舟山眼镜蛇毒神经毒素的分离纯化及镇痛作用研究

目的从舟山眼镜蛇毒中分离纯化神经毒素,并测定其部分理化性质及镇痛活性。方法应用SP-Sephadex C-50离子交换色谱法分离眼镜蛇毒粗毒,用Sephadex G-50凝胶过滤色谱、CM-Sephadex C-25离子交换色谱纯化神经毒素;SDS-PAGE(Tris-Tricine系统)鉴定纯度;用Meier方法测定毒性;用热板法观察神经毒素的镇痛作用。结果应用SP-Sephadex C-50离子交换柱层析,从舟山眼镜蛇毒中分离得到14个蛋白峰,其中6个组分(NNAV-Ⅶ ~Ⅻ)经鉴定为含有神经毒素组分,将神经毒活性最强的组分XI经Sephadex G-50、CM-Sephadex C-25纯化得神经毒素纯品NTⅪ。该纯品分子量12.3kD,小白鼠静脉注射和腹腔注射的LD50分别为1.9875、2.2217 mg·kg-1。NTXI能显著提高小鼠对热板刺激的痛阈。腹腔注射0.2mg·kg-1NTXI可使小鼠的热板痛阈提高84.35%。NTXI的镇痛作用具有时效性,给药后2h起效,4h作用达峰值。结论舟山眼镜蛇毒中分离得到一个神经毒素纯品NTⅪ,具有镇痛作用。     

眼镜蛇神经毒素的镇痛作用

眼镜蛇神经毒素(NT)在小鼠热板及大鼠电尾嘶叫测痛模型,都显示出明显的镇痛作用,并有剂量-效应关系。注射NT 0.022mg/kg,2h后,大鼠痛阈出现显著上升,3h后达到较佳效果,并能保持其效应强度达24h。连续给小鼠注射NT 0.023mg/kg,持续9d,小鼠并不产生耐受现象。结果提示,NT的镇痛机理可能与吗啡不同。     

中华眼镜蛇神经毒素的活性研究

目的研究中华眼镜蛇神经毒素(NT)的镇痛活性和对离体蛙腹直肌N2-AChR的拮抗作用。方法采用三种模型(电刺激-嘶叫法,热板法,醋酸扭体法)观察NT的镇痛活性,并观察NT对ACh所致蛙离体腹直肌收缩的影响。结果 NT能提高电刺激-嘶叫法,热板法的痛阈,抑制醋酸引起的扭体次数。NT镇痛具有剂量-效应关系,给药后2 h起效,5 h达峰。NT能使ACh引起的蛙腹直肌收缩的量效曲线平行右移。结论 NT对三种致痛模型均有确切的镇痛活性,NT对N2-AChR的拮抗作用为竞争性拮抗。     

眼镜蛇神经毒素的规模化制备及其镇痛作用的研究

目的 建立一种快速、规模化制备眼镜蛇毒神经毒素的方法.方法 采用CM-sephadex C-25和CM-sepharose fast flow离子交换柱层析纯化经初步处理的眼镜蛇毒;SDS-PAGE和HPLC检测产物的纯度;离体蛙心和红细胞溶血试验检查产物的心脏毒性和溶血性;小白鼠热板模型、醋酸扭体模型和大白鼠电刺激嘶叫模型评价产物的镇痛作用.结果 制备的产物可达到电泳纯和HPLC单一峰,无心脏毒性和溶血活性,镇痛作用强,但起效慢.结论 所用工艺适合眼镜蛇毒神经毒素工业化制备的需要.     

眼镜蛇神经毒素大鼠不同脑区给药的镇痛作用研究

目的研究眼镜蛇神经毒素不同脑区给药的镇痛作用。方法大鼠30只分为对照组、中脑导水管组、第三脑室组、下丘脑组和尾状核组,对照组注射生理盐水组,第三脑室组注射10μL神经毒素,其他组注射0.5μL神经毒素,采用热水浴甩尾法测定痛阈。结果与对照组相比,其他组大鼠痛阈显著提高(P<0.01)。结论眼镜蛇神经毒素具有很强的中枢性镇痛作用,下丘脑部位注射效果最强。     

直肠给药吸收促进剂研究概况

本文就直肠给药吸收促进剂研究情况作一概述。简要介绍直肠给药的作用机制、影响直肠给药的因素，详细讨论常用的吸收促进剂性质和应用，比较了不同促进剂的特征和优缺点。     

眼镜蛇神经毒素粉末剂的鼻黏膜纤毛毒性考察

目的:考察浙江产眼镜蛇神经毒素鼻用粉末剂(神经毒素粉剂)的鼻黏膜纤毛毒性。方法:以在体蟾蜍上腭模型,观察神经毒素粉剂对鼻纤毛摆动的影响;运用组织病理学方法,在给于家兔神经毒素粉剂后1,3,5,7d时,取鼻中隔黏膜进行光学显微镜观察。结果:神经毒素粉剂抑制鼻纤毛摆动强度,但停止用药后8~9h纤毛摆动可完全恢复,且纤毛形态无明显改变;家兔给予神经毒素粉剂后1,3,5d,其鼻中隔黏膜与空白对照组差异无显著性。第7天,黏膜上皮松化,黏膜轻度充血,但基底膜完整。结论:神经毒素粉剂无急性不可逆性鼻黏膜纤毛毒性。     

谈谈中药直肠给药

谈谈中药直肠给药谭毓治（江西省中医药研究所南昌３３０００６）王玉元（南昌市白马庙制药厂）中药直肠给药，从其源流来看，古已有之。然而，由于历史条件的限制，对中药直肠给药毕竟缺乏较全面、较系统的认识，时至今日，对中药直肠给药有哪些影响因素？怎样应用最有效...     

神经毒素纳米粒的制备及大鼠鼻腔给药的药动学研究

以PLGA为载体,采用复乳-溶剂挥发法制备神经毒素（1）纳米粒,考察其形态、粒径、ζ电位、包封率和载药量。并以大鼠为动物模型,评价1纳米粒溶液肌注及鼻腔给药和1溶液肌注的药动学行为。与1溶液相比,1纳米粒肌注能缩短达峰时间,升高AUC值,延长体循环时间。1纳米粒经鼻腔给药,效果优于肌注。     

不同药物对眼镜蛇神经毒素镇痛效应的影响

用电尾嘶叫法测量大鼠病阈。给大鼠侧脑室注射相当于1/10im有效量的眼镜蛇神经毒素(NT)可明显提高大鼠痛阈。利血平5mg/kg,ip并不影响NT的镇痛作用。纳洛酮3mg/kg,ip仅能轻度降低NT的镇痛作用。阿托品1mg/kg,im却能完全拮抗NT的镇痛效应。在对吗啡急性耐受的大鼠上,NT仍能产生明显的镇痛效应。结果提示,NT的镇痛部位可能位于中枢神经系统内。其镇痛机理可能涉及中枢的乙酰胆碱能系统。     

基于直肠给药系统的研究和最新进展

口服给药形式简单方便,是常规药物治疗的首选途径,然而对于禁食或其他原因不能口服的药物及服药依从性差的患者,直肠给药是一种安全的替代给药方式.直肠黏膜内血管丰富,给药可发挥局部或全身治疗作用,避免肝脏首过效应,防止胃酸及酶对药物的破坏作用,减少胃的刺激.但由于缺乏经证实的药代动力学研究和对给药器械依赖大,以及给药部位特殊...     

125I-眼镜蛇神经毒素透鼻黏膜吸收及冰片的促进作用研究

目的：考察^125Ⅰ-(α-cobratoxin，Nt)透鼻黏膜吸收的情况及冰片的促进作用。方法：以大鼠、家兔、狗和羊为研究对象，以放射性活性(每分钟计数，count per minute，cpm)为指标，采用离体渗透鼻黏膜实验、在体渗透鼻黏膜重循环实验等方法，研究^125Ⅰ-Nt对不同动物透鼻黏膜吸收的情况及冰片的促进作用。结果：研究发现，Nt很难透过鼻黏膜吸收，但在冰片作用下吸收显著增加。结论：冰片对Nt透鼻黏膜吸收有显著促进作用。     

眼镜蛇短链神经毒素镇痛和抗吗啡依赖作用实验研究

目的：眼镜蛇短链神经毒素（Cobratoxin，CTX）是从眼镜蛇蛇毒中提纯的短链α-神经毒素，是nACHR拮抗剂，特别是α7-受体亚型拮抗剂。本研究考察CTX是否有抗炎性疼痛和吗啡依赖的作用，并初步探讨其可能的作用机制。方法：采用5％福尔马林足皮下注射造成大鼠急性炎性疼痛和完全弗氏佐剂致大鼠慢性炎症模型，考察CTX是否具有抗炎性疼痛的作用；采用递增给药方式建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型以及行为敏化模型探讨CTX的抑制吗啡依赖作用。     

中华眼镜蛇神经毒素微球的制备及镇痛作用研究

目的研究中华眼镜蛇神经毒素PLGA微球制备及通过鼻黏膜给药的镇痛作用。方法采用复乳溶剂挥发法制备眼镜蛇神经毒素PLGA微球,采用大鼠甩尾法测定其镇痛效果。结果采用W/O/O方法,成功制备出中华眼镜蛇神经毒素鼻腔给药PLGA微球,微球平均粒径25μm左右,药物包埋率达80%以上。通过大鼠甩尾法显示明显的镇痛效果。结论将中华眼镜蛇神经毒素制成微球制剂鼻腔给药,镇痛作用明显增强。     

退热剂经直肠给药在儿科的应用

发热是儿科最为常见的症状之一 ,积极有效的退热治疗是救治过程中的主要措施 ,而口服给药常是首选途径。然而 ,当患儿在恶心、呕吐、抽搐以及不合作等情况下 ,经直肠给药则成为一种简便、有效、安全的替代途径。而且 ,对那些易受胃肠道消化液破坏或其肝脏首过效应明显的退热剂 ,经直肠给药往往能取得比口服给药更好的退热效果。此外 ,许多非甾体类抗炎药物 (ＮｏｎｓｔｅｒｉｏｄＡｎｔｉ-ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ，ＮＳＡＩＤ)经直肠给药还能减少对肝脏的损害及胃肠道不良反应的发生。因此 ,小儿退热剂经直肠给药具有其特殊的…     

双氯芬酸钠栓剂直肠给药的镇痛效果

我们采用双氯芬酸钠栓剂直肠给药,对腰椎间盘突出切除术后镇痛效果进行观察。选择腰4、5椎间盘突出切除术后患者60例。其中男3例,女22例。平均年龄42±6.2岁。ASAⅠ～Ⅱ级。将患者随机分为三组,每组20例。对照组:术后不给任何镇静镇痛药物;组1:术毕即经直肠给药双氯芬酸钠栓50mg(1粒)及术后1、2d每12h追加50mg;组2:术毕经直肠给双氯芬酸钠栓剂100mg(2粒)及术后1、2d每8h追加50mg。所用双氯芬酸钠均为湖北东信制药厂生产的同一批号(HI0920060)产品。观察指标为术后6、12、24、36和48h,采用视觉模拟尺(VAS)评分法评定伤口疼痛程度及有无恶…     

一次性输液器在直肠给药中的应用

灌肠是将一定量的溶液通过肛管由肛门经直肠灌入结肠,帮助病员排除粪便和积存的气体,有时也借以输入药物,达到确定诊断和进行治疗的目的。近年来,我们用一次性输液器代替灌肠筒有选择地给予直肠用药,收到了满意效果,其方法如下:(1)取一次性输液器1根,去     

不同粒径神经毒素-Ⅰ纳米粒大鼠鼻腔给药脑药动学研究

目的制备不同粒径甲基化聚乙二醇(methylated-polyethyleneglycol,Me-PEG)修饰的神经毒素-Ⅰ(neurotoxin,NT-Ⅰ)聚乳酸(polylactic acid,PLA)纳米粒(NT-Ⅰ-MePEG-PLA-NP,NT-Ⅰ-NP),并考察不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药后脑药动学特征。方法以聚乙二醇单甲醚聚乳酸共聚物(MePEG-PLA)为纳米材料,采用复乳-溶剂挥发法制备NT-Ⅰ-NP。以尾静脉注射NT-Ⅰ-NP为对照组,4组不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药,运用脑微透析取样技术分析NT-Ⅰ在大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)部位浓度的经时变化。结果不同粒径的NT-Ⅰ-NP呈圆形或类圆形,大小均匀。大鼠鼻腔给药后小于100nm的NT-Ⅰ-NP的AUC(0-t)分别是100～200、200～300和大于300nm NT-Ⅰ-NP的1.22、1.34、1.60倍(P<0.05),表明粒径小于100nm时NT-Ⅰ在脑靶部位的浓度明显高于其他粒径的纳米粒。结论纳米粒的粒径对NT-Ⅰ的脑内递送有着较为明显的影响,粒径小于100nm的NT-Ⅰ-NP可以明显增加NT-Ⅰ的脑内浓度,这一结果为研究适宜粒径的NP用于蛋白多肽类大分子药物入脑奠定了基础。     

硫酸吗啡控释片直肠给药治疗癌性疼痛临床观察

癌痛是影响中晚期恶性肿瘤患者生活质量的主要因素之一.癌痛的治疗也越来越受到广泛关注,并向着规范化的方向发展.根据WHO关于癌痛治疗以口服为主、按时给药的原则,硫酸吗啡控释片是较理想的镇痛药物.但对于口服药物困难的患者,经直肠给药镇痛治疗是一种新的尝试.笔者对2007-06～2009-01收治的72例中、重度癌性疼痛患者应用硫酸吗啡控释片(美施康定,MST)经直肠或口服给药镇痛治疗,现将疗效总结报告如下.     

抗生素直肠给药的实验研究及临床应用进展

介绍抗生素直肠给药的动物试验和临床应用状况，为抗生素直肠给药剂型的设计和制备提供新思路。