男性不育患者精子染色体畸变及精子DNA完整性分析

目的 探讨男性不育患者精子染色体和精子DNA完整性的改变.方法 精子染色质扩散(sperm chromatin dispersion,SCD)实验分析精子DNA碎片,正常生育男性(对照组)32名,特发性严重少弱精子症患者(idiopathic severe oligoasthenozoospermia,ISOA)19例,妻子不明原因反复自然流产(unexpbined recurrent miscarriage,URM)38例;多色荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)技术检测URM妇女丈夫(n=12)、ISOA不育者(n=10)及对照组(n=5)精子13、21、18、X和Y染色体畸变.结果 对照组、ISOA不育者及URM妇女丈夫精子13、18和21染色体数目总体异常的比率分别为1.29%、4.02%和3.91%,而X和Y染色体数目总体异常的比率分别为0.61%、2.03%和1.98%,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).SCD实验分析精子DNA碎片,ISOA不育患者(n=19)及URM妇女丈夫(n=38)精子DNA碎片比例平均为40.7%±17.8%和22.1%±10.3%,均显著性高于对照组(12.1%±5.2%,P＜0.01).FISH精子染色体(13、21、18、X和Y探针)数目畸变率与精子DNA碎片比率呈正相关(r=0.874,P＜0.01,n=27),精子DNA碎片比率与精子密度及前向运动精子率呈负相关(r=-0.571,P＜0.01,和r=-0.616,P＜0.01,n=89),与畸形精子比率呈正相关(r=0.637,P＜0.01,n=89).结论 精子染色体畸变率和精子DNA碎片比率增高,可能是ISOA和妻子URM不育男性的原因之一,精子DNA损伤筛查町能为特发性男性不育患者提供有用的信息.     

男性不育患者生殖激素水平与染色体畸变及精子密度的关系探讨

目的探讨生殖激素LH、FSH、E2、T与染色体异常及精子密度之间的关系。方法对我中心收集的男性不育患者199例,采用化学发光免疫分析仪检测血清LH、FSH、E2和T;外周血淋巴细胞染色体核型分析;全自动精子分析仪进行精液分析,分组比较。结果非梗阻性无精子症患者与各组比较有显著差异,精子密度正常、少精子症、梗阻性无精子症患者之间血清FSH、LH、T水平无明显差异;与染色体正常精子密度正常组比较,性染色体畸变组LH和FSH水平显著升高,常染色体畸变和Y染色体微缺失患者激素水平无明显差异。结论生殖激素水平与性染色体畸变、精子密度有一定的相关性,激素测定对睾丸生精功能的判断有指导意义。     

658例男性不育患者外周血染色体核型分析

目的分析男性不育患者外周染色体核型。方法收集658例无精子、少精子患者,进行外周染色体核型分析。结果染色体异常核型37例,占被检总数的5.62%。结论染色体畸变的多态性是导致男性不育的重要原因,对男性精液异常所致不育者应及早进行染色体检查。     

用荧光原位杂交方法检测染色体结构异常患者的精子染色体

目的 通过检测染色体结构异常患者的精子染色体结构,分析其减数分裂中染色体分离规律。方法 用荧炮原位杂交方法,其中例1核型为45,XY,ter rea(15;18)(p13:p11),用CEP15,CEP18探针,例2核型为45,XY,（13;14）,用VysisLSI13q14,Tel Vysion14q探针,分别对他们的精子进行荧光原位杂交检测,结果 例1的2214条精子中,15/18占58.4%,15,15/18占5.28%,-/18占6.86%,15/18,18占7.77%,15/--占7.68%。例2的1524条精子中,13q/14q占49.67%,13我3我3我4ak 14我3q/14q,14q)分别占8.86%、8.27%,13q/--占7.68%,--/14q占5.18%。结论 通过荧光原位杂交方法检测染色体结构异常患者的精子,可以分析其减数分裂中染色体分离规律。     

染色体畸变、内分泌紊乱与男性不育

217例男性不育患者中,65例为少精子或无精子者,其细胞遗传学、内分泌检查结果表明,除性染色体结构和数目异常、内分泌紊乱是该病诱因外,常染色体异常也可导致生精障碍。提示：生精过程受多种因子支配,13qll可能是其控制位点之一。     

265例男性不育患者的染色体分析

目的分析男性不育与染色体异常的关系。方法对265例男性不育患者进行外周血淋巴细胞染色体分析。结果265例不育男性中;性染色体异常7例,2.64%;常染色体异常9例,占3.4%;染色体多态性6例,占2.26%。结论对于男性不育患者,尤其是少弱精或无精症进行体外授精或者ICSI(Intracytop lam ic spem in jection)的患者,有必要进行染色体的检查。     

男性不育与精子凋亡关系的研究

目的探讨男性不育与精子凋亡的关系。方法采用计算机辅助精液分析对正常生育组（n=20）,不育组（n=60）男性进行精液参数检测,瑞-吉染色检测精子凋亡情况。结果在不同人群中精子凋亡均有一定发生率,正常生育组为（3.52±2.11）%,不育组为（18.26±9.34）%,两者差异极显著（P〈0.01）,并且精子凋亡与精子密度、精子活力以及精子正常形态率呈显著负相关（P〈0.05）。结论精子凋亡与男性不育存在着十分密切的关系,精子凋亡增加,可能是少精症、弱精症和畸形精子症患者不育的原因之一。     

200例男性不育患者的Y染色体微缺失检测

目的探讨男性不育患者与Y染色体微缺失之间的关系。方法利用15个Y染色体特异序列标签位点,以多重PCR法检测男性不育患者的Y染色体微缺失情况。结果 200例男性不育患者中共检出Y染色体微缺失7例,缺失率为3.5%。其中单纯A;ZFc缺失2例,缺失率为1%(2/200);A;ZFb缺失率为3例,缺失率为1.5%(3/200);单纯A;ZFa缺失2例,缺失率为1%(2/200),尚未发现联合缺失或大片段缺失患者。精液正常者(对照组)30例未发现Y染色体微缺失。结论 Y染色体微缺失是造成男性不育的常见病因之一。     

吸烟对人精子染色体畸变率的影响

采用人精子与去透明带的金黄地鼠卵离体受精制备出人精子染色体标本，对23例吸烟5－14年的男性及23例无吸烟史的正常男性进行了精子染色体畸变率的统计学分析。结果显示正常对照组畸变率为4．13％，吸烟组畸变率为7．32％，两者经统计学分析P＜0．05，各不同吸烟史小组与正常对照组畸变率比较均为P＜0．05，本实验为进一步探讨吸烟为人类生殖细胞遗传物质的影响提供了参考数据。     

性染色体异常与男性不育的关系分析

目的探讨性染色体异常与男性不育之间的关系。方法对在我院遗传咨询、生殖健康、育前检查门诊中,男性不育患者236例,作外周血淋巴细胞培养,染色体核型分析。结果发现性染色体异常核型36例,检出率为15.3%。其中数目异常核型20例,占55.6%,结构异常3例,占8.3%,多态性变异13例,占36.1%。结论性染色体异常是导致男性不育的重要原因。     

405例男性不育症的细胞遗传学分析

目的研究男性染色体异常与男性不育症的关系。方法用常规方法制备外周血淋巴细胞标本，对405例男性不育症患者进行染色体G显带核型分析。结果检出异常核型163例，占全部被检者40．2％。其中性染色体异常145例。占全部被检者35．8％，占异常核型88．9％；常染色体异常18例，占全部被检者4．4％，占异常核型11．0％。结论对男性不育症的患者进行染色体检查能对不育夫妇的诊断和治疗提供指导性依据。     

浙江省台州地区167例男性不育的染色体畸变及生殖激素水平研究

目的研究男性不育与染色体畸变及生殖激素水平关系。方法对167例男性不育患者进行染色体核型分析和精液常规检测,用电化学发光法测定生殖激素水平。结果不育男性患者染色体异常发生率为10.8%(18/167),其中性染色体异常占7.2%(12/167),常染色体异常占3.6%(6/167)。染色体核型异常患者FSH、LH均不同程度升高,而T水平偏低;染色体核型正常无精子症组FSH、LH显著高于少弱精子症与对照组,少弱精子组也显著均高于对照组,另四项T、PRL、E2、P三组间不存在差异。结论染色体异常是造成男性不育重要因素,而生殖激素水平能反映不同程度的生精障碍,对男性不育者有必要进行细胞遗传学检查和生殖激素检测。     

生殖激素水平在男性不育患者Y染色体微缺失中的研究

目的筛查严重少精子症和无精子症患者Y染色体AZF区域微缺失的发生情况,探讨Y染色体微缺失患者生殖激素的水平。方法对195例严重少精子症和80例无精子症患者进行Y染色体无精子因子（azoospermia factor,AZF）微缺失分析,同时用化学发光法测定生殖激素水平。结果275例患者中发生AZF微缺失患者21例,检出率为7．6％,其中少严重精子症15例,无精子症6例。21例AZF微缺失情况：AZFa区缺失3例;AZFb＋c＋d区缺失4例;AZFc＋d区缺失¨例;AZFd区缺失3例。Y染色体AZFb＋C＋d区缺失患者的卵泡刺激素（FSH）值（46．2±10．3）mIU／mL显著高于无Y染色体缺失患者（17．6±15．2）mIU／mL和AZFa区、AZFc＋d区、AZFd区缺失患者（15．8±5．7）mIU／mL,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论在无精与严重少精症患者中Y染色体的微缺失以AZFc区和AZFd区缺失最为常见,Y染色体AZFb＋c＋d区缺失是引起高卵泡刺激素的重要原因之一。     

甘肃部分地区373例男性不育患者Y染色体AZF微缺失基因诊断的研究

目的研究甘肃地区男性不育患者Y染色体AZF区域微缺失的频率、分布情况方法采用多重PCR技术,对甘肃地区373例男性不育症患者进行Y染色体AZFa,AZFb,AZFc三个区域6个STS位点的微缺失检测。结果 373例男性不育患者中,42例发生了STS位点缺失,缺失率11.3%。其中无精子症因子AZFa(SY86,SY84)区未见缺失;AZFb(SY127,SY134)区缺失4例(9.52%);AZFc(SY254,SY255)区缺失32例(76.2%);AZFb+c区缺失5例(11.9%);AZFa+b+c缺失1例(2.38%)。结论甘肃部分地区AZF区域微缺失的频率、分布与国内其他报道一致,但是在本研究中未检测到AZFa区缺失患者。     

精子形态学分析在男性不育症诊断中的应用

目的探讨进行精子形态学分析在诊断男性不育症中的应用。方法严格按照WHO技术规范,对来我院男科门诊就诊的3553例男性患者精液进行常规分析,同时进行精子形态学分析。结果若以精子密度≥20×106/ml,精子活动率:a级≥25%或a+b级≥50%为标准,精液质量正常者1861例,但其中却有462例精液正常形态精子百分率<15%。结论精子形态异常是影响男性生育力的重要因素,将精液常规与精子形态学分析相结合,有助于提高男性不育症的诊断率。     

男性不育患者Y染色体微缺失的研究

目的研究无精子症和少精子症患者与Y染色体位点缺失的相关性，建立Y染色体微缺失的分子诊断方法。方法采用多重PCR技术对53例染色体核型正常的无精子症和少精子症患者以及5例正常男性的无精子因子（azoospermia factor，AZF）区域的6个STS位点进行检测。结果5例精液正常男性未检出Y染色体微缺失；53例患者中6例有AZF区域的微缺失，总缺失率为11．3％。结论Y染色体微缺失是严重生精障碍的重要原因之一，无精子因子（AZF）候选基因在精子发生过程中可能起重要作用。     

Divergent outcomes of intrachromosomal recombination on the human Y chromosome: male infertility and recurrent polymorphism

The Y chromosome provides a unique opportunity to study mutational processes within the human genome, decoupled from the confounding effects of interchromosomal recombination. It has been suggested that the increased density of certain dispersed repeats on the Y could account for the high frequency of causative microdeletions relative to single nucleotide mutations in infertile males. Previously we localised breakpoints of an AZFa microdeletion close to two highly homologous complete human endogenous retroviral sequences (HERV), separated by 700 kb. Here we show, by sequencing across the breakpoint, that the microdeletion occurs in register within a highly homologous segment between the HERVs. Furthermore, we show that recurrent double crossovers have occurred between the HERVs, resulting in the loss of a 1.5 kb insertion from one HERV, an event underlying the first ever Y chromosomal polymorphism described, the 12f2 deletion. This event produces a substantially longer segment of absolute homology and as such may result in increased predisposition to further intrachromosomal recombination. Intrachromosomal crosstalk between these two HERV sequences can thus result in either homogenizing sequence conversion or a microdeletion causing male infertility. This represents a major subclass of AZFa deletions.     

染色体畸变与男性不育关系的探讨——附1397例检测结果分析

目的探讨染色体核型分析对男性不育诊断的重要意义。方法收集染色体核型分析合并精液分析1397例,将其分为无精子症组、重度少弱精子症组、少弱精子症组、精液正常组,综合分析各组染色体核型异常的比例及分布特点。结果无精子症组和重度少精子症组染色体畸形率分别为29.50%和8.64%,明显高于精液正常组。少弱精子症组染色体畸形率为5.28%,与精液正常组2.31%比较也有显著差异。且4组病例与育龄人群的染色体畸形率0.59%[1]比较都有显著性差异。结论生精功能障碍越严重,染色体异常核型检出率越高。对生精功能障碍及精液正常但原因不明的男性不育患者,染色体核型分析应为其必要检查。