三阴性乳腺癌(TNBC)组织中CCR4和CCR7的表达及意义

 目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4 (cc chemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法 应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER 2过表达型乳腺癌、TNBC癌旁组织及乳腺良性肿瘤(3组,各38例)和管腔型乳腺癌组织(40例)中CCR4和CCR7的表达。结果 在TNBC组织中,CCR4和CCR7的表达率分别为47.4%(18/38)和50%(19/38),与非TNBC组相比,差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.004)。CCR4表达与TNBC肿瘤直径(P=0.023)、腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(P=0.028)相关。Kaplan Meier生存分析显示CCR4表达与TNBC患者总生存率(overall survival,OS)相关(P=0.018)。CCR7表达和TNBC患者的腋窝淋巴结转移相关(P=0.038),而与TNBC患者无病生存率(disease free survival,DFS)和OS无关。多因素分析显示腋窝淋巴结转移是TNBC患者DFS的独立预测因素(P=0.025),而CCR4是TNBC患者OS的独立预测因素(P=0.022)。结论 TNBC中CCR4和CCR7的表达与腋窝淋巴结转移相关;CCR4可作为TNBC患者预后的独立预测指标。     

三阴性乳腺癌分子靶向治疗研究进展Advances in research on targeted therapy for triple negative breast cancer

三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达均为阴性的一类特殊的乳腺癌亚型,具有侵袭性高、易转移、易复发及预后差等临床特点。罹患该病的患者因体内缺乏ER、PR及HER-2的表达,故对内分泌治疗和抗人表皮生长因子2的治疗均不敏感。目前国内外对TNBC还没有标准化的治疗方案,临床上依旧以化疗为主要治疗手段,但化疗的弊处使得寻求新的治疗手段成为当下临床上的迫切需要。近年来越来越多的研究表明分子靶向治疗对三阴性乳腺癌具有相当明显的疗效,本文就近年来TNBC的相关分子靶点研究及治疗进展作一综述。     

雄激素受体、Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达以及与预后的关系

目的 探讨雄激素受体和Ki-67在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达,并研究它们与患者预后的关系。方法选择了朝阳市中心医院2015年1月～2020年5月期间治疗的TNBC女性患者88例作为观察组,同时纳入了非三阴性乳腺癌（NTNBC）女性患者89例作为对照组。我们检测了AR和Ki-67的表达情况,并观察它们在TNBC中的表达差异,同时分析了它们与患者预后的关系。结果 AR在观察组的表达率低于对照组（P<0.05）,而Ki-67在观察组中的表达率高于对照组（P<0.05）。AR和Ki-67的表达均与肿瘤直径以及淋巴结转移个数有关（P<0.05）。COX回归分析显示,病理分级、淋巴结转移个数、AR和Ki-67表达情况是影响TNBC预后的独立影响因素(P<0.05)。结论 AR和Ki-67与TNBC的预后密切相关,AR阳性表达和Ki-67低表达的患者提示预后较好,生存时间更长。     

三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)以及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)均为阴性的乳腺癌.TNBC恶性程度高,侵袭性强、易远处转移、预后差,对内分泌治疗及靶向治疗效果均欠佳.目前,对其生物学特征、临床特征及诊断治疗的研究颇多.本文就对TNBC的研究进展作一综述.     

雄激素受体在三阴性乳腺癌的表达及其预后意义

目的探讨雄激素受体(AR)在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达及其预后意义。方法免疫组化检测AR在153例TNBC的表达情况,分析其与TNBC的临床病理特征的相关性及其预后意义。结果 TNBC中AR阳性率为28.1%,与AR阴性者相比,受体阳性者具有更高的淋巴结阳性率。单因素分析显示,AR阳性与TNBC的5年无疾病进展时间(DFS)和总生存时间(OS)相关;多因素分析显示,淋巴结阳性率是影响TNBC 5年DFS和OS的独立预后因素,AR与TNBC的5年DFS具有相关性。结论 TNBC中AR阳性者预后差,AR可能成为TNBC的治疗新靶点。     

环状RNA的生物学功能及其在不同分子分型乳腺癌中的研究进展

环状RNA(circRNA)是反向剪接形成的闭合circRNA分子,其特性与线性RNA不同,在生命活动和与其相关疾病的调控中发挥重要作用.circRNA的特有功能使其在调节乳腺癌细胞的生物学功能(包括增殖、迁移、侵袭)方面显示出巨大潜力,其表达水平与不同分子分型乳腺癌细胞的生物学行为、乳腺癌患者的临床预后密切相关.探讨...     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及CK5/6、E-cad、EGFR的表达的临床意义

目的探讨CK5/6、E-cadhenrin、EGFR的表达与TNBC和Non-TNBC的临床病理特征和预后的关系,为TNBC的临床诊断、治疗等提供借鉴。方法选择高密市人民医院及潍坊市人民医院乳腺甲状腺外科接受治疗的乳腺癌患者278例,其中包括三阴性乳腺癌患者62例,记作TNBC组;非三阴性乳腺癌患者216例,记作Non-TNBC组,检测其CK5/6、E-cadhenrin以及EGFR表达含量。统计分析两组患者的CK5/6、E-cadhenrin及EGFR阳性表达率、两组患者的预后差异。结果 TNBC组患者和Non-TNBC组患者的CK5/6阳性表达率分别为77.4%(48/62)和6.9%(15/216),EGFR阳性表达率分别为88.7%(55/62)和57.4%(124/216),E-cadhenrin阳性表达率分别为29.0%(18/62)和82.4%(178/216);两组患者的预后疗效比较:TNBC组患者和Non-TNBC组患者经相关治疗后随访60个月,TNBC组患者的复发率、转移率、5年期内生存率以及5年期内无病生存率明显低于Non-TNBC组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 CK5/6、EGFR高表达和E-cadhenrin低表达与TNBC患者发生淋巴结转移密切相关,测定其表达量对预测TNBC患者肿瘤生长、浸润转移、筛选高度转移患者、以及监测治疗效果预后具有重要意义。     

三阴性乳腺癌组织中MAPK蛋白的表达及临床意义

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达及其临床意义。方法收集TNBC患者石蜡组织标本40例和癌旁正常乳腺石蜡组织标本20例,同时通过随机区组设计从191例non-TNBC中选取40例石蜡组织标本与TNBC组配对。采用免疫组织化学SP法检测MAPK蛋白在TNBC组织、non-TNBC组织和癌旁组织中的表达,分析MAPK表达与TNBC临床病理特征、复发转移及预后之间的关系。为明确MAPK蛋白是否为TNBC特异的预后指标,进一步比较其表达在TNBC与non-TNBC患者复发转移及预后方面的差异。结果 40例TNBC组织中MAPK阳性表达率(45.0%)明显高于癌旁组织(15.0%),差异有统计学意义(P<0.05);但与non-TNBC(阳性表达率45.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MAPK在TNBC组织中的表达与患者年龄、月经状况、肿瘤家族史、民族、病理类型及分级、肿瘤大小、腋淋巴结转移、临床分期均无相关性(P>0.05),而与复发转移(复发转移组阳性表达68.4%,无复发转移组23.80%)有相关性(P<0.05)。MAPK阴性表达组5年总生存率(77.3%)明显高于阳性表达组(44.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素分析,MAPK的表达与TNM分期同样是TNBC患者预后的独立危险因素(P<0.05),但与non-TNBC患者比较MAPK表达在复发转移及5年生存率方面,2组差异并无统计学意义(其复发转移组阳性表达率在TNBC与nonTNBC组分别为52.0%和48.0%,5年生存率分别为44.4%和38.9%(P>0.05)。结论 MAPK可能参与了乳腺癌的发生发展,有可能成为TNBC预后不良的非特异性指标。     

ABCG2、CaSR与三阴性乳腺癌的侵袭、恶性程度及淋巴结转移的相关性研究

目的:分析钙敏感受体(CaSR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G2(ABCG2)与三阴性乳腺癌(TNBC)的侵袭、恶性程度及淋巴结转移的相关性,探讨CaSR和ABCG2在TNBC组织中的阳性表达率,评价其在TNBC及临床预后的诊断价值。方法:收集2018年3月-2019年6月本院普外科(50例)和乳腺外科(150例)收治的经病理诊断为乳腺癌的200例患者作为研究对象,其中50例(25.00%)TNBC患者作为研究组,150例(75.00%)非三阴性乳腺癌(non-TNBC)患者作为对照组,采用免疫组化染色SP法检测两组癌组织中CaSR、ABCG2的阳性表达率。结果:研究组CaSR、ABCG2阳性表达率明显高于对照组(χ~2=6.59、6.06,P0.05);研究组CaSR、ABCG2阳性表达与年龄、绝经情况、肿瘤大小、病理学分级及脉管癌栓均无显著相关性(P0.05),与转移、病理类型及TNM分期均存在显著相关性(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,在TNBC患者癌组织中CaSR、ABCG2阳性表达者中位生存期(OS)和中位无瘤生存期(DFS)低于阴性表达者(P0.05)。结论:CaSR和ABCG2表达与TMBC的侵袭、恶性程度及淋巴结转移均存在相关性;CaSR和ABCG2可能对TNBC患者的临床预后具有预测价值。     

三阴乳腺癌的临床诊断研究

根据免疫组化染色的特征,将雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌称之为受体三阴乳腺癌(TNBC),TNBC是具有独特生物学及临床特征的乳腺癌亚型,其临床特点为发病年龄早、高侵袭性、恶性程度高、易转移复发、生存率低等。另外,三阴乳腺癌具有特殊的影像学特征。目前针对TNBC的研究正在不断进行中,可能为其治疗提供新的思路。     

三阴性乳腺癌的临床特征及预后分析

目的 分析三阴件乳腺癌(TNBC)的临床特征及其预后.方法 选取2004年1月至2004年12月河北医科大学第四医院外一科手术切除并经病理证实的女性原发性乳腺癌477例,进行免疫组化检测后分成两组,免疫组织化学(IHC)标记雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子2(HER2)均为阴性组为TNBC,另一组即为非三阴乳腺癌.比较两组乳腺癌的临床病理特征,Kaplan-Meier法分析两组尤病生存(DFS)及总生存(OS).结果本组TNBC60例,占12.6%(60/477),年龄<50岁46例,占76.7%(46/60),肿瘤直径>5 cm 17例,占28.3%(17/60),腋淋巴结阳性41例,占68.3%(41/60),组织学Ⅲ级19例,占31.7%(19/60),有乳腺癌家族史8例,占13.3%(8/60),以上指标与非三阴组相比,差异有统计学意义(P<0.05);截至2008年6月,所有病例中位随访时间48个月(42～54个月),TNBC组复发转移16例(16/60,26.7%),显著高于非三阴性组(64/417,15.3%);TNBC组与非三阴组的42个月DFS分别为68.3%和79.6%,OS分别为81.7%和90.9%,差异有统计学意义(Log-Rank=3.917,P=0.048;Log-Rank=4.838,P=0.028).结论 三阴性乳腺癌多见于年龄<50岁患者,肿瘤生长快,侵袭性强、预后差.     

三阴性乳腺癌90例临床特征及生存情况分析

目的:分析90例三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床资料,探讨其临床病理特征及影响预后的因素。方法:收集284例经病理科证实的乳腺癌患者的完整临床资料,应用统计学软件回顾性分析TNBC患者的临床病理特征、生存情况及肿瘤复发转移的方式。结果:284例乳腺癌患者中90例为TNBC,随访时间13～84个月。TNBC确诊时年龄比非TNBC(n-TNBC)患者小(P<0.01),TNBC患者确诊时肿瘤长径较n-TNBC患者肿瘤大(P<0.01)。手术时出现腋窝淋巴结转移率较高(P<0.01);TNBC中复发或转移82例,比n-TNBC患者更容易出现局部复发或远处转移(P<0.01)。TNBC比n-TNBC患者更容易发生肝、肺和脑转移(P<0.01)。TNBC组5年无病生存率和总生存率分别为3.3%和71.1%,n-TNBC组分别为4.6%和84.5%。单因素分析显示年龄、家族史、组织学分级、肿块大小、淋巴结转移数、辅助放疗及辅助内分泌治疗情况是影响TNBC与n-TNBC患者复发转移及预后的相关因素。多因素分析表明患者诊断为乳腺癌时年龄、组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数均是影响TNBC患者复发转移及预后的独立影响因素。结论:与n-TNBC患者比较,TNBC发病年龄较轻,确诊时淋巴结转移率较高,术后复发转移率较高,多见于肺、肝和脑及5年总生存及无病生存率较低。     

P-gp在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的：分析P-gp蛋白在三阴性乳腺癌中的表达特点及临床意义。方法：收集2010-06～2012-06间收治的可手术三阴性乳腺癌84例及非三阴性乳腺癌394例的临床病理资料,分析P-gp蛋白在两者中的表达特点。结果：三阴组中P-gp蛋白阳性与患者的临床分期、淋巴结转移、组织学分级差异均有统计学意义（均 P＜0.05）;非三阴组中,P-gp蛋白阳性与患者的临床病理因素差异无统计学意义（P﹥0.05）。 P-gp蛋白阳性率在三阴组及非三阴组中分别为45.24％及40.61％,两者之间差异无统计学意义（ P﹥0.05）。结论：三阴性乳腺癌中,P-gp蛋白阳性提示其恶性程度高,易转移,预后差,可以作为评估三阴性乳腺癌预后的一个指标。     

三阴性乳腺癌中CK5/6和PTEN的表达及其临床病理意义

[摘要]　目的　探讨三阴性乳腺癌组织中CK5/6和PTEN的表达及其临床病理意义。　方法　　通过免疫组化方法检测68例三阴性乳腺癌组织和22例正常乳腺组织CK5/6和PTEN的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征及预后的关系。　结果　CK5/6在三阴性乳腺癌组织阳性率为52.9%（36/68）,明显高于正常乳腺组织9.1%（2/22）（P<0.05）。PTEN在三阴性乳腺癌组织阳性率为55.9%（38/68）,明显低于正常乳腺组织90.9%（20/22）（P<0.05）。CK5/6和PTEN表达在肿瘤直径<5 cm和≥5 cm间,淋巴结转移数目<5个和≥5个间及是否远处转移间比较,差异均有显著性意义（P<0.05）。三阴性乳腺癌CK5/6阳性组及PTEN阴性组患者的生存时间显著短于CK5/6阴性组及PTEN阳性组（P<0.05）。　结论　　三阴性乳腺癌CK5/6表达和PTEN表达缺失与肿瘤大小、淋巴结转移数目及远处转移有关,CK5/6表达和PTEN表达缺失提示患者预后不良。     

环状RNA CDR1as在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨环状RNA（circRNA）CDR1as在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：收集2018 年6月至2019 年9月在温州医科大学附属第三医院甲乳外科行手术切除的97 例乳腺癌患者,采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测乳腺癌组织及其癌旁正常乳腺组织中circRNA CDR1as的表达情况。结果：与正常乳腺组织相比,在乳腺癌组织中circRNA CDR1as表达升高（P ＜0.05）;与乳腺导管原位癌相比,乳腺浸润性导管癌中circRNA CDR1as表达升高（P ＜0.05）;circRNA CDR1as在不同乳腺癌的大小、淋巴结转移情况及临床分期表达差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论：circRNA CDR1as可能与乳腺癌的大小、淋巴结转移情况及临床分期有关。     

人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1在三阴性乳腺癌中的表达研究

目的 检测人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox effector factor1,APE-1/REF-1)在乳腺癌中的表达,分析其与乳腺癌的临床病理特征的关系,及APE-1对三阴性乳腺癌患者预后的影响。方法 采用免疫组化Envision两步法检测323例乳腺癌中APE-1蛋白的表达,其中108例为三阴性乳腺癌。计数资料采用χ²检验和Fisher精确检验。采用Kaplan-Meier法进行生存分析及Log-rank检验进行生存率的比较,并用COX比例风险回归模型进行多因素分析。结果 APE-1在乳腺癌组织较癌旁组织有更高的表达,且在非三阴性乳腺癌中与肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、临床分期、雌激素受体、人类表皮生长因子2型受体的表达显著相关(P<0.05)。在三阴性乳腺癌中,APE-1表达与肿瘤大小(P=0.006)呈正相关,且APE-1低表达组有较好的生存率(P=0.007)。腋窝淋巴结阳性的三阴性乳腺癌患者中,APE-1低表达组有较好的预后(P=0.042)。结论 APE-1是影响三阴性乳腺癌患者预后的独立因子,可能成为三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点。     

三阴性乳腺癌的病理特点和分子靶向治疗

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种临床亚型,具有独特的病理特点和分子生物学特性。由于此类型乳腺癌对放疗、化疗、内分泌治疗效果欠佳,表现为复发早、进展快、生存期短和预后较其他类型乳腺癌差,导致TNBC的治疗成为世界性的难题。近年来,研究者们对TNBC的分子靶向治疗进行了一系列探索,TNBC特殊靶点的发现以及靶向药物的发展,为TNBC的临床治疗带来了新的突破。分子靶向药物或化疗联合分子靶向药物治疗比常规标准治疗效果更好,临床获益更大。     

三阴性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的了解三阴性乳腺癌（TNBC）临床病理特征及其预后。方法收集我科手术切除并经病理证实的465例原发性乳腺癌的临床病理资料,根据ER、PR及Her-2蛋白免疫组化表达分为两类：TNBC和非TNBC,并随访其预后情况,比较两类乳腺癌临床病理特征及预后的差异。结果TNBC有73例,占15．7％,多见于50岁前未绝经女性,随访369例中复发转移39例,TNBC复发转移率（18．3％,11／60）高于非TNBC（9．1％,28／309,P=0．033）。结论TNBC患者发病年龄较早,易发生复发转移,预后较差。     

三阴与非三阴性乳腺癌临床病理特征及预后比较

目的探讨三阴与非三阴性乳腺癌临床病理学特点,复发、远处转移和生存之间的差异,影响预后的因素。方法将2004年9月至2006年9月大连医科大学附属第二医院收治的有完整临床、病理和随访资料的手术乳腺癌387例分为三阴性乳腺癌组79例,非三阴性乳腺癌组308例,比较分析其临床病理特点及预后等。结果三阴性乳腺癌组：①年龄〈35岁的比例高（P=0．012）;②有乳腺癌家族史者比例大（P=0．031）;③肿瘤最大直径≥5cm多（P=0．044）;④确诊时淋巴结阳性者多（P=0．011）;⑤肿瘤临床分期为Ⅲ期的多（P=0．007）;⑥组织学分级为III级的多（P=0．028）,5年无病生存率和总生存率分别为72．15％和88．61％,均低于非三阴性乳腺癌组的86．69％和95．45％（P值分别为0．003和0．031）。结论三阴性乳腺癌有发病年龄较轻、有乳腺癌家族史比例高、确诊时临床分期晚、淋巴结转移率高、肿瘤直径大、组织学分级高、易复发和远处转移、无病生存率和总生存率低等特点。患者年龄、肿瘤最大直径、确诊时淋巴结状态、肿瘤临床分期、组织学级别和病理类型,特别是年龄、淋巴结状态对判断预后有重要意义。