正常足月分娩中出现可溶性肿瘤坏死因子受体

正常子宫组织中的细胞因子调节滋养层的生长和分化,影响胎盘激素的产生并有可能参与分娩的发动。比较母、婴尿液及羊水中的肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-1、IL-6和可溶性TNF受体(P~(55)和P~(75))水平,以探讨细胞因子对与妊娠有关的TNF受体的影响。 标本来自21例正常足月分娩的孕妇。羊水标本在自然破膜后经阴道收集,尿液标本系孕妇住院后的随机尿,新生儿取第一次排出的尿液。所有标本采集后置-20℃保存待测。检测羊水和母、婴尿     

妊娠早期蜕膜组织巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ功能的特征

目的:探讨正常妊娠早期母胎界面蜕膜组织与外周血中细胞因子分泌的格局以及单核/巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ的功能特征。方法:收集9例接受人工流产的正常早孕妇女外周血和蜕膜组织,用MACS法富集单核/巨噬细胞,用ELISPOT法检测细胞因子。结果:在正常妊娠早期,母胎界面蜕膜组织分泌IL-10的细胞细胞和分泌IFN-γ细胞比值显著高于外周血;蜕膜巨噬细胞分泌IL-10数量明显高于外周血单核细胞,亦明显高于蜕膜组织非巨噬细胞。结论:蜕膜组织分泌细胞因子格局的特征与外周血有差异,可能是母胎免疫耐受形成的重要途径。蜕膜巨噬细胞可通过增强IL-10的分泌调节母胎界面细胞因子格局,有利于诱导母胎免疫耐受。     

妊娠及分娩时羊水中IL-10的浓度

与感染有关的早产其特点是羊水中炎性细胞因子(包括IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8、MIP-1α、GRPOα)浓度增高,提示这一过程伴随着强烈的子宫内炎症反应。白细胞介素10(IL-10)的释放是炎症的特点之一。在炎症过程中,其出现通常较晚,可使宿主对入侵的病原因子进行充分的应答。与感染有关的早产通常是突发的,在分娩之前不发生IL-10应答,推测与感染相关的早产不以产生IL-10为特点。为确定分娩及与炎症有关的早产羊水中IL-10浓度是否增高,收集如下羊水标本:足月妊娠未分娩孕妇42例,     

转化生长因子β与妊娠

妊娠期胎盘滋养层细胞、子宫蜕膜细胞、肌层细胞及羊水中均有转化生长因子β(TGFβ)表达.TGFβ对滋养层细胞增殖、分化及浸润,对子宫内膜功能、子宫前列腺素E2(PGE2)分泌,对滋养层细胞和蜕膜细胞内分泌、免疫及黏附分子表达功能及胚胎发育均具有重要的调节作用.TGFβ表达失调可能与宫内发育迟缓、先兆子痫、习惯性流产、滋养层细胞恶性肿瘤等妊娠疾病的发病机制有关.     

转化生长因子β与妊娠

妊娠期胎盘滋养层细胞、子宫蜕膜细胞、肌层细胞及羊水中均有转化生长因子β(TGFβ）表达，TGFβ对滋养层细胞增殖、分化及浸润，对子宫内膜功能、子宫前列腺素E2(PG E2)分泌，对滋养层细胞和蜕膜细胞内分泌、免疫及黏附分子表达功能及胚胎发育均具有重要的调节作用。TGFβ表达失调可能与宫内发育迟缓、先兆子痫、习惯性流产、滋养层细胞恶性肿瘤等妊娠疾病的发病机制有关。     

细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)在早产宫内感染中的价值

目的 探讨与感染有关的细胞因子(interleukin-1β,IL-1β)、(interleukin-6,IL-6)、(tumor necrosis factor-a,TNF-α)在早产中的应用.方法 取30例早产孕妇和31例足月临产孕妇,46例足月未临产孕妇的血和羊水标本,分别行血IL-6、羊水中IL-1β、IL-6及TNF-α和胎盘行病理检查.结果 (1)早产组的羊水中IL-1β、IL-6、TNF-α及血浆中IL-6水平显著高于妊娠足月组(包括临产组和未临产组).早产组中有宫内感染孕妇的细胞因子水平显著高于无宫内感染者.(2)羊水和血浆中IL-6水平有明显的相关性.结论 早产有宫内感染者血浆及羊水中细胞因子水平高于无宫内感染者,血浆IL-6水平与羊水IL-6水平密切相关.     

妊娠早期人滋养层细胞表达γ干扰素及γ干扰素受体

已知细胞因子参与胚胎-胎盘分化。已证实γ干扰素(IFN-γ)在人及猪的滋养层中存在,而且γ干扰素受体(IFN-γR)已从绒毛外层中得到分离、纯化。但IFN-γ在生殖免疫中的作用、妊娠不同时期细胞表达IFN-γ的部位及功能尚不了解。本文着重研究妊娠早期及末期胎盘组织的IFN-γ及IFN-γR     

Urocortin在胎盘中的分泌与表达

目的:研究Urocortin在胎盘组织产生、分布与分泌的情况,以证实Urocprtin可能由妊娠组织产生并调节子宫-胎盘局部的血管张力。方法:用免疫组化法检测足月妊娠临产及未临产的胎盘、胎膜组织以及剖宫产和非妊娠子宫肌层血管平滑肌细胞中的Urocortin分布。并用细胞培养免疫印迹法检测绒毛膜-蜕膜细胞分泌Urocortin的情况。结果:具有免疫活性的Urocortin分布在蜕膜的间质细胞、滋养层细胞、羊膜上皮细胞和子宫平滑肌内的血管平滑肌细胞;非妊娠子宫血管平滑肌细胞的Urocortin免疫活性明显低于足月妊娠之子宫。培养的蜕膜细胞中48％含有Urocortin,其中41％有基础状况下的分泌。结论:在人类妊娠过程中Urocortin由蜕膜细胞产生并分泌,为Urocortin由妊娠组织产生并局部调节子宫-胎盘血管张力的学说提供了实验基础。     

早产与羊膜腔感染

羊膜腔感染是包括羊水、胎膜(绒毛膜、羊膜)、胎盘的感染和(或)临产前、产时发生的子宫感染.约30%的早产与羊膜腔感染有关.近年研究表明,早产伴羊膜腔感染患者的胎膜、胎盘、羊水和下生殖道分泌物中前列腺素、细胞因子浓度升高,提示其可能机制为妊娠晚期微生物通过多种途径侵入羊膜腔,刺激妊娠组织产生大量细胞因子,后者又加速前列腺素的合成与释放,从而引起宫颈成熟,子宫收缩,导致早产.对确诊的羊膜腔感染或未足月胎膜早破患者给予抗生素治疗是有效的.     

IL-8早期诊断羊膜腔感染

早破水是产科重要的合并症,常导致流产和早产,无论保胎或中止妊娠均增加孕妇和胎儿感染的危险,早期检测羊膜腔感染极为重要。过去用以诊断的C反应蛋白(CRP)升高多发生在感染发作24～36h后。为早期诊断羊膜腔感染考虑检测孕妇尿中白细胞介素8(IL-8)。IL-8为含72氨基酸的肽,巨噬细胞、嗜中性白细胞、羊膜、绒毛膜和蜕膜都产生IL-8。羊膜腔感染的羊水中IL-8升高,可以被细菌的脂多糖激活,感染后2～4h。产生IL-8第一峰值,     

妊娠期高血压疾病肿瘤坏死因子-α及IL-6 IL-8在胎盘及血清中的表达及意义

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）与妊娠期高血压疾病的关系。方法 2002-06—2005-02哈尔滨医科大学第一临床医学院采用免疫组化法和ELISA法检测49例子痫、子痫前期患者，22例正常妊娠孕妇胎盘中TNF-α、IL-6和IL-8表达状况和外周血中TNF-α、IL-6和IL-8水平。结果 TNF-α、IL-6和IL-8在妊娠期高血压疾病胎盘和正常妊娠胎盘中均有表达，而在疾病组中上述因子表达均较正常妊娠组明显增加（P〈0．01），且随着病情加重其表达增强。妊娠期高血压疾病组血清中TNF-α、IL-6和IL-8水平均明显高于正常妊娠组（P〈0．05），同样随着病情加重，升高明显。结论 炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8在妊娠期高血压疾病发病机制中具有重要作用，其产生与胎盘有关。     

胎膜早破时母血、羊水、脐血中细胞因子IL-6、IL-8、VCAM-1含量监测及其临床价值

目的探讨母血、羊水、脐血中三种细胞因子白细胞介素-6、8（interleukin-6、8）、血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule，VCAM—1）对胎膜早破、绒毛膜羊膜炎和新生儿预后判断的I临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测58例胎膜早破及38例正常妊娠孕妇（对照组）母血、羊水、脐血中IL-6、IL-8、VCAM—1水平的动态变化，同时进行胎膜的病理检查。结果胎膜早破组母血、羊水、脐血中IL-6、IL-8、VCAM-1的含量均高于对照组，母血、羊水、脐血中IL-6、IL-8、VCAM—1的含量随破膜时间的延长而增高，尤其破膜时间超过24h增高更为明显。绒毛膜羊膜炎患者母血、羊水、脐血中IL-6、IL-8、VCAM—1水平明显高于非绒毛膜羊膜炎患者，差异具有显著性（P〈0．05，P〈0．01），胎膜早破组产妇所生新生儿Apgar评分≤7分者，其母血、羊水、脐血中IL-6、IL-8、VCAM—1的含量显著高于Apgar≥8分的新生儿（P〈0．05，P〈0．01）。结论IL-6、IL-8、VCAM—1三种细胞因子联合检测可用于胎膜早破并绒毛膜羊膜炎的早期诊断，对新生儿预后判断也具有一定的临床价值。     

母血IL-6水平对确诊早产组织学证实的绒膜羊膜炎的价值

为确定组织学证实的绒膜羊膜炎的早产孕妇(无临床表现)的血清细胞因子水平作为诊断指标,是否优于常规指标如C-反应蛋白(CRP),白细胞计数,并与无绒毛膜羊膜炎的早产者作对照,对29例孕龄22～34周早产孕妇,在分娩时取其静脉血测定白介素6(IL-6),白介素8(IL-8),CRP,单核细胞趋化性和活化因子(MCAF),可溶性自介素6受体(sIL-6R),同时行白细胞计数。分娩后取小块胎盘组织行组织病理学检查确定有无绒毛膜羊膜炎,并按Blanc分类法确定绒毛膜羊膜炎的严重程度。 结果29例中胎盘组织学检查证实18例有绒膜羊膜炎,余11例无(对照组)。两组孕妇年龄,孕、产次,胎膜破裂例数,孕龄,新生儿出生时体重及Ap     

原因不明复发性流产患者巨噬细胞表面TSP1、CD36、CD47的表达及其细胞因子的分泌

目的:探讨巨噬细胞表面分子凝血酶敏感蛋白1(TSP1)、CD36、CD47及其分泌细胞因子IL-10和IFN-γ与原因不明复发性流产发病的关系。方法:采用流式细胞技术检测10例原因不明复发性流产患者和20例正常早孕妇女外周血及蜕膜巨噬细胞表面TSP1、CD36、CD47的表达;同时用ELISPOT法检测两组外周血及蜕膜分泌IL-10和IFN-γ的巨噬细胞数。结果:原因不明复发性流产患者外周血巨噬细胞TSP1、CD36、CD47表达水平及其分泌IL-10和IFN-γ的细胞数与正常早孕妇女均无统计学差异。与正常早孕妇女比较,原因不明复发性流产患者蜕膜巨噬细胞CD36表达水平明显升高(P<0.01),TSP1表达水平明显降低(P<0.01),CD47表达水平无明显差异(P>0.05)。蜕膜组织分泌IL-10的巨噬细胞数显著降低(P<0.05),而分泌IFN-γ的巨噬细胞数量无明显差异。结论:蜕膜巨噬细胞在维持正常妊娠免疫耐受和导致原因不明复发性流产发病中起重要作用。     

IGFBP-1在产科领域中的生理作用和应用

近年类胰岛素生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)在产科领域中的作用和应用逐渐被认识.血循环中的IGFBP-1主要由肝细胞产生,羊水中的IGFBP-1主要由蜕膜和胎儿组织产生,它主要通过抑制类胰岛素生长因子的活性发挥作用.胎盘中某些细胞因子可影响IGFBP-1的水平.胎盘母儿界面高浓度的IGFBP-1可抑制滋养层侵蚀蜕膜；孕期血循环中IGFBP-1持续升高会产生某些不良围产结局.临床可利用羊水中高浓度非磷酸化IGFBP-1诊断胎膜早破,测定宫颈分泌物中的磷酸化IGFBP-1预测分娩.     

蜕膜巨噬细胞TSP-1 IL-10及IFN-γ的表达及其相互关系探讨

目的探讨蜕膜巨噬细胞凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、白介素-10(IL-10)及干扰素-γ(IFN-γ)的表达。方法对2005年7月至2006年7月在上海交通大学附属仁济医院计划生育门诊要求人工流产的正常妊娠妇女20例(A组)和10例原因不明复发性流产(URSA)患者(B组)检测蜕膜TSP-1mRNA、蜕膜巨噬细胞表面TSP-1的表达及蜕膜巨噬细胞分泌IL-10和IFN-γ的量,并在培养液中加入相应刺激物,观察细胞因子分泌量的变化。结果与A组相比,B组蜕膜TSP-1mRNA表达明显降低(P<0·05)。蜕膜巨噬细胞TSP-1表达水平明显降低(P<0·01)。蜕膜巨噬细胞分泌IL-10的量显著降低(P<0·05);在培养液中加入各种干预因素对两组病例蜕膜巨噬细胞分泌IFN-γ无显著影响;加入TSP-1后,两组蜕膜巨噬细胞分泌IL-10的量均增加(P<0·05);加入抗TSP-1后A组蜕膜巨噬细胞分泌IL-10的量降低(P<0·05)。结论URSA患者蜕膜TSP-1表达下降,且蜕膜巨噬细胞分泌IL-10的量降低,可能是导致URSA发病的原因。TSP-1可能在调控蜕膜巨噬细胞分泌IL-10的过程中起重要作用。     

人羊水中存在一种与孕激素有关的内膜蛋白

许多研究者都曾研究过人羊水中的可溶性蛋白及其组织来源,以期鉴定出一种可以作为诊断先天性疾病及胚胎发育异常指标的蛋白质。作者1980年曾证明人妊娠蜕膜能合成一种与孕激素有关的蛋白,并研究了子宫蜕膜可能将一些蛋白质经绒毛膜和羊膜转运进入羊水,分析这些羊水中的蛋白可能提供妇女正常妊娠和异常妊娠时内膜发育的情况。本文进一步对妇女羊水中这一蜕膜来源的蛋白进行了测定及定量。从为诊断先天性疾病而行羊水穿刺的妊娠妇女和进行高张盐水羊膜囊内注射以中止中期妊娠的妇     

人绒毛膜外滋养层Ⅰ类MHC的表达对INF-α的调节有抵抗性

干扰素(IFN)存在于机体的很多组织中,包括胎盘和着床部位。有报道,IFN-γ能在细胞表面及 mRNA 水平对妊娠早期滋养层细胞的Ⅰ类 MHC抗原的表达有正调节作用。由于子宫内或着床部位有 IFN-α的存在。故就 IFN-α对妊娠早期绒毛膜外滋养层细胞的Ⅰ类 MHC 抗原表达的影响进行研究,发现与 IFN-γ的作用相反,IFN-α对绒毛膜外滋养层细胞Ⅰ类 MHC 抗原的表达无明显影响。而同龄胚胎成纤维细胞对 IFN-α的作用有明显的反应性。     

系统性红斑狼疮患者妊娠期细胞因子的水平及意义

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者妊娠期细胞因子的改变,为临床检测及治疗提供指导。方法:选取单胎妊娠合并SLE患者53例,并选取同期正常单胎妊娠妇女50例作为对照。收集所有对象的妊娠早期(≤12周)及妊娠晚期(≥28周)时血清标本,采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素1α(IL-1α)、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果:对照组妊娠晚期Th1型细胞因子(IL-1α,IL-1β,IL-2,IL-8,IL-12p70,IFN-γ和TNF-α)较妊娠早期明显减少(均P0.05),而Th2型细胞因子(IL-6、IL-10)却没有明显变化(P0.05)。SLE组Th1型细胞因子中只有IL-1α在妊娠晚期明显下降(P=0.001),其他Th1型细胞因子和Th2型细胞因子均无明显改变(P0.05)。在妊娠早、晚期,SLE组的IL-10水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(均P=0.000)。对照组妊娠晚期IFN-γ/IL-6比值明显低于妊娠早期,差异有统计学意义(0.65±0.22 vs.1.05±0.17,t=10.17,P=0.000),而SLE组妊娠晚期IFN-γ/IL-6比值与妊娠早期相比差异无统计学意义(0.53±0.16 vs.0.48±0.18,t=1.51,P=0.067)。对照组妊娠早、晚期的IFN-γ/IL-10比值均显著高于SLE组,差异有统计学意义(2.16±0.47 vs.0.79±0.13,t=19.91,P=0.000;3.35±0.96 vs.1.26±0.26,t=14.89,P=0.000)。结论:SLE患者妊娠期细胞因子的变化是复杂多样的,IL-10水平显著高于对照组,妊娠期监测细胞因子对确定SLE疾病活动和判断病情变化有着重要指导意义。     

人早孕滋养细胞通过分泌CXCL16促进蜕膜γδT细胞增殖

目的:探讨人早孕期滋养细胞分泌的CXCL16对蜕膜γδT细胞增殖的影响。方法:收集正常非孕妇女、正常早孕妇女及自然流产妇女的外周血及蜕膜组织各10例,体外分离外周血单核淋巴细胞及蜕膜免疫细胞,使用流式细胞仪检测γδT细胞的比例;采用磁珠分选技术纯化得到的人早孕蜕膜γδT细胞,流式细胞术检测其胞内细胞因子的表达;建立人早孕蜕膜γδT细胞与滋养细胞的共培养体系,流式细胞仪检测γδT细胞中Ki67的表达。结果:正常早孕妇女外周血及蜕膜局部γδT细胞比例明显高于非孕妇女及自然流产妇女,且正常早孕组和自然流产组蜕膜局部γδT细胞比例均高于外周血。人早孕蜕膜γδT细胞内的细胞因子表达依次为IL-10>TGF-β1>TNF-α≥IFN-γ。人早孕滋养细胞或者人重组的CXCL16(rhCXCL16)均能促进γδT细胞的增殖,而在共培养体系中加入CXCL16的中和性抗体后则抵消了此效应。结论:早孕妇女体内γδT细胞数量增多可能与正常妊娠的维持有关,母-胎界面的滋养细胞通过分泌CXCL16促进蜕膜γδT细胞的增殖,蜕膜γδT细胞可能通过分泌IL-10及TGF-β1等细胞因子有利于正常妊娠的维持。