缺氧诱导因子在卵巢癌发生发展中的作用机制研究进展

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其复发率及病死率较高。缺氧诱导因子（HIF）是一种存在于人体及其他哺乳动物体内的结合蛋白，主要功能是在低氧或缺氧条件下调节细胞稳态以适应缺氧环境，其表达水平与卵巢癌恶性程度有关。HIF能够通过参与糖代谢重编程、调控细胞自噬、调控肿瘤血管生成、诱导肿瘤干细胞表型、调控肿瘤恶性生物学行为、诱导化疗耐药等多种机制调控卵巢癌的发生发展。靶向HIF的抑制剂为卵巢癌的精准治疗提供了新的方案，目前部分研究已进入实践阶段，但仍需多中心、大规模临床试验以验证其有效性和实用性。深入探讨HIF在卵巢癌发生发展中的作用机制，或可为卵巢癌的新型靶向治疗提供新的见解。     

缺氧诱导因子在肺疾病中作用的研究进展

缺氧诱导因子(HIF)是调节机体氧稳态的主要转录因子.在缺氧环境下,HIF调节许多目的基冈的表达,这些基因表达的蛋白产物在血管再生、能量代谢、炎症反应和细胞存活方面起了重要作用.无论是在生理还是病理生理的情况下,肺部都可能出现局部或全肺的缺氧,此外,实验和临床数据均表明HIF与诸如肺损伤、肺动脉高压、肺肿瘤等肺疾病的发病机制有关.因此,研究HIF在肺疾病中的作用有非常重大的意义.     

miRNA-214靶向HIF1AN对肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的研究miR-214在肺动脉高压发病机制中的调控作用。方法应用逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测miR-214在肺动脉高压患者血清及缺氧诱导肺动脉平滑肌细胞中表达;通过EdU渗入法以及划痕实验研究miR-214对肺动脉平滑肌细胞增殖及迁移的影响;对miR-214靶基因预测并验证。结果肺动脉高压患者血清中miR-214显著高于正常人血清(p0.001);经过缺氧处理肺动脉平滑肌细胞明显促进miR-214表达(p0.01);miR-214促进缺氧条件下的肺动脉平滑肌细胞增殖、迁移;双荧光素酶报告系统证明miR-214能够与缺氧诱导因子1α抑制因子(HIF1AN)的3'-UTR结合;HIF1AN为miR-214在肺动脉平滑肌细胞中的靶向基因。结论miR-214可能通过靶基因HIF1AN参与肺动脉高压调节机制。     

缺氧诱导因子-1α在食管鳞状细胞癌中的研究

食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤,我国90%以上的食管癌为食管鳞状细胞癌,其病因和发病机制尚未明确。近年来研究表明,肿瘤微环境参与食管鳞状细胞癌的发生、发展。肿瘤的快速生长导致肿瘤微环境缺血缺氧,而缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)作为细胞对缺氧环境适应的重要调节因子,在食管鳞状细胞癌的血管生成、增殖、侵袭、转移及放化疗敏感性等方面发挥重要作用。本文通过探讨HIF-1α对食管鳞状细胞癌发生、发展及预后的影响,评估HIF-1α在食管鳞状细胞癌治疗中的作用,为研究食管鳞状细胞癌的机制、治疗及预后提供新思路。     

缺氧诱导因子1与冠心病发病机制和治疗研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是机体细胞在低氧环境中产生的一种转录因子，参与对低氧反应基因的调控，从而使机体对低氧刺激产生复杂的病理生理反应。近年来研究表明，HIF1会引起血管新生、血管平滑肌舒缩、抑制血小板凝聚、红细胞增生和冠状动脉粥样硬化进展。但HIF-1在冠心病发病中的作用机制及其对治疗效果的影响尚有争议。     

低氧诱导因子-1在低氧性肺动脉高压中的研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是由缺氧引起的肺动脉压力进行性升高的肺血管疾病。低氧诱导因子-1(HIF-1)是维持细胞氧稳态的核心转录因子,可促进细胞糖代谢模式的转变、调节细胞膜表面离子通道活性、调节肺血管收缩及舒张因子活性等,在HPH的发生和发展中具有重要作用。现对HIF-1及其下游信号分子在HPH发生和发展中的作用机制进行综述,有助于为HPH的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。     

缺氧诱导因子-1与心肌对缺氧的适应

缺氧诱导因子 1是在体内广泛存在的核内转录因子 ,有两个亚基。HIF 1是细胞在缺氧条件下产生的核蛋白 ,它与靶基因结合后可调节多种基因如内皮素、血管内皮生长因子、诱导型一氧化氮合酶等的表达 ,促进机体对缺氧产生一系列的适应反应。其活性的维持对心脏的发育以及对心肌在缺血缺氧性疾病中的代偿起着重要作用。对HIF 1与心脏缺氧代偿关系的研究可为治疗心脏疾病提供新的途径     

缺氧在肠黏膜炎症损伤过程中的病理生理机制

细胞缺氧影响细胞的正常代谢,影响组织器官正常功能,导致疾病发生.在实验小鼠模型和人类炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者的肠黏膜上均可见不同程度的缺氧,氧供给和氧消耗之间的平衡受到破坏.机体缺氧时,一些低氧诱导因子,如低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1、HIF-2和HIF-3,能够通过不同的调节机制调控不同的生理反应.脯氨酰羟化酶(proline hydroxylasedomain,PHD)是一种双加氧酶的氧感受器,通过催化HIF脯氨酸残基发生羟化反应介导其降解.IBD与缺氧有着密切的联系,在IBD中如何提高机体对缺氧的反应逐渐被研究人员重视,并被看做为一种新颖的治疗理念,本文就缺氧在IBD肠道黏膜炎症损伤过程中的病理生理变化进行综述分析.     

低氧诱导因子通路多重作用及其临床意义

氧气对生命至关重要，低氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）通路的发现揭示了机体适应氧气变化的新 机制。缺氧情况下，机体感受到氧气不足，HIF像一个开关，激活体内众多基因转录，使机体适应低氧环境。由于许 多疾病与缺氧相关，对HIF的认识也可能为许多疾病的治疗提供了全新的思路和机遇。目前针对HIF通路研发的 HIF稳定剂已应用于临床肾性贫血的治疗。考虑到HIF调节的下游靶基因在包括能量代谢、细胞保护、脂质代谢、血 压调节和血管生成等病理生理过程均具有重要作用，靶向调节HIF通路还可能为炎性贫血、缺氧性肾脏病、慢性肾脏 病相关心血管疾病以及其他缺氧性疾病的治疗提供新的启发。文章对HIF通路多重作用及其临床意义进行概述。     

缺氧诱导因子与支气管哮喘

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是细胞及组织缺氧情况下产生的一种氧依赖的转录激活因子,广泛存在于哺乳动物体内.能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境[1].研究发现在常氧状态下HIF-1a在支气管肺组织中有少量表达,而在支气管哮喘(简称哮喘)大鼠支气管肺组织中HIF-1a表达的量则明显增加,认为HIF-1a参与哮喘的发病机制[2].目前,国内外对该方面的研究很少.现就HIF与哮喘的关系作一综述.     

低氧诱导因子与低氧性肺动脉高压形成机制的相关研究

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是细胞为适应缺氧环境和各种病理刺激所表达的核心调控因子,可调控多种与低氧条件下细胞生存相关靶基因的转录和信号的转导,在低氧性肺动脉高压、白血病、炎症、肿瘤等多种疾病的发生发展过程中起着重要的作用.近年来研究发现,HIF-1与低氧性肺动脉高压形成机制中离子通道的紊乱、血管活性物质的失衡、炎症的加重、肺血管的重塑等密切相关.本文将对低氧诱导因子的结构特征及其与低氧性肺动脉高压形成机制的最新研究概况作一综述.     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中肾上腺髓质素的合成释放及其意义

目的 探讨缺氧性肺动脉高压（HPH）肺组织中肾上腺髓质素（AM）的合成分泌及其在HPH病理生理过程中的作用。方法 模拟5km高原连接缺氧,复制大鼠HPH动物模型。应用光镜、免疫组化、放射免疫测定等方法,观察测定缺氧后10d、20d、30d和对照组大鼠肺组织中AM蛋白表达及血浆、支气管肺泡灌洗液（BALF）AM含量的动态变化。结果 各组大鼠肺血管内皮细胞（EC）、血管及支气管平滑肌细胞（SMC）、支气管粘膜上皮、肺巨噬细胞（MΦ）、Ⅱ型肺泡上皮及支气管软骨细胞AM均呈阳性表达。缺氧各时相,尤以20d,上述各种细胞表达明显增强;其中EC、SMC、MΦ表达呈强阳性,各时相血浆AM含量显著高于对照组（P＜0.01）。BALF AM含量于缺氧10－20d显著高于对照组（P＜0.01）,且20d明显高于10d;30d含量下降,趋于正常。结论 缺氧可促使肺组织中AM的合成和释放。AM作为一种局部激素及循环激素,对HPH病理过程中肺循环、肺通气、气道免疫及肺血管结构改建等方面发挥重要的调节作用。     

肺动脉成纤维细胞在低氧性肺动脉高压中的作用

近年来肺动脉成纤维细胞(pulmonary arterial fibroblasts,PAF)在低氧性肺动脉高压病理过程中的作用得到重视.低氧可以诱导肺动脉成纤维细胞产生一系列表型的改变,如增殖增强、分泌蛋白的异常等.低氧还可以促进PAF与其他细胞相互作用,如平滑肌细胞、炎性细胞、循环纤维细胞等,从而进一步加速血管重塑及肺动脉高压的形成.PAF在低氧诱导下所发生的变化受多种机制的调控,包括多条信号通路、线粒体来源的活性氧簇调控及其他机制等.PAF在低氧性肺动脉高压中的作用及作用机制有待更深入的研究.     

缺氧诱导因子-1α参与肝纤维化形成机制研究进展

目的 肝纤维化是一种由于反复肝损伤而导致肝组织细胞外基质过多沉积导致的疾病.缺氧损伤为肝损伤的一部分,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是响应缺氧应激的关键转录因子,在肝纤维化组织和活化的肝星状细胞(HSC)表达显著增加.目前,通过对大量HIF-1α依赖性基因和信号通路的研究,确认这些基因及其通路的变化参与肝纤维化发展...     

Overview: Studies on Spontaneous Hypertension - Development from Animal Models Toward Man

The development of genetic rat models for research on hypertension, stroke and other cardiovascular diseases (CVD) such as spontaneously hypertensive rats (SHR) and strokeprone SHR (SHRSP) have contributed not only to the elucidation of the pathogenesis of hypertension-related CVD but also to their prediction and prevention. Since both genetic and environmental factors are involved in the pathogenesis of CVD as extensively studied so far on these models, the detection of the early pathogenic mechanisms related to the genetic factors and the control of environmental factors such as dietary improvement are useful as predictive and preventive measures against CVD. Sympathetic overresponsiveness, early development of cardiovascular hypertrophy, increased salt sensitivity and membrane or transport abnormalities in vascular smooth muscle cells (VSMC) from SHR and SHRSP, possibly related to the pathogenesis of hypertension, are so far regarded as predictors for hypertension partly applicable to human hypertension. Genetic pathogenic mechanisms of stroke in SHRSP which have been proven to be greatly influenced also by dietary factors are hypertension-induced VSMC degeneration and necrosis of intracerebral arteries due to local nutritional disturbance. One of predictors of stroke related to the pathogenic mechanisms is reduction of regional cerebral blood flow. On the other hand, the control of environmental factors, especially nutrition and diets such as intakes of animal and vegetable proteins, some amino acids and fatty acids, potassium, calcium, magnesium, dietary fibers, etc., have been experimentally demonstrated to be effective for the prevention of CVD in these genetic models, and the applicability of these experimental findings to the CVD prevention in man is now supported from our world-wide epidemiological studies (WHO CARDIAC Study).     

微小RNA在肺动脉高压发病机制中的研究进展

肺动脉高压是一种致命性疾病,缺氧、炎症、遗传等各种病因导致肺血管重塑、肺动脉压力升高,最终导致右心衰竭,甚至死亡.但目前对肺动脉高压的发病机制并不清楚,尚无治愈肺动脉高压的药物.近年来,微小RNA在许多疾病病理和生理过程中发挥的作用引起了人们的关注,许多研究表明微小RNA有逆转肺血管重塑,从而治愈肺动脉高压的可能.本文就研究较多的微小RNA在肺动脉高压的发病机制,尤其是参与血管重塑的几条通路的研究进展作一综述.