卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用

目的探讨卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用及可能的机制。方法将Wistar大鼠随机分为3组：阿霉素组、卡维地洛组和对照组,每组12只。（1）阿霉素组：腹腔注射阿霉素,每次2.5 mg/kg,4次/周,连续2周,累积剂量为20 mg/kg;用等量生理盐水灌胃8周。（2）卡维地洛组：腹腔注射阿霉素,剂量同阿霉素组;用卡维地洛每天30 mg/kg,分2次灌胃,共8周。（3）对照组：腹腔注射与阿霉素组等量的生理盐水,用等量生理盐水灌胃。第9周检测大鼠血流动力性和血清中超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）含量,检测心肌细胞凋亡情况。结果（1）血流动力学监测：卡维地洛组与阿霉素组相比,左心室压力上升和下降最大速率（±dp/dtmax）提高,左室舒张末压（LVEDP）的降低,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,但左室收缩压（LVSP）、平均动脉压（MAP）差异无统计学意义（均P〉0.05）。卡维地洛组与对照组相比,仅LVSP和MAP的差异有统计学意义（均P〈0.05）。（2）血清中的SOD活性、MDA含量：卡维地洛组与阿霉素组相比,SOD活性增加,MDA含量降低,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。卡维地洛组与对照组相比,SOD和MDA含量的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。（3）心肌细胞凋亡情况：阿霉素组细胞凋亡较对照组增加,而卡维地洛组比阿霉素组减少,差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论卡维地洛能改善阿霉素引起的血流动力性异常,主要表现为改善心脏收缩与舒张功能;卡维地洛能抑制阿霉素引起的机体内过度的氧化应激;卡维地洛能减轻阿霉素引起的心肌细胞凋亡。     

MG53蛋白对小鼠阿霉素急性心肌毒性的影响及机制

【目的】本研究拟探究MG53蛋白对小鼠阿霉素心肌毒性的心脏功能的影响及机制。【方法】体内实验选择C57BL/6小鼠腹腔注射阿霉素20 mg/kg 1周诱导急性阿霉素心肌毒性模型;体外实验使用1μmol/L阿霉素处理大鼠原代心肌细胞构建DIC模型。采用小动物心脏超声分析小鼠心脏功能,观察左室射血分数、缩短分数的变化;通过qPCR技术分析心脏重构相关基因ANP、BNP、α-MHC,自噬相关基因Beclin1、LC3及凋亡基因CASPASE3的表达改变;采用免疫印迹技术检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3及凋亡相关蛋白caspase3的表达水平;采用透射电镜观察心肌组织中的自噬小体;采用TUNEL试剂盒检测原代心肌细胞的凋亡水平。【结果】心脏超声结果显示：与假手术组（Sham）相比,阿霉素组（DOX）及心肌原位注射对照腺相关病毒组（DOX+AAV9-NC）小鼠心脏功能显著下降（EF:Sham:86.06±2.08 vs. DOX:58.97±1.62,P <0.0001;Sham:86.06±2.08 vs. DOX+AAV9-NC:59.00±1.86,P <0.000 1。...     

阿霉素心脏毒性的发生机制及其防治

从阿霉素心脏毒性产生的生化和病生改变、相关基因变化、病理改变、危险因素、临床诊断及其治疗和预防几个方面阐述阿霉素心脏毒性产生的机制及防治措施。     

西替利嗪对阿霉素所致心脏毒性的保护作用

目的探讨新一代抗组胺药物西替利嗪(Cetririzine,CTZ)对阿霉素(Adriamycin,ADR)所致小鼠心脏毒性的拮抗作用。方法将实验小鼠分为生理盐水对照组,生理盐水 ADR组和CTZ ADR组,观察接受生理盐水 ADR或CTZ ADR注射的小鼠心脏组织学变化,心肌细胞凋亡,心肌肌钙蛋白(cTnT)浓度以及小鼠的存活率。结果与生理盐水对照组比较,生理盐水 ADR组小鼠心肌细胞表现为明显的变性、空泡形成及心肌纤维断裂等,心肌细胞TUNEL阳性;CTZ可减轻ADR所致的心脏毒性并抑制ADR所诱导的心肌细胞凋亡;CTZ ADR组的cTnT显著低于生理盐水 ADR组[(1.03±0.21)vs(8.54±0.93)ng/ml,P<0.01];CTZ ADR组的小鼠3个月生存率明显高于生理盐水 ADR组(88%vs 64%,P<0.01)。结论CTZ可减轻ADR所致的心脏毒性并改善小鼠生存率。     

阿霉素心脏毒性作用机制研究进展

目的阐述阿霉素(ADR)心脏毒性作用机制研究进展。方法通过查阅国内近年来有关文献资料,进行分析总结。结果ADR心脏毒性的发病机制尚有争议,主要集中在自由基的生成、钙超载、线粒体损伤、细胞凋亡等方面探讨。结论ADR抗肿瘤作用应用广泛,但要防治其心脏毒性作用。     

蛇床子素对阿霉素心脏毒性的影响

目的 研究蛇床子素对阿霉素引起的心脏毒性的影响,并探讨其作用机制。方法 用给SD大鼠 ip 阿霉素（ADR）的方法复制ADR心脏毒性模型。采用颈总动脉插管的方法,用十六导生理记录仪测定大鼠的血流动力学各项指标,酶促反应定磷比色法测定心肌肌浆网(SR)Ca2+-ATP酶的活性。结果 蛇床子素对ADR引起的心脏毒性大鼠的血流动力学有明显改善作用,能显著升高心肌(SR)Ca2+-ATP酶的活性。结论 蛇床子素对ADR引起的心脏毒性有保护作用,其作用机制可能与激活SR膜Ca2+-ATP酶、促进Ca2+储备、降低胞浆中Ca2+浓度、阻止Ca2+超载有关。     

右丙亚胺对阿霉素引起的心脏毒性防治效果及其机制研究

目的 探讨右丙亚胺对蒽环类药物(阿霉素)所致心脏毒性的防治效果及可能作用机制.方法 31只新西兰大白兔随机分为阿霉素[3 mg/(kg·week)×10,iv]组和阿霉素+右丙亚胺组[60 mg/(kg·week)×10,iv或ip],分别于用药前、用药第4周末及10周末测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)和脑钠肽(BNP)水平,超声心电图机检测心功能变化,并观察心肌组织病理形态学改变及心肌细胞凋亡情况.结果 阿霉素组实验前后对比,血清SOD活性降低,MDA含量升高(P＜0.05),cTnI和BNP浓度升高(P＜0.05),左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)下降(P＜0.05);右丙亚胺可明显降低MDA、cTnI和BNP水平(P＜0.05),使LVEF和LVFS值升高(P＜0.05),并能减轻心肌病理损伤,减少心肌凋亡细胞.结论 右丙亚胺对阿霉素所引起的心脏毒性具有一定的保护作用,其作用机制主要是减少氧自由基的产生、降低脂质过氧化产物含量和减轻心肌细胞凋亡.     

氯沙坦对阿霉素致大鼠急性心脏毒性的保护作用

目的研究氯沙坦对阿霉素（DOX）所致大鼠急性心脏毒性的保护作用,并探讨其作用机制。方法取大鼠32只,随机分为4组,每组8只大鼠。对照组：生理盐水灌胃;模型组：腹腔注射DOX;氯沙坦治疗组：氯沙坦灌胃,最终腹腔注射DOX;氯沙坦组：氯沙坦灌胃。用药7 d,取血处死大鼠。测定血清乳酸脱氢酶（LDH）活性、丙二醛（MDA）水平,观察心肌病理切片。结果氯沙坦治疗组血清乳酸脱氢酶（LDH）下降（P〈0.01）,同时丙二醛（MDA）含量下降（P〈0.05）,心肌细胞变性、坏死及间质的改变明显减轻。结论氯沙坦有对抗阿霉素的心脏毒性的作用,机制可能与其抗氧化作用有关。     

阿霉素与表阿霉素的心脏毒性的比较

目的探讨阿霉素和表阿霉素对心脏的毒性反应及与药物累积量的关系。方法收集2006年1月-2011年1月在新疆医科大学第一附属医院接受阿霉素或表阿霉素化疗的320例肿瘤患者资料,分析患者使用阿霉素或表阿霉素化疗前后的心电图、心肌酶水平的变化。结果 320例经阿霉素或表阿霉素化疗后的肿瘤患者,心电图的异常率为31.9%,阿霉素的累积量<200、200～350、350～500、>500mg/m2其心电图的异常率分别为15.7%、30.2%、47.7%、64.0%;表阿霉素的累积量<200、200～350、350～500、>500mg/m2其心电图的异常率分别为13.3%、18.5%、32.1%、58.3%。以阿霉素和表阿霉素为主要辅助化疗为主的心电图比较,差异无统计学意义,乳腺癌采用TA方案化疗前后出现心电图的异常率达40.0%,TE方案出现心电图的异常率达20.0%,差异有统计学意义。非霍奇金淋巴瘤采用CHOP方案化疗前后出现心电图的异常率达51.0%,采用CEOP方案心电图的异常率达30.8%(P<0.05)。化疗前后心肌酶差异有统计学意义。结论阿霉素和表阿霉素均存在心脏毒性且阿霉素的心脏毒性较表霉素大;心脏毒性的大小与药物累积量成正相关。     

P53途径在辛伐他汀诱导K562细胞凋亡中的作用

目的 探讨辛伐他汀处理后的P53通路和细胞周期的分子水平变化,以说明P53途径在辛伐他汀抑制K562细胞增殖和诱导细胞凋亡中的作用.方法 体外培养和用辛伐他汀处理K562细胞,用流式细胞仪检测辛伐他汀作用后的细胞周期和凋亡率的变化,用RT-PCR检测P53通路和细胞周期相关基因的变化.采用免疫组化LDP法检测P21蛋白变化的水平.结果 辛伐他汀能使K562细胞停滞在G0/G1期,明显诱导K562细胞凋亡,大多数P53通路基因和细胞周期相关基因出现差异表达.P21蛋白随药物作用时间的延长,表达上调.结论 P53通路可能在辛伐他汀诱导的K562细胞增殖抑制和凋亡发生的过程中起重要作用.     

氧化铈纳米颗粒促成骨分化及其对相关致病菌抗菌作用的研究进展

还原态氧化铈(CeO₂)(Ce⁴⁺)/氧化态Ce₂O₃(Ce³⁺)氧化还原循环使氧化铈纳米颗粒(CeO₂-NPs)具有超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)等多种酶活性。CeO₂-NPs可通过酶活性清除自由基,发挥抗氧化的作用,激活转化生长因子β (TGF-β)/骨形态发生蛋白(BMP)信号通路。通过调控CeO₂-NPs表面Ce价态的比值,清除活性氧(ROS),创建成骨微环境。触发细胞内过量ROS产生诱导氧化应激,导致膜损伤进而抵抗病原菌,发挥抗菌作用。现结合国内外研究最新成果,对CeO₂-NPs在成骨细胞分化和相关致病菌抗菌中的作用及其可能机制进行综述,旨在为CeO₂-NPs促成骨和抗菌作用研究提供新思路。     

Protective effect of chrysoeriol against doxorubicin-induced cardiotoxicity in vitro

Background The use of doxorubicin （DOX） is limited by its dose-dependent cardiotoxicity. Reactive oxygen species （ROSs） play an important role in the pathological process of DOX-induced cardiotoxicity. The aim of this study was to evaluate the protective effect of chrysoeriol, a flavone compound, against DOX-induced apoptosis and death in H9c2 cells and to find out its preliminary mechanism. Methods We used 3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide （MTT） assay, Hoechst33258 staining and measurement of lactate dehydrogenase （LDH） release to evaluate the protective effect of chrysoeriol against DOX-induced apoptosis and death in H9c2 cells. To find out the mechanism of this protective effect, we observed the immunofluorescence of intracellular ROS and measured the activities of malondialdehyde （MDA）, superoxide dismutase （SOD） and glutathione peroxidase （GPx）. Furthermore, we evaluated the effect of chrysoeriol on the antitumor activity of DOX in HeLa cells with MTT assay. Results The results of MTT assay, Hoechst 33258 staining and measurement of LDH release showed that chrysoeriol significantly reduced doxorubicin-induced apoptosis and cell death. Chrysoeriol at a dose of 20 μg/ml notably reduced intracellular ROS, decreased the concentration of MDA in the supernatant of DOX-treated H9c2 cells and increased SOD and GPx activities to their normal levels. Further study showed that the addition of chrysoeriol did not affect the antitumor activity of DOX. Conclusion Chrysoeriol could potentially serve as a novel cardioprotective agent against DOX-induced cardiotoxicity without affecting the antitumor activity of DOX.     

环维黄杨星D对阿霉素致小鼠心脏毒性的保护作用

目的 研究环维黄杨星D(cyclovirobuxine D,Cvb-D)对阿霉素(doxorubicin,DOX)所致小鼠心脏毒性的影响.方法 52只C57小鼠分为4组(n=12):正常对照组(Control)、Cvb-D组、DOX组和Cvb-D+ DOX组,每天灌胃给予Cvb-D(1 mg/kg)或生理盐水,连续给药4d,第5天单次腹腔注射DOX(15 mg/kg)或生理盐水.心肌组织切片进行Masson's染色,光镜下观察各组小鼠心肌组织纤维化改变;测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平及组织Caspase-3活性;采用末端标记TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡情况;利用Western blot法检测Bcl-2和Bax蛋白表达水平及其比值.结果 与正常对照组相比,Cvb-D预处理可明显抑制DOX引起的体质量下降(P＜0.05)以及心肌纤维化等组织形态学改变,显著抑制DOX引起的LDH、CK及Caspase-3活性升高(P＜0.05),缓解DOX引起的心肌细胞凋亡,并显著提高DOX诱导的Bcl-2/Bax蛋白表达比值降低(P＜0.05).结论 Cvb-D对DOX心脏毒性具有保护作用,并能够改善DOX引起的细胞凋亡.     

氧化铈纳米颗粒抗病理性血管生成的研究进展

氧化铈纳米颗粒（CeONPs）是一种应用广泛的稀土氧化物材料,具有自我再生和仿酶活性,在抗肿瘤、抗炎、抑菌、杀菌、免疫调节、抗氧化等生物领域应用广泛。其中,调节血管生成是氧化铈的最重要医学用途之一,病理性血管生成与许多疾病的发生发展密切相关,但常缺乏有效的治疗手段,调控血管生成是治疗的新靶点。本文根据现有相关研究,就CeONPs抗病理性血管生成疾病模型的应用及其潜在的机理研究进展进行综述。文献复习结果表明,CeONPs可抑制肿瘤、慢性炎性病变、视网膜病变、子宫内膜异位症等疾病模型的病理性血管生成,其可能的潜在机理包括调节活性氧的过量产生、影响血管内皮细胞的增殖及凋亡、调节血管生成促进因子的表达以及VEGF磷酸化、下调ASK1-p38/JNK-NF-κB信号通路等。探讨CeONPs的抗病理性血管生成作用,可为CeONPs新材料和药物的研发提供理论指导,并为肿瘤、炎症等与病理性血管生成密切相关疾病的治疗及临床研究奠定基础。     

肉苁蓉总苷对阿霉素所致小鼠心肌毒性的保护作用

目的：探讨肉苁蓉总苷（GCs)对阿霉素（Dox)所致小鼠心肌损害的保护作用及其机制。方法：选用NIH小鼠一次腹腔注射Dox(17.5mg/kg)造成急性心肌损伤模型，测定心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性；硒－谷胱苷肽过氧化物酶（Se-GSH-Px)活性；丙二醛（MDA）含量及血清肌酸磷酸激酶（CPK）活性。电镜检查心肌细胞超微结构的改变。结果：腹腔注射Dox 48h后可致小鼠心肌明显损害，心肌SOD及Se-GSH-Px活性下降，MDA含量升高，血清中CPK的活性增强，同时出现心肌组织超微结构的损伤。GCs(62.5、125.0、250.0mg/kg）能增加心肌SOD、Se-GSH-Px活性，降低MDA含量，减少CPK释放，减轻心肌超微结构的损伤。结论：肉苁蓉总苷对阿霉素所致心肌损害有一定的保护作用，其机制可能与其保护心肌SOD及Se-GSH-Px活性及其清除自由基，防止脂质过氧化有关。     

喉鳞状细胞癌P53蛋白表达和基因突变

目的：探讨喉鳞癌P53蛋白表达和基因移码突变情况。方法：采用SP法检测31例喉鳞癌的P53蛋白表达；人工微切割—PCR—异源双链分析法检测ll例P53蛋白阴性标本第5、6、7、8外显子的移码突变。结果：免疫组织化学显示P53总阳性率为64．5％。T1、T2期阳性率43．8％，T3、T4期为86．7％；有和无淋巴结转移的分别为91．7％、47．4％(P＜0．05)；高分化、中分化及低分化鳞癌中P53蛋白阳性率分别为45．5％(5／11)、66、7％(8／12)、87．5％(7／8)。异源双链分析法分析1例第5外显子和1例第7外显子阳性。结论：在喉鳞癌中，P53蛋白阳性表达多见于T3及T4期肿瘤及有颈淋巴结转移者；p53基因突变率随肿瘤分化程度的降低而升高。     

结直肠癌患者P^53基因表达的研究

目的探讨结直肠癌患者与P53基因表达改变的相关性.方法用半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测P53蛋白mRNA的表达水平,比较各组的差异.结果结直肠癌患者P53蛋白mRNA的表达水平从正常粘膜、癌旁组织、腺癌有逐渐降低的趋势,且正常粘膜组与腺癌组比较,差异具有显著性(P<0.05);结论结直肠癌患者与P53蛋白mRNA表达的降低有一定的相关性.     

胆管癌浸润转移过程中PTEN与P53的表达及相互关系的研究

目的 探讨PTEN及P53的表达与胆管癌发生发展的关系,两者表达的相关性及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法对40例胆管癌标本,12例正常胆管组织和30例胆管癌旁组织中PTEN及P53蛋白表达情况进行研究.结果 胆管癌中PTEN蛋白的阳性表达率为,45.0%(18/40),明显低于正常胆管组织(100.0%,12/12)和癌旁组织90.0%(27/30),其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与部位无关.P53蛋白在胆管癌中的阳性表达率为40.0%(16/40),明显高于正常胆管组织0.0%(0/12)和癌旁组织3.3%(1/30).两者的表达与胆管癌部位无关,但均与胆管癌的病理分级相关,PTEN与P53蛋白在胆管癌中表达具有相关性.结论 PTEN蛋白在胆管癌中表达下降,并且其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与肿瘤部位无关.P53蛋白在胆管癌中表达升高,其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与肿瘤部位无关.胆管癌中PTEN与P53蛋白表达具有相关性.PTEN蛋白在胆管癌中低表达而P53蛋白在胆管癌中高表达,提示PTEN及P53在胆管癌的发生发展中起重要作用,P53突变可能下调PTEN的表达.