腹膜间皮细胞过氧化物酶体增殖物活化受体γ的表达及其配体对CD40和细胞间黏附分子1的影响

目的观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPAR-γ）在大鼠腹膜间皮细胞（RPMCs）中的表达以及脂多糖（LPS）的调节作用，并探讨PPAR-γ天然配体15d-PGJ2及人工合成配体ciglitazone对RPMCs表达CD40和ICAM-1的影响。方法分离及培养RPMCs，常规传代及鉴定，取第2代细胞用于实验研究。LPS不同浓度（0．1、1．0、10、50及100μg／ml）、LPS（1μg／ml）处理后不同时间点及15d-PGJ2（3μmol／L）、ciglitazone（10μmol／L）作用细胞36h后收集细胞。RT-PCR检测PPAR-γ、CD40以及ICAM-1 mRNA表达。免疫细胞化学检测PPAR-γ在RPMCs中的分布。Western印迹检测PPAR-γ及ICAM-1蛋白表达。结果（1）常规培养的RPMCs表达一定量PPAR-γ，表达部位主要分布于RPMCs细胞核内，在细胞浆微弱表达。（2）随着LPS浓度逐渐增大，PPAR-γ蛋白表达水平呈逐渐增高的趋势，LPS浓度为10μg／ml时其表达为最高峰。LPS（1μg／ml）作用12h时PPAR-γ蛋白表达最强，PPAR-γ1表达高于PPAR-γ2；之后显著降低，持续至72h。（3）LPS刺激后RPMCs CD40mRNA表达显著增强；15d-PGJ2、ciglitazone显著降低CD40 mRNA表达（P均〈0．01）。（4）LPS刺激后RPMCs ICAM-1蛋白表达显著增加：15d-PGJ2增加LPS介导的ICAM-1 mRNA表达（P〈0.01），但显著抑制ICAM-1蛋白表达（P〈0．05）。ciglitazone对LPS介导的ICAM-1 mRNA和蛋白表达均有显著抑制作用（P均〈0．05）。结论RPMCs结构性表达PPAR-γ。LPS调节PPAR-γ表达呈现先增强后抑制趋势。PPAR-γ配体可显著抑制LPS介导的CD40mRNA和ICAM-1蛋白的表达。提示RPMCs功能性表达PPAR-γ．可能通过负性调节炎症介质分泌而参与腹腔局部防御。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在脓毒症中的研究进展

背景 现已证实脓毒症是由感染因素诱发的全身性炎症反应综合征,在病程中表现为机体和病原体相互作用导致的促炎和抗炎反应不平衡. 目的 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator activated receptor-γ,PPAR-γ)作为一种配体激活的核受体转录因子,与配体结合后作用于炎性信号转录途径的多个环节,抑制炎症反应,进而对脓毒症有一定的保护作用.因此,了解PPAR-γ在脓毒症中的研究现状以及未来发展趋势是十分必要的. 内容 PPAR-γ在缓和自身免疫性疾病、抗炎、抑制超敏反应、抗肿瘤及移植排斥中发挥重要的作用.针对PPAR-γ在脓毒症发病机制及治疗的研究作一综述. 趋向 PPAR-γ已成为炎症研究的方向,由于PPAR-γ结构与功能的复杂性,其作用机制尚未完全清楚,但随着对PPAR-γ研究的深入,有望为临床提供新的治疗方案.     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂心肌保护作用机制的研究进展

背景过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs）主要参与和能量代谢及炎症反应相关的基因转录。其1亚型除作为治疗2型糖尿病的降糖靶点外,在心肌缺血／再灌注损伤（myocardial ischemia／reperfusion injury,MI／RI）中也具有关键作用,是减轻MI／RI、维持心脏功能的重要因子。目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferator-activatedreceptor-γ,PPAR-γ）激动剂在MI／RI中心肌保护作用的相关机制。内容从PPAR-γ及其激动剂和相关实验研究等方面进行综述,PPAR-y激动剂能够通过依赖和不依赖PPAR-γ两条途径减少心肌梗死面积,改善心脏功能,发挥减轻MI／RI的作用,其中涉及抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种重要保护机制。趋向深入研究PPAR激动剂减轻MI／RI的具体机制可为临床提供新的心肌保护策略。     

血管紧张素1-7对高糖诱导人肾小管上皮细胞转分化的影响及其机制

目的 研究血管紧张素1-7（Ang 1-7）对高糖诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）转分化的影响及其可能机制。 方法 培养HK-2细胞分组如下：对照组（N组）、高糖组（H组）、高糖+Ang 1-7组（A组）、高糖+Ang 1-7+A779组（D组）、高糖+吡格列酮组（P组）。Western印迹检测各组HK-2细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达;实时定量PCR检测HK-2细胞PPAR-γ及α-SMA的mRNA表达;免疫荧光检测α-SMA表达。 结果 Ang 1-7可上调高糖刺激下HK-2细胞PPAR-γ蛋白及mRNA表达（P < 0.05）;抑制高糖刺激的α-SMA蛋白及mRNA表达（P < 0.05）。这种作用与PPAR-γ激动剂吡格列酮类似。给予Mas受体抑制剂A779后,Ang 1-7的上述作用可被部分抑制。 结论 Ang 1-7在体外可通过上调PPAR-γ表达,从而部分抑制高糖诱导的α-SMA表达,实现其抑制转分化的作用,而这种作用部分通过Mas受体所介导。     

巨噬细胞在神经病理性疼痛中的作用

神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）是指由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛。NP的发病机制复杂,与免疫调节有关。巨噬细胞是体内重要的免疫细胞,在体内通过自身极化和神经免疫相互作用参与神经损伤后的外周及中枢敏化形成过程,促进NP的发展。文章对巨噬细胞在NP中的作用进行综述,研究巨噬细胞在NP形成与...     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γmRNA表达水平与肺动脉压力的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）所致的肺动脉高压（PAH）患者外周血单个核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ的表达水平与肺动脉压力的关系。方法63例COPD患者中30例肺动脉收缩压≥40mmHg（1mmHg=0．133kPa）患者为PAH组,33例肺动脉收缩压〈40mmHg患者为COPD组。20例健康体检者为对照组。采用实时荧光定量RT-PCR法测定外周血单个核细胞PPAR-γ mRNA表达水平。结果COPD组及PAH组PPAR-γ mRNA表达水平分别相当于对照组的0．213、0．003,P〈0．05;PAH组与对照组比较肺动脉压力明显增高,PPAR-γ mRNA表达水平下降更加明显。PPAR-γ表达水平与肺动脉压力呈负相关（r=-0．683,P〈0．05）。结论COPD患者PPAR-γ表达下调,PAH时PPAR-γ表达下调更为显著,PPAR-γ表达水平与肺动脉压力呈负相关,PPAR-γ表达下调可能与PAH形成有关。     

趋化因子与神经病理性疼痛

全世界有上千万人遭受神经病理性疼痛( neuropathic pain,NP)的折磨.越来越多的证据表明趋化因子(chemokine)与NP的形成与维持相关,现就趋化因子在NP发病过程中的作用进行综述. 神经病理性疼痛 临床表现与治疗 NP是指由原发性神经系统损害或功能障碍引起的疼痛.其主要表现形式有自发性疼痛、触诱发痛及痛觉过敏.触诱发痛是其重要特点,表现为非伤害性刺激即可诱发疼痛,性质如火烧或刀割样,持续数月至数年不等.目前NP的主要治疗措施有三环类抗抑郁药、抗癫痫药、阿片类药物及局部神经阻滞等,但疗效并不确切,且常因各种不良反应而限制其临床应用[1].     

PPAR—γ与糖尿病肾病

氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)，是一种新的甾体激素受体，包括PPAR-α,PPAR-β,PPAR-γ三种类型，均不同程度在肾脏表达。其中PPAR-γ参与肾脏多种生理病理过程。PPAR-γ激活剂不仅能降低糖尿病血糖、血脂、改善胰岛素抵抗，还对肾脏具有保护作用。本文主要简述PPAR-γ与糖尿病肾病的关系。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体参与神经病理性疼痛的机制研究进展

背景 N-甲基-D-天冬氨酸(N- methyl- D- aspartate,NMDA)受体依赖的神经可塑性不仅与学习、记忆等生理学功能有关,而且在慢性痛等伤害性病理学损伤中发挥重要作用.目的 就NMDA受体在神经病理性疼痛的研究进展作简要介绍. 内容 探讨NMDA受体在疼痛传输通路中的表达及作用的相关机制.趋向 为更好地治疗神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)提供理论依据.     

组蛋白乙酰化/去乙酰化在神经病理性疼痛中的作用机制

背景 神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的治疗,因其不仅受神经损伤的影响,还受损伤相关的二次损伤影响,成为世界性难题.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)被临床证实具有稳定情绪的作用,亦与神经保护及抗炎作用有关,但HDACI的具体作用机制目前尚不很清楚. 目的 探讨组蛋白乙酰化/去乙酰化在NP中的作用机制. 内容 对HDACI在NP中的作用及临床应用问题进行综述,重点讨论HDACI的神经保护作用及抗炎作用. 趋向 HDACI在治疗NP疾病中具有较好的前景.但是,HDACI发挥神经保护及神经生长作用的机制尚有待进一步研究.     

过氧化物酶体增殖激活物受体-γ在肾细胞癌中的表达及其意义

目的观察过氧化物酶体增殖激活物受体(PPAR)-γ在肾细胞癌中的表达,探讨其意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学和Western blot从RNA及蛋白水平检测正常肾组织、肾癌组织和肾细胞株HK-2、HMCC;肾癌细胞株786-O、A498中PPAR-γ表达。结果肾癌组织、肾组织及细胞株中PPAR-γ mRNA普遍表达,肾癌中PPAR-γ蛋白表达量为正常肾的7.0~10.7倍;肾癌组织PPAR-γ阳性率为98.3％,肾组织中为60.0％,其表达强度差异有显著性(t=7.888,P<0.01)。PPAR-γ在肾癌的细胞核和细胞质中均表达;PPAR-γ表达和肾癌的分级、分期明显相关。结论核内受体PPAR-γ在人肾癌组织及肾癌细胞株中呈上调表达,提示PPAR-γ基因的激活可能是肾细胞癌治疗的一种新的方法。     

黄芪颗粒对原发性肾病综合征患儿血清及尿液IFN-γ、IL-13、TGF-β1的作用

原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PINS）是儿童常见多发病，其发病与免疫功能紊乱密切相关。因此，在治疗PNS中，调节其免疫功能是其重要环节和措施。黄芪（astragalus）是一种中药免疫调节剂，现已广泛应用于临床，但用于儿童肾脏病报道较少。本研究通过检测PNS患儿血清及尿白细胞介素-13（interleukin-13，IL-13）、干扰素-γ（interferon—gamma，IFN-γ）及转化生长因子-β1（transforming growth factorbetal，TGF-β1）来探讨黄芪在儿童PNS中的作用。     

脊髓G蛋白耦联受体激酶2在神经病理性疼痛中作用的研究进展

背景 近年研究发现脊髓G蛋白耦联受体激酶2（Gprotein-coupled receptor kinase 2,GRK2）在神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）形成和维持中起到至关重要的作用.目的 对脊髓GRK2在NP中作用的研究有助于人们更清楚地理解NP产生和维持的相关分子机制,为NP的治疗提供新思路.内容 分别描述GRK2、脊髓GRK2与NP以及GRK2参与NP的可能机制.趋势 鉴于脊髓GRK2在NP中的重要作用,GRK2将有可能为针对NP发病机制的治疗提供新的靶点.     

重建神经连续性治疗神经瘤性残端痛

重建神经连续性治疗神经瘤性残端痛尹维田张君崔树森朱清远残指（肢）端痛在临床上比较常见，其原因大部分是由残端神经瘤引起的。这种疼痛常呈持续性，稍有触碰，疼痛非常敏感，且伴有自主神经功能紊乱症状，严重影响患者的生活及工作。有关神经瘤性残端痛的治疗方法，国...     

PPAR-γ受体与急性肺损伤

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)作为一种核转录因子，能与其特异性配体结合，在转录水平上调控多种基因表达。研究证实PPAR-γ通过抑制NF-κB、AP-1和STATs等炎症信号转导途径，发挥抗炎作用。现就PPAR-γ的分子结构、活性调节、抗炎作用机制以及PPAR-γ配体对急性肺损伤的保护作用作一综述。     

痛性神经瘤

痛性神经瘤是周围神经损伤或截肢术后常见并发症，其顽固性疼痛及术后高复发率给病人带来极大痛苦。神经瘤致痛与神经生长因子及酪氨酸激酶B（TrkB）受体作用、外周及中枢致敏、大麻素CB2受体、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、神经瘤纤维结构改变等有关。其早期干预治疗包括镜子理论应用、超声引导局部注射、阿霉素应用等，以及手术神经疏导及重建神经连续性、血管化筋膜皮瓣治疗等。该文就痛性神经瘤形成、相关致痛理论及其防治作一综述。     

PPAR-γ与糖尿病肾病

氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs),是一种新的甾体激素受体,包括PPAR-α、PPAR-β、PPAR-γ三种类型,均不同程度在肾脏表达.其中PPAR-γ参与肾脏多种生理病理过程.PPAR-γ激活剂不仅能降低糖尿病血糖、血脂、改善胰岛素抵抗,还对肾脏具有保护作用.本文主要简述PPAR-γ与糖尿病肾病的关系.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在Han:SPRD大鼠肾脏中的表达分布及其意义

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在HanSPRD大鼠不同表现型中的表达分布,探讨PPAR-γ途径在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)发病中的作用及机制.方法采用免疫组化方法研究PPAR-γ的表达分布,RT-PCR方法检测各表现型中不同性别不同时期肾脏皮质组织PPAR-γ及TGF-β1、MCP-1的mRNA表达情况,组织学分析并量化囊肿指数(cyst index)、纤维化评分(fibrosis score)及间质炎细胞浸润程度.结果HanSPRD纯合子及杂合子大鼠PPAR-γ在肾皮质近端小管及囊肿上皮细胞中表达明显增高,在近端小管上皮细胞中主要分布于胞浆,而在囊肿上皮细胞则易位于核周及细胞核.纯合子(Cy/Cy)及杂合子(Cy/+)较正常大鼠(+/+)PPAR-γ及TGF-β1、MCP-1mRNA表达上调,同时雄性杂合子表达水平高于同周龄雌性杂合子(P＜0.05).雄性杂合子组织学指标囊肿指数、肾脏纤维化评分及间质炎细胞浸润程度高于雌性杂合子(P＜0.05).结论 PPAR-γ在该模型中表达上调与TGF-β1、MCP-1表达水平及肾脏组织学改变显著相关,PPAR-γ激活可能对于ADPKD病程进展有一定保护作用.     

养阴润燥败毒合剂治疗放射性肠炎大鼠作用机制的初探

为探讨养阴润燥败毒合剂治疗放射性肠炎大鼠的作用机制,本实验采用直线加速器局部单次大剂量腹盆腔照射法建立放射性肠炎的大鼠模型,将36只造模后的大鼠随机分为实验组和对照组,各18只,实验组以养阴润燥败毒合剂灌胃,对照组以庆大霉素加地塞米松的混合液灌胃,连续7d;分别于灌胃治疗第3天、第5天和第7天用脱颈法处死大鼠;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）3种炎症因子的含量,采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测大鼠肠道组织中核因子-κB（NF-κB）mRNA和过氧化物酶增殖体激活受体-γ（PPAR-γ）mR—NA的表达水平。结果显示,随着灌胃治疗时间的延长,两组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF—α的含量及肠道组织NF-κB mRNA的表达水平逐渐下降,而PPAR-γmRNA的表达水平逐渐升高。其中实验组大鼠血清IL-1β、IL-6含量及肠道组织NF-κBmRNA、PPAR-γmRNA表达水平变化程度更为明显,P〈0．05;两组大鼠血清TNF-α含量变化程度比较差异无统计学意义,P〉0．05。结果表明,养阴润燥败毒合剂治疗放射性肠炎可能是通过抑制炎症因子的表达实现的。     

黑皮质素-4受体在神经病理性疼痛中的作用

背景 黑皮质素系统在调节能量平衡、食物摄取、心血管功能和性功能中起重要作用,近年来发现其在神经病理性疼痛中也发挥着重要作用,尤其是黑皮质素-4受体（melanocortin receptor 4,MC4R）. 目的 阐明MC4R在神经病理性疼痛发生发展中的作用及机制,为寻找神经病理性疼痛的新靶点提供思路。 内容 MC4R与阿片受体、P38有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、神经肽Y（neuropeptide tyrosine Y,NPY）、降钙素基因肽（calcitonin gene-related protein,CGRP）等相互作用,参与神经病理性疼痛的产生和维持。主要综述近几年来MC4R在神经病理性疼痛中的研究进展。趋向 黑皮质素受体很可能是潜在的治疗神经病理性疼痛的新靶点。