铁死亡作为动脉粥样硬化治疗靶点最新研究进展

动脉粥样硬化是一类以脂质过氧化沉积导致血管内皮损伤为主要特征的血管慢性炎症性疾病,并且也是引起冠心病、心力衰竭和脑卒中等心脑血管疾病的重要因素。铁死亡是以铁依赖性脂质过氧化物增加为主要特点的一种新型细胞死亡形式,业已证明可以通过不同的信号途径参与动脉粥样硬化的发生和发展。本文结合前期的资料与研究进一步探讨铁死亡的机制及其相关通路在动脉粥样硬化中发挥的作用,以为临床上防治动脉粥样硬化提供更多的科学依据。     

铁死亡的发生与调控机制及与动脉粥样硬化研究进展

铁死亡是近年来发现的一种新型细胞程序性死亡方式,已被证实与心肌病、心力衰竭、动脉粥样硬化、缺血/再灌注损伤等多种心血管疾病相关。铁死亡的典型特征包括细胞内氧化还原活性铁增加、脂质过氧化及活性氧清除障碍。铁死亡可导致内皮细胞功能障碍,调控巨噬细胞死亡与表型极化,参与平滑肌细胞表型转换,促进动脉粥样硬化进展与斑块易损性增加。探究铁死亡在动脉粥样硬化中的作用,将为冠心病疾病防治与预后改善提供新的诊疗思路与药物研发靶点。本文将就铁死亡的发生与调控机制,及其在动脉粥样硬化中的最新研究进展进行综述。     

巨噬细胞铁死亡与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是多种心血管疾病的病理基础,其导致的心血管疾病仍然是全球人类死亡的主要原因。铁死亡是一种铁离子依赖性非凋亡形式的细胞死亡方式,与多种生理机制密切相关。近些年来研究发现巨噬细胞铁死亡对于动脉粥样硬化的发生发展具有十分重要的作用。文章从巨噬细胞铁代谢水平失衡出发,就巨噬细胞铁死亡与脂质过氧化、炎症、氧化应激等方面的相互作用,综述了巨噬细胞铁死亡与动脉粥样硬化之间的关系,以期为动脉粥样硬化发病机制的研究提供新的思路。     

干细胞/组细胞与动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化及其相关并发症是人类死亡的主要原因。与其他危险因素相比,越来越多学者认为衰老是动脉粥样硬化的主要危险因素。60岁以上,年龄将支配风险预测中所有其他风险因素。然而老龄化风险的具体机制尚不清楚。近年来,干细胞/祖细胞与疾病的相关性研究突飞猛进,血管祖细胞与血管性疾病的关系日益受到人们的关注。1997年Asahara首次报道了在循环血液中有争议的内皮祖细胞的分离。这些细胞能够在体外分化为成熟的内皮细胞,并结合于血管生成的活性位点。这一发现开创了血管生物学的新时代,也使研究者们对动脉粥样硬化及血栓栓塞等并发症开始重新认识。提出了动脉粥样硬化风险的一个新的概念:在动脉粥样硬化的发展过程中,存在修复损伤内皮的内皮祖细胞耗竭,即内皮祖细胞依赖性的动脉修复缺乏。平滑肌祖细胞则是斑块内平滑肌源性泡沫细胞的重要来源之一,参与了斑块的形成。本文重点阐述动脉粥样硬化发生发展中干细胞/组细胞的作用。尤其是内皮祖细胞、平滑肌祖细胞与动脉粥样硬化的关系及血管祖细胞的分化等问题。     

铁死亡的发生机制及与心脏疾病关系的研究进展

铁死亡是一种新发现的细胞程序性死亡途径,并且其形态特点和生化特性均不同于凋亡、坏死等其他细胞死亡途径,铁死亡参与了肿瘤细胞的坏死、肝肾细胞损伤等过程,也参与了心脏疾病的发生发展过程,如缺血再灌注损伤、心力衰竭、冠心病等,但其作用的具体机制及药物靶点等仍尚不明确。综述心脏疾病中铁死亡受抑制的研究进展,从铁死亡的不同发生途径来阐述铁死亡在心脏疾病中受抑制的现象,以期为心脏疾病的治疗提供新思路。     

内皮祖细胞在动脉粥样硬化进程中的作用

内皮祖细胞因参与再内皮化和血管新生,在动脉粥样硬化病变发生发展中可能起着举足轻重的作用,包括参与内皮损伤后修复与内膜增生,影响斑块发展与稳定以及对动脉粥样硬化性疾病严重程度的预测。动脉粥样硬化病变过程中若干危险因素影响了内皮祖细胞的数量和功能,从而削弱内皮祖细胞可能的血管保护作用并影响动脉粥样硬化进程,因而提出内皮祖细胞潜在的治疗作用。本文从再内皮化、斑块发展和血管新生、动脉粥样硬化的若干危险因素及内皮祖细胞的预测价值和治疗作用等方面对内皮祖细胞在动脉粥样硬化进程中的作用作一综述。     

基于胆汁酸代谢探讨动脉粥样硬化的发病机制

综述胆汁酸在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用机制,为预防动脉粥样硬化提供新思路。动脉粥样硬化是一种退行性病变,是冠心病和脑血管疾病等重要血管疾病的基础,胆汁酸参与动脉粥样硬化发生发展的多种过程,与动脉粥样硬化危险因素相关,已知的有参与脂代谢、糖代谢、能量代谢、血管内皮损伤、全身炎症反应、血压调节等过程,胆汁酸还可以通过尼醇X受体(FXR)、G蛋白偶联受体5(TGR5)等受体发挥各种作用,明确胆汁酸代谢在动脉粥样硬化发生发展中作用的生理机制,可以通过调节胆汁酸代谢延缓或逆转动脉粥样硬化。     

血管平滑肌细胞自噬与糖尿病动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化是心血管疾病的常见病理表现。糖尿病与动脉粥样硬化发生密切相关,高血糖可通过多种机制导致动脉粥样硬化的发生。自噬是生物进化过程中高度保守的,与生长、发育、衰老、疾病状态等密切相关的生理活动,与动脉粥样硬化等多种心、脑血管疾病的发生、发展密切相关。血管平滑肌细胞自噬在动脉粥样硬化不同阶段起着不同的作用,探究血管平滑肌细胞自噬与糖尿病动脉粥样硬化的关系有望为糖尿病动脉粥样硬化的治疗提供新的方向。     

SIRT家族在铁死亡介导心血管疾病发生发展中的作用机制研究进展

SIRT家族（SIRT1-7）是一组烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性的组蛋白去乙酰酶,可通过不同的途径及机制参与炎症、代谢、氧化应激及细胞凋亡等许多生物过程,被认为是心血管疾病的潜在治疗靶点。铁死亡是近年来发现的一种新的细胞死亡类型,其与多种心血管疾病的病理生理过程密切相关。SIRT家族可以通过影响氧化还原平衡、铁代谢及脂质代谢等途径参与铁死亡的发生,同时在铁死亡介导的心肌损伤、心力衰竭、心房颤动、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用。深入研究SIRT家族在铁死亡介导心血管疾病中的作用机制,可为心血管疾病靶向药物的研发提供新的思路。     

普罗布考及其衍生物防治动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄的研究现状及进展

心脑血管疾病已成为中国居民首位死亡原因。作为冠心病和脑卒中的共同致病基础,动脉粥样硬化的发生是一个多因素引起的复杂病理过程。普罗布考以其独特的抗氧化、抗炎、降胆固醇及改善内皮功能等作用应用于临床治疗动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄已有多年。本文从普罗布考的作用机制、临床应用和其衍生物的开发利用等方面对普罗布考防治动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄的研究现状和进展做一综述。     

Ferroptosis and kidney disease

Cell death is a finely regulated process occurring through different pathways. Regulated cell death, either through apoptosis or regulated necrosis offers the possibility of therapeutic intervention. Necroptosis and ferroptosis are among the best studied forms of regulated necrosis in the context of kidney disease. We now review the current evidence supporting a role for ferroptosis in kidney disease and the implications of this knowledge for the design of novel therapeutic strategies. Ferroptosis is defined functionally, as a cell modality characterized by peroxidation of certain lipids, constitutively suppressed by GPX4 and inhibited by iron chelators and lipophilic antioxidants. There is functional evidence of the involvement of ferroptosis in diverse forms of kidneys disease. In a well characterized nephrotoxic acute kidney injury model, ferroptosis caused an initial wave of death, triggering an inflammatory response that in turn promoted necroptotic cell death that perpetuated kidney dysfunction. This suggests that ferroptosis inhibitors may be explored as prophylactic agents in clinical nephrotoxicity or ischemia–reperfusion injury such as during kidney transplantation. Transplantation offers the unique opportunity of using anti-ferroptosis agent ex vivo, thus avoiding bioavailability and in vivo pharmacokinetics and pharmacodynamics issues.     

动脉粥样硬化的炎症应答特征及运用

动脉粥样硬化是多种心血管疾病的共同病理基础。越来越多证据表明,炎症在动脉粥样硬化的病理生理过程中发挥重要作用。动脉粥样硬化的发展受先天性免疫与适应性免疫细胞成分调控,且与全身炎症水平相关,多种炎症因子可作为动脉粥样硬化相关心血管疾病的预测指标。同时,一些抗炎治疗的临床试验表明,降低系统性炎症因子水平能够减少心血管事件风险。文章重点阐述了炎症在动脉粥样硬化中的作用、动脉粥样硬化发展中免疫应答的特征,以及目前针对动脉粥样硬化抗炎治疗的临床研究进展,以期为动脉粥样硬化治疗提供新的策略及靶点。     

铁死亡在结直肠疾病中的研究进展

铁死亡是一种新发现的铁依赖的调节性细胞死亡形式,其发生的核心在于脂质活性氧(L-ROS)的过量累积,而这一过程受多条分子通路的影响.既往结直肠疾病的相关研究发现,铁死亡通路被激活是非肿瘤性疾病中细胞死亡的重要机制,同时也能抑制结直肠肿瘤的发生与发展.靶向铁死亡治疗方式与传统治疗方式联合应用有望成为结直肠疾病治疗新方向.     

铁死亡在高血压发病中的作用

铁死亡是一种新发现的铁依赖性的细胞程序性死亡方式,主要特征为细胞内铁超载、谷胱甘肽耗竭及脂质过氧化。高血压是心脑血管疾病发生的重要危险因素之一,越来越多的研究证明高血压与铁死亡密切相关。本文将综述铁死亡与高血压之间的联系,以及铁死亡影响高血压的相关可能机制,以期为高血压的治疗提供新的思路。     

炎症相关microRNA与血管钙化

血管钙化指钙磷在血管壁的异位沉积,常见于糖尿病、动脉粥样硬化、慢性肾脏病等慢性炎症疾病,与心血管疾病的发病率和病死率密切相关。血管钙化作为一种慢性炎症状态,炎症因子在其中具有重要调控作用。作为一种非编码小RNA的microRNA,许多研究证实其可以通过调控血管平滑肌细胞的表型转换、钙磷稳态、局部及系统炎症因子表达等来引起血管钙化的发生发展。目前发现的microRNA种类较多,本文对炎症与血管钙化的关系以及炎症相关microRNA如何通过调控炎症因子表达影响血管钙化过程进行综述,希望能为进一步探究血管钙化机制及临床预防、治疗血管钙化提供新思路。     

The regulation of vascular smooth muscle cell apoptosis

Apoptosis describes the morphological changes that identify a specific form of regulated cell death. Over recent years, the importance of either aberrant onset or suppression of apoptosis within tissues has become apparent and is associated with the development of several terminal diseases. Here we describe the relevance of apoptosis to the maintenance of vascular homeostasis. Specifically, we address the role of vascular smooth muscle cell death, how this may be regulated at the molecular level and whether any of these molecular mediators will provide targets for intervention in diseases such as atherosclerosis.     

血管周围脂肪组织与衰老相关血管疾病研究进展

血管周围脂肪组织(PVAT)是围绕血管的一种特殊脂肪组织,是血管内稳态的重要调节者,它除了支持组织的作用外,也是一个内分泌器官,在衰老过程中可导致血管功能失调。PVAT可释放多种脂肪细胞因子、趋化因子和生长因子,这些PVAT衍生因子以内分泌和旁分泌的方式调节血管信号和血管功能。在生理条件下,PVAT能够储存和燃烧脂质,产生热量,并从血液中吸收脂肪酸。PVAT还可释放多种血管活性分子,如NO、H₂S和脂联素等,防止动脉粥样硬化的发展。同时PVAT在动脉粥样硬化的发展过程中起着关键的作用。肥胖、2型糖尿病、血管损伤和衰老等病理条件可导致PVAT功能障碍、血管内皮细胞和平滑肌细胞功能障碍。主要表现为PVAT释放促炎脂肪因子,进一步引起内皮功能障碍、炎症细胞浸润和血管平滑肌细胞迁移,从而导致动脉粥样硬化的发展。PVAT被认为是年龄相关血管疾病的预测因子和潜在治疗干预的靶点。本文总结了PVAT与年龄相关血管疾病的关系,对PVAT在多种血管系统相关疾病中所起的作用进行综述。     

肝脏疾病细胞铁死亡研究进展

目的 铁死亡是一种新发现的细胞死亡方式,是由于细胞内铁离子水平异常升高,导致氧化还原失衡,细胞膜发生脂质过氧化,最终细胞膜破裂,导致细胞死亡。目前认为铁死亡的中心环节是铁代谢和活性氧代谢。铁死亡可以影响多种疾病的发生发展过程,例如神经退行性疾病、肿瘤、缺血再灌注损伤、免疫性疾病等。越来越多的研究表明,在多种肝脏疾病的发生发展过程中均出现不同程度的铁超载和脂质活性氧堆积等铁死亡特征。铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平和脂质过氧化程度影响肝脏疾病的进程。本文将针对肝脏疾病发病过程中细胞铁死亡研究进展进行综述。