右美托咪定改善术后早期认知功能障碍的研究

目的：探究右美托咪定对创伤大鼠术后早期认知功能的影响。方法：建立手术创伤手术模型,并进行水迷宫实验将界定为术后认知功能障碍（Postoperative Cognitive Dysfunction,POCD）的50只大鼠进行随机分组,即生理盐水对照组（对照组）、右美托咪定组（DEX组）。术后3天、7天分别进行Morris水迷宫实验测试大鼠定位航行和空间探索能力,并在药物或生理盐水干预结束后72小时从各组分别随机抓取3只大鼠,取海马组织通过Western blot测定相关蛋白表达情况。结果：术后第3天、第7天DEX组大鼠潜伏期时长较对照组明显降低,平台穿越次数较对照组明显上升,两组间比较有统计学差异（P<0.05）。术后3天,DEX组与对照组比较,IBAI、β-actin蛋白的表达水平明显降低（P<0.05）。结论：右美托咪定可以明显善大鼠术后的认知功能。     

右美托咪定的心肌保护作用机制研究进展

右美托咪定(DEX)作为一种高选择性的α_2肾上腺素受体激动剂,被广泛用于重症监护病房和手术室内镇静;α_2肾上腺素受体是一种广泛分布于机体的G蛋白偶联受体,其激活对调控细胞间信号转导、离子通道开放、炎症介质的产生均有明显作用。DEX具有抗氧化应激、减轻炎症反应、改善组织微循环、抑制细胞凋亡、抑制交感神经活性、保护线粒体结构和功能等作用,并对脏器的缺血再灌注损伤表现出明显的保护作用。虽然DEX的心肌保护作用是当前的研究热点,但其具体作用机制仍存在争议,未来需深入研究,以更好地应用于临床。     

右美托咪定对冠心病大鼠血小板功能的影响及心肌保护作用

目的探讨右美托咪定对冠心病大鼠血小板功能的影响,评价其可能的心肌保护作用。方法 SD大鼠30只,随机分为正常对照组、模型对照组和右美托咪定组,各10只。高脂饮食和腹腔注射垂叶后体素建立冠心病模型。右美托咪定组大鼠尾静脉注射右美托咪定10μg/kg,连续5天,正常对照组和模型对照组给予等剂量的生理盐水。检测各组大鼠血浆血栓烷素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-k-PGFlα)水平,评价右美托咪定对大鼠血小板功能的影响,分析肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白-Ⅰ(TroponinⅠ)水平,评价右美托咪定对大鼠心肌保护作用。结果与模型对照组比较,右美托咪定组血浆TXB2[(28.67±5.38)pg/m L比(38.25±7.79)pg/m L]、CK-MB[(10.31±1.81)IU/L比(15.40±2.94)IU/L]、TroponinⅠ[(10.07±0.97)ng/m L比(13.66±1.36)ng/m L]水平明显降低(P0.01,P0.05),6-k-PGFlα[(27.64±4.61)pg/m L比(21.19±7.72)pg/m L]明显升高(P0.05)。结论右美托咪定可能通过改善TXA2和PGI2的不平衡状态,抑制血小板聚集,对冠心病导致的心肌细胞损伤起到保护作用。     

右美托咪定预防大鼠全麻后认知功能障碍机制的探讨

目的:研究右美托咪定对大鼠全麻后认知功能障碍的预防作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将60只SPF级大鼠随机分为空白对照组、认知功能障碍模型组、右美托咪定预防1组(25μg/kg)、右美托咪定预防2组(50μg/kg),每组各15只。其中模型组和两预防组采用异氟醚诱导构建大鼠认知功能障碍模型。采用Morris水迷宫定向航行测试和空间探索测试评价大鼠的学习和记忆功能;采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的水平变化;通过RT-PCR法检测海马组织TNF-α、IL-6基因水平的表达;应用免疫印迹Western blot检测CREB、pCREB蛋白表达水平变化。结果:水迷宫测试表明右美托咪定可缩短大鼠逃避潜伏期时间及游泳距离,提高穿越平台次数;SOD及MDA检测结果表明,右美托咪定对提高脑组织中SOD水平、降低MDA水平有促进作用;RT-PCR及Western Blot分析表明,模型建立后,TNF-α、IL-6表达升高,CREB、pCREB表达降低;右美托咪定提前给药预防后,可下调TNF-α、IL-6水平及上调CREB、pCREB水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:右美托咪定可通过缓解氧化应激、抑制炎症因子的表达和上调记忆蛋白水平等多个途径,达到预防异氟醚诱导的大鼠认知功能障碍的目的。     

右美托咪定对烟雾吸入性肺损伤大鼠炎症反应的影响

  目的  探究右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）对吸入性肺损伤大鼠肺组织炎症反应及炎性因子表达的影响。  方法  选择同批次饲养、清洁健康的成年SD大鼠70只，随机置于烟雾发生室内进行致伤（6只致伤后死亡）,分为实验组（DEX 4.5 μg/kg静注，n = 32）、对照组（等量生理盐水静注，n = 32）；余8只大鼠作为空白组，不予任何干预措施，正常饲养，用于观察动物模型及肺损伤情况。据给药时间点不同，将实验组及对照组大鼠分别均分为4个亚组，每组8只，分别于烟雾致伤成功后半小时（T1）、12 h（T2）、24 h（T3）、48 h（T4）4个时间点经尾静脉注射DEX溶液 或等容量生理盐水；于给药半小时后解剖采血，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清、支气管肺泡灌洗液肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)水平，留取肺组织标本观察大鼠致伤后各时点支气管、肺泡光镜下病理变化，与空白组对比。  结果  与空白组健康大鼠比较，所有致伤大鼠均建模成功。对照组大鼠血清及肺泡灌洗液中的炎症因子（TNF-α、IL-6）浓度较空白组、实验组升高，三组比较差异具有统计学意义（P < 0.05）。与对照组比较，实验组各时间点血清、肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6水平均降低（P < 0.05），尤以（T4）时最为明显。血清中，对照组TNF-α、IL-6均随时间增加呈持续上升趋势（P < 0.05），实验组TNF-α、IL-6均呈先升高后下降趋势，于12 h达高峰，随后缓慢下降（P < 0.05）；肺泡灌洗液中，实验组炎症因子随着时间增加呈先上升后下降趋势，其中IL-6于12 h达峰后下降，TNF-α于24 h达峰后下降（P < 0.05）。相比空白组，光镜下实验组、对照组大鼠肺泡周围均可见大量炎性细胞浸润；对照组以中-重度炎症反应为主，实验组以轻度炎症反应为主（P < 0.05）。  结论  右美托咪定可抑制吸入性肺损伤大鼠体内炎性因子表达，减轻肺组织炎症反应，从而起到肺保护作用。     

右美托咪定对体外循环大鼠脑损伤的影响

目的 观察右美托咪定对大鼠体外循环相关脑损伤的影响。方法 将48 只健康雄性SD 大鼠随 机分为假手术组（S 组）、体外循环组（CPB 组）和右美托咪定组（Dex 组）,每组16 只。S 组不进行体外循 环转流;CPB 组行体外循环转流120 min ;Dex 组泵注右美托咪定,并行体外循环转流120 min。采用ELISA 法检测不同时点血浆IL-6 因子的表达,TUNEL 检测海马CA1 区神经细胞凋亡,Western blotting 检测大鼠海 马组织cleaved Caspase-3 蛋白的表达,称重法检测大脑组织含水量。结果 与体外循环前（T0）比较,体外 循环1 h（T1）、体外循环2 h（T2）时CPB 组、Dex 组大鼠血浆IL-6 浓度升高（P <0.05）;与S 组比较,CPB 组体外循环后大鼠海马CA1 区凋亡阳性细胞和脑组织含水量增多（P <0.05）,大鼠血浆IL-6 因子和海马组 织cleaved Caspase-3 蛋白表达升高（P <0.05）;与CPB 组比较,Dex 组体外循环后大鼠海马CA1 区凋亡阳性 细胞和脑组织含水量减少（P <0.05）,大鼠血浆IL-6 因子和海马组织cleaved Caspase-3 蛋白表达降低（P <0.05）。 结论 右美托咪定可以减轻体外循环大鼠脑损伤,其机制可能与抑制体外循环相关的炎症反应、下调cleaved Caspase-3 蛋白表达有关。     

右美托咪定对脓毒症大鼠炎性递质的影响研究

目的：分析右美托咪定对脓毒症大鼠炎性递质的影响。方法选取雄性大鼠60只,随机分成3组,分别为正常组、脓毒症组以及治疗组,每组20只。正常组大鼠静注氯化钠溶液,脓毒症组和治疗组借助静脉注射毒素建立脓毒症大鼠模型,但采取不同的治疗方法,定时抽血,对脓毒症大鼠模型48 h以内活动变化和病死率进行对比。采取 ELISA 法对大鼠血液的初期炎性递质肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）以及晚期大鼠炎性递质高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）的含量改变情况进行检测。结果在 TNF-α、IL-6、HMGBl含量变化中,脓毒症组与治疗组均呈先上升后下降,正常组相对平稳,与正常组相比,其他2组含量均增高,差异存在统计学意义（P<0.05）。治疗组与脓毒症组比较,各指标上升趋势相近,下降过程治疗组更明显,且治疗组各指标含量比脓毒症组低,差异显著（P<0.05）。3组病死率比较,脓毒症组>治疗组>正常组,差异存在统计学意义（P<0.05）。结论右美托咪定能降低脓毒症大鼠的炎症递质表达,从而降低脓毒症大鼠的病死率。     

右美托咪定逆转七氟烷对发育期大鼠的神经毒性作用

目的探讨右美托咪定逆转七氟烷对发育期大鼠的神经毒性作用及其可能机制。方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,雌雄不拘,日龄7d,体重15～20g,将大鼠随机分入0.9%氯化钠溶液对照组、右美托咪定对照组、七氟烷组和右美托咪定+七氟烷组。0.9%氯化钠溶液对照组、七氟烷组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液10μL,放入密闭箱内吸入混合气体(体积分数为0.3的氧气+体积分数为0.7的氮气);右美托咪定、右美托咪定+七氟烷组大鼠腹腔内注射右美托咪定10μL(25μg/kg,以0.9%氯化钠溶液稀释至10μL),放入另一密闭箱内,持续吸入混合气体+体积分数为0.02的七氟烷4h。结束后4h,每组各取6只幼鼠处死取海马组织,采用Western印迹法测定活化型半胱天冬酶3(caspase-3)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)的表达水平。各组余下的9只大鼠饲养至42d,采用Morris水迷宫行为学实验测定其学习记忆功能。结果七氟烷组的活化型caspase-3表达水平(0.1373±0.2000)显著高于0.9%氯化钠溶液对照组(0.0694±0.0900,P<0.01),右美托咪定+七氟烷组的活化型caspase-3表达水平(0.0958±0.1300)较七氟烷组显著降低(P<0.05)。七氟烷组的p-p38MAPK表达水平(0.0319±0.2100)显著高于0.9%氯化钠溶液对照组(0.0242±0.1600,P<0.05),右美托咪定+七氟烷组的p-p38MAPK表达水平(0.0210±0.1400)显著低于七氟烷组(P<0.05)。实验第45、46天,七氟烷组大鼠的逃避潜伏期均显著长于0.9%氯化钠溶液对照组同时间(P值均<0.05),而右美托咪定+七氟烷组大鼠均显著短于七氟烷组同时间(P值均<0.05)。七氟烷组的穿越平台次数为(1.33±0.46)次,显著少于0.9%氯化钠溶液对照组的(3.44±0.51)次(P<0.01);右美托咪定+七氟烷组为(1.89±0.86)次,显著多于七氟烷组(P<0.05)。结论右美托咪定可以减轻七氟烷对幼鼠发育期的神经毒性作用,其机制可能与p38丝裂原活化蛋白激酶有关。     

右美托咪定减轻皮质酮抑制神经干细胞的增殖作用及机制

目的：探讨右美托咪定（DEX）减轻皮质酮（CORT）抑制神经干细胞（NSCs）的增殖作用及其可能的作用机制。方法：取孕15 d SD大鼠,分离胎鼠大脑皮质培养原代NSCs,进行NSCs标志蛋白神经上皮干细胞蛋白（Nestin）和胚胎干细胞关键蛋白（SOX2）染色鉴定;RT-PCR法检测肾上腺α-2受体各亚型α-2A受体、α-2B受体及α-2C受体在NSCs上的表达;将NSCs分为Control组、DMSO组、CORT组（CORT 1 μmol/L孵育24 h）和DEX组（DEX 0.01、0.1、1 μmol/L预处理1 h后,再加入CORT继续孵育24 h）。LDH法检测NSCs的细胞毒性;EdU法检测细胞增殖能力;Western blot检测NSCs GSK-3β/β-catenin通路GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin和Cyclin D1表达水平。结果：分离的原代细胞经Nestin蛋白和SOX2蛋白染色鉴定NSCs的纯度超过97%;RT-PCR结果显示肾上腺α-2受体的3种亚型在NSCs上均有表达;LDH法显示各组之间LDH的释放量差异无统计学意义。EdU法显示与Control组比,CORT组的NSCs增殖能力显著被抑制（P＜0.05）;与CORT组相比,当DEX剂量增加至1 μmol/L时,NSCs的增殖能力有所恢复（P＜0.05）。Western blot结果表明与Control组、DMSO组比,CORT组p-GSK-3β、β-catenin、Cyclin D1蛋白的相对表达量显著下降（P＜0.05）,与CORT组比,1 μmol/L DEX预处理后,p-GSK-3β、β-catenin、Cyclin D1蛋白的相对表达量有所提升（P＜0.05）,Total GSK-3β蛋白在各组间的相对表达量没有明显变化;PI3K磷酸化抑制剂LY294002拮抗DEX对NSCs增殖的保护作用（P＜0.05）。结论：DEX可以减轻CORT抑制NSCs的增殖作用,其机制与GSK-3β/β-catenin信号通路有关。     

右美托咪啶对脑神经保护机制的研究进展

右美托咪啶(Dex)是一种临床常用的高效、高选择性α2肾上腺素受体激动剂,具有抑制交感神经、镇静、催眠、镇痛、减少麻醉用药、减少术后谵妄等作用。Dex的神经保护作用与肾上腺素受体和咪唑啉受体都可能相关,它能够抑制钙离子内流和谷氨酸的释放,降低循环中及脑细胞外的儿茶酚胺浓度,调控细胞凋亡增加细胞外信号调节激酶1/2的磷酸化并且增加星形胶质细胞脑源性神经营养因子的表达,其神经保护机制具有多样性的特点。     

右美托咪定对术后认知功能障碍影响的研究进展

右美托咪定(dexmedetomidine,DEX),是一种高效,高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂美托咪定的右旋异构体(其α2与α1受体亲合力之比为1620∶1)[1]。其为咪唑类衍生物,化学名为α-4-[1-(2,3-二甲基)乙基]-1H-咪唑,能发挥剂量依赖性的镇静,镇痛,抗焦虑,抗交感活性等多种作     

右美托咪定对结直肠癌手术后早期认知功能障碍的影响

目的分析右美托咪定对结直肠癌手术后早期认知功能障碍(POCD)的影响。方法选取2014年2月至2016年11月叶县人民医院收治的结直肠癌患者88例,随机数表法分为两组,各44例。对照组予以生理盐水,研究组予以右美托咪定。统计对比两组术后POCD发生率及不同时间段(术前、术后1 d、术后3 d)认知功能评分(MMSE量表)。结果术后1 d、术后3 d研究组认知功能评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组术后POCD总发生率4.54%(2/44)低于对照组27.27%(12/44),差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定可显著减少结直肠癌手术后POCD发生率,提高其术后认知功能。     

右美托咪定对肠源性脓毒症大鼠肠屏障功能保护及抗凋亡作用的机制研究

目的:探究右美托咪定(DEX)对肠源性脓毒症大鼠肠屏障功能保护及抗凋亡的作用机制.方法:按随机数字表法将60只大鼠分为空白对照组(Control)、模型组(Model)、低剂量DEX组(5 μg/kg)和高剂量DEX组(10 μg/kg),每组15只;将模型组、低剂量DEX组和高剂量DEX组大鼠制成脓毒症模型,药物干预...     

右美托咪定对大鼠心脏缺血再灌注损伤及小窝蛋白3的影响

目的探讨右美托咪定预处理(Dexmedetomidine,Dex)对大鼠心脏缺血再灌注(Ischemia reperfusion J/R)损伤的作用以及对小窝蛋白3(Cav-3)表达的影响。方法将24只SD大鼠随机分为三组:假手术组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和Dex预处理组(D组)。建立心脏缺血再灌注损伤模型,测定心肌梗死面积,观察心脏组织病理变化,检测血清LDH和CK-MB活性以及心脏组织Cav-3表达情况。结果与C组相比JR组心肌梗死面积增大血清LDH和CK-MB活性增加,心脏组织Cav-3表达减少差异均有统计学意义(P<0.05),心脏组织形态学检测显示组织严重受损;与IR组相比,D组心肌梗死面积缩小,LDH和CK-MB活性降低,Cav-3表达增加差异均有统计学意义(P<0.05),组织损伤程度明显减轻。结论 Dex预处理可增加心脏组织Cav-3的表达,减轻心脏I/R损伤。     

右美托咪定对脓毒症小鼠认知功能及HSP70表达的影响

目的 探讨右美托咪定（Dex）对脓毒症小鼠认知功能及热休克蛋白70（HSP70）表达的影响,为其脑保护机制的研究提供参考。方法 将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组（CON组）、单纯Dex组（Dex组）、脓毒血症组（LPS组）和Dex +脓毒血症组（D + L组）,每组20只。首先,Dex组和D + L组腹腔注射Dex 25 μg/kg,CON组和LPS组腹腔注射等剂量的生理盐水;30 min后LPS组和D + L组腹腔注射5 mg/kg脂多糖（LPS）复制脓毒血症模型,CON组和Dex组腹腔注射等剂量的生理盐水。采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力,酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平,化学比色法检测海马组织过氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平,苏木精-伊红染色观察海马CA1区病理变化,免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应检测海马HSP70蛋白、mRNA表达。结果 各组小鼠第1、2、3、4、5天逃避潜伏期比较,经重复测量设计的方差分析,结果 ①不同时间点的逃避潜伏期比较,差异有统计学意义（P <0.05）;②各组小鼠的逃避潜伏期比较,差异有统计学意义（P <0.05）,LPS组较CON组延长,D + L组较LPS组缩短;③各组小鼠逃避潜伏期变化趋势比较,差异有统计学意义（P <0.05）。各组小鼠游泳速度比较,差异无统计学意义（P >0.05）。LPS组目标象限停留时间短于CON组（P <0.05）,D + L组长于LPS组（P <0.05）;LPS组穿越平台次数少于CON组（P <0.05）;D + L组多于LPS组（P <0.05）。LPS组血清TNF-α、IL-1β水平较CON组升高（P <0.05）,D + L组较LPS组降低（P <0.05）。LPS组GSH、SOD水平较CON组降低（P <0.05）,MDA水平较CON组升高（P <0.05）,D + L组GSH、SOD水平较LPS组升高（P <0.05）,MDA水平较LPS组下降（P <0.05）。LPS组HSP70蛋白阳性表达率较CON组升高（P <0.05）,D + L组较LPS组升高（P <0.05）,Dex组与CON组比较,差异无统计学意义（P >0.05）。LPS组HSP70 mRNA相对表达量较CON组升高（P <0.05）,D + L组较LPS组升高（P <0.05）;Dex组与CON组比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 Dex能够降低脓毒症小鼠体内炎症和氧化应激水平,改善认知功能,其机制可能与上调HSP70表达有关。     

低剂量右美托咪定可减轻早期脓毒症大鼠胃体细胞凋亡

目的:探讨右美托咪定对脓毒症大鼠胃体组织的抗凋亡作用.方法:实验地点为福建中医药大学动物实验中心.清洁级SD健康雄性大鼠32只,体重180～220 g,随机数字法随机分为正常对照组(C组)、脓毒症组(S组)、脓毒症+右美托咪定高剂量组(H组)及脓毒症+右美托咪定低剂量组(L组),每组大鼠8只.S组及L组、H组均采用腹腔...     

右美托咪定预处理对大鼠缺血再灌注心律失常的影响及机制研究

目的观察右美托咪定预处理对大鼠缺血再灌注心律失常的影响及机制。方法 2015年3-6月于武汉大学基础医学院选择30只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(SO组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定预处理组(DEX组)各10只。I/R组、DEX大鼠先结扎冠状动脉30 min引起心肌缺血,再松开结扎线给予心肌再灌注120min。SO组只带线不结扎,DEX组在缺血前2 h给予右美托咪定100μg/kg腹腔注射,I/R组给予等体积生理盐水。监测记录各组缺血再灌注心律失常的发生情况,以实时定量PCR法检测心肌组织L型钙通道(Cav1.2)、钠钙交换体(NCX)mRNA的水平。结果 SO组心律无明显变化,心律失常评分为0分。DEX组心律失常发生率低于I/R组,缺血30 min和再灌注120 min心律失常评分均低于I/R组(4.5±0.6 vs.2.1±0.4,3.7±0.5 vs.1.1±0.3,P均<0.05)。与SO组比较,I/R组、DEX组心肌组织Cav1.2和NCX的mRNA水平均升高,而DEX组较I/R组明显降低(P均<0.05)。结论右美托咪定预处理可减少缺血再灌注心律失常发生,与减少Cav1.2和NCX的mRNA水平,抑制钙超载有关。     

右美托咪定对氯胺酮致梦幻作用的影响

目的:观察右美托咪定对氯胺酮致梦幻作用的影响?方法:选择200例拟行上肢手术而实施臂丛神经阻滞的患者,随机分为研究组和对照组,每组100例?臂丛神经阻滞成功后,研究组15 min内匀速静脉注射右美托咪定1 μg/kg,对照组在相同时间内匀速注射等容生理盐水,随后两组均静脉注射氯胺酮1 mg/kg增强镇痛效果?患者恢复定向力后询问并记录术中是否出现梦境,并采用李克特五分量表对梦境的记忆?情绪及情感体验进行评分?结果:从200例患者中剔除16例因臂丛神经阻滞失败或出现相关并发症的患者?对照组和研究组梦境的发生率分别为41.76%和19.35%,研究组记忆较为模糊,较少出现消极?抑郁和恐惧等负面情绪,情感体验相对较弱,两组间差异有统计学意义(P < 0.05)?结论:右美托咪定可减轻氯胺酮的梦幻作用?     

右美托咪定对免疫功能的影响及机制回顾

大多数镇静药对机体免疫功能有抑制作用,这与患者围手术期感染、肿瘤转移和复发等有关。 由于ɑ2 受体激动剂右美托咪定（DEX）对免疫系统的特殊影响,其用于围手术期、脓毒症及肿瘤等具有独 特的临床优势。该文就近10 年来DEX 在动物实验和临床研究中对固有免疫、特异性免疫反应的研究进展作 一综述,包括对巨噬细胞、树突状细胞、NK 细胞、炎症因子、补体及抗体的影响。