色谱技术在体内药物分析中的应用进展

本文综述了近年来色谱技术在体内药物分析中的应用进展,包括柱切换技术、手性色谱技术、高效毛细管电泳技术,超临界流体色谱技术以及色谱联用技术。由于这些新技术在进样发离模式、检测手段等方面独特的优越性,从而提高了分析的准确度灵敏度和选择性,使色谱技术成为体内药物分析中最强有力的工具之一,具有广阔的应用前景。     

NMR技术在体内药物分析中的应用

ＮＭＲ技术的迅速发展，使其在药学领域中从新药的化学结构的预测扩展到对体液、组织中药物及春代谢物的分析。本文综术字近年发展的几种ＮＭＲ模式在体内药物分析中的应用。     

临床药学专业开设体内药物分析课程的思考和探索

对药学院目前的体内药物分析课程设置及教学中所存在的问题做了总结和分析,特别是针对临床药学专业开设体内药物分析的重要性与必要性做了阐述;指出目前该课程的教学现状及其存在的主要问题,并一一提出可行性的解决方案,希望对我校体内药物分析课程教学进行改革,提高该课程教学质量进而加强对临床药学专业学生的全面培养,成为符合专业发展的全方位人才。     

新的分析技术在现代临床药学研究中的应用

人类基因组计划 (ｈｕｍａｎｇｅｎｏｍｅｐｒｏｊｅｃｔ,ＨＧＰ)完成了人类基因组草图 ,随后公布了人类基因组“初步解析”。 2 0 0 1年 6月在意大利举行了国际蛋白组学会议 ,10月制订了人类蛋白质组计划 ,从而开始进入了人类后基因组时代。近年来 ,由于人类基因组计划实施的深入 ,促进了有关分析技术的发展。天然药物、合成新药和蛋白质多肽类基因工程药物的不断涌现 ,对临床药学提出了新的要求。随着临床药学领域的扩大和要求的提高 ,新的分析技术在现代临床药学研究中的应用有了更新的进展。1　体液中药物生物活性新测定法药物生物活性…     

微透析技术及在药学中的应用进展

本文介绍了微透析技术的原理和组成,对微透析技术用于体内药物分析时的回收率测定方法的优缺点以及应用进展进行了综述,展望了微透析技术用于药学分析领域的应用前景。     

传感器技术在体内药物分析中的应用概述

对生物体内肉眼无法观测到的生物活性物质以及药物的分布和代谢进行连续监测,一直是医学家、药理学家和生理学家们研究的目标。传统的体内药物分析方法仅限于色谱法及其与质谱、核磁共振等方法的联用,由于这些方法均需要繁杂的前处理如抽取动物体液后经一系列纯化过程或先处死动物,在组织匀浆后采用复杂的检测设备进行离体检测分析,因此,成本高、耗时长、对机体损害大、不便于进行在体连续监测等。这些缺点使这些方法的应用受到极大的限制。传感器技术可用于在体分析的微型     

色谱新技术在体内药物分析中的应用进展（下）

色谱技术是目前应用最广泛、发展最迅速的生物样品分析测定方法。近年来,色谱法在联用技术、高通量技术、微量研究、微型化技术等方面发展非常迅速,在体内药物分析这一领域中的优势地位也更加突出。     

色谱新技术在体内药物分析中的应用进展（上）

现代色谱法已成为体内药物分析学中复杂体系组分分离和分析的强有力工具。二十一世纪,体内药物分析学在方法和技术上迅速发展,如联用技术,高通量技术,微量研究,微型化技术等,由色谱．光谱联用阶段向着在线预处理-色谱-光谱．生物技术-电子计算机等多元联用技术的方向迈进。这些先进的分析技术的改进,已经逐步应用于药物的研发与临床检测,为药物在体内乃至细胞水平的灵敏、准确、快速检测提供了可能。     

循证药学模式在我院临床药学工作中的应用

循证药学（Evidence—based Pharmacy）是90年代医药学信息领域的重大进展,是遵循科学的依据,以证据为基础的临床药物治疗学。目前我国开展临床药学工作多数只停留在处方分析、药物不良反应监测、血药浓度监测以及用药咨询等方面。循证药学是通过总结个体案例,筛选出具有普遍性的、最有效的用药证据而不是个体经验,     

纳米药物制剂体内分析方法及药动学研究进展和问题策略分析

近年来随着纳米技术的不断发展,纳米药物制剂在改善药物递送、提高生物利用度方面显示出独特优势,已成为临床新药开发研究的热点,为诸多疾病尤其是恶性肿瘤的治疗提供了新思路。然而,由于对纳米药物制剂的体内过程了解不够全面,导致纳米药物制剂的临床转化率极低,严重制约了纳米药物制剂的发展。基于纳米药物制剂良好的应用前景及目前药动学研究中存在的关键问题,调研了国内外的相关文献,首先介绍了常见的具有不同纳米载体类型的纳米药物制剂的种类,对纳米药物制剂体内药物浓度分析测定的方法进行归纳总结,最后分析纳米载体的理化性质对纳米药物制剂体内药动学行为的影响,旨在为纳米药物制剂的体内过程研究提供参考,以获取更为全面的体内药动学数据,提高药物的临床转化率。同时针对目前纳米药物制剂的载体研究、体内浓度定量分析方法以及药动学研究中存在的问题进行讨论,以期为纳米药物制剂的研究与开发利用提供方向。     

姜黄素类化合物体内代谢途径及其代谢产物的研究进展

姜黄素类化合物具有明确而广泛的药理作用,但因其溶解度差、结构不稳定,生物利用度极低。主要通过对姜黄素类化合物体内代谢途径及其相关代谢产物进行综述,以明确姜黄素生物利用度低的原因,并提出姜黄素发挥药理活性的物质基础可能与其通过自身氧化和催化氧化过程产生的双环乙酰丙酮结构有关。因此对姜黄素代谢产物进行药动学及相关药效研究,能够为临床应用提供更为关键的基础性数据,也具有更为重要的研究价值。     

光泽汀体内遗传毒性风险评价

目的 评价光泽汀小鼠体内的遗传毒性。方法 C57BL/6J小鼠分为溶剂对照（0.5% CMC-Na）组、茜草素（200 mg·kg^-1，结构对照）组、乙酰基亚硝基脲（ENU，40 mg·kg^-1，阳性对照）组、甲基磺酸乙酯（EMS，200 mg·kg^-1，阳性对照）组和光泽汀低、中、高剂量（100、200、300 mg·kg^-1）组，溶剂、光泽汀和茜草素连续7 d ig给予，给药第1天记为D1，阳性对照ENU和EMS分别连续3 d给予，均每天给药1次。于D7、D56采集约0.5 mL外周血用于血清生化检测；于D14、D28、D42、D56采集外周血开展Pig-a基因突变试验；末次给药后采集肝、肾细胞开展彗星试验，分析每只动物至少100个细胞的尾DNA百分含量；末次给药后制备骨髓细胞样本，计算嗜多染红细胞的微核发生率。解剖后取心、肝、脾、肺以及肾脏进行组织病理学检查。结果 试验期间所有动物一般症状未见明显异常，各组动物体质量未见明显差异，未见与给予受试物有关的组织病理学改变。光泽汀低、中、高剂量组及EMS组肾脏尾DNA百分率均显著高于溶剂对照组（P<0.05、0.001），光泽汀高剂量组及EMS组肝脏尾DNA百分率与溶剂对照组比较显著增加（P<0.05、0.001）。光泽汀与茜草素的小鼠骨髓微核试验、Pig-a基因突变试验均为阴性。结论 100～300 mg·kg^-1光泽汀未见对小鼠整体产生明显毒性。光泽汀可导致小鼠肝、肾细胞DNA损伤，肾细胞DNA损伤程度更为严重。     

体内彗星试验在药物遗传毒性评价中的研究方法

体内彗星试验是采用单细胞凝胶电泳的方法检测体内DNA损伤的技术。具有灵敏度高、操作简便、经济快速等优点。随着遗传毒性研究的发展,体内彗星试验已经成为重要的药物遗传毒性评价方法。对动物试验阶段和彗星试验阶段各操作步骤进行了归纳总结,以期对相关方法学建立提供参考,并提出采用简化和标准化的研究方法将有利于体内彗星试验在药物遗传毒性评价的应用。     

LC-MS/MS鉴定木兰花碱在大鼠体内外主要代谢产物

目的 研究木兰花碱在大鼠体内外的主要代谢产物及代谢途径。方法 SD大鼠ig木兰花碱（50 mg/kg）,收集0~24 h尿液和粪便,0~6 h胆汁以及1、2、4、6、8 h血浆;体外代谢采用肝微粒体温孵系统和肠菌培养液。利用LC-MS/MS对生物样品中的原型药及代谢产物进行鉴定。采用Agilent TC-C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温30℃。质谱采用电喷雾电离源（ESI）,正离子采集模式;扫描范围m/z100~1 000。根据药物体内代谢规则,结合木兰花碱的色谱保留时间和多级质谱碎片离子特征,推测其代谢产物的结构。结果 给药后生物样品中共鉴定出12个代谢产物,其中Ⅰ相代谢产物8个,Ⅱ相代谢产物4个。主要的代谢途径为羟基化、去甲基化、脱氢作用、酮基化、葡萄糖化、葡萄糖醛酸化及硫酸酯化。结论 木兰花碱在体内可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢,肠道菌群和肝药酶可催化木兰花碱发生Ⅰ相代谢转化,Ⅱ相代谢存在于肠道以外部位,最有可能的部位是肝脏。     

京尼平苷体内外微透析回收率的研究

目的 探究京尼平苷在自制线性微透析探针上的体内外回收率与灌流速度、药物浓度、透析膜长之间的关系。方法 采用HPLC测定微透析样品浓度,考察不同灌流速度、不同药物浓度和不同透析膜长对体外正向和体外反向回收率、体内反向回收率的影响。结果 自制探针性质稳定;探针回收率与京尼平苷的药物浓度无关,与灌流速度成反比,随透析膜长增加而增加;体外的正向与反向探针回收率有显著性差异（P<0.01）,而体内反向回收率低于体外反向回收率,与体外正向回收率无显著性差异;新探针体内回收率大于使用过1次的探针体内回收率（P<0.05）。结论 在京尼平苷的皮肤药动学研究中,宜采用体内反向回收率或体外正向回收率作为药物的探针回收率来校正。     

Design and in vivo evaluation of an indapamide transdermal patch

The aim of the present study was to develop and evaluate a novel drug-in-adhesive transdermal patch system for indapamide. Initial in vitro experiments were conducted to optimize formulation parameters prior to transdermal delivery in rats. The effects of the type of adhesive and the content of permeation enhancers on indapamide transport across excised rat skin were evaluated. The results indicated that DURO-TAK^® adhesive 87-2852 is a suitable and compatible polymer for the development of transdermal drug delivery systems for indapamide. The final formulation contained 4% N-dodecylazepan-2-one, 6% l-menthol and 3% isopropyl myristate. For in vivo studies patch systems were administered transdermally to rats while orally administered indapamide in suspension was used as a control. The PK parameters, such as the maximum blood concentration (C_max), time to reach the peak blood concentration (T_max), mean residence time (MRT), area under the curve (AUC_0–t) and terminal elimination half-life (T_1/2) were significantly (p < 0.05) different following transdermal administration compared with oral administration. In contrast to oral delivery, a sustained activity was observed over a period of 48 h after transdermal administration. This sustained activity was due to the controlled release of drug into the systemic circulation following transdermal administration.     

Human in vivo research on the vascular effects of adenosine

In situations of impending tissue danger, such as during ischaemia, the concentration of the endogenous purine nucleoside adenosine rapidly increases. Subsequent stimulation of G-protein coupled adenosine receptors induces several cardiovascular effects, such as vasodilation, inhibition of inflammation, modulation of sympathetic nervous system activity, and increasing myocardial tolerance against ischaemia-reperfusion, which are all aimed at protecting the affected tissue. Although animal models have consistently shown profound cardiovascular protection by adenosine, up to now translation of this knowledge into clinical practice is limited. This current review is focused on human in vivo studies on the cardiovascular effects of adenosine. Several techniques, such as microdialysis, venous occlusion plethysmography, and ^99mTc-annexin A5 scintigraphy can be used to study these effects of adenosine in healthy volunteers in vivo. By use of these techniques, recent studies have shown that the cardiovascular effects of adenosine can be modulated by genetic factors (e.g. a single nucleotide polymorphism in the gene encoding for adenosine monophosphate deaminase), by metabolic factors (e.g. by the plasma homocysteine concentration), and by drugs, such as caffeine, dipyridamole, and methotrexate. Given the cardiovascular protective properties of adenosine, these factors could well modulate the risk or extent of cardiovascular disease in patients and knowledge of these factors could be of benefit in daily clinical practice to optimize treatment in patients with cardiovascular disease.     

水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵控释片比格犬体内药动学及体内外相关性研究

目的 评价水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵(SM-PC MPOP)控释片的体外释药特性、比格犬体内药动学及其体内外相关性。方法 释放介质为pH7.5的磷酸盐缓冲液(添加0.5%十二烷基硫酸钠),以高效液相色谱法(HPLC)检测SM-PC MPOP的体外释放特征。用6只比格犬进行双周期交叉对照实验,按照30 mg/kg的剂量给药。HPLC法测定比格犬血浆内水飞蓟素的主要成分水飞蓟宾的质量浓度,应用药动学软件进行数据分析。结果 SM-PC MPOP在12 h累积释放度超过85%。药动学研究情况表明,受试制剂(SM-PC MPOP)和参比制剂(市售水飞蓟素胶囊)在比格犬体内的主要药动学参数：T_max分别为(3.2±0.4)、(0.9±0.1)h,C_max分别为(0.298 6±0.068 9)、(0.629 9±0.076 5)μg/ml,AUC_0→24分别为(2.996 8±0.583 3)、(2.268 9±0.432 8) h·μg/ml,SM-PC-MPOP对市售水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(162.21±30.82)%...     

精氨酸水溶液复溶的多西他赛聚合物胶束的体外药效学及体内分布

目的：考察精氨酸复溶的多西他赛胶束的体外药效及体内分布情况。方法：用CCK-8法考察多西他赛胶束和多西他赛注射液对肿瘤细胞的增殖抑制作用。以荧光染料DIR标记多西他赛聚合物胶束,通过活体成像系统比较精氨酸水溶液复溶组,生理盐水复溶组和多西他赛注射液组的荧光分布。结果：多西他赛胶束组IC₅₀值明显比多西他赛注射液组高。精氨酸复溶的多西他赛胶束组肿瘤部位荧光强度比生理盐水复溶组和多西他赛注射液组都强。结论：精氨酸复溶的多西他赛胶束肿瘤靶向性更强且在肿瘤部位的停留时间更长,但其体外抗肿瘤活性有待提高。