载量≤10~4组(P0.05)。慢性乙型肝炎患者STING mRNA相对表达量与HBV DNA载量呈弱相关性(r=0.340,P=0.000),与IFN-αmRNA、IFN-βmRNA相对表达量均呈正相关(r=0.517、0.511,P=0.000、0.000)。结论慢性乙型肝炎患者机体内STING表达升高,具有干扰HBV转录复制作用,临床上应引起足够重视。     

广西慢性乙型肝炎患者HBV核心基因启动子突变的研究

目的 了解HBV核心基因启动子突变与肝损害程度或HBeAg状态的关系。方法 用套式PCR扩增59例慢性乙型肝炎患者血清HBV核心基因启动子,阳性者用直接测序法检测。结果35例HBV DNA阳性,阳性率为59.3％。无正常序列标本,最常见的突变类型是nt1762、1764发生双突(A→T、G→A),占57.1％;其次为nt1799位点突变,由C→G,占54.4%,为无义突变;nt1752位点突变,由A→G,使该密码由异亮氨酸变为缬氨酸,占37.1％;nt1753T→C,占20.0%。T_(1762)A_(1764)突变株在HBeAg阳性、阴性患者组中的分布分别为31.3％、79.0％,两者差异有显著性,x~2 8.068 8,P<0.05。结论 HBV核心基因启动子突变在广两慢性乙型肝炎患者较常见,T_(1762)A_(1764)突变株与HBeAg阴性及慢性肝炎有关。     

胸腺肽联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

我们用大剂量胸腺肽联合干扰素治疗慢性乙型肝炎取得较好疗效,并从实验研究探讨其作用机制。一、材料与方法１．病例选择：按照全国第五次传染病寄生虫病学术会议所修订的“病毒性肝炎防治方案”选择慢性乙型肝炎（慢乙肝）中度患者１６７例,分为胸腺肽与干扰素联合组７２例,干扰素组４５例,胸腺肽组２６例,一般护肝组２４例;各组病例在年龄、病程、血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）和胆红素（ＴＢＩＬ）均值上经统计学比较有可比性,所有病例均为住院治疗。２．治疗方案：联合组用胸腺肽（吉林松鹤制药厂生产）１００ｍｇ静脉滴往,ｌ次／…     

重组干扰素治疗慢性乙型肝炎两年随访

应用α－１ｂ型重组干扰素治疗慢性乙型肝炎９１例，并与对照组对比观察，取得较为满意疗效。１资料与方法：慢性乙型肝炎患者１８２例，男１６６例，女１６例，年龄７～６３岁，平均（３４０２±１０６９）岁，均为住院治疗者。诊断参照１９９５年修订的病毒性肝炎...     

234例慢性乙型肝炎患者HBV前C/BCP区突变分析

目的调查慢性乙型肝炎患者血清HBV前C/基本核心启动子（BCP）区的突变情况,分析各种突变对HBeAg表达的影响。方法抽提患者血清DNA,采用改进的巢式PCR技术,扩增HBV前C/BCP区基因,对PCR产物进行DNA测序。用NTI软件比对结果,根据文献报道,选取1753、1762、1764、1862、1896和1899共6个位点进行突变分析,并重点分析不同突变对患者血清HBeAg阳性率和病情的影响。结果在234例中6个位点均无突变者为74例（31.6%）,其血清HBeAg阳性率为74.3%（55/74）。在234例中6个位点检出至少1种突变的病例为160例（68.4%）,突变形式包括4种单一位点突变和21种组合形式的突变;检出G1896A突变73例（31.2%）,其中36例检出有共存未突变序列,37例仅检出突变序列,后者血清HBeAg的阳性率为18.9%（7/37）。检出G1896A以外其他形式突变的有87例,HBeAg阳性率为63.2%（55/87）;其中以A1762T＋G1764A最为常见,HBeAg阳性率为69.4%（34/49）。在1753、1862位点上检出4种特殊碱基突变,前C区有基因片段插入或缺失的有2例。结论多数慢性乙型肝炎患者在HBV前C/BCP区可检出突变,突变形式多样,其中G1896A突变样本血清HBeAg阳性率显著下降,而其他突变对其影响较小。应用DNA序列测定法分析HBV前C/BCP区基因突变,获得的信息全面,对临床评估病情进展和实施抗病毒治疗有参考价值。     

α—干扰素治疗慢性乙型肝炎的影响因素分析

α－干扰素治疗慢性乙型肝炎的影响因素分析山东省千佛山医院（２５００１４）王义国刘元水王宏伟张建娜我们对４３例慢乙肝患者采用α－干扰素治疗，并对影响其疗效的因素进行了分析。现将结果报告如下。１资料与方法本组４３例中，男３８例，女５例；年龄２０～５０岁（...     

α干扰素治疗伴有HIV感染的慢性乙型肝炎患者的临床观察

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）常与人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）共同感染［１］,ＨＢＶ感染能促进ＨＩＶ感染的发病和加速ＨＩＶ感染的病程［２］,感染了ＨＩＶ的慢性乙型肝炎,肝脏的病变往往更加严重［３］。因此,需要在感染了ＨＩＶ的慢性乙型肝炎患者中进行抗ＨＢＶ治疗,...     

不同剂量及类型干扰素治疗慢性乙型肝炎长期疗效比较

我们自１９９０年起用不同剂量自然干扰素和基因重组干扰素治疗慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）１３０例，对疗程６个月以上，随访资料完整的１００例进行总结，并以同期未用干扰素治疗的５０例ＣＨＢ作为对照，旨在评价不同治疗方案对ＣＨＢ的长期疗效，报告如下。材料与方法一、...     

慢性乙型肝炎患者HBV前C基因突变与干扰素关系的初步研究

应用ＰＣＲ技术扩增ＨＢＶＤＮＡ前Ｃ和部分Ｃ区基因，快速检测ＨＢＶ前Ｃ终止密码突变方法，作者对慢性乙肝患者干扰素治疗与ＨＢＶ前Ｃ突变关系作了初步研究。６例干扰素治疗后４例ＨＢＶＤＮＡ转阴，２例阳性者均检出突变株。１１例非干扰素治疗者中，检出突变株３例。１例干扰素治疗一个月后ＨＢｅＡｇ转阴，优势病毒株已由突变株与野生株共存状态替代原有野生株，由此提示，干扰素治疗后ＨＢｅＡｇ转阴，并不意味着ＨＢＶ被清除，而有潜在ＨＢＶ前Ｃ突变的可能。     

乙型肝炎患者HBV前C区突变及干扰素抗体的临床研究

分别以PCR及ELISA方法检测86例慢性HBV感染患者血清中HBV前C区突变株及干扰素抗体。结果 ALT〉100IU／L组突变株检出率（40．4％）显著高于ALT≤100IU／L组（8．8％）;38例CHB接受干扰素治疗,突变株组和野生株组对干扰隶近期应答率相似,但变异株组复发率（70．0％）显著高于野生株组（23．1％）;干扰素抗体阳性组的近期应答率（38．5％）显著低于阴性组（72．0％）。     

HBV标志抗原与突变的临床意义

病毒性乙型肝炎是一种世界性的疾病，我国总感染率约４０％－６０％，ＨＢｓＡｇ携带约１０％，许多病人最终将发展成各类肝病。中国人的肝癌几乎１００％有ＨＢＶ或ＨＣＶ的背景〔１〕，所以对ＨＢＶ血清标志物阳性病例进行研究具有十分重要的意义。本文按４个主要ＯＲＦ基因产物顺序进行介绍。１－ＨＢｓＡｇ　由ｎｔ：１５５－８３３，２２６ＡＡ的蛋白质，由两个以上多肽组成的二聚体，分子量分别为２３０００和２７０００，等电点：４－８，在典型的急性病例中，ＨＢＶ感染后２９～４３天即可出现阳性，血中可持续１４～１４８天，９０…     

重组干扰素α—2b治疗慢性乙型肝炎的临床随访研究

随访观察重组干扰素α－２ｂ３×１０＾６Ｕ，每周３次，皮下注射，疗程３个月，治疗４４例慢性乙型肝炎的疗效，以未用干扰素的４４例慢性乙型肝为病人作为对照组，两组病例病型，年龄，性别，病程及ＡＬＴ等方面皆有可比性，治疗前所有病例ＨＢｓＡｇ，ＨＢｅＡｇ，ＨＢＶ－ＤＮＡ均阳性，结果发现重组干扰素α－２ｂ治疗组在治疗完成时，随访治疗后６个月，１年，２年，３年的ＨＢｅＡｇ阴转率分别为５０．０％，５５．３％，４０