注射丹参多酚酸盐对ApoE基因敲除小鼠血清TNF-α和IL-6的影响

目的观察C57BL/6J ApoE基因敲除小鼠在丹参多酚酸盐(salvianolate,SAL)干预下血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的变化,探讨SAL抗动脉粥样硬化的可能机制。方法给4周龄雄性C57BL/6J ApoE~(-/-)小鼠(共40只)和C57BL/6J野生型小鼠(10只)分别行高脂饮食处理,采用腹腔注射给药(1次/d,5次/w)方法,随机将其分为4组,模型组10只,腹腔注射生理盐水;丹参多酚酸盐低剂量(60 mg/kg)组10只、中剂量(120 mg/kg)组10只、高剂量(240m g/kg)组10只和C57BL/6J野生型小鼠,即正常对照组10只。24 w末时处死各组小鼠,留取血清,采用特异性放射免疫法测定各组小鼠血清TNF-α和IL-6浓度。结果 24 w末时,模型组小鼠TNF-α和IL-6血清浓度明显升高;丹参多酚酸盐干预各组TNF-α和IL-6血清浓度均明显低于模型组(P均<0.05);随SAL浓度增加,各干预组TNF-α和IL-6血清浓度逐渐降低(P均<0.05),但仍均高于正常对照组水平(P均<0.05)。结论 SAL干预后ApoE~(-/-)小鼠TNF-α和IL-6水平下降,说明其可能通过降低动脉粥样硬化炎症反应进程来发挥抗动脉硬化作用。     

瞬时受体电位通道蛋白5对糖尿病性心肌病炎症的调节作用

目的探究TRPC5基因对糖尿病心肌病发生发展中心肌炎症的调节作用。方法运用生物信息学方法,以TRPC5基因为靶点,预测其与其他基因的相关性及其参与的生物学过程和通路。选用TRPC5-/-和C57BL/6J♂小鼠各10只,随机分为正常组和高糖组,高糖组喂养8周,腹腔注射STZ 1周建立T2DM模型。通过HE和Masson染色观察小鼠心肌损伤情况,ELISA检测小鼠血清中肌酸激酶以及IL^-1β、IL-2、IL-6和IFN-γ炎症因子含量,并通过RT-PCR和Western blot分别检测IL^-1β、IL-2、IL-6等炎症因子及TRPC5的基因及蛋白表达。结果通过PPI互作网络发现,TRPC5基因与多种炎症基因具有相关性,且参与机体的免疫过程。病理切片结果显示,与C57BL/6J小鼠相比,TRPC5-/-组小鼠心肌损伤和免疫细胞浸润较少。RT-PCR以及血清检测结果提示,TRPC5-/-高糖组小鼠多种炎症因子在心肌中的表达量和在血清中的含量都低于C57BL/6J高糖组小鼠。结论TRPC5通过参与调节心肌细胞炎症进而影响糖尿病心肌病的发生发展。     

番荔枝单体Bullatacin调节Th1/Th2平衡对小鼠H22肝癌的抑制作用研究

目的研究番荔枝单体Bullatacin对C57BL/6J小鼠接种H22肝癌细胞形成移植瘤的作用及其影响。方法将雌雄各半C57BL/6J小鼠分为空白对照组、模型组、Bullatacin干预组和顺铂对照组,每组10只,每只接种H22细胞数量1×106。Bullatacin浓度100μg·m L^-1,每次0.1 m L腹腔注射,每天1次,连续3天,14天后取材。结果 Bullatacin可抑制移植瘤的生长,其疗效优于顺铂组（P<0.05）。免疫组化结果显示Bullatacin可抑制移植瘤Ki67的表达。C57BL/6J小鼠空白对照组淋巴细胞表达白介素-4（IL-4）的阳性率为（17.3±0.35）%,而在形成移植瘤后为（24.2±0.32）%,Bullatacin干预后为（12.7±0.35）%,顺铂对照组为（11.2±0.33）%。C57BL/6J小鼠空白对照组淋巴细胞γ-干扰素（IFN-γ）的阳性率为（13.4±0.34）%,而在形成移植瘤后为（5.6±0.33）%,顺铂对照组为（6.2±0.35）%,Bullatacin干预后为（14.3±0.33）%。通过淋巴细胞分析表明,移植瘤使Th1/Th2漂移,而Bullatacin可使Th1/Th2向正常转化,顺铂则无此作用。C57BL/6J小鼠的血清IFN-γ含量为（132.2±6.7）pg·m L^-1,接种H22后为（98.9±6.8）pg·m L^-1,使用顺铂后为（77.5±7.0）pg·m L^-1,而在Bullatacin干预后达到（161.5±6.5）pg·m L^-1。C57BL/6J小鼠的血清IL-4为（6.20±1.0）pg·m L^-1,接种H22形成移植瘤后显著升高,达到（16.25±1.1）pg·m L^-1,顺铂干预后为（3.70±1.1）pg·m L^-1,使用Bullatacin干预后为（6.51±1.2）pg·m L^-1,空白组、模型组和Bullatacin干预之间的差异具有统计学意义（P<0.05）。结论番荔枝单体Bullatacin可以有效缩小H22肝癌细胞形成的移植瘤,促进Th1/Th2恢复至平衡状态。     

大气颗粒物暴露致miR-150缺失小鼠海马神经炎症损伤的作用研究

目的探讨miR-150缺失在大气颗粒物暴露致小鼠神经炎症损伤的作用。方法 SPF级雄性C57BL/6J野生型及miR-150敲除C57BL/6J小鼠各30只,分为C57野生型清洁空气组(C57BL/6J组)、C57野生型常规空气暴露组(C57BL/6J+PM组)、miR-150敲除清洁空气组(miR-150ko组)及miR-150敲除常规空气暴露组(miR-150ko+PM组),每组15只。清洁空气组放置独立送回风净化笼具(Individual ventilation cages,IVC)饲养,常规空气组放置于常规空气饲养,实验期共12个月。应用旷场试验、新物体识别实验检测小鼠行为学变化,采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)的方法检测小鼠海马中BDNF及炎症因子(TGF-β、IFN-γ、IL-4及IL-17)变化。结果整个实验期间常规空气中PM_(2.5)的平均质量浓度为99.81μg/m~3,IVC笼中洁净空气组PM_(2.5)的平均质量浓度为1.24μg/m~3。旷场实验结果显示,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠的总路程总运动距离、中央区域距离、边角时间、平均速度、进入中央格次数、进入中央格时间、站立次数及跨格次数均明显少于清洁空气组,miR-150ko组的边角时间、站立次数明显少于C57BL/6J组,差异有统计学意义(P0.05)。新物体识别实验结果显示,与清洁空气组相比,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠的识别时间占总时间的百分比和识别次数占总次数的百分比均呈下降趋势,其中miR-150ko+PM组小鼠的识别时间占总时间的百分比和识别次数占总次数的百分明显少于miR-150ko组,差异有统计学意义(P0.05)。利用ELISA法检测小鼠海马中BDNF及炎症因子结果显示,与清洁空气组相比,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠海马BDNF蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。C57BL/6J+PM组小鼠海马IFN-γ、IL-17蛋白水平明显高于C57BL/6J组,TGF-β和IL-4水平明显低于C57BL/6J组;miR-150ko+PM小鼠海马IFN-γ蛋白水平明显高于miR-150ko组,TGF-β水平明显低于miR-150ko组。C57BL/6J+PM组小鼠海马IL-17蛋白水平明显高于miR-150ko+PM组,差异有统计学意义(P0.05)。结论大气颗粒物暴露致小鼠学习记忆能力水平降低、海马中炎症IFN-γ和IL-17升高,TGF-β和IL-4水平降低,miR-150缺失可减轻神经炎症反应,Th17/Treg免疫平衡可能参与了此过程。     

姜黄素介导HO-1调控NRF2信号通路对镉致肾损伤的保护机制研究

目的探讨姜黄素介导HO-1调控NRF2信号通路对镉致肾损伤的保护机制。方法以C57BL/6J小鼠为研究对象,通过镉金属诱导肾损伤模型,观察姜黄素治疗对小鼠肾损伤的疗效,并检测HO-1和NRF2信号通路的改变。随后针对HO-1敲除的小鼠再次构建镉金属诱导肾损伤模型,给予姜黄素治疗,观察HO-1敲除小鼠的肾损伤疗效,并检测NRF2信号通路的改变。结果正常野生型C57BL/6J小鼠经氯化镉诱导后14 d血清BUN和Scr水平明显高于正常对照组(P0.01);肾损伤组小鼠给予姜黄素治疗后血清BUN和Scr明显低于肾损伤后未处理组(P0.01),苏木素-伊红(HE)染色发现肾损伤后姜黄素治疗组小鼠肾小球略有肿胀和轻度破坏;Western blot检测发现氯化镉所致肾损伤后可明显下调HO-1、p-NRF2和NRF2的表达水平;但经姜黄素治疗后,HO-1、p-NRF2和NRF2的表达水平均明显高于肾损伤后未处理组。HO-1敲除的肾损伤小鼠再次给予姜黄素治疗,其血清BUN和Scr较未治疗组无明显改变,均明显高于肾损伤后姜黄素治疗组。HE染色发现HO-1敲除的小鼠给予姜黄素治疗后肾小球依然存在明显的肿胀、淤血和破坏现象,而Western blot检测,发现HO-1敲除小鼠经姜黄素治疗后p-NRF2和NRF2水平均明显低于肾损伤后姜黄素治疗组。结论姜黄素可通过上调HO-1,调控NRF2信号通路发挥镉致肾损伤的保护作用。     

蒸制轮叶党参对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制北大核心CSCD

目的探讨蒸制轮叶党参(steamed codonopsis lanceolata,SCL)对顺铂(Cisplatin)致小鼠肾损伤的保护作用及机制。方法雄性ICR小鼠一次性腹腔注射20 mg/kg顺铂诱发急性肾损伤模型,观察SCL给药后的改善作用。相关试剂盒测定小鼠血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、炎症因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和肾组织中丙二醛(MDA)的含量。苏木素-伊红(HE)和Hoechst 33258染色观察肾组织病理学改变。免疫组化法检测肾组织中相关凋亡蛋白的表达。结果与模型组比较,SCL均能不同程度的降低血清中CRE、BUN、TNF-α、IL-1β及组织中MDA的水平(P<0.05),改善顺铂所致的炎症反应,同时SCL能够下调肾组织中Bax,上调Bcl-2的蛋白表达水平。结论 SCL对顺铂致肾损伤具有保护作用,其主要部分通过减少炎症反应,抑制脂质过氧化及抗细胞凋亡而实现的。     

脂多糖对小鼠认知功能及海马促炎因子和淀粉样蛋白β的影响

目的 探讨脂多糖(LPS)对C57BL/6J小鼠海马IL-1β、IL-6、TNF-α及淀粉样蛋白β(Aβ)的影响.方法 50只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为五组,分别腹腔连续注射LPS 250μg/kg和生理盐水3 d(L3组和C3组)和7 d(L7组和C7组);N组作为空白对照组.末次注射后第4天将小鼠进行Morris水迷宫实验;随后处死,测定海马组织促炎细胞因子.结果 与C3和C7组比较,L3和L7组小鼠登台潜伏期显著延长,靶象限活动时间显著缩短,海马IL-1β、IL-6及TNF-α表达显著上调(P＜0.05).与L3组和C7组比较,L7组小鼠海马Aβ表达显著上调(P＜0.05).结论 LPS可致小鼠认知功能障碍,可能与海马组织中促炎因子和Aβ表达上调有关.     

人参茎叶总皂苷对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制

目的观察人参茎叶总皂苷(GSLS)对顺铂(CDDP)诱导肾损伤小鼠的保护作用,并探讨其可能机制。方法 32只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CDDP模型组(一次性ip给予CDDP 20 mg·kg~(-1)诱导小鼠肾损伤)、CDDP+GSLS 150和300 mg·kg~(-1)给药组。给药组连续给予GSLS 7 d,末次给药1 h后,一次性ip给予CDDP 20 mg·kg~(-1)诱导小鼠肾损伤,继续给予GSLS 150和300 mg·kg~(-1)3 d,分别采用脲酶法和肌氨酸氧化酶法检测小鼠血尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,评价肾功能的变化;分别采用可见光法和微量酶标法检测肾组织中过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平,评价小鼠肾组织中氧化应激的水平;采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β),评价肾组织中炎症水平;HE和PAS染色法观察肾组织病理变化;TUNEL和Hoechst33258染色法观察细胞凋亡。结果与正常对照组比较,CDDP组小鼠体质量显著下降(P<0.05),肾指数和血清中CRE,BUN,TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05,P<0.01),其中CRE和BUN分别升高了1倍和3倍,肾组织CAT和GSH显著下降(P<0.05);CDDP组肾组织中出现肾小球肿胀、肾小管扩张、肾小球上皮细胞坏死,管腔内出现透明管型,细胞核固缩或消失,肾间质水肿和炎症细胞浸润,大量糖原沉积,此外还有大量的TUNEL阳性细胞和Hoechst33258阳性细胞表达;与CDDP组比较,GSLS各治疗组小鼠血清中CRE和BUN水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肾组织糖原沉积减少,肾小管上皮细胞凋亡减少(P<0.05);CDDP+GSLS 300 mg·kg~(-1)组TNF-α和IL-1β显著降低(P<0.05),CAT和GSH显著升高(P<0.05),肾组织坏死程度减轻(P<0.05)。结论GSLS对CDDP诱导的小鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激、减少炎症反应及抗细胞凋亡有关。     

蒸制轮叶党参对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制

目的探讨蒸制轮叶党参(steamed codonopsis lanceolata,SCL)对顺铂(Cisplatin)致小鼠肾损伤的保护作用及机制。方法雄性ICR小鼠一次性腹腔注射20 mg/kg顺铂诱发急性肾损伤模型,观察SCL给药后的改善作用。相关试剂盒测定小鼠血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、炎症因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和肾组织中丙二醛(MDA)的含量。苏木素-伊红(HE)和Hoechst 33258染色观察肾组织病理学改变。免疫组化法检测肾组织中相关凋亡蛋白的表达。结果与模型组比较,SCL均能不同程度的降低血清中CRE、BUN、TNF-α、IL-1β及组织中MDA的水平(P0.05),改善顺铂所致的炎症反应,同时SCL能够下调肾组织中Bax,上调Bcl-2的蛋白表达水平。结论 SCL对顺铂致肾损伤具有保护作用,其主要部分通过减少炎症反应,抑制脂质过氧化及抗细胞凋亡而实现的。     

清解益肺汤及胶囊对lewis肺癌小鼠血清IL-2、INF-γ含量的影响

目的 研究清解益肺汤及胶囊剂对lewis肺癌小鼠脾脏指数以及血清白介素-2(IL-2)、γ-干扰素(INF-γ)水平的影响.方法 建立C57BL/6J雄性小鼠lewis肺癌模型,并随机分为空白对照组,模型对照组,中药高、中、低剂量组,顺铂组,顺铂+中剂量组,中药胶囊组,每组10只,连续给药14 d.观察lewis肺癌小鼠脾脏指数:采用ELISA法检测小鼠血清中IL-2、INF-γ的含量.结果 顺铂组与模型组相比较脾脏指数降低(P＜0.05),联合组以及中药各组脾脏指数均增加(P＜0.05);联合组与顺铂组比较脾脏指数增加(P＜0.05);与模型组相比较各中药组IL-2、INF-γ含量均增加(P＜0.05).结论 清解益肺汤及胶囊能提高肺癌小鼠脾脏指数,并能一定程度解除化疗对机体的免疫抑制作用,通过上调血清IL-2、INF-γ水平来增强T细胞介导的细胞免疫功能,发挥抗肺癌作用.     

组蛋白甲基化转移酶2与顺铂致慢性肾脏病炎症反应的 相关性研究

目的 探讨组蛋白甲基化转移酶2（SMYD2）与顺铂致慢性肾脏病（CKD）炎症反应的相关性,为临床防治 顺铂致CKD提供新方向。方法 将16只小鼠分为对照组和顺铂组,每组8只。顺铂组小鼠给予10 mg/kg顺铂腹腔 注射,对照组给予相同体积顺铂溶媒,1次/周,连续注射3周,第4周处死小鼠后收集血清和肾组织。全自动生化分析 仪检测血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）;HE和Masson染色观察肾组织病理学改变;Western blot检测肾组织SMYD2、 α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vimentin）、E-钙黏素蛋白（E-cadherin）、纤维粘连蛋白（Fibronectin）、胶原蛋 白3（Collagen-Ⅲ）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、p-STAT3、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6） 的表达。结果 与对照组相比,顺铂组小鼠BUN和Scr水平均明显升高（P＜0.05）,肾组织中部分肾小球出现系膜细 胞增生,肾小管发生颗粒变性和空泡样变,肾间质纤维增生明显,SMYD2、α-SMA、Vimentin、Fibronectin、Collagen-Ⅲ、 STAT3、p-STAT3、TNF-α、IL-6蛋白表达升高,E-cadherin蛋白表达下降（P＜0.05）;SMYD2与E-cadherin表达呈负相 关,与 α-SMA、Vimentin、Fibronectin、Collagen-Ⅲ、STAT3、p-STAT3、TNF-α、IL-6 表达呈正相关（P＜0.05）。结论 SMYD2在顺铂致CKD小鼠肾组织中表达上调,推测其可能与STAT3信号通路共同介导炎症反应参与顺铂致CKD的 发生发展。     

山茱萸新苷对糖尿病肾病模型小鼠的保护作用及机制

目的 探讨山茱萸新苷对糖尿病肾病（DN）模型小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将雄性KK-Ay小鼠以高脂高糖饲料喂养2周复制DN小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、氨基胍组（阳性对照,100 mg/kg）、山茱萸新苷组（100 mg/kg）,另取雄性C57BL/6J小鼠作为正常组,每组6只。各药物组小鼠灌胃相应药液,正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。检测各组小鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白,血清白细胞介素12(IL-12)、IL-10、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平,观察其肾组织病理损伤、纤维化改变和肾小球微观结构,检测其肾皮质中晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、Ⅳ型胶原（COL-Ⅳ）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白的表达情况。结果 与正常组比较,模型组小鼠肾皮质可见明显的炎症细胞浸润和纤维化改变,肾小球系膜增生严重且基底膜有大量不规则块状暗色致密物沉积;其FBG、24 h尿蛋白水平,血清IL-12、BUN、Scr水平,肾皮质RAGE、COL-Ⅳ、i NOS蛋白的表达量均显著升高,血清IL-10水平显著降低（P<0.01）。与模型组比...     

桑枝多糖预防性给药对肾缺血再灌注损伤模型小鼠炎症反应的影响及机制研究

目的:研究桑枝多糖(RMP)预防性给药对肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型小鼠炎症反应的影响及可能的作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组(阳性对照,15 mg/kg)和RMP低、中、高剂量组(300、600、1 200mg/kg)。除假手术组外,其余5组小鼠复制RIRI模型。术前24 h灌胃给药,每天给药1次,连续给药1周。再灌24 h后处死各组小鼠,检测其血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;光镜下观察其肾脏病理组织学变化;采用酶联免疫吸附法测定其血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用Western blot法测定其肾皮质中Toll样受体4(TLR4)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组小鼠血清中Scr、BUN水平明显升高(P<0.01);肾组织出现典型的炎性改变,肾小管上皮细胞大量变性、坏死,并见炎性细胞浸润;血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平明显升高(P<0.01);肾皮质中TLR4、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清中Scr、BUN水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);肾组织病理损伤均不同程度改善,尤以RMP中、高剂量组改善最为明显;各给药组小鼠血清中IL-1β、IL-6水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),阿托伐他汀组和RMP高剂量组小鼠血清中IL-10水平进一步升高(P<0.01),阿托伐他汀组和RMP中、高剂量组小鼠血清中TNF-α水平明显降低(P<0.05或P<0.01);各给药组小鼠肾皮质中TLR4、p-p38MAPK蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:RMP预防性给药能改善小鼠RIRI,其机制可能与通过抑制TLR4/p38MAPK通路,进而减轻炎症反应有关。     

不同品系小鼠肥胖模型比较及C57BL/6J小鼠肥胖机制研究

目的建立和比较不同品系小鼠肥胖模型,并研究C57BL/6J小鼠肥胖形成的分子机制。方法选用C57BL/6J、ICR和KM 3个品系♂小鼠,各品系小鼠随机分为正常对照和高脂模型组,分别在饲养4周与8周后测定小鼠体重、脂肪重量、Lee’s指数;脂肪细胞形态学观察和横截面面积计量;酶法检测血脂和LPL活性,应用荧光实时定量PCR技术探讨模型形成分子机制。结果 C57BL/6J小鼠模型组体重、脂肪重量、Lee’s指数、脂肪细胞横截面面积与对照组比较均明显升高,形成良好肥胖模型,而ICR和KM小鼠肥胖指标不如C57BL/6J小鼠变化明显。机制研究表明,C57BL/6J小鼠造模后血清LPL活性升高,肝脏PPARα、脂肪组织PPARγ和DGAT表达上调,脂肪组织HSL、ATGL和TGH表达下调,这些酶、受体的表达变化是形成肥胖的重要机制。结论 C57BL/6J小鼠经高脂饲料诱导4周后可形成良好肥胖模型,PPARα、PPARγ、LPL、DGAT、HSL、ATGL和TGH既是肥胖形成的主要机制,也是减肥药物作用靶点判断的生物标志物。     

促红细胞生成素对顺铂急性肾损伤的保护作用

目的：探讨促红细胞生成索（Erythopoietin,Epo）对顺铂（CDDP）急性肾损伤的保护作用及机制。方法：建立大鼠CDDP急性肾损伤动物模型,将SD大鼠随机分为生理盐水（NS）组、CDDP组及Epo治疗（CDDP＋Epo治疗）,观察各组血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的变化。结果：Epo治疗组血清BUN、Scr及MDA、TNF-α较CDDP组显著下降（P〈0．05）,SOD显著升高（P〈0．05）。结论：Epo可提高SOD,降低TNF—α对CDDP急性肾损伤具有保护作用。     

替硝唑对牙龈卟啉单胞菌参与的鼠食管鳞癌的影响及机制

目的 探讨替硝唑对牙龈卟啉单胞菌诱导的小鼠食管鳞癌的影响及机制。方法 选取50只C57BL/6小鼠为研究对象，将其随机分为对照组、模型组、替硝唑低、中、高剂量组。除对照组外，其余小鼠采用牙龈卟啉单胞菌造成食管损伤模型。观察小鼠的体质量变化；采用HE染色观察食管病理变化；采用ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α表达；采用Western blot和PCR检测IL-6、STAT3、p-STAT3蛋白及mRNA表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠体质量较低，与模型组相比，替硝唑各剂量组小鼠体质量较高(P<0.05);替硝唑各剂量组均可改善牙龈卟啉单胞菌参与的鼠食管鳞癌模型食管组织病理学改变；与对照组相比，模型组组小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平较高，与模型组相比，替硝唑各剂量组小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平较低；各组IL-6表达比较差异无统计学意义；与对照组相比，模型组小鼠STAT3、p-STAT3蛋白表达、IL-6、STAT3、p-STAT3 mRNA较高，与模型组相比，替硝唑各剂量组小鼠血清STAT3、p-STAT3蛋白表达、IL-6、ST...     

小红参改善高胆碱膳食小鼠结肠屏障功能障碍及减轻肠道炎症反应

目的:研究小红参对高胆碱饮食C57BL/6J小鼠肠屏障功能及炎症反应的影响。方法:将18只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、高胆碱饮食组和小红参治疗组，连续给药6周后，苏木精-伊红染色法(HE)镜检观察结肠绒毛长度及结肠病理变化；酶联免疫检测法检测血清中D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)含量；Western blot法检测肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludi、Claudin-1的表达；RT-PCR法检测结肠组织中炎症相关因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达水平。结果:小红参治疗后能增加小鼠肠绒毛长度，降低血清因子D-乳酸、DAO、MPO水平，上调紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的表达，抑制炎症反应及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达。结论:小红参可能通过修复结肠屏障功能和减...     

抑制NF-κB信号通路对顺铂致肺癌大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究

摘要：目的:探索抑制核转录因子（NF）-κB信号通路对顺铂致肺癌大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究。方法:将50只大鼠随机分为5组:正常对照组、肺癌组（Lewis细胞）、顺铂组(Lewis细胞+腹腔注射顺铂溶液5 mg·kg-1)、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）组(Lewis细胞+腹腔注射PDTC 25 mg·kg-1)、PDTC+顺铂组（Lewis细胞+腹腔注射顺铂和PDTC）,每组10只。末次给药后,生化分析仪检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys C）、尿液肾损伤分子-1（Kim-1）水平,ELISA法测定肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平,RT-PCR检测肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平,Western Blotting检测核因子2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶-1（HO-1）、NF-κB p65、p-IκBα/IκBα的表达,HE染色检测肾组织损伤。结果:与肺癌组相比,顺铂组大鼠血SCr、BUN、Cys C、尿Kim-1水平及肾组织MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA、Nrf2、HO-1、NF-κB p65和p-IκBα/IκBα的表达明显升高（P<0.05）,肾组织SOD活性和GSH-Px活性明显降低（P<0.05）;与顺铂组相比,PDTC+顺铂组大鼠血SCr、BUN、Cys C、尿Kim-1水平及肾组织MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA、NF-κB p65和p-IκBα/IκBα的表达明显明显降低（P<0.05）,肾组织SOD、GSH-Px、Nrf2和HO-1的表达明显升高（P<0.05）。结论:抑制NF-κB信号通路可以降低炎症因子水平,还可以激活Nrf2的表达,降低氧化应激水平,保护顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤。     

重组人胸腺素β4对急性放射损伤小鼠多组织中炎症小体和凋亡相关基因表达的影响

目的 探讨重组人胸腺素β4(rh-Tβ4)对急性放射损伤小鼠小肠、肺和脑组织中炎症小体和凋亡相关基因表达的影响。方法 C57BL/6N小鼠随机分为正常对照组、放射损伤模型组和模型+rh-Tβ4组。8 Gy⁶⁰Co γ射线单次全身照射小鼠制备急性放射损伤模型,模型+rh-Tβ4组于照射后24 h立即ip给予rh-Tβ4 5μg·kg^-1,每天1次,连续3 d。用放射免疫法检测小鼠小肠、肺和脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)、IL-4、IL-13和转化生长因子β(TGF-β)等炎症细胞因子含量,用炎症小体和凋亡PCR芯片分别检测各组织中炎症小体和凋亡相关差异基因,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证部分差异基因。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠小肠、肺及脑组织中TNF-α,TGF-β和IL-18含量显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,模型+rh-Tβ4组小肠、肺及脑组织中TNF-α含量显著降低(P<0.05),小肠和脑组织中TGF-β和IL-18含量显著降低(P<0....     

姜黄素通过调节组织蛋白酶K改善高脂诱导C57BL/6J小鼠骨结构和骨质量的实验研究

目的探讨姜黄素对高脂诱导的C57BL/6J小鼠骨结构和骨质量的影响及其与组织蛋白酶K(cathepsin K)表达的相关性。方法用姜黄素(50 mg·kg~(-1))干预高脂饲料诱导的C57BL/6J小鼠骨质疏松模型12周后,取小鼠股骨和胫骨,分别用HE染色、茜素红染色和番红O/固绿染色观察骨组织微结构变化、骨代谢以及骨发育情况;用免疫组化法和Western blot法检测小鼠骨组织中组织蛋白酶K蛋白的表达。结果病理形态学结果显示,姜黄素能明显改善高脂诱导的C57BL/6J小鼠的骨组织微结构,促进软骨发育和改善骨钙化程度;骨生物力学结果表明,姜黄素能明显提高高脂诱导C57BL/6J小鼠的骨强度;免疫组化和Western blot检测结果显示,姜黄素能够明显抑制小鼠骨组织中的组织蛋白酶K表达。结论姜黄素能提高高脂诱导C57BL/6J小鼠的骨强度,改善骨微结构,其发挥骨保护作用机制之一可能与抑制组织蛋白酶K的表达相关。