葛根素双层渗透泵控释片的处方优化及体外释药研究

目的 制备葛根素双层渗透泵控释片,考察影响其释药行为的因素.方法 调整促渗剂的含量及包衣液的成分,研究单一因素对渗透泵体外释放的影响,并通过均匀设计实验,确定最优处方.结果 葛根素双层渗透泵控释片的释药行为受促渗剂、衣膜厚度、致孔剂的影响显著.结论 采用最优处方成功制备葛根素双层渗透泵控释片,释放行为符合零级释放特征.     

尼莫地平双层渗透泵片的制备及其体外释放度考察

目的:制备尼莫地平双层渗透泵控释片,并考察其体外释放度。方法:以体外累积释放度作为评价指标,以含药层助悬剂聚氧化乙烯(PEO)200000的用量、促渗剂氯化钠的用量、致孔剂聚乙二醇(PEG)2000的含量及包衣增重为考察因素,采用正交设计优化尼莫地平双层渗透泵控释片的处方;参照《中国药典》释放度测定法第二法测定其体外释放度。结果:最优处方为含药层PEO20000080mg,氯化钠10mg,助推层PEO500000040mg,PEG2000用量8%,包衣增重8%。所制片剂释药速率恒定,12h的体外累积释放度达90%以上。结论:尼莫地平双层渗透泵片工艺稳定,体外释放行为在12h内具有明显的零级释放特征(r=0.9903),达到了控释要求。     

盐酸沙格雷酯渗透泵控释片的研制

目的：制备盐酸沙格雷酯渗透泵控释片。方法：采用单冲压片工艺，醋酸纤维素为包衣材料，制备渗透泵片，考察不同的渗透促进剂，包衣增重，释药孔大小对累积释药百分率的影响，并用高效液相法测定药物的含量和释放度。结果：采用柠檬酸为渗透促进剂，包衣处方为醋酸纤维素2％，聚乙二醇400用量8％、包衣增重7％，释药孔径0．5mm，得到渗透泵片在2h释药为9．5％，6h释药46．1％，12h释药96．01％。结论：通过调节促渗剂、包衣增重和释药孔径，盐酸沙格雷酯可以实现理想的药物控制释放。     

阿魏酸钠微孔渗透泵控释片的包衣对体外释药的影响

目的考察包衣处方对阿魏酸钠口服微孔渗透泵控释片体外释药性质的影响,并优选最佳包衣处方。方法根据不同时间的累积释放度,考察药物的释放情况,通过正交设计优化包衣处方。结果增塑剂、包衣膜厚度、致孔剂对阿魏酸钠口服微孔渗透泵控释片体外释药速率的影响均较大,并能通过正交设计得到控制12 h内稳定释药的包衣处方。结论通过对包衣处方的调整,可稳定地控释阿魏酸钠口服微孔渗透泵控释片。     

元胡止痛渗透泵片的制备和处方优化

目的:采用双层渗透泵技术制备元胡止痛渗透泵片并进行处方优化。方法:测定各处方在2,4,6,8,10,12 h时的累积释放度,以f₂相似因子作为释药曲线相似性的判断标准,采用单因素实验分别考察片芯处方和包衣处方对元胡止痛渗透泵片体外释药行为的影响。结果:含药层聚氧乙烯分子量和用量、促渗剂种类和用量、包衣增重可显著影响元胡止痛渗透泵片体外释药;助推层聚氧乙烯、促渗剂的用量对其体外释药无显著影响。优化处方制备的元胡止痛渗透泵片的释药方程为:Q=7.094t-4.188,r=0.9950,符合零级模型,且体外释药行为不受释放条件等因素影响。结论:采用双层渗透泵技术研制的元胡止痛渗透泵片制备工艺可行,缓释特征显著,可用于元胡止痛方的剂型现代化。     

盐酸阿米替林微孔渗透泵控释片的制备及其体外释放度的考察

目的:优化盐酸阿米替林微孔渗透泵控释片的处方及考察其体外释放度。方法:以体外累积释放度为评价指标,对渗透压促进剂的种类和用量、致孔剂聚乙二醇含量和包衣膜增重率等因素分别进行单因素和正交试验优化处方,并进行体外释放度考察。结果:最优处方为渗透压促进剂为乳糖,用量为190mg,聚乙二醇含量为10,包衣膜增重率为4;优化处方所制制剂体外释放行为符合零级释放规律。结论:优化处方合理,制剂体外释药缓慢、平稳。     

马钱子碱双层渗透泵控释片的研制及处方优化

目的 制备马钱子碱双层渗透泵控释片,通过正交试验优化处方,并探讨最佳处方的释药机制。方法 以累积释放度及释药曲线是否呈线性作为评价指标,单因素试验考察PEO N750、PEO Coagulant和致孔剂PEG 4000用量以及包衣增重对马钱子碱双层渗透泵控释片体外释药情况的影响。设计正交试验优化马钱子碱双层渗透泵控释片处方,并对最佳处方体外释药行为进行模型拟合。结果 正交试验结果表明,PEO N750用量对马钱子碱双层渗透泵控释片体外释药行为有显著性影响（P<0.05）,最佳处方：PEO N750 175 mg,PEO Coagulant 65 mg,PEG 4000用量为11%,包衣增重7%。马钱子碱双层渗透泵控释片最佳处方在12 h内释药速率恒定,12 h内累积释放度达93.14%。结论 研制的马钱子碱双层渗透泵控释片在12 h内具有明显的零级释放特征,可有效控制马钱子碱缓慢、恒速释放。     

厄贝沙坦胃滞留夹芯渗透泵片的制备及体外释放度考察

目的对厄贝沙坦胃滞留夹芯渗透泵片(SOPT)的制备方法进行研究,并考察其体外释放度。方法分别以膨胀速度、水渗透速率、低剪切黏度、屈服应力及释放度为评价指标,确定处方中膨胀剂材料、致孔剂、助悬剂、促渗剂的用量。结果最佳处方:膨胀剂为PEO(Mw 5 000 000)与HPMC混合物(4∶1),用量70 mg;促渗剂氯化钠用量为25 mg;包衣液致孔剂PEG400用量8%;助悬剂PEO(Mw 200 000),用量为厄贝沙坦的1/4。释药行为符合零级方程,具有明显的控释特征。结论 SOPT具有良好的体外控释效果,可进一步进行体内释药行为考察。     

黄芩苷单层渗透泵片的制备工艺及体外释药行为研究

目的:制备黄芩苷单层渗透泵片并考察其体外释药行为。方法:以体外累积释放度为评价指标,在将黄芩苷制备成固体分散体以提高其溶解度的基础上,通过单因素及正交试验优化以黄芩苷固体分散体为中间体制备单层渗透泵片的处方制备工艺条件(促渗剂、致孔剂用量及包衣膜增质量);另考察优化工艺所制样品在3种不同释放介质(水、0.1 mol/L盐酸溶液、人工胃液)中的释放速率及释放机制。结果:最优处方制备工艺为促渗剂氯化钠的用量为30 mg、致孔剂聚乙二醇400的用量为辅料醋酸纤维素质量的20%、包衣膜增质量为2%;优化工艺所制3批黄芩苷单层渗透泵片在12 h时的累积释放度的RSD为1.06%(n=3)。其在3种介质中12 h内的累积释放度相似,均达80%以上;释药方程符合零级释药模型(r=0.998 5)。结论:经优化后的工艺制备的黄芩苷单层渗透泵片可在12 h内恒速释药。     

包衣处方对盐酸文拉法辛微孔渗透泵型控释片体外释药的影响

目的考察包衣处方对盐酸文拉法辛口服微孔渗透泵控释片体外释药的影响,并优选最佳包衣处方。方法考察聚乙二醇400(PEG400)的用量、包衣增量、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的种类和用量4个因素对释放的影响,并通过正交设计优化包衣处方。结果盐酸文拉法辛微孔渗透泵控释片的体外释药符合零级释放规律,释药速率受致孔剂、增塑剂、衣膜厚度的影响均较大。结论通过对包衣处方的优化,盐酸文拉法辛口服微孔渗透泵控释片能够恒速释药。     

甲磺酸倍他司汀微孔渗透泵控释片包衣处方的优化

目的:制备甲磺酸倍他司汀微孔渗透泵控释片,并对其包衣处方进行优化。方法:采用相似因子法考察影响释药的主要因素,采用正交试验以致孔剂聚乙二醇的用量、增塑剂邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的用量和包衣增重为因素,以释放度的综合指标L值为指标优化包衣处方,并进行验证试验及体外释药模型拟合。结果:相似因子值均小于50,表明聚乙二醇、DBP的用量及包衣增重对制剂的释放均有显著影响;优化的最佳包衣处方中聚乙二醇为30%,DBP为20%,包衣增重为4%;验证试验中3批样品L值分别为13.99、11.15、8.37,12h累积释药百分率大于90%,释药模型特征为零级释药。结论:按最佳处方制得的甲磺酸倍他司汀微孔渗透泵控释片在12h内可稳定释药,且释放完全。     

丹酚酸B渗透泵控释片的制备

目的:研究丹酚酸B渗透泵控释片的处方及工艺,并对影响累积释放度的各种因素进行考察。方法:以体外累积释放度作为评价指标,采用单因素考察确定最优处方。结果:促渗剂的种类及剂量、聚乙二醇的种类及剂量、包衣增重对累积释放度有显著影响,片芯硬度、释药孔径、释放介质及转速对累积释放度无显著影响。结论:丹酚酸B渗透泵控释片在12 h内呈现良好的零级释放(r=0.993 1),药物累积释放比较完全(>92%)。     

奥沙西罗包衣控释片的制备及其质量评价

目的制备奥沙西罗包衣控释片,考察处方组成和工艺因素对制剂质量及体外释药行为的影响,并分析其释药机制。方法以乙基纤维素(EC-45cP)为骨架材料、乙基纤维素(EC-10cP)为成膜材料、聚乙二醇6000(PEG6000)为增塑剂,采用滚转包衣锅包衣,药物作为致孔剂控制药物释放,考察处方因素,片芯制备和包衣工艺等对制剂质量及体外释放行为的影响。结果片芯骨架材料用量、致孔剂用量、增塑剂用量、包衣厚度等因素对药物释放有明显影响。制剂体外释药行为符合零级动力学方程。结论薄膜包衣法制得奥沙西罗控释片,调整处方组成可获得12 h平稳释药的制剂。     

血塞通脉冲控释片的处方优化

目的:优化血塞通脉冲控释片的处方。方法:采用单因素试验考察片芯崩解剂种类、片芯崩解剂用量、包衣液组成和包衣增重百分率对药物累积释放率的影响;采用正交试验考察片芯崩解剂用量、包衣液组成、包衣增重百分率对释药时滞时间的影响,优化血塞通脉冲控释片的处方。结果:最佳处方为片芯崩解剂用量为15%,包衣增重百分率为9%,包衣液组成为Eudragit L100∶EC=1.5∶1(m/m);在该处方条件下,血塞通脉冲片的体外释药时滞为6 h左右,然后迅速脉冲式释药。结论:所选处方合理,制备的血塞通脉冲控释片能达到设计要求,体外试验可达到脉冲释药时滞效果。     

硝苯地平双层渗透泵控释片的制备

目的 采用乙基纤维素包衣来制备难溶性药物硝苯地平单室双层渗透泵控释片.方法 测定不同时间药物的释放度,以累积释放量和与国外市售片比较的相似因子(f2)为评价指标,采用单因素实验筛选硝苯地平渗透泵控释片的处方.结果 片芯处方和包衣增重对硝苯地平渗透泵片的体外释药行为有显著影响,含药层中PEO N80与CMS-Na为5∶2,助推层中PEO Coagulant与CMS-Na为2∶1;包衣液中PEG400用量为乙基纤维素的68％,包衣增重10％.自制控释片与市售片的释放曲线相似,且批间差异小,重复性良好.结论 自制硝苯地平双层渗透泵控释片的工艺稳定,体外释药特征符合控释制剂的要求,24 h内释药完全.     

磷酸川芎嗪微孔渗透泵片的研制及释药机制研究

目的:制备磷酸川芎嗪微孔渗透泵片,并进行处方优化和释药机制考察。方法:利用单因素考察和正交试验设计,优化筛选出最佳处方;测定不同处方制剂累积释药百分率;并对其释药机制进行探讨。结果:包衣膜中致孔剂聚乙二醇400用量、片芯羟丙甲基纤维素含量、增塑剂邻苯二甲酸二丁酯用量、包衣增重为影响药物释放的4个重要因素。最优处方为聚乙二醇400用量10%,羟丙甲基纤维素用量5%,增塑剂10%,包衣增重12mg,制得微孔渗透泵片在12h内呈现零级控释释放特征(r=0.99981),累积释放率为94.2%,批间重现性良好,不受胃肠道环境影响;释药机制包括渗透泵机制和扩散机制,以渗透泵机制为主。结论:该微孔渗透泵片处方及制备工艺简单有效,12h零级释放特征显著,重现性好,可为工业生产提供理论依据。     

盐酸双苯氟嗪单层芯渗透泵控释片的研制

目的:研制盐酸双苯氟嗪(DH)单层芯渗透泵控释片,并考察各因素对其体外释放度的影响。方法:以醋酸纤维素等为包衣材料制备DH单层芯渗透泵控释片,采用相似因子(f2)法考察片芯中助溶剂的种类、致孔剂聚乙二醇6000用量及包衣增重各因素对药物释放度的影响,确定最佳处方并进行验证。结果:各考察因素均为影响药物释放的主要因素(f2值均小于60),确定酒石酸3%和;丁所二制酸3(批6制5∶剂13在0)1为2助h内溶释剂药,采速用率醋基酸本纤恒维定素,呈与现聚良乙好二的醇零60级00(释1放0∶特1)征混(合r=作0为.99包6衣3)膜。组结成论,:致DH孔单剂层用芯量渗为透1泵0%控,释包片衣工增艺重稳为定,符合控释片要求。     

枸橼酸坦度螺酮渗透泵型控释片的制备及体外释药因素的考察

目的 制备枸橼酸坦度螺酮(TDS)渗透泵型控释片,考察影响其释药行为的因素,并探讨释药机理.方法 采用机械双面打孔的方法制备TDS渗透泵片,以单因素考察影响其体外释药的因素.结果 0～12 h内,TDS渗透泵控释片的体外释药以渗透压机制为主,释药速率受溶解度调节剂、促渗剂、阻滞剂的影响显著.结论 TDS渗透泵型控释片的制备工艺稳定,释放规律符合控释制剂的要求.     

阿魏酸哌嗪脉冲释药片的制备及其体外释药影响因素考察

目的以阿魏酸哌嗪为模型药物,考察制备脉冲给药系统的可行性。方法制备含有阿魏酸哌嗪的片芯,在外层进行乙基纤维素材料的包衣,制备脉冲释药片。通过体外释放度实验,考察片芯及包衣层处方对药物释放时滞的影响。结果片芯中崩解剂种类及用量、包衣层厚度、包衣层中致孔剂用量均对阿魏酸哌嗪脉冲释药片的释药行为有所影响。结论阿魏酸哌嗪脉冲释药片体外释放度试验中呈现良好的脉冲释药行为,并可通过调整崩解剂用量、包衣层厚度、包衣层中致孔剂用量等因素调整其释药时滞。     

盐酸维拉帕米脉冲控释片的制备及体外释放度研究

制备了渗透泵控释的盐酸维拉帕米片芯，依次包时滞衣层和控释衣层制得脉冲控释片。考察了时滞衣层增重和控释衣膜处方及增重对药物释放时滞和释放速率的影响，同时比较了制品在不同释放介质中的释药行为。结果显示，时滞衣层增重与脉冲控释片的释放时滞呈正相关（r=0．9959），但对药物的释放速率影响较小；控释衣膜中的致孔剂种类和用量及控释衣层增重对体外释药均有不同程度的影响；释药孔的数量对药物释放影响较小，但释药孔的减少可能会导致衣膜膨胀变形。脉冲控释片的体外释放不受介质pH的影响。