右美托咪定对脓毒症时巨噬细胞影响的研究进展

脓毒症(sepsis)是感染引起宿主反应失调,导致危及生命的器官功能损害的症候群,是一个高病死率的临床综合征,严重者可导致多器官功能障碍综合征,非特异性免疫功能障碍和免疫失衡是其重要的病理特征。巨噬细胞为重要的免疫细胞,是先天性免疫和适应性免疫重要成分之一,调控巨噬细胞的功能可能是治疗脓毒症的潜在方法。近年来研究发现,右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)在脓毒症治疗中发挥了一定的作用,本文就右美托咪定对脓毒症时巨噬细胞抗炎作用的影响及作用机制进行综述。     

右美托咪定在危重症中的炎症调控作用与机制研究进展

危重症患者炎症免疫的动态性改变通常贯穿整个疾病的发生发展。在动态监测下实行免疫调控是未来重症患者治疗的一个方向。右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）是一种咪唑类衍生物,是一种具有强选择性的α2-肾上腺素能受体激动剂,具有抗焦虑、镇静和止痛作用。由于其兼具镇痛镇静作用,且无明显呼吸抑制风险,有利于重症患者合作性或半清醒式镇静,通常被用于重症监护室内的轻、中度镇静,并得到广泛认可。同时,DEX又兼具抗炎、抗氧化和抗凋亡等免疫调控作用,在重症患者异常炎症免疫状态下具有潜在的治疗价值。目前,DEX在脓毒症、急性呼吸窘迫综合征及其他脏器功能损伤在内的免疫调控作用备受人们关注,本文就DEX在重症患者中的免疫调控作用及其机制的研究进展作一综述。     

右美托咪定对脓毒症小鼠脑损伤的保护作用

目的评价右美托咪定对脓毒症小鼠脑损伤的影响,并初步探讨其可能机制。方法雄性ICR(institute of cancer research)小鼠180只,6-8周龄,重20-25 g,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组)、假手术组+右美托咪定组(S+D组)脓毒症组(CLP组)、脓毒症+右美托咪定组(CLP+D组)。S+D组和CLP+D组于术后0,3,6 h腹腔注射右美托咪定20μg/kg。于CLP或假手术后6,12,24 h时,取脑组织采用伊文氏蓝染色和检测脑组织含水量来观察各组小鼠血脑屏障的破坏情况,并检测脑组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)的水平。于CLP或假手术后24 h时,取脑组织,采用Western blot法检测各组小鼠脑组织紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5表达的改变,并行HE染色观察脑组织病理学改变。结果 S组和S+D组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。与S组比较,CLP组于CLP后6,12和24 h时EB含量和脑组织含水量升高,脑组织中TNF-α和HMGB1的水平升高(P<0.05);于CLP后24 h时,脑组织紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5表达下调(P<0.05),海马CA1区神经元排列紊乱、胞质深染,核固缩,结构不清晰。与CLP组相比,CLP+D组于CLP后6,12,24 h EB含量和脑组织含水量降低,脑组织中TNF-α和HMGB1的水平降低(P<0.05);于CLP后24 h时,脑组织紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5表达上调(P<0.05),海马CA1区神经元排列尚规整,受损神经元减少。结论右美托咪定可通过减轻脓毒症小鼠血脑屏障的破坏来改善脑损伤,其机制与抑制炎症反应有关。     

右美托咪定在急危重症患儿治疗中的研究进展

右美托咪定是一种高度选择性α2肾上腺素受体激动剂。在急危重症患儿中,右美托咪定主要适用于插管、机械通气及非插管围手术期患儿的镇静治疗。研究表明右美托咪定可用于谵妄、戒断综合征、心律失常及哮喘等疾病的预防和治疗,且其亦具有器官保护作用。本文对右美托咪定在急危重症患儿中的研究进展作一综述。     

右美托咪定对脓毒症患者炎症相关基因表达的影响

目的 基于PCR Assay芯片技术,分析右美托咪定对脓毒症患者炎症相关基因表达的变化并推论其可能的作用机制.方法 选取本院2015年1月~2015年12月收治的50个老年严重脓毒症病例,随机分为右美托咪定治疗组与生理盐水对照组(常规治疗组).右美托咪定干预前与干预后1、3天所有患者静脉采血立即提取RNA做PCR Assay基因芯片检测.结果 右美托咪定组与常规治疗组相比,死亡率差异无统计学意义.右美托咪定干预后相关基因TNF-α,IL17A,IL1B,CCL1,CCL24,CX3CL1,XCL1,IL10,IL12B,IL13的Fold绝对值趋向于1,而常规治疗组治疗前后,绝大多数基因Fold值变化并不大.结论 右美托咪定早期应用可调节机体细胞因子相关基因及抗炎相关基因的表达,使机体整体炎症及抗炎反应趋于平和,从而纠正机体过度炎症反应及免疫抑制状态从而起到对脓毒症的保护作用,但并不减少脓毒症患者死亡率.     

右美托咪定镇静对机械通气脓毒症患者炎症因子的影响

目的 讨论右美托咪定镇静对行机械通气脓毒症患者炎症因子的影响。 方法 选择2014年10月-2016年10月温岭市第一人民医院重症监护室收治的需要机械通气治疗的脓毒症患者96例,采用随机数字表法分为A组(右美托咪定组,48例)和B组(咪唑安定组,48例),分别采用右美托咪定和咪达唑仑镇静,比较2组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平。 结果 2组间性别、年龄、APACHE Ⅱ评分等差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗前2组患者TNF-α、IL-1、IL-6水平差异无统计学意义(均P>0.05)。与B组患者比较,A组患者第1天TNF-α水平明显降低(P<0.01),第1天IL-1、IL-6水平均明显降低(均P<0.05),第3天TNF-α、IL-1、IL-6水平均明显降低(均P<0.05),第5天IL-1水平明显降低(P<0.05)。与B组比较,A组多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)发生率较低(P<0.05)。2组患者序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)评分差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 右美托咪定镇静能降低机械通气脓毒症患者炎症反应,降低MODS发生率。      

右美托咪定的抗炎及器官保护作用研究进展

右美托咪定(DEX)是一种新型的高选择性α2肾上腺素受体激动剂,临床应用发现DEX与咪达唑仑或丙泊酚镇静程度相似,且无呼吸抑制,产生可唤醒的镇静,具有拟"自然睡眠"功能,是一种较为理想的重症监护治疗病房镇静药,目前已广泛应用于临床。近年来,越来越多的基础和临床研究发现,DEX不仅具有良好的镇静效果,还有助于抑制机体炎症反应,具有器官功能保护的作用。     

右美托咪定对肿瘤作用的研究进展

手术是目前治疗多数实体肿瘤的首选方法，围手术期麻醉药的使用对肿瘤发展及预后产生极大的影响。右美托咪定是目前临床常用的麻醉药物之一，广泛应用于全身麻醉和区域阻滞。研究发现，右美托咪定在体内外可促进乳腺癌、肺癌和胃肠道肿瘤的进展，也有数据提示右美托咪定可抑制卵巢癌、骨肉瘤的生长。探究右美托咪定对肿瘤的作用可以指导临床用药，规避临床风险。该文对右美托咪定对肿瘤的影响及机制作一综述。     

右美托咪定在产后出血致多器官功能障碍综合征肺免疫及肺保护中的作用

目的观察右美托咪定(Dex)在产后出血致多器官功能障碍综合征(MODS)肺免疫及肺保护中的作用。方法选择产后24 h内大鼠40只,随机分成4组,对照组(C组)只进行动脉穿刺和开腹手术,不进行放血和夹闭肠系膜上动脉,实验一组(T1组)和实验二组(T2组)在模型组(M组)基础上,抽血之前静脉注射Dex1μg/kg(注射时间大于10 min),然后静脉分别泵入Dex 2.5和5.0μg/(kg.h),持续4 h。24 h后处死所有大鼠,取外周血进行生化检查和血气分析,取肺组织进行RT-PCR检测IFN-γ、IL-4 mRNA表达量以及病理检查。结果 M组、T1组、T2组生化指标与C组之间差异有统计学意义(P<0.05),T1、T2与M组之间差异无统计学意义(P>0.05)。血气分析M组和T1、T2组PaCO2明显高于C组,PaO2明显低于C组(P<0.05),各组pH、BE差异无统计学意义(P>0.05)。M组肺IFN-γ、IL-4 mRNA表达量明显高于C组(P<0.05),实验组IFN-γ、IFN-γ/IL-4 mRNA表达量明显低于C组和M组(P<0.05),实验组IL-4 mRNA表达量明显低于M组。T1、T2组间IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4 mRNA表达量差异无统计学意义(P>0.05),病理结果显示M组肺泡腔内充血、出血,气管上皮纤毛脱落,上皮下水肿,肺间隔充血、水肿,大量的中性粒细胞浸润,部分肺泡间质增宽,血管扩张,淋巴细胞、组织细胞浸润,部分肺泡腔塌陷;T1、T2组肺组织充血、出血,气管上皮纤毛脱落,上皮下水肿,间质水肿有所改善,中性粒细胞浸润减少,肺泡塌陷也有所减少。结论 Dex对产后出血致MODS肺免疫平衡有调节作用,同时可减轻肺损伤。     

右美托咪定临床应用的研究进展

α2肾上腺受体分布于机体各组织,关于右美托咪定的临床应用及其与机体α2肾上腺受关系的研究不能仅局限于其镇静和镇痛作用方面。除此以外,右美托咪定在临床其他方面也有许多值得注意的作用。右美托咪定具有器官保护、酒精戒断症状治疗以及对恐惧记忆形成的抑制作用等,该文对相关的研究进展予以综述。     

右美托咪定的心肌保护作用机制研究进展

右美托咪定(DEX)作为一种高选择性的α_2肾上腺素受体激动剂,被广泛用于重症监护病房和手术室内镇静;α_2肾上腺素受体是一种广泛分布于机体的G蛋白偶联受体,其激活对调控细胞间信号转导、离子通道开放、炎症介质的产生均有明显作用。DEX具有抗氧化应激、减轻炎症反应、改善组织微循环、抑制细胞凋亡、抑制交感神经活性、保护线粒体结构和功能等作用,并对脏器的缺血再灌注损伤表现出明显的保护作用。虽然DEX的心肌保护作用是当前的研究热点,但其具体作用机制仍存在争议,未来需深入研究,以更好地应用于临床。     

右美托咪定在临床麻醉和镇痛中的应用价值研究

右美托咪定是一种临床上常用的麻醉和镇痛类药物之一,其通过选择性的作用在人体的α2-肾上腺,因此在临床中能够产生镇静、镇痛和抗焦虑的作用.随着医疗临床的发展,研究表明右美托咪定不仅仅能够达到麻醉和镇痛目的,还能够对需要治疗的患者器官在围术期产生保护作用,在临床上的应用和推广价值较其他麻醉、镇痛类药物高.本章将就右美托咪定的功效和临床效果进行概述和分析.     

右美托咪定与丙泊酚对脓毒症患者腹内压的影响

目的比较右美托咪定与丙泊酚对脓毒症患者腹内压(IAP)的不同影响。方法将腹部手术术后需行机械通气的合并脓毒症的肠梗阻患者随机分入右美托咪定组和丙泊酚组,每组20例。丙泊酚组于15min内静脉注射丙泊酚1mg/kg,随后以3mg·kg-1·h-1的剂量持续静脉滴注维持。右美托咪定组于10min静脉注射右美托咪定1μg/kg,随后以0.2～0.25μg·kg-1·h-1的剂量予持续静脉滴注维持。两组患者镇静持续时间均>24h。分别记录患者镇静治疗前、镇静后24及48h的IAP水平。结果右美托咪定组于镇静后24及48h的IAP水平分别为(12.25±5.73)和(13.8±6.05)mmHg(1mmHg=0.133kPa),显著低于丙泊酚组同时间点的(18.1±2.73)和(18.6±3.35)mmHg(P值均<0.05)。结论与丙泊酚相比,右美托咪定可以更有效地降低严重脓毒症患者的IAP。     

右美托咪定在减轻缺血/再灌注损伤中的机制与作用研究进展

右美托咪定是一种高选择性α_2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、抑制交感神经兴奋以及调节认知功能等作用。近年来,右美托咪定在减轻缺血/再灌注损伤(IRI)中的独特作用正逐渐受到人们的关注。右美托咪定缓解IRI的作用机制主要有:减少氧化应激反应造成的损伤;抑制机体炎症反应,减少炎性介质的合成与释放;抑制细胞凋亡;促进细胞再生并减少细胞坏死等。右美托咪定在预防及降低IRI领域的应用将越来越广泛。     

右美托咪定在临床麻醉中的应用

右美托咪定是一种较新的α2肾上腺素能受体激动剂,兼具有镇静镇痛作用.近年来,随着我国经济水平的提高以及人口老年化现象的出现,手术量越来越多,手术复杂度越来越高,这就对麻醉水平的要求越来越高,麻醉医师面临的挑战也越来越大,这不仅要求麻醉医师不断提高自己的业务水平,更需要应用各种新型的药物,以提高病人的舒适度和减轻围术期的不良反应.右美托咪定是一种较新的α2受体激动剂,已广泛应用于临床,但其仍然频繁出现于近期的临床及基础研究.     

右美托咪定对免疫功能的影响及机制回顾

大多数镇静药对机体免疫功能有抑制作用,这与患者围手术期感染、肿瘤转移和复发等有关。 由于ɑ2 受体激动剂右美托咪定（DEX）对免疫系统的特殊影响,其用于围手术期、脓毒症及肿瘤等具有独 特的临床优势。该文就近10 年来DEX 在动物实验和临床研究中对固有免疫、特异性免疫反应的研究进展作 一综述,包括对巨噬细胞、树突状细胞、NK 细胞、炎症因子、补体及抗体的影响。     

右美托咪定的临床应用进展

右美托咪定(Dex)是一种新型高选择性α_2肾上腺素能受体激动剂,具有多种药理特性,Dex除镇静、镇痛作用外,还能抑制交感神经兴奋性,增强迷走神经兴奋性,稳定血流动力学,为患者带来了很大益处,但还需根据不同的具体情况,选择合适的用药剂量,使其充分发挥临床优势。Dex通过激动脑干α_2受体最密集的区域-蓝斑产生镇静作用,通过作用于脊髓后角α_2受体,抑制疼痛信号的传导,产生镇痛效果。Dex在临床上的应用十分广泛,但对于临床使用剂量和使用时间等问题需要临床大量的数据得以证实,才能成为更安全可靠的临床药物。     

右美托咪定在临床围术期的器官保护作用研究进展

右美托咪定为一种新型高选择性α_2肾上腺素能受体激动剂,其作用于脑干蓝斑核内的α_2肾上腺素受体产生类似于人自然睡眠状态的镇痛效果。它可以通过减少释放去甲肾上腺素,抑制神经细胞的炎性细胞聚集,减少免疫反应对神经细胞的损伤,降低患者应激障碍、谵妄和认知功能障碍等并发症的发生率。右美托咪定通过提高迷走神经兴奋性和增加乙酰胆碱释放,抑制相关受体信号通路的激活,降低自然杀伤细胞和T细胞的活性,从而调控免疫系统。未来,应对右美托咪定的多器官保护作用机制进行深入研究。