不同类型的肥胖者血清肿瘤坏死因子α与胰岛素水平的研究

目的探讨中心型肥胖和周围型肥胖者空腹、餐后血清肿瘤坏死因子α(TNFα)与胰岛素水平的变化规律.方法选择中心型肥胖和周围型肥胖患者及正常对照者各45例,分别于空腹及餐后抽取肘静脉血,以放射免疫法测定血清TNFα及胰岛素含量.结果 3组空腹TNFα水平具显著性差异,以中心型肥胖组最高(P＜0.01);中心型肥胖组空腹、餐后TNFα水平无显著性差异(P＞0.05),对照组和周围型肥胖组餐后TNFα显著升高(P＜0.01);餐后3组TNFα水平无显著性差异(P＞0.05).3组空腹胰岛素水平无显著性差异;餐后中心型肥胖组胰岛素水平明显高于另2组(P＜0.05).结论中心型肥胖者体内存在着TNFα与胰岛素代偿机制的失调,这种失调可能导致和促进胰岛素抵抗.周围型肥胖者无此种现象,说明此型肥胖者胰岛素抵抗不明显.     

黄芪联合胰岛素对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用及其机制

［摘 要］ 目的:探讨黄芪联合胰岛素对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用,并阐明其作用机制。方法:链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型,将诱导成功的糖尿病大鼠随机分为模型组(DM)、黄芪组(RA)、黄芪联合胰岛素组（RA+Ins）和胰岛素组(Ins),同时设立正常大鼠为对照组（Control）。对照组和DM组大鼠无任何处理因素;RA组大鼠给予每日黄芪灌胃;Ins组大鼠每日胰岛素注射;RA+Ins组大鼠给予黄芪灌胃和胰岛素注射。8周后测定大鼠空腹血糖(FBG)值和空腹胰岛素(FINS)水平。腹主动脉取血,检测大鼠血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量及大鼠骨骼肌胰岛素受体底物-1（IRS-1）和p38MAPK的表达水平。结果：DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠FBG水平显著高于对照组（P<0.05）,RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠FBG水平显著低于DM组（P<0.05）,Ins组和RA+Ins组大鼠FBG水平显著低于RA组（P<0.05）,并且RA+Ins组大鼠FBG水平高于Ins组（P<0.05）。Ins组、RA+Ins组大鼠FINS水平显著高于对照组、DM组和RA组（P<0.01）,RA+Ins组大鼠FINS水平显著低于Ins组（P<0.01）。DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠血清MDA含量显著高于对照组（P<0.05）,RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠血清MDA含量明显低于DM组（P<0.05),RA组和Ins组大鼠血清MDA含量明显高于RA+Ins组（P<0.05）。DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠SOD活力显著低于对照组（P<0.05）,RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠血清SOD活力显著高于DM组（P<0.05),RA组和Ins组大鼠血清SOD活力显著低于RA+Ins组（P<0.05）。DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠血清TNF-α含量显著高于对照组（P<0.05）,RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠血清TNF-α含量明显低于DM组（P<0.05）,RA+Ins组大鼠血清TNF-α含量明显低于RA组和Ins组（P<0.05)。DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠IRS-1表达低于对照组（P<0.05）,RA+Ins组大鼠IRS-1表达高于DM组、RA组和Ins组（P<0.05)。DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠p38MAPK表达高于对照组（P<0.05),RA+Ins组大鼠p38MAPK表达低于DM组、RA组和Ins组（P<0.05)。结论：黄芪联合胰岛素明显改善了糖尿病大鼠氧化应激及胰岛素抵抗状态,并且疗效优于单纯胰岛素的应用。     

通脑精胶囊治疗急性脑梗死胰岛素抵抗的临床研究

观察通脑精胶囊改善急性脑梗死(ACI)神经功能缺损及胰岛素抵抗(IR)的作用.将64例ACI患者随机分为治疗组34例和对照组30例,分别给予通脑精胶囊和尼莫地平3周,观察治疗前后神经功能缺损、空腹及餐后2 h血糖、胰岛素(Ins)、胰岛素敏感指数(ISI)和血脂的变化,并与健康对照组19例比较.结果表明治疗前两组患者空腹Ins及餐后2 h血糖、Ins含量明显高于健康对照组(P<0.01),且ISI明显降低(P<0.01);治疗后治疗组的空腹Ins、餐后2 h血糖及餐后2 h血清Ins均明显降低(P<0.05,P<0.01),ISI则显著升高(P<0.05),并在降低空腹Ins水平及提高ISI方面明显优于对照组(P<0.05,P<0.01),治疗组脂质紊乱也有明显改善.提示脑梗死急性期患者并发明显的IR状态,通脑精胶囊不仅具有明显改善ACI神经功能缺损的作用,而且还具有改善脑梗死急性期IR状态及伴发的脂质代谢紊乱作用.     

原发性高血压胰岛素抵抗机制初探

为探讨原发性岗血压(EH)胰岛素抵抗(ISR)的发生机制,应用ELISA法检测70例EH患者和正常人的胰岛素抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA)及谷氨酸脱羧酶抗体(GAD—AB),另测定空腹血糖(SG)和胰岛索(Ins)浓度:结果显示,EH组的胰岛素敏感性指数明显低于对照组(P<0.01),说明EH患者存在着ISR;EH组IAA阳性率明显高于对照组(P<0.01),而ICA和GAD—AB的阳性率两组间无显著性差异(均P>0.05),表明部分EH患者的ISR可能与血清中存在着Ins的自身抗体有关。     

晚期肝硬化患者血肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的关系

目的探讨晚期肝硬化患者血浆肿瘤坏死因子-α（TNF—α）与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的相关性及晚期肝硬化患者糖代谢障碍的发生机制。方法检测40例晚期肝硬化患者和40例正常对照者血TNF—α、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹乳酸水平,并计算稳态模式评估法胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）和胰岛素分泌指数（HOMA—β）。结果晚期肝硬化患者血TNF—α、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹乳酸和HOMA—IR均明显高于正常对照组（P〈0．05）,但HOMA—β明显低于正常对照组（P〈0．05）。晚期肝硬化患者血浆TNF—α与空腹胰岛素、空腹血糖、空腹乳酸水平及HOMA—IR呈正相关（P〈0．05）,与HOMA—β呈负相关（P〈0．05）。结论晚期肝硬化患者血浆TNF—α在胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能下降及糖代谢障碍中可能发挥重要作用。     

瘦素、胰岛素抵抗与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征关系的研究

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome,OSAHS)患者血清瘦素水平与胰岛素抵抗的关系,以及2者与睡眠呼吸监测各指标的相关性.方法 选择未接受任何治疗的OSAHS患者69例,健康体检者20例为对照组,记录睡眠呼吸监测各项指标,计算体块指数(BMI),同步检测空腹血糖(FBG)、空腹血清瘦素及空腹胰岛素水平,以HOMA-IR评价胰岛素抵抗.(1)据AHI分为正常对照组(10例),轻度OSAHS组(19例),中度OSAHS组(26例),重度OSAHS组(24例);(2)据BMI及AHI分为A组(正常对照10例),B组(单纯肥胖10例),C组(非肥胖OSAHS27例),D组(肥胖OSAHS 42例).分别比较各组间空腹血清瘦素水平、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR的差异; (3)分析OSAHS患者血清瘦素水平与HOMA-IR的相关性,以及2者与空腹血糖、空腹胰岛素、睡眠呼吸监测各项指标的相关性.结果 (1)空腹血清瘦素水平、空腹胰岛素水平、HOMA-IR:重度OSAHS组高于轻中度OSAHS组及正常对照组(P＜0.01),B、C、D3组高于A组(P＜0.05),D组高于B、C组(P＜0.05); (2)空腹血糖:重度OSAHS组高于轻度OSAHS组及正常对照组(P＜0.05),B、C、D3组高于A组(P＜0.05),D组高于B、C组(P＜0.05); (3)轻中度OSAHS组间及B、C组间以上指标差异不明显(P＞0.05); (4) OSAHS患者血清瘦素水平与HOMA-IR呈正相关;血清瘦素水平、HOMA-IR与空腹血糖水平、空腹胰岛素、AHI、BMI、ESS呈正相关,与平均血氧饱和度及最低血氧饱和度呈负相关.结论 OSAHS患者血清瘦素及胰岛素抵抗增高,与睡眠呼吸紊乱及低氧存在相关性,胰岛素抵抗与血清瘦素水平的增高有关,OSAHS病情严重度可影响瘦素分泌及胰岛素抵抗.     

黄连素对实验大鼠胰岛素抵抗的影响

探讨黄连素改善大鼠胰岛素抵抗的作用机理。应用4％果糖水喂养大鼠制作胰岛素抵抗的动物模型，观察黄连素和二甲双胍对大鼠胰岛素敏感性及TNF－α、FFA的影响。结果：造模组大鼠较正常对照组大鼠空腹血糖及空腹胰岛素均明显增高，血清和肝组织TNF－α、血清游离脂肪酸亦明显增高。而二甲双胍组和黄连素组的各项指标均较造模组明显下降（P均＜0.05)，但两药物治疗组之间无明显差异。结论：黄连素可明显改善实验大鼠的胰岛素抵抗，其效果与二甲双胍相似。其作用机理可能与抑制TNF－α的分泌，降低血清游离脂肪酸的水平有关。     

麦冬治疗妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制

目的:观察麦冬治疗妊娠糖尿病胰岛素抵抗的作用,研究其作用机制. 方法:选妊娠10 d大鼠,建立妊娠糖尿病胰岛素抵抗动物模型,正常大鼠为对照组,随机将40只妊娠糖尿病胰岛素抵抗大鼠分为4组(n=10):GDM组、GDM 麦冬组、GDM 罗格列酮和GDM 罗格列酮 麦冬组. 观察用药前后血糖、胰岛素的变化,检测腹腔脂肪组织中TNF-α与leptin的mRNA表达变化. 结果:与对照组比较,GDM组大鼠空腹及餐后血糖与胰岛素较正常对照组明显升高(P<0.05),TNF-α与leptin的mRNA表达明显增加(P<0.05);与GDM组比较,麦冬治疗组、罗格列酮治疗组、罗格列酮 麦冬治疗组大鼠空腹及餐后血糖均下降(P<0.05),TNF-α与leptin的mRNA表达明显降低(P<0.05);与麦冬治疗组比较,罗格列酮治疗组空腹及餐后血糖无明显变化(P>0.05),TNF-α与leptin的mRNA表达无明显变化(P>0.05),罗格列酮 麦冬治疗组空腹及餐后血糖明显下降(P<0.01),TNF-α与leptin的mRNA表达明显降低(P<0.05);与罗格列酮组比较,罗格列酮 麦冬治疗组空腹及餐后血糖明显下降(P<0.01),TNF-α与leptin的mRNA表达明显变化(P<0.05). 结论:麦冬治疗妊娠期糖尿病疗效明显,能变胰岛素抵抗状态,其机制与TNF-α与leptin的mRNA表达的变化有关.     

肥胖者的胰岛素水平与高血压关系初探

对50例单纯性肥胖者及48例正常体重者同时检测身高、体重、血压、血脂、空腹血糖及空腹血清胰岛素。结果肥胖组血压、甘油三酯、空腹血清胰岛素显著升高(P<0.01或P<0.05),而载脂蛋白A_l显著降低(P<0.01),且肥胖组空腹血清胰岛素及胰岛素敏感指数与血压有显著相关性(均P<0.01),而对照组则无关(均P<0.05)。提示在高胰岛素血症和胰岛索抵抗引起的高血压发病过程中,肥胖起重要促进作用。     

2型糖尿病胰岛素抵抗与C反应蛋白、肿瘤坏死因子的关系分析

目的:探讨2型糖尿病胰岛素抵抗与C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的关系.方法:设正常组20例,糖尿病组40例.检测患者血清空腹胰岛素、C肽、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及胰岛素抵抗(IR)程度.结果:糖尿病组与正常组C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNK-α),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)相比,有明显差异(P<0.0001).结论:2型糖尿病胰岛素抵抗与C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)显著呈正相关.     

丹蛭降糖胶囊改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的机制研究

目的：观察具有益气养阴活血功效的中药复方丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的改善作用,并探讨机制。方法：Wistar雄性大鼠50只,随机分为对照组、模型组、丹蛭降糖治疗组、马来酸罗格列酮组,测定各组大鼠的空腹血糖(FBS)和治疗后各组大鼠的血清胰岛素(Ins)水平、胰岛素敏感指数(ISI)、肿瘤坏死因子(TNFα)。结果：丹蛭降糖胶囊能降低模型空腹血糖、血清Ins和TNFα水平,增加ISI。结论：丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗具有一定的改善作用。     

老年糖尿病合并冠心病患者肿瘤坏死因子水平变化与胰岛素抵抗的关系

目的：研究老年2型糖尿病合并冠心病患血清肿瘤坏死因子—α(TNF—α)水平变化及与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法：采用氧化酶法、放免法和酶联免疫法分别测定25例老年2型糖尿病合并冠心病患(A组)、27例老年单纯2型糖尿病患(B组)的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及血清TNF—α值，并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果：A组FINS、TNF—α水平较B组显增高，而ISI较B组显降低。相关分析发现。TNF—α与ISI呈显负相关。而与FINS呈显正相关。结论：老年2型糖尿病合并冠心病患存在更加显的高TNF—α水平与胰岛素抵抗，可能是老年2型糖尿病并发冠心病的重要危险因子之一。     

门冬胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病患者血清CRP及胰岛素抵抗的影响

目的:观察门冬胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者血清C反应蛋白及胰岛素抵抗的影响.方法:81例T2DM患者随机分为胰岛素组(A组)和胰岛素+二甲双胍组(B组),分别给予胰岛素及胰岛素联合二甲双胍,疗程共12周.另外,选择体检中心健康志愿者20例作为对照组(C组).所有对象均检测治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、C反应蛋白水平,用HOMA公式计算胰岛素抵抗指数(IR),观察胰岛素联合二甲双胍对T2DM患者血清C反应蛋白及胰岛素抵抗的影响.结果:A、B两组患者治疗后血糖均控制良好,与对照组相比,血清C反应蛋白和IR均明显下降(P＜0.05,P＜0.01);与A组相比,B组血清C反应蛋白和IR明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论:门冬胰岛素联合二甲双胍不仅可良好控制T2DM患者血糖,还降低血清C反应蛋白水平,改善胰岛素抵抗.     

2型糖尿病及胰岛素抵抗与细胞因子的相关性研究

目的:研究2型糖尿病(T2DM)及胰岛素抵抗(IR)与细胞因子的相关性. 方法:采用酶联免疫吸附法测定T2DM伴有IR患者30例(A组)和不伴有IR患者30例(B组)及正常对照26例(C组)的空腹血清白细胞介素6(IL-6),白细胞介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度,并同时测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(GHbA1c)及空腹胰岛素(FINS)水平,分析其与IL-6,IL-8,TNF-α的相关性. 结果:与C组比较A组和B组血清IL-6,IL-8,TNF-α的含量均明显增高(P＜0.05);A组与B组比较,A组的IL-6,TNF-α升高较B组明显,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论:T2DM患者存在着细胞因子的过度激活,并与IR密切相关,细胞因子在T2DM及IR的发生发展中起着重要的作用.     

急性心肌梗死患者肿瘤坏死因子水平变化与胰岛素抵抗的关系

目的　探讨急性心肌梗死 (AMI)患者血清肿瘤坏死因子 -α (TNF -α)水平变化及其与胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法　采用氧化酶法、放射免疫法和酶联免疫法分别测定 32例AMI患者 (A组 )和 2 5例体检正常者 (B组 )的空腹血糖 (FBG)、空腹胰岛素 (FINS)及血清TNF -α值 ,并计算胰岛素敏感指数 (ISI)。结果　A组FINS、TNF -α水平较B组显著增高 (P <0 0 1) ,而ISI较B组显著降低 (P <0 0 1)。相关分析发现 ,TNF -α与ISI呈显著负相关 ,而与FINS呈显著正相关。结论　AMI患者TNF -α水平增高 ,且与胰岛素抵抗并存 ,可能参与心肌梗死的发生和发展     

2型糖尿病患者胰岛素水平变化对血清瘦素含量的影响

目的:探讨2型糖尿病患者胰岛素水平变化对血清瘦素含量的影响。方法:将52例2型糖尿病患者按照血清胰岛素含量分为胰岛β细胞代偿功能良好组(DA组)和代偿功能不良组(DB组),并以25例健康者作为正常对照组(C组),作口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定血糖、真胰岛素和瘦素含量,计算胰岛素敏感指数(ISI),在瘦素及其相关因素之间作多元逐步回归分析。结果:C组、DA组和DB组胰岛素分泌高峰分别出现在服糖后30分钟、60分钟和120分钟,C组OGTT各时相点胰岛素含量低于DA组(除30分钟时相点外)但高于DB组(P<0.001);DA组瘦素含量高于C组和DB组(P<0.05～0.01),服糖后120～180分钟时,三组瘦素含量与空腹时比较无显著变化(P>0.05);2型糖尿病患者ISI低于正常健康者(P<0.001);空腹瘦素与体重指数(BMI)、空腹真胰岛素、ISI独立相关。结论:2型糖尿病患者长时间高胰岛素血症和低胰岛素血症影响血清瘦素含量,但是生理剂量范围内的胰岛素水平快速变化对血清瘦素含量无明显影响。     

吡格列酮对糖尿病患者INF-γ、TNF-α的影响

目的　通过观察青年起病、非肥胖的、GADA阳性的初诊为 2型糖尿病患者血清干扰素 (INF -γ)、肿瘤坏死因子 (TNF -α)在胰岛素联合吡格列酮治疗后水平的改变 ,探讨吡格列酮是否通过下调炎症反应来延缓或阻止免疫细胞对胰岛 β细胞的破坏。 方法　运用放免法技术测定治疗前 1 2例入选患者和 1 9例年龄和性别相匹配的健康志愿者空腹及餐后 2h血清INF -γ、TNF -α、C -肽 (C -P)、胰岛素 (Ins)水平 ;胰岛素强化治疗联合吡格列酮治疗后的INF -γ、TNF -α、C -P、Ins水平。结果　血糖 (BG)的变化与INF -γ ,TNF -α均无相关性 (P均 >0 .0 5) ;C -P ,Ins的降低与TNF -α的降低呈正相关 ;与INF -γ的升高呈负相关 (P均 <0 .0 5) ;胰岛素联合吡格列酮治疗后随着C -P、Ins水平的改变 ,TNF -α升高 ,INF -γ降低。结论　血清TNF -α、INF -γ的变化与非肥胖的初诊为 2型糖尿病的患者的发生相关 ,吡格列酮通过下调炎症反应来延缓或阻止免疫细胞对胰岛 β细胞的破坏。     

老年原发性高血压病与胰岛素抵抗关系的临床研究

目的:探讨老年原发性高血压病患者血清胰岛素水平及胰岛素的敏感性。方法:对无糖尿病老年高血压组74例、老年对照组54例测定空腹及餐后2h血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、C肽和胰岛素敏感指数(ISI)进行对比。结果:空腹血糖测定两组间无显著性差异,老年高血压组患者空腹及餐后2h血清胰岛素水平及C肽水平均较老年对照组患者明显升高(P<0.01)。老年原发性高血压组患者胰岛素敏感指数较对照组明显升高(P<0.05)。结论:老年高血压患者存在着高胰岛素血症和胰岛素抵抗。     

TNFα对小鼠骨骼肌和肝细胞膜胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活力影响

目的观察肿瘤坏死因子α(TNFα)对KM小鼠骨骼肌和肝细胞膜胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶(TPK)活力的影响。方法80只清洁级KM小鼠随机分为TNFα高剂量连续注射组(TH组,n=20)、TNFα低剂量连续注射组(TL组,n=20)、TNFα高剂量一次注射组(T1组,n=20)和正常对照组(C组,n=20)。密度梯度离心分离组织细胞膜,麦胚凝集素(WGA)亲和柱层析纯化膜胰岛素受体,外源聚谷-酪多肽底物同位素32P掺入法测定酪氨酸蛋白激酶(TPK)活力,观察各组胰岛素刺激前后的离体骨骼肌和肝细胞膜胰岛素受体TPK活力变化。结果1)TH和TL组基础(无胰岛素刺激)骨骼肌和肝细胞膜胰岛素受体TPK活力均明显低于C组,且TH组明显低于TL组(P均<0.01);2)TH组和TL组胰岛素刺激的骨骼肌和肝细胞膜胰岛素受体TPK活力变化值均明显低于C组,且TH组明显低于TL组,(P均<0.01);3)T1组无论基础还是胰岛素刺激的骨骼肌和肝细胞膜胰岛素受体TPK活力变化值均与C组无显著差别(P>0.05)。结论TNFα可抑制组织细胞膜胰岛素受体TPK活力,在组织细胞膜胰岛素受体信号转导障碍中发挥重要作用。TNFα抑制组织细胞膜胰岛素受体TPK活力,需连续刺激,一次刺激作用效果不明显。     

血清真胰岛素、胰岛素原检测在胰岛素抵抗中的应用

目的:探讨不同糖耐量人群血清真胰岛素(TI)、胰岛素原(PI)变化的特点及其在评价胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗(IR)方面的应用。方法:按空腹血糖与口服葡萄糖耐量试验结果分为糖耐量正常组(NGT)、糖耐量减低组(IGT)及2型糖尿病组(T2DM)各60例,各组应用放射免疫分析(RIA)法分别测定空腹免疫反应性胰岛素(IRI)、TI、PI。采用稳态模式评估法(Homa)计算胰岛β细胞功能指数(Homa-β)和胰岛素抵抗指数(Homa-IR),并进行分析。结果:空腹IRI和TI的变化为IRI值在DM组和IGT组低于NGT组(P<0.05);TI值DM组IGT组>NGT组(P<0.05)。TI/IRI的比值DM组IGT组>NGT组。结论:血清IRI和TI水平均可用于计算胰岛素抵抗,TI/IRI比值是反映β细胞功能的良好指标,特别是临床判断T2DM患者的病情发展和指导药物治疗有重要的临床意义。