快速眼动睡眠行为障碍的研究进展

快速眼动睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)主要表现为快速眼动睡眠期间与梦境内容有关的发声、抽搐等异常行为,诊断依据为多导睡眠图显示快速眼动睡眠期间正常骨骼肌张力丧失.特发性RBD及继发性RBD均与帕金森病、路易体痴呆、多系统萎缩等突触核蛋白病高度相关.几乎所有特发性RBD患者在数年后都会发展为突触核蛋白病.因此,RBD可能是突触核蛋白病的早期标志.     

帕金森病伴发快速眼动期睡眠行为障碍的相关性研究

目的观察快速眼动期睡眠行为障碍(RBD)在帕金森病中的发生率、出现时间、电生理特点,探讨RBD与帕金森病之间的关系。方法通过对患者的既往睡眠状况调查以及多导睡眠监测(PSG).观察患者的睡眠障碍特征。(1)主观睡眠调查:帕金森病(PD)组患者60例,年龄匹配的健康对照组60例,询问睡眠史,了解RBD出现的比例及出现时间。(2)PSG:对120例受试者接受连续2夜的PSG监测,对出现RBD的帕金森病患者分析其PSG特点。结果 PD组合并RBD占75.0%(45/60),明显高于健康对照组的40.0%(24/60),其中RBD早于临床PD主症的患者比例是40.0%(18/45)。PSG检测结果发现:PD合并RBD最主要的PSG特点是:快速眼动睡眠(REM)期(快速眼动睡眠期)肌肉失弛缓和全身骨骼肌活动增多,与健康对照组比较,差异有统计学意义(t=23.2、20.6,P<0.01)。结论 PD患者伴发RBD率高,部分RBD先于经典运动症状出现,提示RBD可能为PD的早期表现。PSG特征可以作为PD伴发RBD的诊断指标之一。     

快速眼动睡眠行为障碍与α-突触核蛋白病关系的研究进展

快速眼动(REM)睡眠行为障碍(RBD)是以REM睡眠期出现肌张力缺失现象消失并伴随不愉快梦境相关的复杂运动为特征的发作性疾病.RBD与多种神经变性疾病有密切的联系,可能是α-突触核蛋白病的前驱表现.对RBD的深入研究,有利于进一步明确RBD与α-突触核蛋白病的准确关系,寻找能够识别具有发生α-突触核蛋白病高危因素RBD人群的生物学标志,早期识别发生α-突触核蛋白病的高危人群,并为其提供神经保护治疗,帮助延缓疾病进展.     

早发型帕金森病患者红细胞α-突触核蛋白水平及临床意义研究

目的 探讨早发型帕金森病患者外周红细胞α-突触核蛋白水平是否存在特异性改变。方法 纳入47例早发型帕金森病患者，52例健康受试者。采集受试者外周静脉血标本并分离红细胞，用电化学发光免疫法检测红细胞中α-突触核蛋白水平。对其中25例早发型帕金森病患者进行随访，2年后再次采集静脉血标本和临床评估。结果 早发型帕金森病患者红细胞总体和聚集体形式的α-突触核蛋白水平均显著高于健康对照组[总体1.28(0.94, 2.13)vs 0.57(0.41, 0.70),P<0.001;聚集体202.18(152.16, 244.22)vs 128.40(107.61, 157.02),P<0.001]。2年随访后帕金森病患者运动功能和认知功能较基线无显著进展，而红细胞聚集体形式的α-突触核蛋白水平较基线时特异性升高[211.66(159.71, 263.73)vs 170.12(139.31, 233.42),P=0.046]。结论 外周红细胞α-突触核蛋白检测对于早发型帕金森病同样具有较好诊断价值，进一步证实上述指标是诊断帕金森病潜在的生物标志物。     

帕金森病伴快速眼球运动睡眠行为障碍的临床特征分析

目的:探讨帕金森病伴快速眼球运动睡眠行为障碍(RBD)患者的临床特征。方法:选择帕金森病患者76例,其中伴有RBD的患者42例作为研究组,不伴有RBD的患者34例作为对照组。应用PD评分量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr(H-Y)分级比较两组运动症状,应用NMSquest量表比较两组非运动症状,应用汉密顿抑郁量表(HAMD)、焦虑量表(HAMA)、建议精神状态检查法(MMSE)、帕金森病睡眠量表(PDSS)和Epworth嗜睡量表(ESS)评定两组抑郁、焦虑、认知和睡眠障碍情况。结果:研究组平均病程显著短于对照组(P<0.05)。研究组以运动迟缓、姿势障碍为主,对照组患者以震颤和运动迟缓为主,两组临床表现有显著差异(P<0.05)。两组UPDRS、HAMD、HAMA、MMSE、PDSS和ESS评分无显著差异(P>0.05)。研究组患者胃肠功能障碍、自主神经紊乱、精神症状、感觉障碍发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论:帕金森病伴快速眼球运动睡眠行为障碍患者通常病程较短,患者胃肠功能障碍、自主神经紊乱、精神症状、感觉障碍等临床症状更为明显。     

快速眼球运动睡眠行为障碍与帕金森病的相关性研究

目的研究快速眼球运动睡眠行为障碍（RBD）与帕金森病（PD）的相关关系,并探讨伴有RBD的PD患者的临床特征。方法选择我院106例PD患者,根据非运动症状问卷（NMS quest）第25项问答结果,将入选的84例患者分为RBD组（54例）和非RBD组（30例）,采用统一PD评分量表（UPDRS）、Hoehn-Yahr（H-Y）分级比较两组患者的运动症状,选用NMS quest量表比较两组非运动症状发生情况,选用简易精神状态检查法（MMSE）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、帕金森病睡眠量表（PDSS）和Epworth嗜睡量表（ESS）对两组患者的认知功能、焦虑和抑郁、睡眠障碍进行比较。结果 RBD组患者的病程[（3.7±1.3）年]显著短于非RBD组[（5.1±2.2）年]（P〈0.05）,RBD组与非RBD组运动症状比较差异无统计学意义（P〉0.05）;RBD组的非运动症状（胃肠道功能、自主神经系统功能、精神和睡眠活动等）的发生率显著高于非RBD组（P〈0.05）。结论伴发RBD的PD患者的病程较短,非运动系统受累的临床症状更加广泛。     

帕金森病患者睡眠障碍特征与同型半胱氨酸关联研究

目的:探究帕金森病睡眠障碍特征,并分析同型半胱氨酸与帕金森病伴睡眠障碍相关性。方法:回顾性选取2017年1月至2021年6月神经内科住院的帕金森病患者75人,根据多导睡眠监测、帕金森病睡眠量表、爱普沃斯嗜睡量表分为睡眠障碍组( n＝39)和非睡眠障碍组( n＝36)。收集以上患者住院期间基本临床...     

苍白球脑桥黑质变性家族11例成员的快动眼睡眠行为障碍缺失

背景：快动眼睡眠行为障碍（RBD）是一种表现为梦境行为的深眠状态。RBD多导睡眠图的电生理基础是无张力减低的快动眼睡眠。尽管尚不清楚累及何种特殊的网络，但RBD可能缘自脑干的神经元网络功能紊乱。RBD通常与散发的突触核蛋白病相联系，但很少与散发的tau病相关。无张力减低的快动眼睡眠与任何家族性tau病的RBD之间可能存在的联系尚无报道。目的：描述1个家族性tau病家族的临床睡眠和多导睡眠图特征。方法：对苍白球脑桥黑质变性家族中的11例成员进行标准多导睡眠图检查，而不考虑任何睡眠相关疾病。结果：对6例受累和5例从家系上而言有患病风险的家族成员进行研究，11例受试者均无梦境行为病史。11例家族成员中9例的多导睡眠图表现为充足的快动眼睡眠，所有受试者均缺失无张力减低的快动眼睡眠电生理特征和RBD的行为表现。4例受累受试者的神经病理检查显示3例受试者表现为显著的黑质变性以及蓝斑、脑桥神经核和被盖部、延髓被盖部的轻度变性改变。结论：上述试验结果与黑质变性是RBD主要原因的观点相反，该家族缺乏RBD的病史、电生理学和行为表现，进一步为RBD在散发性和家族性tau病中罕见的观点提供了证据。与tau病相比，RBD相关突触核蛋白病发病率的不同提示，突触核蛋白病与tau病之间脑干环路的选择性损害存在差异。     

帕金森病患者快速眼动期睡眠行为障碍的多导睡眠图研究

目的:探讨帕金森病(PD)患者的快速眼动期睡眠行为障碍发生率、睡眠结构及脑电图的电生理改变。方法:选择PD患者32例。同时纳入年龄、性别匹配的健康对照组25例。应用日本光电32导9200K脑电图机,所有患者均在神经科病房长程脑电监测室完成视频多导睡眠电生理监测(V-PSG),记录脑电图、眼球运动、下颌和肢体肌电活动、心电图、经鼻气流、胸腹部呼吸运动、血氧、鼾声,同步视频监测患者的行为。使用Polysmith软件分析呼吸、运动等相关指标,并视觉评估睡眠分期。结果:PD组患者有I期睡眠时间和比例增多、慢波睡眠比例减少的倾向,其余睡眠结构与正常组无明显差异。PD组20例患者(62.5%)呈现快速眼动期骨骼肌肌张力不消失,其中6例(18.8%)患者伴有夜间活动和言语;对照组有4例(16%)在快速眼动期骨骼肌肌张力不消失,无言语及肢体活动。2组之间睡眠行为障碍(RBD)出现率差异有统计学意义(P<0.01)。结论:PD组患者伴睡眠行为障碍(RBD)发生率较高。V-PSG监测可以提高PD患者伴RBD的诊断。     

细胞外α-突触核蛋白的特点其与帕金森病的关系

α-突触核蛋白在帕金森病的发病过程中起重要作用,其异常表达和聚集常导致多巴胺能神经元进行性变性和脱失,以及细胞内以α-突触核蛋白为主要成分的路易小体形成.传统的观点认为该蛋白仅存在细胞浆中,近来的研究发现,在细胞间质中也存在着α-突触核蛋白,其在帕金森病的发病过程中也起到一定作用.在本文中,笔者综述了细胞外α-突触核蛋白的特点、生物学意义及其与帕金森病发病的关系.     

帕金森病与快动眼睡眠行为障碍

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是中老年人常见的神经系统变性疾病,以往人们常重视其运动方面的症状,而近年来越来越多的人开始关注帕金森病患者的睡眠障碍,睡眠障碍也同样严重影响着PD患者的生活质量.其中快动眼睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)发生率较高,受到较多关注.本文就RBD的患病情况、临床表现、诊断、治疗及与PD的关系做一综述.     

多巴胺对鱼藤酮诱导α-突触核蛋白聚集的促进作用

目的:探讨多巴胺能细胞内多巴胺在鱼藤酮诱导α-突触核蛋白聚集过程中的作用。方法:采用鱼藤酮(1μmol/L)处理PC12细胞,流式细胞术检测双氢罗丹明123荧光强度;Western印迹法检测胞质内α-突触核蛋白表达;免疫荧光法观察α-突触核蛋白聚集体。并采用多巴胺耗竭剂——利血平预处理3h,观察上述指标。结果:鱼藤酮处理24h后,PC12细胞内过氧化物水平显著升高,而利血平(1μmol/L和5μmol/L)预处理后,细胞内过氧化物水平较鱼藤酮组显著下降(P<0.05)。鱼藤酮处理后,α-突触核蛋白表达水平显著升高,胞质内可见α-突触核蛋白免疫阳性的聚集体形成;采用利血平预处理后,α-突触核蛋白表达水平较鱼藤酮组显著下降(P<0.05),α-突触核蛋白聚集体面积减小。结论:在鱼藤酮作用过程中,多巴胺可促进α-突触核蛋白表达上调及其聚集体的形成。     

睡眠质量对老年高血压患者认知功能的影响

目的评估老年高血压病患者睡眠质量与认知功能的关系。方法选取老年原发性高血压患者(Ⅰ组,n=200)和老年血压正常者(Ⅱ组,n=200)。按是否存在睡眠障碍,将Ⅰ组、Ⅱ组各分为睡眠障碍组(Ⅰ障碍组,n=112;Ⅱ障碍组,n=80)和睡眠正常组(Ⅰ正常组,n=88;Ⅱ正常组,n=120)。对各组匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)和简易智力状态检查量表(MMSE)进行比较。结果Ⅰ组睡眠障碍发生率为56.0%,明显高于Ⅱ组的40.0%; PSQI评分(9.02±0.65)明显高于Ⅱ组(4.33±0.31)(P<0.05)。Ⅰ障碍组MMSE评分(20.26±1.86)低于Ⅰ正常组(25.48±2.02)分、Ⅱ障碍组(22.78±2.56)分(P<0.05)。Ⅰ障碍组不同程度睡眠障碍者MMSE评分比较,差异有统计学意义[Ⅰ组轻度(n=79)(22.35±2.02)分、Ⅰ组中度(n=23)(20.53±2.26)分,Ⅰ组重度(n=10)(17.29±1.85)分,F=5.862、P=0.010]。结论老年高血压患者伴发睡眠障碍发生率较高,且睡眠障碍的程度与老年高血压患者的认知功能有关。重度睡眠障碍的高血压患者,其认知功能水平更低。     

不同快速眼动睡眠行为障碍发生时间的帕金森病患者临床特征差异性分析

背景　快速眼动睡眠行为障碍（RBD）不仅是帕金森病（PD）重要的临床前期症状之一,也是帕金森病病情进展的促进因素。然而,RBD的不同出现时间与PD临床特征是否存在相关性目前尚不清楚。目的　研究不同RBD 发生时间帕金森病患者的临床特征。方法　选取2013年10月-2018年5月大连市友谊医院神经内科收治的PD患者136例。同期选取本院体检中心体检健康志愿者30例为对照组,根据是否发生RBD将PD患者分为伴RBD组和不伴RBD组,根据RBD发生时间分为先发RBD亚组和后发RBD亚组。比较各组患者年龄、性别、多巴胺药物用量（左旋多巴剂量当量LEDs）、PD病程、Hoehn-Yahr分级、有无震颤、帕金森病症状偏重侧、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分、有无直立性低血压（OH）、是否存在幻觉、是否痴呆。结果　伴RBD组47例,不伴RBD组89例;先发RBD亚组9例,后发RBD亚组38例。伴RBD组较不伴RBD组PD病程长,Hoehn-Yahr分级高,LEDs剂量大,幻觉、OH和痴呆发生率高,MMSE评分低（P<0.05）。伴RBD和不伴RBD组幻觉、OH、痴呆发生率高于对照组（P<0.05）。后发RBD亚组较先发RBD组的MMSE评分下降、痴呆发生率高（P<0.05）。与对照组相比,先发RBD亚组与后发RBD亚组MMSE评分低,痴呆发生率高（P<0.05）。结论　PD运动症状后出现RBD可能是加重认知功能损伤的重要因素。     

帕金森病和多系统萎缩患者红细胞中α-突触核蛋白寡聚体含量及其与临床症状的相关性

目的分析帕金森病(PD)和多系统萎缩(MSA)患者红细胞中的α-突触核蛋白寡聚体(RBC-O-α-Syn)含量及其与临床症状的相关性。方法收集2020年7月至2021年10月从首都医科大学宣武医院功能神经外科、神经内科招募的PD患者296例, MSA患者85例, 同期从北京老年纵向研究社区队列招募健康对照(HC)受试者403名。ELISA测试RBC-O-α-Syn含量。单变量线性回归模型分析各种运动和非运动评分, 如帕金森病统一评定量表(UPDRS)Ⅲ、多系统萎缩统一评定量表(UMSARS)Ⅲ、简易智力状态检查量表(MMSE)、快速眼动睡眠行为障碍-香港(RBDQ-HK)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分与RBC-O-α-Syn含量的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线评估RBC-O-α-Syn区分PD、MSA患者和HC受试者的特异度、灵敏度和曲线下面积(AUC)。结果 HC组受试者年龄(70±8)岁;PD患者年龄(64±9)岁, 其中, 震颤为主型PD(TD-PD)115例(38.9%), 姿势不稳步态障碍为主型PD(PIGD-PD)132例(44.6%), H-Y分期为2期的患...     

苯并[a]芘对脑内多巴胺能神经元和α-突触核蛋白的影响及其机制

目的 分析苯并[a]芘[benzo(a)pyrene,BaP]暴露对帕金森病病理特征多巴胺能神经元和α-突触核蛋白表达的影响,并探讨可能的机制。方法 8月龄人源SNCA转基因小鼠随机分为BaP染毒组和对照组,分别腹腔注射1.0 mg/kg体质量的BaP和玉米油溶剂,连续注射60 d。通过转轮实验观察小鼠运动功能障碍状况,通过免疫组织化学与免疫蛋白印迹实验观察BaP对多巴胺能神经元和α-突触核蛋白的影响,采用实时荧光定量PCR法检测相关mRNA的表达。研究中涉及的基因主要与神经递质转运蛋白、神经递质受体、细胞自噬和α-突触核蛋白聚集与降解相关。结果 BaP染毒后,转轮实验中小鼠运动时间显著降低(P<0.05),小鼠黑质多巴胺能神经元明显减少,为对照组的62%(P<0.05),中脑α-突触核蛋白表达增多,为对照组的1.36倍(P<0.05)。BaP染毒后,小鼠中脑14种mRNA表达显著下调(P均<0.05),主要涉及α-突触核蛋白降解与细胞自噬、神经元转运体、神经递质受体等功能;而Synphilin-1表达显著上调(P<0.01),与α-突触核蛋白合成有关。结论 BaP暴露抑制神经递质受体、多巴胺转运体蛋白功能和细胞自噬作用,阻碍α-突触核蛋白降解,从而诱导黑质多巴胺能神经元变性死亡和α-syn聚集体形成,增加帕金森病发病风险。     

苯并[a]芘对脑内多巴胺能神经元和α-突触核蛋白的影响及其机制

目的 分析苯并[a]芘[benzo(a)pyrene,BaP]暴露对帕金森病病理特征多巴胺能神经元和α-突触核蛋白表达的影响,并探讨可能的机制。方法 8月龄人源SNCA转基因小鼠随机分为BaP染毒组和对照组,分别腹腔注射1.0 mg/kg体质量的BaP和玉米油溶剂,连续注射60 d。通过转轮实验观察小鼠运动功能障碍状况,通过免疫组织化学与免疫蛋白印迹实验观察BaP对多巴胺能神经元和α-突触核蛋白的影响,采用实时荧光定量PCR法检测相关mRNA的表达。研究中涉及的基因主要与神经递质转运蛋白、神经递质受体、细胞自噬和α-突触核蛋白聚集与降解相关。结果 BaP染毒后,转轮实验中小鼠运动时间显著降低(P<0.05),小鼠黑质多巴胺能神经元明显减少,为对照组的62%(P<0.05),中脑α-突触核蛋白表达增多,为对照组的1.36倍(P<0.05)。BaP染毒后,小鼠中脑14种mRNA表达显著下调(P均<0.05),主要涉及α-突触核蛋白降解与细胞自噬、神经元转运体、神经递质受体等功能;而Synphilin-1表达显著上调(P<0.01),与α-突触核蛋白合成有关。结论 BaP暴露抑制神经递质受体、多巴胺转运体蛋白功能和细胞自噬作用,阻碍α-突触核蛋白降解,从而诱导黑质多巴胺能神经元变性死亡和α-syn聚集体形成,增加帕金森病发病风险。     

睡眠剥夺对小鼠学习与记忆功能及海马突触素Ⅰ表达的影响

目的 观察睡眠剥夺对小鼠空间学习与记忆以及海马突触素Ⅰ(synapsin Ⅰ)表达的影响.方法 20只健康雌性C57BL/6J小鼠随机分为两组:(1)剥夺睡眠组(SD,n=10),采用"轻触法"剥夺小鼠睡眠;(2)普通鼠笼对照组(CC,n=10).采用Morris水迷宫进行航行定位实验测定各组小鼠的平均逃避潜伏期、游泳速度,并进行空间探索实验测定动物在月台所在象限时间的百分比.通过Western blot方法检测小鼠海马结构突触素Ⅰ的表达.结果 睡眠剥夺组鼠到达月台的平均潜伏期大于对照组,而在月台所在象限时间的百分比明显低于对照组(P<0.05).睡眠剥夺组鼠海马结构突触囊素Ⅰ的相对含量较对照组低(P<0.01).结论 睡眠剥夺可能通过影响海马的突触可塑性而降低实验动物的空间学习和记忆能力.     

MPTP诱导慢性帕金森病小鼠模型的实验研究

目的:观察慢性长期小剂量注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)对小鼠黑质多巴胺能神经元损伤及α-突触核蛋白(α-synuclein蛋白)表达的影响.方法:C57BL小鼠背部皮下注射MPTP 25 mg/kg体重,每周注射2次,连续注射5周,观察小鼠行为学改变,应用免疫组化染色检测酪氨酸羟化酶(Throsine hydroxylase,TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的表达,原位末端标记法(TUNEL法)检测多巴胺能神经细胞凋亡.结果:与注射生理盐水组相比,注射MPTP组小鼠出现短暂一过性的震颤、后腿拉直、躬背、竖毛、运动减少等;黑质部酪氨酸羟化酶阳性细胞数目减少,α-突触核蛋白阳性细胞数目增加;生理盐水组未观察到细胞凋亡,MPTP组存在凋亡现象.结论:慢性长期注射MPTP可诱导小鼠行为学改变,黑质部多巴胺神经元细胞凋亡,以及α-突触核蛋白持续表达增多和聚集.     

OSAHS与COPD的临床相关性分析

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床相关性.方法:30例OSAHS患者依据是否伴发COPD分为单纯OSAHS组(n=12)和重叠综合征组(n=18),分别检测两组患者的肺功能和睡眠呼吸监测指标.结果:睡眠监测指标:重叠综合征组的最低SaO2%、AHI明显低于单纯OSAHS组(P＜0.01),Lat明显高于单纯OSAHS组(P＜0.01);两组日间SaO2%比较无明显差异(P＞0.05).肺功能指标:重叠综合征组的FEV1%、FEV1/FVC(%)明显低于单纯OSAHS组(P＜0.01,P＜0.05).结论:重叠综合征患者肺功能指标异常、夜间与睡眠有关的低氧血症较单纯OSAHS患者更为明显,应给予足够的重视和积极治疗.