吲哚美辛-果胶钙片结肠定位释药初探

目的：考察吲哚美辛-果胶钙片是否符合结肠定位释药的要求。方法：对吲哚美辛-果胶钙片进行体内、体外以及稳定性实验。结果：该药片在胃内不崩解，在小肠处少量释药，在结肠定位释药，定位效果可靠。结论：果胶钙可作为结肠定位释药系统的药物载体。     

果胶及果胶钙的缓、控释制剂中的应用

果胶及果胶钙作为缓、控释制剂的载体,具有定位准确、不受体因素影响、缓释程度易控制等优点。本文介绍了果胶及果胶钙用于结肠定位释药系统和缓释制剂的最新进展及展望。     

酮洛芬果胶钙凝胶小球和海藻酸钙凝胶小球的制备及性能比较

目的酮洛芬果胶钙凝胶小球和酮洛芬海藻酸钙凝胶小球的制备及性能比较。方法利用果胶、海藻酸钠及二者不同比例,以酮洛芬为模型药物采用滴制法制备凝胶小球,考察2种多糖物质对药物包封率和释放行为的影响。利用大鼠肠囊外翻实验对凝胶小球的生物黏附性能进行比较,通过对释放机理的探讨和凝胶小球溶胀性的测定进一步证明2种凝胶小球释药行为的不同。结果酮洛芬果胶钙凝胶小球和酮洛芬海藻酸钙凝胶小球均具有良好的生物黏附性能,果胶钙凝胶小球主要通过溶胀作用缓慢释药,而海藻酸钙凝胶小球的释药与凝胶小球慢慢吸水后骨架溶蚀有关。结论酮洛芬果胶钙凝胶小球和酮洛芬海藻酸钙凝胶小球通过与生物黏膜的紧密结合缓慢释药,而二者的释放行为有所不同。     

果胶及果胶钙在结肠靶向给药系统中的应用

结肠近端容易产牛病变，如便秘、克罗黑氏病、溃疡性结肠炎和结肠癌等。常规制剂口服后，药物在到达结肠前就会被吸收进入体循环，无法特异性地作用于病变部位。口服结肠靶向给药系统口服后药物在上消化道不释放，到回肓部或结肠才开始崩解或溶蚀释放出来，发挥局部或全身治疗作用。     

果胶在结肠靶向给药系统中的应用

通过简单描述结肠的生理结构特点和果胶作为结肠制剂的特性,综述了凝胶化果胶、钙化果胶以及果胶与其它复合物形成的共聚物,作为结肠定位制剂药物载体的性质,和影响药物释放的因素及其优势,同时讨论了果胶在结肠靶向给药系统中的应用前景,并对利用果胶制备高水平的结肠靶向制剂提出了看法和建议。     

吲哚美辛结肠靶向胶囊的制备及体外释药评价

目的 开发一种结肠靶向胶囊,使吲哚美辛达到结肠部位实现靶向释放。方法 以蘸胶工艺制备不溶性半透膜囊体,灌装药物后以果胶片封住囊体,外套上普通胶囊壳后外包肠溶衣,进行体外释放试验。结果 该给药系统在人工胃液中不变形,药物不释放,采用PEG-2 000∶CA为60%的不溶性囊体,包衣增重90%,药物∶NaCl为1∶1制备的胶囊,药物在人工肠液中3 h释放<10%,在人工结肠液中10 h药物释放超过70%,基本释放完全,达到结肠定位释放要求。结论 吲哚美辛结肠靶向胶囊能实现在结肠定位释放药物。     

载胰岛素壳聚糖-果胶微球的制备及性能研究

目的以壳聚糖与果胶为载体,三聚磷酸钠、氯化钙为固化剂,制备载胰岛素的壳聚糖-果胶微球,并对微球的基本性质、载药性能及成型机制进行考察。方法采用离子移变胶凝法制备载胰岛素的壳聚糖-果胶微球,采用高效液相色谱法测定包封率,以微球形态、粒径、包封率作为考察指标,进行处方工艺的单因素筛选。用差示扫描量热法与傅里叶变换红外光谱法对微球的成型机制进行初步探讨。初步考察了载胰岛素壳聚糖-果胶微球的体外释药行为。结果胰岛素在0.8～60μg.mL-1内呈现良好的线性,相关系数r=0.999 8。所制备的微球形态圆整,平均粒径为（38.06±3.89）μm,包封率为（44.06±1.63）%。由DSC图谱推断,形成微球时,壳聚糖与果胶之间发生了相互作用。微球的FTIR图谱中未出现新的特征峰,推断在形成微球时,壳聚糖、果胶、胰岛素之间未发生化学反应。初步考察了载胰岛素壳聚糖-果胶微球体外释药呈现明显的缓释作用。结论本法制备工艺简单,重复性好,所制备的胰岛素微球外观圆整,粒径大小分布较均匀,具有明显缓释作用,但包封率不够理想,尚需进一步提高。     

果胶在细菌触发型结肠定位给药制剂中的应用

综述了近年来果胶在细菌触发型结肠定位给药制剂中的应用进展。果胶在胃和小肠部位不降解,但能被结肠细菌酶降解,故以果胶为载体,通过包衣、制成骨架、合成前药及与钙交联等方法制备结肠定位给药制剂,有良好的应用前景。     

复方秋水仙碱凝胶的制备及临床观察

目的:制备复方秋水仙碱凝胶并观察其临床疗效。方法:以秋水仙碱、吲哚美辛为主药,采用卡波姆940为基质,配成凝胶剂,用于临床急性痛风性关节炎的治疗。并以口服秋水仙碱、吲哚美辛为对照。结果:凝胶剂性质稳定,外搽时清凉舒适,止痛快、效果好、无过敏和刺激性反应。以显效时间及不良反应与对照组比较差异有显著性(P<0.01),试验组明显优于对照组。结论:制剂工艺可行、质量稳定、疗效确切、不良反应少、携带方便。     

效应面法优化吲哚美辛HPMC／果胶／氯化钙骨架片的双相释放

考察HPMC／果胶／氯化钙骨架片中两个自变量果胶／氯化钙重量比和骨架总重量对吲哚美辛释放的影响。采用二因素五水平星点设计，效应面法优化Peppas方程拟合参数n、K和T0.1（10％释放时间）。自变量对双相释放参数n和K值有显著影响，n、K和T0.1值可用二次多项式拟合，线性拟合效果不佳。数学模型拟合和效应面结果表明果胶／氯化钙重量比和骨架总重量两个因素间有显著交互作用。在具有较大n和T0.1值和较小K值的优化处方中，其果胶／氯化钙的比例约为1．0，骨架总重量处于中间值，约200mg。优化处方只有很好的预测性，n、K和T0.1值的预测偏差介于-7．33％和6．26％之间。星点设计可用于优化和预测药物从HPMC／果胶／氯化钙骨架片的释放。     

淀粉微球的制备及性能试验

以玉米淀粉为原料，环氧氯丙烷为交联剂，采用逆相悬浮交联聚合法合成了淀粉微球。电镜扫描显示，微球为圆形，表面粗糙，以酮洛芬为模型药物，微球吸附载药量为140mg／g。     

脂质体载体材料卵磷脂的制备及质量标准研究

目的：制备脂质体载体材料卵磷脂。方法：以新鲜鸡蛋为原料提取并制备了卵磷脂,并对卵磷脂的纯度,含量,氧化程度以及质量标准进行考察。结果：试验制备的卵磷脂为色谱均一的物质,含量高于98％,其氧化程度低,各项质量指标均符合美国药典规定。结论：结果表明,试验制得的卵磷脂可作为制备脂质体的载体材料。     

吲哚美辛包合物可溶性微针的制备及体内外特性研究

目的 制备载有吲哚美辛包合物的可溶性微针,考察其体外透皮性能并进行药动学特性研究。方法 采用溶液搅拌-冷冻干燥法制备吲哚美辛/羟丙基-β-环糊精包合物,正交试验筛选最佳制备处方。通过两步法将包合物负载于可溶性微针,用Parafilm模拟皮肤测试微针穿刺能力,以改良Franz扩散池进行体外经皮释放实验。建立HPLC测定大鼠血浆中吲哚美辛的方法,评价微针用于大鼠给药的药动学特征。结果 最佳处方制备的包合物包埋率为56.84%,载药量为11.90%;微针对第3层Parafilm的刺穿率为92%;IDM-HP-β-CD微针的初始体外经皮渗透速率和单位面积渗透量显著高于IDM-HP-b-CD溶液以及IDM饱和溶液;药动学结果显示微针与市售贴片相比能快速达到较高血药浓度,减少时滞。结论 包合物可溶性微针提高了药物溶解度和载药量,快速释放并显著提高药物的生物利用度,为吲哚美辛的临床应用开发了新的途径。     

多糖凝胶骨架结肠定位给药缓释系统的体外释放研究

目的: 筛选多糖材料作为水凝胶骨架,以达到结肠定位释药目的.方法: 选用海藻酸钠、果胶、壳聚糖、瓜木耳胶与药物混和制粒,灌装肠溶或结肠溶胶囊,考察其在人工胃液,人工肠液及人工结肠液中的释放情况.结果: 难溶性药物的海藻酸钠骨架结肠溶胶囊在人工胃液和小肠液中均不释放,人工结肠液中3 h释药低于30%;果胶骨架肠溶胶囊在人工胃液亦不释药,人工肠液中5 h释药仅为15%.水溶性药物在人工肠液中5 h释放可达50%.结论: 难溶性药物的海藻酸钠/结肠溶胶囊和果胶/肠溶胶囊体外释放度结果符合结肠定位的要求,可以作为建立酶触发体外释放评价方法和体内评价的制剂形式.水溶性药物的果胶/肠溶胶囊是较理想的缓释剂型.     

5-氨基水杨酸果胶钙微丸的制备及粉体学性质与释药特征的考察

目的考察含有5-氨基水杨酸的果胶钙骨架微丸的制备过程的影响因素以及微丸的粉体学性质与释药特征。方法采用挤出滚圆法制备5-ASA果胶钙微丸,通过考察含钙量不同的果胶钙微丸以及处方中果胶钙含量不同的微丸的粉体学性质和释药曲线,从而确定制备微丸的最佳处方。将果胶钙微丸与普通微丸(不含果胶钙)和含质量分数为3%的崩解剂的微丸在pH7.4 PBS中的释药曲线进行比较,并比较果胶钙微丸在pH7.4 PBS、含果胶酶及含大鼠盲肠内容物的pH7.4 PBS中的释药曲线,同时结合SEM法分析释药机理,从而评价果胶钙在微丸中的作用。结果当果胶钙的含钙量为15 mg.g-1,处方中果胶钙的含量质量分数为20%时,微丸成球性较好,且5-ASA果胶钙微丸在1 h内即可释放完全,其释药速度明显快于5-ASA普通微丸和含质量分数为3%崩解剂的5-ASA微丸,而在大鼠盲肠内容物存在的条件下,5-ASA果胶钙微丸0.5 h内便释放完全。结论果胶钙在微丸中能加快药物的释放,且具备一定的酶降解性能,可用于制备难溶性药物微丸及难溶性药物结肠定位制剂包衣微丸的丸芯。     

吲哚美辛包合物微球的制备和释放研究

目的 以吲哚美辛为模型药物研究采用包合物来改善难溶性药物在微球中的释放。方法 吲哚美辛用β-环糊精制成包合物后,再用海藻酸钠与明胶用复凝聚法制备成微球,观察其形态,测定粒径,包封率,并以磷酸缓;中液为释放介质,研究微球的体外释放,同时以吲哚美辛微球,吲哚美辛与β-环糊精混合物微球作对照。结果 吲哚美辛-β-环糊精包合物微球药物释放速率为0．25min^-1,而其他两种微球分别为0．14,0．16min^-1。结论 环糊精包合物可以改变吲哚美辛在微球中的释放行为。     

果胶多糖可控性降解及果胶寡糖的制备

目的建立一套果胶多糖可控性降解和果胶寡糖分离分析的完整方法。方法采用酸水解和生物酶法等不同降解方法对柑橘果胶多糖进行可控性降解,以所得果胶寡糖的聚合度范围及相对含量为指标,确定最优降解条件,对降解所得的果胶寡糖进行分离分析。结果以果胶酸为底物,用果胶酶40℃反应1h,可得聚合度范围1~5的寡聚半乳糖醛酸混合物;经强阴离子交换树脂Dowex-1×4分离、薄层色谱和电喷雾电离质谱检测,得到聚合度范围1~5的单一聚合度的半乳糖醛酸寡糖。结论建立的果胶多糖可控性降解和果胶寡糖分离的分析方法为果胶多糖的系统研究提供了参考。     

高乌甲素脂质体凝胶制备工艺及体外释药性能研究

目的：制备高乌甲素脂质体（LA-LIP）经皮给药制剂,对其质量及透皮吸收性质进行考察。方法：采用薄膜分散法制备LA-LIP,以包封率与载药量为指标,运用正交试验法确定LA-LIP的优选处方;以卡波姆-940为基质制备LA-LIP凝胶,采用体外释放试验评估释放能力。结果：正交试验法确定LA-LIP最佳处方工艺组合为卵磷脂与胆固醇质量比为8：1、药脂比为1：8、水化温度为55℃。体外透析袋实验显示,LA-LIP凝胶慢释过程符合Higuchi方程,LA凝胶释放过程符合零级动力学方程;体外透皮结果显示,LA凝胶24 h内皮肤滞留量为8.39 μg·cm^-2,LA-LIP凝胶皮肤滞留量为15.17 μg·cm^-2。结论：本研究发现运用薄膜分散法制备LA-LIP工艺简单可靠,制备成脂质体凝胶剂时,具有缓释效果。     

氢化可的松琥珀酸钠结肠靶向pH敏感型水凝胶的制备及其靶向性研究

目的 制备氢化可的松琥珀酸钠（hydrocortisone sodium succinate,HSS）结肠靶向pH型水凝胶,并探讨其结肠靶向性。方法 采用单因素考察法优化HSS结肠靶向型水凝胶（colon-targeting hydrogel of hydrocortisone sodium succinate,HSS-GEL）的处方制备工艺。以魔芋葡甘聚糖（konjac glucomannan,KGM）、黄原胶（xanthan gum,XG）与海藻酸钠（sodium alginate,SA）作为水凝胶材料,HSS为模型药物,甘油为迟释剂,制备了HSS-GEL。以药物体外释放度为指标,考察了甘油及其用量、材料比例、制备温度及载药量对HSS-GEL释放度的影响,确定HSS-GEL最佳处方与制备工艺,并考察其在不同pH介质中的释放特性;通过HSS-GEL在大鼠胃、小肠、盲结肠及其内容物的匀浆的孵化实验,考察HSS-GEL在不同组织匀浆中的释药量,评价其结肠靶向性。结果 最优处方为KGM-XG-SA比例2.5：4：4,甘油用量为处方量的4%,制备温度为70℃。体外释放结果显示HSS-GEL在pH 1.2及pH 6.8的PBS溶液中的释放量总和≤ 20%,即>80%的药量能进入到pH 7.4的介质中;大鼠胃、小肠、盲结肠及其匀浆孵化实验中显示在孵化1~10 h内,盲结肠内容物中的HSS浓度均远大于胃及小肠中的药物浓度,且几乎在每个时间点都大于两者药量的总和。结论 HSS-GEL制备工艺简单、稳定,且所制备的HSS-GEL具有良好的pH敏感性与结肠靶向性。     

酮洛芬凝胶的制备及质量控制

目的:制备酮洛芬凝胶并建立其质量控制方法。方法:以卡波姆-940、氮酮等为辅料制备凝胶;采用紫外分光光度法测定其中主药含量,并与不含氮酮凝胶比较其体外透皮速率。结果:所制凝胶涂展性好;酮洛芬检测浓度在4·016～12·048μg·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0·9991),平均回收率为99·7%(RSD=1·7%,n=9);含氮酮与不含氮酮凝胶6h累积渗透率分别为34·3%、4·8%。结论:该制剂制备工艺简单,质量稳定可控,体外透皮效果良好。