制霉菌素生物合成过程中微量元素改变的动力学

微量元素在抗生素生物合成中起着重要作用。但在近几年内我们没有在文献中看到关于制霉菌素发酵培养基中分布最广的金属阳离子,如铁和铜改变动力学研究的报道。在抗生素生产菌培养中采用植物来源为主的原料,其无机盐成分在广范围内改变,造成培养基组成的极大的易变性。因此,控制原料和培养基中微量元素含量是重要的。同时,微量元素在生物合成中起不同作用。因此,抗生素产生菌发酵过程中微量元素组成动力学研究,可以阐明它对该过程的影响并科学地论证为建立微生物发酵的操作过程和获得生物合成产物组分对微量元素组成的要求。试验列出了对生物合成重要的微量元素,如铁和铜,以及抑制生物合成的元素砷的动力学研究结果,并分析了它们与抗生素生成的主要参数的联系。事先研究了用于     

用顶头孢霉菌CW-19及其变株的细胞制剂使青霉素N扩环成为乙酰氧基头孢菌素C(文摘1-31)

作者从2500存活株中分得五株β-内酰胺抗生素生物合成障碍变株。对其使青霉素 N 扩环成头孢菌素的能力进行了测试。在深层培养条件下,变株 M-0198,M-0109,M-2351不产生β-内酰胺抗生素     

杂合抗生素—新基因重组的贡献

在链霉菌中已克隆了编码抗生素生物合成全部途径中所涉及的基因。通常两种生物合成是在不同的菌种中进行的,抗生素生物合成基因的种内克隆使两个生物合成途径在同一细胞中表达成为可能。结果导致形成了与它们的亲株所产生的抗生素结构不同的新的杂合抗生素。     

原料和抗生素产生菌培养基中的微量元素

在抗生素生物合成过程中,微量元素(其中包括铁和铜)起着很大的作用。微量元素通常是随加入培养基的玉米粉、麦粉、豆粉、玉米浆、葡萄糖等进入抗生素发酵中的。一些微量元素,特别是铁由自来水带入。在这种情况下,可以预料培养基中微量元素来源广,众所周知,一系列原料(例如麦粉和玉米粉)中的微量元素含量变化很大,这可能与其等级、地区、加工程度有关。应该指出,抗生素发酵过程在很大程度上取决于培养基中微量元素的浓度。因此,研究用于生产生理活性物质的原料和培养基中微量元素含量有重要意义。测定了制备生理活性物质培养基成分中     

强碱性pH下所产生的抗生素的研究

作者选择强碱性培养基作为分离产生新抗生素的微生物的特殊条件,分离了几种在此条件下产生一些有效抗生素的微生物,并发现一株嗜碱性真菌产生一种新的抗真菌的肽类抗生素No.1907-Ⅱ及其同系物.筛选产生抗生素的微生物用的培养基的pH为10.3,筛选表明放线菌的筛出频率很低,但对分离稀有放线菌可能有效.与此相反,有75%的植物病原真菌可生长在强碱性培养基上.不过,当pH相同而培养基组分不同时分离效果也不同.采用作者称为培养基     

铵离子在麦白霉素生物合成中的调节作用

本文报道用生米卡链霉菌（Ｓ．ｍｙｃａｒｏｆａｃｉｅｒｓ）四川变种的突变株研究铵离子在麦白霉素生物合成中的调节作用。在合成培养基和复合培养基中加入不同浓度的铵离子，对麦白霉素的生物合成显示不同程度的抑制作用，同时表明铵离子抑制分支氨基酸的降解是它调节麦白霉素生物合成的主要调节位点。在合成培养基中，铵离子对抗生素生物合成的调节作用似乎与培养基中糖浓度有关。     

卡那霉素链霉菌诱变育种和发酵的研究

抗生素的生物合成受产生菌调节机制的限制。产生调节作用的内部原因来自染色体或质粒DNA,外部原因是环境诸因素。因此,可以从遗传和环境两个方面控制产生菌的调节作用,从而提高抗生素的产量和质量。 本文介绍卡那霉素链霉菌诱变育种和发酵条件试验所取得的成果,并对诱变育种及其发酵等问题作了初步的讨论。 材料和力法 一、出发菌种:卡那霉素链霉菌(Streptomyces kanamyceticus)575 二、培养基:下述培养基用自来水配     

卡里霉素产生菌的卡那霉素抗性基因表达

天蓝色链霉菌放线紫红素生物合成基因成功的分子克隆以及它们异种宿主的表达促进了成功克隆其它抗生素生物合成的基因。一种抗生素生物合成所需基因多半同相同抗生素的抗性编码基因和在抗生素合成调控中的基因密切联系。红霉素生物合成基因的克隆就是以这种抗性基因作为工具而取得进展的。我们感兴趣的是簇集生物合成基因表达的控制机制,以及作为生物合成基因是如何调控这些抗性基因的表达的。解决这些问题会有助于链霉菌次级代谢调控和差别的了解。本文阐述被克隆的卡那霉素抗性基因(Kmr)的特征及其在卡那霉素产生菌内的转录调控作用。卡那霉素抗性机制曾报道,变铅青链霉菌1326隐含克隆卡那霉素链霉菌Kmr基因的pMCP5质粒,该     

抗菌素

阻滞链霉素分子中链霉胍生物合成的淡灰链丝菌低活性突变株作者用甲替亚硝胺缩二脲(Nitrozomethylbiuret)处理Act.Streptomycini 773号菌株,获得12个链霉呱依赖变株。用添加链霉胍办法或进行变株间的互补试验来分析链霉胍的生物合成机理,结果如下。. 突变株的特征及补加链霉胍对它们形成链霉素的影响:培养基上加入不同量的链霉胍,所有12个突变株都能提高抗菌素的活性,所提高的程度随加     

抗生素生物合成中分解产物的调节作用

在研究抗生素生物合成的条件中获得了许多第一手资料,其中之一是发酵培养基中的葡萄糖或其它迅速代谢的碳源,只有助于抗生素产生菌的生长而不利于抗生素的分泌。典型的例子是青霉素的生物合成,产黄青霉菌在含有缓慢代谢的乳糖培养基中进行生物合成青霉素,而它在葡萄糖培养基中几乎不产生青霉素。 Demain评述了与微生物代谢物工业生产的调节有关的许多试验资料之后,将迅速代谢的碳源的抑制作用称为次级代谢分解产物的阻遏。是分解产物的抑制还是     

铵(NH_4~+)在抗生素发酵中的作用

微生物在生长、发育过程中,能合成众多的代谢产物,抗生素是微生物代谢产物中引人兴趣的物质。产物产量的多寡,除取决于微生物的内在因素外,还取决于包括营养物质浓度在内的外界条件。通过菌株改良,以及抗生素生物合成途径的不断揭示,抗生素生产能力已逐年提高。为求得更高的抗生素产量,对于抗生素生物合成途径中的调节机制,也越来越受到注意,Hopwood等、Queener等、Drew等、Martin、Hu等和VaneR等曾分别从各个角度归纳过生物合成的调节机制。 仅就培养基中的碳源和氮源对抗生素生物合成的影响而言,很早就发现了不同的碳源和氮源可以影响抗生素的生物合成能力。如易被利用的葡萄糖虽可加快产黄青霉(Pe-nicillium chrysogenum)的生长,但青霉素的生物合成能力反而下降。由此碳源代谢产物对抗生素生物合成的阻遏与抑制作用被引起注意,进而发现葡萄糖效应。其他抗生     

只在琼脂培养基中产生抗生素的放线菌的研究(文摘1—49)

据报导,某些微生物在琼脂培养基中产生抗生素而在沉没培养的条件下不产生抗生素,但是对此现象没有进行系统的研究。本文作者用特殊的筛选方法筛选了这类抗生素产生菌,并对其中一株放线菌进     

生米卡链霉菌(STREPTOMYCES MYCAROFACIENS)麦迪霉素的产生和抗性关系

抗生素产生菌的基因克隆研究表明,有关抗生素产生的基因位于一紧密连锁的DNA区域,形成基因簇,抗性基因常同其抗生素的生物合成结构基因位于同一基因簇中,故抗生素的产生与其对自身产生抗生素的抗性紧密相关。据报道,许多抗生素产生菌具有抗自身所产抗生素的能力,并随其产生抗生素能力的提高,其抗性也随之增加。由于链霉菌基因簇具有不同的启动子和多个抗性基因,在不同条件或处于不同生长阶段,菌丝体表现出对其自身所产抗生素的抗性强弱不同。所以,通过抗性基因的克隆,增加抗性基因的拷贝数,使其某些抗生素产生菌得到了比亲本高几倍产量的转化株。本文研究了生米卡链霉菌的不同产量株和同一产量株处于不同生长期的菌丝体对麦迪霉素(MDM)的抗性,以及MDM的产生和其抗性的相互关系。     

消毒方法对培养基质量和抗生素生成水平的影响

为了有效地进行抗生素的生物合成,必须保持无菌条件。制得一定数量和质量的产品,在很大程度上,取决于抗生素生物合成用培养基的消毒。到目前为止,在生产抗生素的工厂里,培养基制备过程中,采用根据实验确定的消毒条件以确保无菌。最近几年,才应用最佳消毒条件的现代方法和仪器,进行定向实验,根据实验结果,科学地提出有根据的培养基消毒条件。根据实践资料和文献报道的分析,可以看出含萄葡糖的培养基热消毒时,培养基颜色和糖浓度发生改变。因此,决定进行关于热消毒过程,对指定培养基的质量变化和抗生素生成水平影响的实验。培养基消毒条件的研究,从加在培养基中,对蒸汽消毒稳定的试菌的衰亡机理开始。利用得到的数据,以便确定培养基消毒     

左制菌素和两性霉素B生物合成的合成培养基

本文报道采用合成培养基研究多烯类抗生素产生菌的物质代谢与抗生素生物合成间的关系,着重介绍了左制菌素(Le-vorin)和两性霉素 B(Amphotericin B)的生物合成与合成培养基的成分间的相互关系。作者首先以单因子试验预测各种碳水化合物对左制菌素合成影响的研究,试验结果指出在培养基中加入淀粉能促进抗生素的合成,因此在进一步研究中,采用了含有葡萄糖和淀粉的培养基。在这基础上又进行了无机氮源的利用试验,整个试验采     

灰色链霉菌的链霉素基因簇和卡那霉素抗性序列在某种菌株和菌种间的差别

现在已知抗生素的产生不是菌种异同而是菌株差异而不同。尽管对抗生素生物合成和调节作了大量研究,但对涉及产生抗生素菌株的有关生物化学和遗传学基础研究甚少。研究表明产生氨基糖苷类抗生素(AG)菌株具有与其相关的AG抗性类型,已证明许多抗生素产生菌的生物合成基因和其抗生素抗性基因遗传结构连锁。灰色链霉菌包括产生多种类型抗生素的菌株,如链霉素(SM),金霉素,和灰霉素产生菌。在灰色链霉菌中,各菌株具有较高的DNA同源性,但各菌株产生抗生素的遗传     

在阶梯式选育基础上进一步提高链霉素的生产水平

增强抗菌素生物合成能力的主要途径是采用高产变株和提高发酵培养基的浓度。链霉素产生菌2号变株是在既定的培养基上经长期阶梯式选育获得,该菌株在原发酵培养基上产生抗菌素能力的变异范围很窄。本文介绍在选育过程中,改变发酵培养基的配方,用以进一步提高该菌株的链霉素生产水平。将原选育用的发酵培养基加浓,而其基本成分(碳、氮、磷)的比例保持不变,进行2号变株的发酵。结果表明,成比例地提高培养基中基本营养成分的浓度,能够提高发酵液的活性水平,但发酵周期也相     

泰洛星产生菌弗氏链霉菌变株TM4—180的生物学特性

本文报道泰洛星产生菌弗氏链霉菌诱变株的生物学特性:(1)变株TM4—180是弗氏链霉菌(StrePtomyces fradiae)A41多次诱变衍生的产生泰洛星并对泰洛星有高抗性(Tyl~ Tyl~r)的变株,其泰洛星产量是原始菌种A41的18倍。(2)用紫外线、亚硝基胍和光敏诱变剂等诱变剂做菌种诱变,效果很好。筛选的Tyl~ Ty1~r菌株,如TM1-32、TM4—180等产生抗生素的能力为直接亲株的160～200％。(3)TM4-180经γ—射线处理获得阻断变株TM5-221、TM5—257,它们不产生泰洛星,但其发酵时能产生泰洛星,其效价是单独发酵的10～20倍。(4)TM5—257(Tyl~-Tyl~r)用紫外线处理得变株TM5-257-60,它是泰洛星生物合成的回复突变株,具有隔代亲株TM4-180的相同功能。(5)变株TM4-180及有关菌株(Tyl~r)对泰洛星具有抗性,在含5～10mg/ml的培养基中正常生长。而TM5—221等变株Tyl~3)对泰洛星敏感,可能泰洛星抗性基因tlr C缺失。抗药标记的变化,是DNA突变多样性的表现。     

自薛氏沙门氏菌慢性带菌者分离的肠杆菌科各菌株间卡那霉素耐药性的转移

自病人和带菌者分离的沙门氏菌株对抗生素具有耐受性已是肯定的事实.这可能是由于沙门氏菌自其它种的微生物获得了耐药质粒.但对促成质粒转移的条件还不明白.作者研究了肠杆菌科的某些菌株的耐药质粒向分离自慢性带菌者的薛氏沙门氏菌(S.schottmuelleri)转移的可能性和转移条件.     

磷酸盐对洁霉素产生菌的生长及生物合成洁霉素的影响

磷酸盐对抗生素生物合成的调节作用已有很多报道。一般认为,高浓度的磷酸盐能刺激微生物的生长繁殖,而抑制许多抗生素的生物合成。磷酸盐的这一作用表示了初级代谢和次级代谢相互关系的有价值的特征,也是生物工艺学方面的重要课题。为了获得可能的较高的抗生素产量,许多抗生素发酵都是在限量磷酸盐或控制原材料中总磷及可溶性无机磷含量的条件下进行的。菌丝生长与抗生素生物合成的最适磷酸盐浓度对于