细胞凋亡抑制蛋白:IAP家族

IAP家族(Inhibitor of Apoptosis family of proteins,IAPs)为一类内源性细胞凋亡抑制蛋白,在许多物种中起着阻止细胞凋亡的作用.IAPs主要通过抑制caspase,参与TNFR介导的信号转导,与NF-κB相互作用发挥抗细胞凋亡作用.IAPs可能与肿瘤发展、神经变性病以及缺血再灌注损伤有一定关系.     

survivin基因与胶质瘤研究进展

细胞凋亡受多个基因的调控，其中抑制凋亡的基因主要包括bcl-2基因家族和凋亡抑制蛋白(IAP)基因家族，survivin基因是IAP家族新成员,在各种胶质瘤中高表达，并能强烈抑制胶质瘤细胞的凋亡。survivin在胶质瘤中的研究表明它是一种有效的判断胶质瘤患者预后的指标，并有望成为胶质瘤基因治疗的新靶点。     

细胞凋亡抑制蛋白:肿瘤治疗的障碍与靶点

细胞凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)主要通过结合并抑制细胞凋亡执行分子caspase蛋白家族而抑制细胞凋亡。肿瘤细胞高表达IAP是其获得抗凋亡特性的原因之一,成为肿瘤传统治疗(放疗,化疗等)的障碍。但特异的在肿瘤细胞内高表达而在正常细胞特别是高分化细胞中低表达或无表达也为肿瘤治疗提供了新靶点。干涉IAP分子在肿瘤细胞内的表达或功能已被作为肿瘤传统治疗方法的辅助治疗方法来研究。     

凋亡抑制蛋白LIVIN的研究与应用(文献综述)

凋亡抑制蛋白（IAP）家族首先由Crook等发现,是一类新的独立于B型淋巴瘤细胞因子2（Bcl-2）家族的抗凋亡蛋白。细胞凋亡是由多种因子介导的细胞主动死亡的过程,对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡都有着重要的作用。凋亡抑制也是肿瘤发生的重要机制,凋亡通路的紊乱、促进凋亡因子的抑制、凋亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控都会导致肿瘤的发生、发展。而且,凋亡紊乱还导致肿瘤细胞对化疗药物的抵抗,在肿瘤的治疗过程中如何促进肿瘤细胞凋亡已经引起了人们极大的研究兴趣。     

XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展

细胞凋亡程度的降低是肿瘤发生的主要机理，造成肿瘤对化疗药物耐药的主要原因是化疗药物介导的细胞凋亡指数的下降。凋亡抑制蛋白在抑制细胞凋亡中起非常重要的作用,XIAP是IAP家族中抑制细胞凋亡的最主要成员。本文总结了近年来对XIAP抗凋亡机制的研究及其在肿瘤化疗耐药方面的作用。     

survivin基因与胶质瘤研究进展

细胞凋亡受多个基因的调控 ,其中抑制凋亡的基因主要包括 bcl- 2基因家族和凋亡抑制蛋白 (IAP)基因家族 ,surv-ivin基因是 IAP家族新成员 ,在各种胶质瘤中高表达 ,并能强烈抑制胶质瘤细胞的凋亡。survivin在胶质瘤中的研究表明它是一种有效的判断胶质瘤患者预后的指标 ,并有望成为胶质瘤基因治疗的新靶点     

凋亡抑制蛋白在细胞凋亡中的调节作用

凋亡抑制蛋白(IAP)家族是至今发现的惟一一种内源性Caspase蛋白酶抑制剂,在细胞凋亡中发挥重要的调节作用。本文结合近年来的研究进展,综述了Caspase在凋亡中的作用、IAP家族蛋白分子的结构特征、抗凋亡作用机制以及IAPs抗凋亡作用的负调控。进一步认识细胞凋亡中复杂的调控机制,为寻找与凋亡紊乱相关的疾病治疗提供了重要靶向。     

Survivin：IAP家族新成员

Survivin是1997年被分离鉴定的新的凋亡抑制剂，由于其独特的结构及分布而区别于其他IAPs,survivin在肿瘤组织中高表达，而在正常组织中不表达，反映了凋亡抑制在肿瘤进展中的作用。及它在肿瘤基因治疗中潜在的靶作用，survivin独特的亚细胞分布，引起了人们对于处在细胞增殖和细胞死亡界面分子的关注。     

bcl—2基因家族与细胞程序性死亡

ｂｃｌ－２家族是一类基因结构相似的参与细胞程序性死亡或称之为凋亡调节的基因，其成员可分为两类，一类能促进细胞的程序性死亡，一类能抑制细胞的程序性死亡。家族中各成员间可形成同源或异源二聚体，共同调节细胞内死亡和存活信息的平衡状态，最终决定细胞的命运。     

凋亡抑制蛋白与细胞凋亡调控

Caspases蛋白酶激活级联反应在凋亡调控中起核心作用,它主要涉及两条途径:死亡受体介导途径与线粒体依赖途径。不同的凋亡刺激信号经各自特定的途径起始不同的caspases级联反应,进而激活下游的效应caspases,诱发细胞凋亡。正常情况下细胞凋亡受到严密的调控以防因失调而导致机体病变。凋亡抑制蛋白作为凋亡通路的重要调节者,主要包括Bcl2家族抗凋亡成员、死亡受体阻断分子和IAP蛋白家族等三类,它们分别作用于凋亡途径的不同位点,抑制凋亡的进行,其中Bcl2s蛋白主要作用于凋亡的线粒体依赖途径;死亡受体阻断分子抑制凋亡的死亡受体途径;而IAPs或在凋亡途径的高度保守步骤抑制效应酶caspase3、6与7的活化或其催化活性,因而对这两条途径均有抑制作用。对凋亡抑制蛋白的研究,不仅可进一步阐明凋亡的作用机理,而且有望为肿瘤以及其它一些恶性疾病的选择性治疗提供理想的途径,具有重要的理论和实践意义。     

骨肉瘤组织survivin与 VEGF的表达及相关性

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）是抑制细胞凋亡的重要成分,survivin是最近发现的一种IAP家族成员,其在成人正常组织中不表达而选择性表达于恶性肿瘤组织的特性,使抗细胞凋亡与肿瘤发生的关系更为接近。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelium growth factor,VEGF）是已知肿瘤血管生成中最重要的诱发因子,     

凋亡抑制蛋白XIAP的研究进展

IAP(InhibitorofApoptosis)是内源性凋亡抑制蛋白家族 ,最初在杆状病毒中发现。人类IAP家族分子之一XIAP (X linkedIAP)涉及多种细胞功能。BIR结构域和RING锌指结构域是其分了结构中两个特征性的结构域 ,XIAP抑制凋亡的机制主要是抑制caspase活性 ,参与核因子NF κB调节 ,参与信号转导途径三种。     

细胞凋亡DNA断裂的分子机制

细胞凋亡是细胞在其生长、发育、增殖中具有十分重要作用生物现象，这种死亡形式的发生机制目前是一个十分热门的课题。而可直接或间接诱导细胞凋亡的药物或试剂，是目前研究细胞凋亡方面又一个十分兴旺的领域。细胞在死亡因素作用下，是如何发生死亡的，以及诸如肿瘤的发生，生长和治疗过程中常常发生的肿瘤抗性现象等，均与细胞凋亡的发生或抑制有着十分密切的关系，细胞凋亡的基本特征是ＤＮＡ断裂，而ＤＮＡ断裂与一种或一类对Ｄ     

B细胞程序性死亡的研究进展

Ｂ细胞程序性死亡是一个高度调节的过程，特异性受体信号控制着Ｂ细胞凋亡。Ｂ细胞是否凋亡取决于Ｂ细胞发育阶段及其凋亡激发因素。随着对Ｂ细胞凋亡机制的研究，对凋亡敏感性及抗性的分子机制已有了初步认识。     

Survivin:IAP家族新成员

Survivin是 1997年被分离鉴定的新的凋亡抑制剂 ,由于其独特的结构及分布而区别于其他 IAPs。 survivin在肿瘤组织中高表达 ,而在正常组织中不表达。反映了凋亡抑制在肿瘤进展中的作用 ,及它在肿瘤基因治疗中潜在的靶作用。survivin独特的亚细胞分布 ,引起了人们对于处在细胞增殖和细胞死亡界面分子的关注     

肝脏中死亡受体的生物学和病理生物学作用

死亡受体通过细胞内信号传导途径可诱导细胞凋亡，与机体的生长、发育、病变和死亡有关，本文对新近研究发现的死亡受体的种类、结构特征及其诱导细胞凋亡的机理进行了综述，并讨论了这些死亡受体在肝脏中的生物学和病理生物学作用。     

B细胞程序性死亡的研究进展

Ｂ细胞程序性死亡是一个高度调节的过程，特异性受体信号控制着Ｂ细胞凋亡。Ｂ细胞是否凋亡取决于Ｂ细胞发育阶段及其凋亡的激发因素。随着对Ｂ细胞凋亡机制的研究，对凋亡敏感性及抗性的分子机制已有了初步认识。     

Caspase抑制剂研究进展

细胞凋亡与许多疾病密切相关.半胱氨酸酶-Caspase家族是细胞凋亡过程能够有效地抑制Caspase的活性,阻止细胞凋亡.来源于病毒的CrmA,p35以及内源性的IAP分子能够抑制多种Caspase的活性,但缺乏特异性;而人工合成的针对不同Caspase底物结合区的多肽抑制剂则可特异地抑制相应的Caspase.这些新抑制剂的发现及研制将对攻克凋亡相关疾病起重要作用.     

VEGF、survivin、bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达和意义

肿瘤血管形成过程复杂,其中血管内皮细胞生长因子（VEGF）发挥重要作用。膀胱移行细胞癌发生、发展受多种基因调控。survivin蛋白作为凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族中的IAP蛋白,其结构独特,与多种肿瘤的恶性程度和预后密切相关。bcl-2基因具有抑制细胞凋亡和延长细胞存活的功能,它不加速细胞分裂、增殖,而是促进细胞生存。我们用免疫组化技术研究VEGF、survivin、bcl-2在膀胱移行细胞癌组织中表达,并分析其相关性,为膀胱移行细胞癌的诊断治疗及预后判断提供依据。[第一段]     

抑制PI3K/AKT信号通路对卵巢癌细胞XIAP和cIAP2表达水平的影响

卵巢恶性肿瘤的化疗主要依赖肿瘤细胞的凋亡而达到治疗目的,耐药则是导致治疗失败的重要因素[1].有研究显示,凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)中的X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、细胞凋亡抑制蛋白2(cellular inhibitor of apoptosis protein 2,cIAP2)及PI3 K/A KT在卵巢癌中高表达,除与卵巢癌的发生有关外,还与卵巢癌化疗耐药有一定的关系.PI3K/AKT信号通路过度激活是肿瘤发生的早期事件,正常细胞暴露于致癌物质中可激活该通路,导致肿瘤的发生.PI3K/AKT可抑制细胞凋亡,使恶变细胞得以存活,肿瘤细胞持续增殖.XIAP基因是IAP家族的主要成员,XIAP基因在大多数肿瘤细胞中过表达,在正常组织中表达量极低,提示它可能在细胞的增殖和向恶性转化过程中发挥作用,且其过表达与肿瘤的进展、复发、预后以及耐药均密切相关.cIAP2是另一个IAP家族成员,作为一个潜在的作用靶点,cIAP2越来越受到重视[2].我们应用PI3 K/AKT的特异性阻断剂LY294002,以不同浓度作用于卵巢癌细胞株NIH:OVCAR-3中,以探讨PI3K/AKT和IAP之间的关系,进一步阐明PI3K/AKT和XIAP、cIAP2在凋亡中的作用.