脑胶质瘤组织p14^ARF、p53和p21^WAF1的表达及其意义

目的：探讨p14^ARF、p53和p21^WAF1蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤发生、发展中的生物学意义。方法：应用免疫组化SP法检测Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤组织中p14^ARF、p53和p21^WAF1蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果：Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,p53蛋白的阳性表达率分别为28．00％（7／25）及60．87％（14／23）（P=0．022）,其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而升高,Spearman等级相关分析显示,p53的表达与胶质瘤分级呈正相关（P〈0．05）;p21^WAF1的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及39．13％（9／23）（P=0．010）,P14^ARF的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及34．78％（8／23）（P=0．004）,二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而降低,Spearman等级相关分析显示,p21^WAF1、p14^ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关（P〈0．05）。结论 胶质瘤组织中,p53呈不同程度的过表达,且随胶质瘤恶性程度的增加而表达水平升高;p21^WAF1、p14^ARF随胶质瘤恶性程度的增加表达水平降低。突变型p53蛋白的过表达以及p21^WAF1、p14^ARF蛋白的低表达,可促进胶质瘤的发生、发展。     

极光激酶A p53及p21 WAF1协同表达在非小细胞肺癌预后中的价值

目的：探讨极光激酶（ Aurora A）、Ki?67、p53和p21 WAF1在行根治术非小细胞肺癌（ NSCLC）患者预后中的价值。方法采用免疫组化检测Aurora A、Ki?67、p53和p21 WAF1在58例NSCLC根治术后患者中的表达情况,分析各指标的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果Aurora A、Ki?67、p53和p21 WAF1在NSCLC中的阳性率分别为89．7％（52／58）、53．4％（31／58）、46．6％（27／58）和34．5％（20／58）。 Aurora A高表达患者的淋巴结转移率为69．2％,高于低表达者（37．8％, P＝0．045）。 Aurora A低表达组和高表达组患者的3年生存率分别为75．0％和46．0％,差异有统计学意义（ P＝0．039）。 Aurora A高表达和p53阳性组、Aurora A高表达或p53阳性组、Aurora A低表达和p53阴性组患者的3年生存率分别为40．0％、65．0％和82．1％,差异有统计学意义（ P＝0．039）。 Cox多因素分析结果显示,Aurora A和p53联合检测为影响NSCLC患者预后的独立因素（ P＝0．015）。结论Aurora A和p53为影响 NSCLC 患者预后的不良因素,与 p53突变相关的 Aurora A 高表达为影响NSCLC患者预后的独立不良因素。     

MDM2与p21、p53在胃癌、食管癌中表达的相关性研究

目的 探讨MDM2基因蛋白与p21、p53蛋白在胃癌、食管癌中表达的相关 性。方法 对41例胃癌、45例食管癌标本,进行石蜡工片和S－P组织化学染色。结果 MDM2、p21和p53在胃癌、食管癌中的表达率分别为67．44％（58／86）、61．63％（53／86）和30．23％（26／86）。MDM2与p21蛋白表达呈正相关、与p53蛋白表达呈负相关（rs＝－0．4932）。结论 MDM2和p53蛋白在消化道癌瘤的发生、发展过程中具有互相排斥和调节作用,而MDM2和p21是的相互作用不明显。     

Survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌的表达及与p21WAF1、p53的关系

目的研究survivin蛋白在乳腺癌的表达及与p21^WAF1、p53的关系。方法免疫组化二步法（Envision）检测5例乳腺导管内癌及68例浸润性导管癌中单克隆抗体survivin、p21^WAF1、p53蛋白的表达。结果survivin蛋白表达位于细胞浆内;在乳腺导管内癌表达率为40.00％（2／5）,在乳腺浸润性导管癌表达率为64、71％（44／68）,两者差异无统计学意义（P=0.261）;survivin蛋白表达率在组织学Ⅱ～Ⅲ级乳腺癌中明显高于Ⅰ级（P=0．037）,p21^WAF1蛋白表达率为57．53％、p53蛋白表达率为52．05％,三种蛋白表达无相关性。结论survivin蛋白在乳腺癌发生的早期即起作用并持续于乳腺癌的浸润转移过程中,其表达可作为乳腺癌组织分化的参考指标。     

p53和p21在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的：探讨p53和p21在骨巨细胞瘤（GCT）的表达及与GCT病理分级和复发的关系。方法：应用SP免疫组织化学方法检测p53,p21在52例GCT中的表达。结果：52例样本中,P53和P21的是性表达率分别为26．9％（14／52）和13．5％（7／52）,两者与病理分级无关（P值分别为0．6999,0．658）,在复发病例中,P53和P21的阳性率分别为46．2％和20．5％,在无复发病例中两者分别为23．1％和10．3％,两者同时表达阳性的有2例,p53和p21同时过表达与GCT复发有显著相关性（P=0\042),结论：p53和p21在GCT中的表达与病理分级无关,与复发相关。     

脑胶质瘤中p14ARF、MDM2及p53的表达及其意义

目的：探讨p14^ARF、MDM2和p53蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及p14^ARF-MDM2-p53通路在胶质瘤进展中的意义。方法：应用免疫组化SP法检测25例Ⅱ级和23例Ⅳ级胶质瘤组织中-p14^ARF、MDM2和-p53蛋白的表达，并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果：Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中，MDM2蛋白的阳性表达率分别为24．00％（6／25）及56．52％（13／23）（P=0．021），p53蛋白的阳性表达率分别为28．00％（7／25）及60．87％（14／23）（P=0．022），二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高，Spearman等级相关分析显示，MDM2、p53的表达与胶质瘤分级呈正相关；p14^ARF的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及34．78％（8／23）（P=0．004），其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低，Spearman等级相关分析显示，p14^ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关（P〈0．05）。结论：脑胶质瘤组织中，MDM2和p53均呈不同程度的过度表达，且随恶性程度的增加表达水平增高；而p14^ARF随恶性程度的增加而表达水平降低。MDM2扩增、p53突变及p14^ARF蛋白低表达均与胶质瘤的进展有关。     

MDM2和p53在反应性及肿瘤性星形胶质细胞中的表达

目的：检测MDM2和p53蛋白在星形胶质细胞反应性增生与星形胶质细胞瘤中的表达，探讨二者在胶质瘤形成和发展中的作用及其相关性。方法：应用组织芯片和免疫组化染色技术检测正常脑组织、星形胶质细胞反应性增生、低级别（Ⅰ-Ⅱ级）和高级别（Ⅲ-Ⅳ级）星形胶质细胞瘤中MDM2和p53蛋白的表达情况。结果：正常脑组织中MDM2和p53蛋白均呈阴性表达；反应性增生组、低级别肿瘤组及高级别肿瘤组中MDM2蛋白的阳性率分别为32.7％（16／49）、59．2％（29／49）、80．0％（40／50）；p53蛋白的阳性率分别为27．3％（12／49）、57．1％（28／49）、82．0％（41／50）。二者阳性表达率均随着病变恶性程度的增加而升高，MDM2和p53在各实验组间的比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；且MDM2和p53表达密切相关（P〈0．05）。结论：MDM2和p53在星形胶质细胞反应性增生及星形胶质细胞瘤中均呈不同程度的过度表达，且随着病变恶性程度的增加表达水平增高，MDM2扩增和p53突变是胶质瘤发生的早期事件，二者的联合检测可能会对星形胶质细胞反应性增生与低级别胶质细胞瘤的鉴别诊断以及星形胶质细胞瘤的早期诊断提供一定的依据。     

p21^WAF1／CIP1在甲状腺癌组织的表达及临床意义

目的：探讨p21^WAF1/CIP1与P53基因在甲状腺癌中的表达与病理类型和分化的程度的关系。方法：应用免疫组化技术检测甲状腺癌组织中的抑癌基因P21^WAF1/CIP1及P53基因的表达,统计学采用X2检验。结果：甲状腺腺瘤（TT）,甲状腺乳头状癌（PTC）,滤泡状癌（FTC）,未分化癌（UDC）组织P21蛋白阳性率分别为66．7％,62．5％,58．3％,50．0％,各组之间无显著差别（P＞0．05）,高分化癌（WDC）,低分化癌（PDC）,UDC组织P21蛋白阳性率分别为67．7％,46．2％,50．0％,各组之间无显著差别（P＞0．05）,PTC,FTC,UDC组织,P53蛋白阳性率分别为31．3％,25．0％,64．2％,UDC与PTC,FTC之间存在显著差别（P＜0．05）,WDC,PDC,UDC组织P53蛋白阳性率分别为16．1％,61．5％,64．3％,WDC的阳性率明显低于PDC,UDC（P＜0．05）,P53蛋白阳性的癌组织P21蛋白阳性率为40．9％（9／22）,P53蛋白阴性的癌组织P21蛋白阳性率为69．4％（25／36）,两者之间存在显著差异（P＜0．05）,结论：甲状腺癌中P21^WAFI/CIPI的表达与其病理类型和分化程度无关,而P53基因的表达与甲状腺癌病理类型和分化程度有关。P21^WAFI/CIPI作为一新的抑癌基因,其表达相当程度上依赖于P53蛋白。     

喉鳞癌原发灶和切缘p53蛋白表达及其与术后放疗的关系

目的 分析喉鳞癌原发灶和病理学阴性切缘中p53蛋白表达与术后放疗的关系。方法 回顾性分析67例喉鳞癌的临床资料,采用免疫组化方法检测病理学阴性切缘和原发灶中p53蛋白表达情况。结果 切缘和原发灶中p53阳性率分别为19．4％(13／67)和50．7％(34／67)。在原发灶p53阳性组中,与术后未放疗者相比,术后放疗者的生存率较未放疗者高(P=0．0005),复发率比较低(P=0．002);而在原发灶p53阴性组中,术后放疗者的生存率、复发率与未放疗者差异无显著性(P=0．4096,P=0．175)。在切缘p53蛋白阳性组中,术后放疗者的生存率和复发率与未放疗者差异无显著性、(P=0．378l,P=1．0);在切缘p53蛋白阴性组中,术后放疗者的生存率和复发率与未放疗者差异无显著性(P=0．0743,P=0．248)。结论 对喉鳞癌原发灶p53蛋白阳性表达者进行术后放疗是有必要的,但病理学阴性、而p53蛋白阳性切缘暂不能作为术后放疗与否的依据。     

脑胶质瘤组织MDM2和p53及p21WAF1蛋白表达及其临床意义的研究

目的:探讨MDM2、p53和p21WAF1蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤发生、发展中的生物学意义.方法:应用免疫组化SP法检测Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤组织中MDM2、p53和p21WAF1蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系.结果:Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2蛋白的阳性表达率分别为24.00%(6/25)和56.52%(13/23),χ2＝5.298,P＝0.021,p53蛋白的阳性表达率分别为28.00%(7/25)和60.87%(14/23),χ2＝5.259,P＝0.022,两者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高,Spearman等级相关分析显示,MDM2、p53的表达与胶质瘤分级均呈正相关,P<0.05;p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)和39.13%(9/23),χ2＝6.700,P＝0.010,其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低,Spearman等级相关分析显示,p21WAF1的表达与胶质瘤分级呈负相关,r＝-0.425,P＝0.003.结论:MDM2蛋白和突变型p53蛋白的过表达以及p21WAF1蛋白的低表达,可促进胶质瘤的发生、发展.     

P21^WAF1/CIP1、BaX蛋白在维吾尔族宫颈癌p53Arg72Pro不同基因型中的表达研究

目的初步探讨p53Arg72Pro不同基因型的生物学功能以及在新疆维吾尔族宫颈癌发生机制中的相关作用。方法采用免疫组化的方法检测110例维吾尔族宫颈癌和45例维吾尔族正常宫颈组织中p53基因第四外显子第72位密码子Arg／Pro（p53Arg72Pro）三种基因型Arg／Arg、Pro／Arg、Pro／Pro型中P21^WAF1/CIP1、Bax蛋白的表达。结果在维吾尔族宫颈癌组织中P21^WAF1/CIP1、Bax蛋白的阳性表达率均高于正常宫颈组织，其表达差异有统计学意义（P〈0．05），同时在p53Arg72Pro三种基因型中Pro／Pro型的Bax蛋白阳性高表达率最高66．67％（10／15），其表达差异有统计学意义（P〈0．05）。而P21^WAF1/CIP1蛋白阳性表达率在Arg／Arg型中最高58．5％（24／41），但其差异并无统计学意义（P〉0．05）。结论p53Arg72Pro三种基因型在诱导细胞凋亡、转录激活以及调节细胞周期方面可能存在差异，p53Arg72Pro多态性可能通过不同的机制引起宫颈癌的发生。     

喉鳞癌病理学阴性切缘中eIF4E和p53蛋白检测及其意义

目的 通过对常规病理学阴性切缘中eIF4E和p53蛋白表达与否者的预后进行比较，期望在病理学基础上发现更多预后较差患者。方法 回顾性分析67例喉鳞癌的临床资料，用免疫组化方法检测病理学阴性切缘中eIF4E、p53蛋白表达，分别比较eIF4E和p53阴阳性组的生存率和复发率。结果 1．切缘p53、eIF4E阳性率分别是19．4％(13／67)和32．8％(22／67)。2．切缘eIF4E阳性者的预后比eIF4E阴性者差，包括复发率高(63．6％ Vs 28．9％，P=0．006)，生存率低(43．31％ Vs 77．52％，P=0．0006)。3．切缘p53阳性者复发率高(69．2％ Vs 33．3％，P=0．018)，生存率低(24．62％ Vs 75．69％，P=0．0012)。结论 在常规病理学阴性的切缘中，eIF4E和p53蛋白阳性者的生存率低、复发率高。相对于p53蛋白而言，eIF4E蛋白更为敏感些。     

人前列腺癌组织中p53基因突变和p21表达缺失

目的：探讨人前列腺癌组织中p53基因的突变和p21^WAF1/CIP1蛋白表达的缺失。方法：采用p53基因突变的PCR－SSCP分析及DNA测序测定20例患者前列腺癌标本,同时检测p21^WAF1/CIP1蛋白的表达。结果：在20个前列腺癌标本中,4例发现有p53基因的点突变（20％）,这4例标本的前列腺癌细胞中均伴有p21^WAF1/CIP1蛋白的表达缺失。结论：人前列腺癌的发生和p53基因的突变有关,而这些p53基因异常可导致p21^WAF1/CIP1蛋白的表达缺失。     

淋巴结阴性乳腺癌p21waf1、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中p21^waf1、c-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化LSAB方法检测121例腋淋巴结阴性乳腺部石蜡切片中p21^waf1、c-erbB-2和p53蛋白的表达情况;同时应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析3种蛋白表达与预后的关系。结果：（1）p21^waf1蛋白表达率为48．8％,与病理组织学分级、ER状态有关;p53蛋白表达率为36．4％,c-erbB－2蛋白表达率为26．4％,与组织学分级有关;（2）p21^waf1阳性表达与p53表达呈负相关（P＜0．01）;Cox阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（P＜0．05）;c-erbB－2阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（P＜0．01）;Cox模型分析显示仅有c-erbB－2表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织p21^waf1、c-erbB-2表达与病理组织学分级有相关性;p^21waf1表达依赖于p53途径刺激;p^21waf1、c-erbB－2表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且c-erbB-2表达是一个独立的预后指标。     

增殖细胞核抗原和p53蛋白在胆囊癌中的表达

本文应用PCNA和p53抑癌基因蛋白的免疫络化方法，对11例胆囊上皮良性病变和33例胆囊癌进行了研究，结果发现胆囊良性病变和胆囊癌的平均PCNA指数分别为：良性病变为24．1％（n＝11．x±24．6），高分化癌为48．0％（n＝13，x±12．8），中分化癌为49．5％（n＝11，x±15．4）．低分化癌为76．4％（n＝9，x±18．1）；高分化胆囊癌平均PCNA指数明显高于良性病变（P＜0．05）；低分化癌的平均PCNA指数明显高于高分化癌（P＜0．05）；11例胆囊上皮良性病变均无p53蛋白阳性表达；33例胆囊癌p53阳性表达12例（36．4％），高分化癌p53阳性率为15．4％（2／13）．中分化癌45．5％（5／11）．低分化癌55．6％（5／9）：各组阳性率比较无显著性差异（P＞0．05）；PCNA指数≥50％的胆囊癌其p53蛋白阳性率明显高于PCNA指数＜50％的胆囊癌（P＜0．05）。结果提示：PCNA指数与胆囊癌的分化程度有关．PCNA及p53蛋白的免疫组化染色对胆囊上皮良、恶性病变的鉴别论断有帮助。本文还就胆囊癌p53蛋白表达与PCNA指数的关系进行了讨论。     

p53 mRNA、MDM2蛋白在肺癌组织中的表达

目的 探讨原发性肺癌组织中MDM2、p53 mRNA表达水平及其与临床预后的关系。方法 采用免疫组织化学Doko Envision^TM二步法、逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法，分别检测52例肺癌组织中MDM2、p53 mRNA的表达情况。结果在52例肺癌组织中有23例（44．2％）MDM2蛋白表达阳性，其中3例小细胞肺癌全部阳性，在非小细胞肺癌中MDM2蛋白呈过表达，低分化癌明显高于高、中分化肺癌（P＜0．01）。有27例（51．9％）肺癌组织p53 mRNA表达阳性，其中I期肺癌占82．3％（14例），Ⅱ期肺癌占71．4％（10例），明显高于Ⅲ期肺癌的14．3％（3例）。高中分化肺癌的p53 mRNA表达显著高于低分化肺癌（P＜0．05）。结论 MDM2蛋白在低分化肺癌中呈过表达，p53 mRNA在早期和高中分化肺癌中呈高表达，它们分别是肺癌发生发展过程中不同的2个基因事件。     

肺癌MTS1/p16和p53表达与细胞增殖

（目的〕研究肺癌中MTS1／p16和p53基因产物的表达与细胞增殖的关系。〔方法〕应用SP免疫组织化学方法研究62例肺癌组织中p16蛋白和p53蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原检测，计算细胞增殖指数（PI）。(结果)62例肺癌组织中p16蛋白和p53蛋白阳性率分别为58．1％和59、7％。晚癌p16蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（p＜0.05）；淋巴结转移阳性组p16蛋白的表达显著低于阴性组（P＜0．05）；PI分级为巨级的p16蛋白表达显著高于Ⅳ级（p＜0.05）。不同组织类型肺癌中p53蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组p53蛋白的表达高于阴性组（p＜0.01〕；不同PI分级中p53蛋白的表达，N级明显高于1级和Ⅱ级（P＜0．05），三级明显高于1级（p＜0．05）和Ⅱ级（P＜0.01）。p16蛋白低表达和p53蛋白过度表达之间未见明显相关性。（结论〕提示p16蛋白低表达和p53蛋白过度表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，p16蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，p53蛋白过度表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因p53对MTS1／p16基因无明显调控作用。检测p53蛋白表达可作为肺癌诊断的一项新指标。     

HPV16感染p53及MDM2蛋白表达在宫颈癌中的意义

目的：检测新疆维吾尔族（维族）宫颈癌中HPV16感染、p53和MDM2蛋白表达情况，探讨三者在宫颈癌致癌机制中的相互作用及意义。方法：应用半巢式PCR及免疫组化方法检测79例宫颈鳞癌（实验组）、40例正常宫颈组织（对照组）中HPV16 DNA和1753、MDM2蛋白表达，结果：1）实验组中HPV16 DNA检出率为81．O％（64／79），高于对照组7．5％（3／40），两组比较有显著性差异（x^2=58．328，P=0．000）、2）实验组中p53蛋白表达率为68．4％（54／79），高于对照组12．5％（5／40），两组比较有显著性差异（x^2=33．140，P=0．000）.3）实验组中MDM2蛋白表达率为39．2％（31／79），高于对照组10．0％（4／40），差异有显著性（）（x^2=10．936，P=0．001）。结论：时HPV感染和p53、MDM2蛋白表达关系的分析显示，在大多教HPV阳性的宫颈癌中p53和MDM2蛋白表达一致，其相互作用在宫颈癌的发生、发展中具有重要意义；在HPV阴性的宫颈癌中，可能主要由MDM2基因通过p53依赖和p53非依赖两条途径发挥致癌作用另外．HPV、p53和MDM2也可能各自具有独立的致癌作用.     

神经酰胺通过非p53途径诱导鼻咽癌细胞中p21WAF1的表达

[目的]探讨第二信使神经酰胺信号传导诱导鼻咽癌细胞p21^WAF1表达的机理。[方法]Western blot法检测p53,p21,Jun,NFкB基因表达,试剂盒检测SAPK/JNK的活性。[结果]在鼻咽癌CNE2细胞中阿霉素能刺激p53表达,不能上调p21^WAF1的表达,可见在CNE2细胞中p53为功能异常型,C2-神经酰胺处理CNE2细胞后,可见p53蛋白呈现下降趋势;而p21^WAF1蛋白在处理4、16小时时,p21^WAF1表达明显增高,但36小时后p21^WAF1恢复到基础水平,在6.25μmmol/L,12.5μmmol/L,25μmmol/L的C2-神经酰胺处理24小时后p21^WAF1上升,而50μmmol/L的C2-神经酰胺处理24小时后,p21^WAF1开始下降,C2-神经酰胺处理CNE2细胞2小时后,JNK的活性开始增加,6小时时保持激活状态,12小时时下降,c-Jun/AP1蛋白在神经酰胺处理后3小时开始明显增高,持续到12小时,24小时下降至基础水平;C2-神经酰胺对CNE2细胞中NFкB蛋白表达没有明显的变化。[结论]C2-神经酰胺在鼻咽癌细胞CNE2中,通过p53非依赖性途径诱导p21^WAF1的表达,神经酰胺激活JNK,从而激活AP-1因子,可能是其诱导p21^WAF1表达的机理。     

p53、Cyclin D1及PCNA在非小细胞肺癌的表达

目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）中p53、Cyclin D1蛋白表达及与细胞增殖的关系。方法 应用免疫组织化学技术（SP法）检测74例NSCLC中p53、Cyclin D1蛋白和增殖细胞抗原（PCNA）的表达情况。结果 p53蛋白、CyclinD1蛋白在NSCLC中阳性表达率分别为55．41％和37．84％,均明显高于正常肺组织（P1＝0．0031,P2＝0．0429）。 p53蛋白表达与淋巴结转移有密切关系（P＝0．0222）。p53蛋白、CyclinD1蛋白表达分别与PCNA指数有密切关系（P1＝0．001,P2＝0．0009）。p53蛋白与CyclinD1蛋白表达之间未见明显关系（P＞0．05）。结论 p53蛋白和CyclinD1蛋白近表达参与了NSCLC的发生发展,有促进细胞增殖的作用。p53的诊断和评价NSCLC预后的重要参数。