2008～2010年我国生物制品生产企业GMP检查缺陷项目分析

目的对我国生物制品企业GMP检查中缺陷项进行分析,为生产企业GMP实施和执行提供参考。方法对我国生物制品企业2008~2010年期间GMP检查的缺陷项进行分析。结果与结论只有真正理解和发掘GMP的真髓,不断提高人员的素质,才能把基础工作做扎实。     

2008～2010年中国生物制品生产企业GMP实施情况

目的为生物制品生产企业的GMP实施和执行提供参考。方法应用统计学方法,对中国生物制品企业GMP检查的缺陷项进行分析。结果与结论 GMP在不断进步,检查手段和方法也在不断更新,不能单纯对照条款和依靠提高硬件水平来解释、实施GMP。应提高人员的素质,把基础培训工作做扎实,真正理解和发掘GMP的真髓。     

山东省生物制品生产质量管理风险分析与探讨

目的：了解山东省生物制品产业和质量管理现状,识别生物制品生产中存在的共性问题和主要风险点,规范生物制品的生产质量管理。方法：统计分析2019-2021年山东省生物制品生产检查情况和缺陷项目,对检查发现的风险点进行探讨分析。结果与结论：山东省生物制品生产检查缺陷集中在确认与验证、质量控制与质量保证、无菌保证、生产管理等方面,企业应在质量管理体系运行过程中予以重点关注。     

生物制品无菌检查试验方法发展方向的探讨

生物制品由于种类繁多、生产工艺复杂、成品成分众多、具有生物活性等特点,易被微生物污染.＆lt;中国药典＆gt;传统的无菌检查方法存在缺陷：效率低下、一些微生物在指定试验条件下不易生长、试验时间长等.为克服这些缺陷,欧美等西方国家药典中均有规范无菌试验方法的解释性说明.中国、欧洲和美国药典中也都有微生物替代方法验证指导原则的章节,鼓励使用基于新技术的替代方法.为应对即将面临未来市场新产品的挑战,给生物制品生产商提供更大灵活性和鼓励使用最适当和最先进的无菌检查方法,确保生物制品的安全,美国食品药品管理局生物制品审评和研究中心（FDA/CBER）提出不同于药典方法的无菌检查试验原则21CFR610.12.该无菌检查试验原则很可能是药品微生物学发展进入新阶段的信号和发展的方向[1].     

预防用生物制品主要产品生产经营运行分析

本文客观地分析了预防用生物制品主要产品生产经营的现状、特点、发展趋势、制约因素等问题，力图找到其经济运行规律，以利于今后生物制品国有企业深化改革建立宏观调控新机制。     

基于免疫细胞治疗产品生产技术探讨监管检查关注要点

目的：梳理免疫细胞治疗产品的开发以及监管检查文件依据,为此类产品的生产监管提供参

考。方法：针对免疫细胞治疗产品的生产特点进行整理分析,介绍国内相关监管法规及指导意见,并对

此类产品的生产现场检查面临的关键问题进行汇总分析,提出相关建议。结果与结论：细胞作为药品上

市与传统药品相比具有多种独特的特性,因此在生产管理、质量控制、共线生产导致的系统污染风险等

方面均存在挑战,本文从省级监管部门监管角度结合免疫细胞治疗产品的生产工艺,针对此类产品提出

免疫细胞治疗产品现场检查关注重点及风险研判的建议,希望进一步完善免疫细胞治疗产品的上市后监

管制度。     

7.

口服固体制剂生产设备清洁验证的探讨     

傅民 《中国制药信息》2003,19(4):26-27

     

8.

药品生产质量管理规范(2010年修订)检查指南     

丛骆骆 《首都医药》2013,(5):60

(接2月下)3.2清洗、消毒/灭菌的方法和一般周期,不能移动的设备应有原位清洗的设施。3.3设备应安装在适当位置,不遮挡通风口,便于设备生产操作、清洗、消毒/灭菌、维护,需清洗和灭菌的零部件应易于拆装。根据生产工艺要求,查看设备是否具备必要的密闭性、空气过滤设施等。     

9.

药品生产质量管理规范(2010年修订)检查指南     

丛骆骆 《首都医药》2013,(8):9

(接4月上)第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认,符合要求后方可用于生产。1.应依据企业的变更管理规程和再确认管理规程,检查企业是否明确对发生改造和重大维修的设备进行了风险评估和必要的再确认。2.查看实际发生的变更是否履行了上     

10.

国外生物制品分段生产法规及实践研究     

顾瑶华  周帅  操桂兰  郭夏熠 《中国食品药品监管》2023,(7):58-65

在药品上市许可持有人制度下,药品上市许可和生产许可实现“解绑”,药品委托生产已经相当普遍。近年来,国内生物制品企业基于节约运营成本、优化资源配置等因素考虑,对于原液和制剂产品分开委托生产的需求日益增长。本文重点选取国外生物制品分段生产实施较为成熟的欧盟、美国、日本等国家和地区,研究在药品上市许可持有人制度下委托生产、生物制品分段生产的法规要求及实践经验,并提出我国实施生物制品分段生产的建议。     

11.

产品质量回顾的要点分析研究     

叶笑  颜若曦 《现代药物与临床》2022,37(7):1653-1656

在药品生产企业的质量管理中,产品质量回顾涉及质量控制、质量保证和质量改进。部分药品生产企业未能有效开展产品质量回顾,导致在药品异常质量趋势识别、药品质量的持续改进和质量管理水平的不断提升方面存在不足。通过对国内外关于药品质量回顾的法规进行梳理,明确了有效开展药品质量回顾的要点：程序文件规定、回顾频次、回顾内容、统计分析方法、回顾问题的识别与分析、回顾结论、质量回顾报告的审核与管理,并对产品质量回顾检查中常见问题进行了分析。     

12.

保健食品注册现场核查要点与问题分析     

杨一涵 《中国临床药理学杂志》2022,(2):185-187+192

我国保健食品从卫生部监管时期注册环节未开展现场核查,到国家食品药品监督管理部门监管时期逐步开展注册现场核查,至今由国家市场监督管理总局实行注册备案双轨制管理并根据审评要求开展注册现场核查。本文通过研究注册现场核查发展沿革,结合广东省保健食品各类现场检查中发现的问题进行总结分析,为制定科学高效的注册现场核查要点提供几点建议,旨在提升保健食品注册审批效率。     

13.

无菌工艺模拟试验中常见问题和检查要点分析研究     

颜若曦 《现代药物与临床》2022,37(9):2135-2141

无菌工艺模拟试验的评估内容涵盖了无菌操作全过程,是对药品生产活动无菌保证能力评估的有效方法,对其检查的常见问题包括工艺模拟、报告与记录、干预、模拟范围、污染调查与处理、模拟的次数与频次、模拟介质（培养基）等方面。在对无菌工艺模拟试验设计与方案制定、实施与执行、持续评估与再验证3个不同阶段进行重点分析基础上,就如何从程序文件规定、无菌工艺模拟试验方案、无菌工艺模拟试验报告与记录、无菌工艺模拟试验实施过程的视频和相关记录、生产现场情况、人员和关联内容等7个方面对无菌工艺模拟试验的检查重点进行了阐述。从药品检查角度对无菌工艺模拟试验进行分析,就如何在无菌药品检查及各类自检和外部审计中做好无菌工艺模拟试验相关内容的检查进行研究,以期促进无菌工艺模拟试验在药品生产企业中更科学合理的开展,更好地保证药品质量。     

14.

基于限定日剂量和帕累托图法分析某院2016年重点监控药品的使用情况          下载免费PDF全文

谢方晴  朱梦蓉 《中国医院药学杂志》2018,38(5):538-543

目的:了解重点监控药品管控成效,为进一步控制重点监控药品使用量提供参考。方法:参照2016年《四川省卫生和计划生育委员会关于建立医疗机构重点监控药品管理制度的通知》[1]所规定的重点监控药品制定某院重点监控药品目录,在对监控前后重点监控药品的销售金额进行回顾性分析的基础上,引入限定日剂量(DDD)的概念,采用DDD方法分析监控前后重点监控药品使用情况,并通过帕累托图分析法对实施重点监控后所监控药品进行分析,提示其中的主要影响品种。结果:经过对重点监控药品的专项整治,该院重点监控药品销量及DDDs下降有显著性,说明该院对重点监控药品的专项整治有效。实施监控后,重点监控药品销售金额的帕累托图分析显示在36个品规中14个品规构成主要因素。该院重点监控药品经整治后,主要影响重点监控药品销售金额的药品为兰索拉唑注射剂(17.84%),泮托拉唑注射制剂(16.49%),脑苷肌肽注射液(5.84%)。结论:临床药师对整治前后重点监控药品进行回顾性分析,重点监控药品使用情况改善有显著性,但具体分析后仍有不合理使用现象存在,应进一步优化管理。     

15.

化妆品生产许可现场检查情况分析          下载免费PDF全文

王明慧  孙淼  陈洪忠  唐子安  胡晓彤  辛明  刘修齐 《药学研究》2018,37(10):615-617

目的 分析山东省化妆品生产企业在实施《化妆品生产许可工作规范》过程中存在的问题,为今后制定个性化的监管对策和全面推进规范的实施提供技术参考。方法 对111家次化妆品生产企业现场检查中发现的缺陷项目进行分析、统计,找出化妆品生产企业在执行质量体系中存在的主要、共性问题,分析成因,提出建议。结果与结论 企业应提高自律意识,逐步建立完善的质量管理体系;注重物料和细节管理;确保培训的针对性和实效性,提高员工执行力。     

16.

药品微生物检测实验室质量管理的要点分析     

叶笑  颜若曦 《现代药物与临床》2024,39(6):1620-1624

药品微生物检测实验室是药品生产企业质量控制的核心内容之一,其质量管理存在较大特殊性,因此从人员、设备、检测相关物料、检测方法、设施环境、检测数据方面对药品微生物检测实验室质量管理的要点、典型性缺陷举例分析,为药品生产企业、药品检测机构提供参考借鉴。     

17.

生物制品研发机构质量管理体系的构建策略     

李孙华  王士义  李丽洁  张艳  李剑 《中国当代医药》2015,(21)

随着生物制品的发展,其在治疗重大疾病中具有的独特性逐步被显示,生物制品将拥有广阔的市场前景,同时研发机构在研发过程中面临着质量管理的问题,给生物制品在申报注册以及研发过程中带来很大的挑战。本文从生物制品研发的特点出发,结合质量管理的发展阶段,从管理者的意识、质量管理平台、文件记录、人员和仪器设备5个方面提出了构建质量管理体系的一些策略,为生物制品研发机构质量管理体系的构建提供参考。     

18.

总有机碳法检测丹参多酚酸生产设备的清洗残留     

陈雪艳  胡红艳  曹宁  高倩  胡靖  鞠爱春 《现代药物与临床》2021,44(4):756-761

目的建立总有机碳（TOC）分析技术实现快速分析注射用丹参多酚酸主要原料丹参多酚酸的生产设备清洗残留。方法对TOC法的专属性、准确度、精密度（重复性与中间精密度）、线性、检测限、定量限与耐用性进行验证。将不同含碳浓度的丹参多酚酸样品溶液滴于不锈钢板上,擦拭取样,计算取样回收率。结合方法学研究数据评价TOC法用于丹参多酚酸生产设备清洗残留检测的效果。结果空白溶剂与空白棉签对测定丹参多酚酸生产设备清洗残留的干扰较小;准确度的平均回收率为103%,重复性与中间紧密度的RSD值均小于3%;丹参多酚酸理论含碳质量浓度在0~30 μg/mL线性关系良好（r=0.999 9）,定量限为55 ng/mL,检测限为18 ng/mL。供试品溶液在冰箱2~10℃中储存的有效期为48 h,酸碱耐用性范围为5~9;平均取样回收率为100%。设备改造的清洁验证实验中,丹参多酚酸生产设备清洗残留的检测结果最大值为2.22 μg/mL,均低于验证标准。结论 TOC分析方法快速、准确、简便,可用于丹参多酚酸生产设备的残留检测,为设备清洗洁净程度的判断提供有力依据。     

19.

我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品分析          下载免费PDF全文

辛中帅  张彦彦  晋小雁  邵颖 《中国药事》2019,33(9):998-1002

目的：分析我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品存在的差距,明确努力方向。方法：基于我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品批准数据进行统计分析和对比分析。结果：对我国已上市治疗用提取分离类产品中的血液制品和多组分生化药物以及菌体制剂类产品的批准数量、企业数量进行了梳理,并与FDA批准情况进行对比分析。结论：治疗用提取分离类和菌体制剂类产品都是早期的治疗用生物药物,血液制品目前仍发挥着重要的临床价值,但重复申报情况严重。多组分生化药物和菌体制剂重复申报情况很少,但在临床上应用很少。FDA批准的两类产品数量较少。     

20.

我国药品质量公告工作要点分析及实施建议     

刘文  王翀  朱炯  胡增峣 《现代药物与临床》2021,44(12):2539-2544

我国药品质量公告制度具有充分上位法依据和严厉的制裁性,在实践中应充分保障被公告单位的知情权和复验权、申诉权以及公众对药品质量的知情权。为此,药品质量公告应重点关注不合格报告书的签收、药品生产企业的确认、被公告单位的复验和申诉以及公告的及时性和完整性。为更好发挥药品质量公告的作用,建议有关部门在重点落实上述要点的基础上进一步建立并执行标准操作规程,杜绝侥幸心理,重视上游管理、舆情监测和大数据利用。     

药品生产质量管理规范(2010年修订)检查指南

(接2月下)3.2清洗、消毒/灭菌的方法和一般周期,不能移动的设备应有原位清洗的设施。3.3设备应安装在适当位置,不遮挡通风口,便于设备生产操作、清洗、消毒/灭菌、维护,需清洗和灭菌的零部件应易于拆装。根据生产工艺要求,查看设备是否具备必要的密闭性、空气过滤设施等。     

药品生产质量管理规范(2010年修订)检查指南

(接4月上)第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认,符合要求后方可用于生产。1.应依据企业的变更管理规程和再确认管理规程,检查企业是否明确对发生改造和重大维修的设备进行了风险评估和必要的再确认。2.查看实际发生的变更是否履行了上     

国外生物制品分段生产法规及实践研究

在药品上市许可持有人制度下,药品上市许可和生产许可实现“解绑”,药品委托生产已经相当普遍。近年来,国内生物制品企业基于节约运营成本、优化资源配置等因素考虑,对于原液和制剂产品分开委托生产的需求日益增长。本文重点选取国外生物制品分段生产实施较为成熟的欧盟、美国、日本等国家和地区,研究在药品上市许可持有人制度下委托生产、生物制品分段生产的法规要求及实践经验,并提出我国实施生物制品分段生产的建议。     

产品质量回顾的要点分析研究

在药品生产企业的质量管理中,产品质量回顾涉及质量控制、质量保证和质量改进。部分药品生产企业未能有效开展产品质量回顾,导致在药品异常质量趋势识别、药品质量的持续改进和质量管理水平的不断提升方面存在不足。通过对国内外关于药品质量回顾的法规进行梳理,明确了有效开展药品质量回顾的要点：程序文件规定、回顾频次、回顾内容、统计分析方法、回顾问题的识别与分析、回顾结论、质量回顾报告的审核与管理,并对产品质量回顾检查中常见问题进行了分析。     

保健食品注册现场核查要点与问题分析

我国保健食品从卫生部监管时期注册环节未开展现场核查,到国家食品药品监督管理部门监管时期逐步开展注册现场核查,至今由国家市场监督管理总局实行注册备案双轨制管理并根据审评要求开展注册现场核查。本文通过研究注册现场核查发展沿革,结合广东省保健食品各类现场检查中发现的问题进行总结分析,为制定科学高效的注册现场核查要点提供几点建议,旨在提升保健食品注册审批效率。     

无菌工艺模拟试验中常见问题和检查要点分析研究

无菌工艺模拟试验的评估内容涵盖了无菌操作全过程,是对药品生产活动无菌保证能力评估的有效方法,对其检查的常见问题包括工艺模拟、报告与记录、干预、模拟范围、污染调查与处理、模拟的次数与频次、模拟介质（培养基）等方面。在对无菌工艺模拟试验设计与方案制定、实施与执行、持续评估与再验证3个不同阶段进行重点分析基础上,就如何从程序文件规定、无菌工艺模拟试验方案、无菌工艺模拟试验报告与记录、无菌工艺模拟试验实施过程的视频和相关记录、生产现场情况、人员和关联内容等7个方面对无菌工艺模拟试验的检查重点进行了阐述。从药品检查角度对无菌工艺模拟试验进行分析,就如何在无菌药品检查及各类自检和外部审计中做好无菌工艺模拟试验相关内容的检查进行研究,以期促进无菌工艺模拟试验在药品生产企业中更科学合理的开展,更好地保证药品质量。     

基于限定日剂量和帕累托图法分析某院2016年重点监控药品的使用情况

目的:了解重点监控药品管控成效,为进一步控制重点监控药品使用量提供参考。方法:参照2016年《四川省卫生和计划生育委员会关于建立医疗机构重点监控药品管理制度的通知》[1]所规定的重点监控药品制定某院重点监控药品目录,在对监控前后重点监控药品的销售金额进行回顾性分析的基础上,引入限定日剂量(DDD)的概念,采用DDD方法分析监控前后重点监控药品使用情况,并通过帕累托图分析法对实施重点监控后所监控药品进行分析,提示其中的主要影响品种。结果:经过对重点监控药品的专项整治,该院重点监控药品销量及DDDs下降有显著性,说明该院对重点监控药品的专项整治有效。实施监控后,重点监控药品销售金额的帕累托图分析显示在36个品规中14个品规构成主要因素。该院重点监控药品经整治后,主要影响重点监控药品销售金额的药品为兰索拉唑注射剂(17.84%),泮托拉唑注射制剂(16.49%),脑苷肌肽注射液(5.84%)。结论:临床药师对整治前后重点监控药品进行回顾性分析,重点监控药品使用情况改善有显著性,但具体分析后仍有不合理使用现象存在,应进一步优化管理。     

化妆品生产许可现场检查情况分析

目的 分析山东省化妆品生产企业在实施《化妆品生产许可工作规范》过程中存在的问题,为今后制定个性化的监管对策和全面推进规范的实施提供技术参考。方法 对111家次化妆品生产企业现场检查中发现的缺陷项目进行分析、统计,找出化妆品生产企业在执行质量体系中存在的主要、共性问题,分析成因,提出建议。结果与结论 企业应提高自律意识,逐步建立完善的质量管理体系;注重物料和细节管理;确保培训的针对性和实效性,提高员工执行力。     

药品微生物检测实验室质量管理的要点分析

药品微生物检测实验室是药品生产企业质量控制的核心内容之一,其质量管理存在较大特殊性,因此从人员、设备、检测相关物料、检测方法、设施环境、检测数据方面对药品微生物检测实验室质量管理的要点、典型性缺陷举例分析,为药品生产企业、药品检测机构提供参考借鉴。     

生物制品研发机构质量管理体系的构建策略

随着生物制品的发展,其在治疗重大疾病中具有的独特性逐步被显示,生物制品将拥有广阔的市场前景,同时研发机构在研发过程中面临着质量管理的问题,给生物制品在申报注册以及研发过程中带来很大的挑战。本文从生物制品研发的特点出发,结合质量管理的发展阶段,从管理者的意识、质量管理平台、文件记录、人员和仪器设备5个方面提出了构建质量管理体系的一些策略,为生物制品研发机构质量管理体系的构建提供参考。     

总有机碳法检测丹参多酚酸生产设备的清洗残留

目的建立总有机碳（TOC）分析技术实现快速分析注射用丹参多酚酸主要原料丹参多酚酸的生产设备清洗残留。方法对TOC法的专属性、准确度、精密度（重复性与中间精密度）、线性、检测限、定量限与耐用性进行验证。将不同含碳浓度的丹参多酚酸样品溶液滴于不锈钢板上,擦拭取样,计算取样回收率。结合方法学研究数据评价TOC法用于丹参多酚酸生产设备清洗残留检测的效果。结果空白溶剂与空白棉签对测定丹参多酚酸生产设备清洗残留的干扰较小;准确度的平均回收率为103%,重复性与中间紧密度的RSD值均小于3%;丹参多酚酸理论含碳质量浓度在0~30 μg/mL线性关系良好（r=0.999 9）,定量限为55 ng/mL,检测限为18 ng/mL。供试品溶液在冰箱2~10℃中储存的有效期为48 h,酸碱耐用性范围为5~9;平均取样回收率为100%。设备改造的清洁验证实验中,丹参多酚酸生产设备清洗残留的检测结果最大值为2.22 μg/mL,均低于验证标准。结论 TOC分析方法快速、准确、简便,可用于丹参多酚酸生产设备的残留检测,为设备清洗洁净程度的判断提供有力依据。     

我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品分析

目的：分析我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品存在的差距,明确努力方向。方法：基于我国已上市治疗用提取分离类和菌体制剂类产品批准数据进行统计分析和对比分析。结果：对我国已上市治疗用提取分离类产品中的血液制品和多组分生化药物以及菌体制剂类产品的批准数量、企业数量进行了梳理,并与FDA批准情况进行对比分析。结论：治疗用提取分离类和菌体制剂类产品都是早期的治疗用生物药物,血液制品目前仍发挥着重要的临床价值,但重复申报情况严重。多组分生化药物和菌体制剂重复申报情况很少,但在临床上应用很少。FDA批准的两类产品数量较少。     

我国药品质量公告工作要点分析及实施建议

我国药品质量公告制度具有充分上位法依据和严厉的制裁性,在实践中应充分保障被公告单位的知情权和复验权、申诉权以及公众对药品质量的知情权。为此,药品质量公告应重点关注不合格报告书的签收、药品生产企业的确认、被公告单位的复验和申诉以及公告的及时性和完整性。为更好发挥药品质量公告的作用,建议有关部门在重点落实上述要点的基础上进一步建立并执行标准操作规程,杜绝侥幸心理,重视上游管理、舆情监测和大数据利用。