基于内质网应激反应性凋亡途径探讨中医药防治动脉粥样硬化的研究进展

<正>根据《中国心血管病报告2017》,目前心血管疾病(cardiovascular diseases,CVDs)死亡率居首位,占城乡居民疾病死亡构成的40%以上,且每年仍呈上升趋势[1]。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是CVDs的主要病理基础,其发病机制复杂,迄今尚未阐明,然而近几年的研究多强调内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)对AS的影响,发现过度激活的ERS会引发多种细胞凋亡,并从多环节参与CVDs的病变进程。已有证据表明,AS发生发展     

microRNAs在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,其发病机制与内皮细胞损伤、单核巨噬细胞的浸润,平滑肌细胞的增殖移行和脂质代谢紊乱及沉积等方面相关。microRNAs(miRNAs)是一种常见的非编码RNA,miRNAs可以在内皮细胞、单核巨噬细胞、平滑肌细胞、脂质代谢等多个方面对动脉粥样硬化的发生、发展进行调控。中医药是治疗动脉粥样硬化的重要手段之一。文章主要就miRNA与动脉粥样硬化发生发展的关系,以及中医药通过调控miRNA干预AS研究进展进行综述。     

中医药调节内质网应激防治疾病的研究进展

越来越多的证据表明内质网应激在多种疾病的病理过程中发挥重要作用。未折叠蛋白反应信号通路调节相关基因表达以维持内质网稳态或在内质网应激不缓解时介导凋亡。自噬可能作为对持续的内质网应激的一个代偿机制,对维持细胞稳态非常重要。文章综述了近5年中药单体、复方及其他中医治疗方法通过调节内质网应激相关通路,影响细胞凋亡和/或自噬,治疗疾病的研究成果,发现中医药方法干预内质网应激相关基因对多种疾病的治疗均有成效,其作用主要包括：抗肿瘤、保护神经、保护心肌、保护肝细胞、抗结核、改善胰岛素抵抗等方面,为相关疾病的治疗提供了潜在的新靶点。     

中医药调控内质网应激防治糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）严重且常见的微血管并发症之一,是终末期肾脏病（ESRD）的主要病因。内质网应激（ERS）是真核细胞普遍存在的应激-防御机制。ERS状态下,细胞会启动未折叠蛋白反应（UPR）增强对未折叠蛋白的折叠和对错误折叠蛋白的降解,以恢复内质网（ER）的正常生理功能,以避免细胞损伤,但是过度或慢性而持续的ERS会诱发相应的凋亡、炎症、氧化应激等途径最终造成细胞的损伤。近年来,大量的研究已经证实ERS与DN的发生发展密切相关,在DN状态下ERS参与了足细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、肾小球内皮细胞的损伤或保护作用。调控ERS已成为DN防治研究的热点之一,在中医药领域也受到了广泛的关注,该文系统阐述了ERS在DN的发生发展中的作用,并对中医药靶向ERS调控DN的文献进行系统的归纳总结,以期为中医药防治DN领域的研究人员提供一定的研究思路和方向。     

内质网应激对缺血性脑卒中神经元凋亡与自噬的调控及中医药的干预

内质网作为细胞内的一种膜质细胞器,通过参与分泌蛋白和跨膜蛋白的合成、折叠、成熟和翻译后修饰以维持细胞内稳态,与疾病的发生发展密切相关。当内质网环境受到干扰后蛋白质将发生折叠或错误折叠,此时内质网应激被激活,可对神经元的凋亡与自噬进行调控,在缺血性脑卒中中扮演着重要角色。本文从内质网应激的信号通路入手,探讨内质网应激与神经元凋亡和自噬的关系,介绍中医药通过内质网应激途径调控缺血性脑卒中神经元凋亡与自噬的研究概况,为研究中医药在缺血性脑卒中的作用机制提供新的现代医学的理论支持和作用靶点。     

中医中药干预内质网应激及其诱导细胞凋亡研究进展

在内质网应激及其诱导的细胞凋亡中,中医中药已经作为新的研究热点进入人们的视野。目前的研究也表明在细胞和动物模型中,无论是中药单体、中成药、复方或中医针灸,都能有效影响相关信号因子的表达。该文主要介绍当前基于内质网应激(ERS)的中医中药研究。     

中医药干预内质网应激治疗慢性心力衰竭的研究进展

<正>心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏功能或者结构出现异常后所导致的心室充盈或射血分数降低而表现出的一系列综合征,主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留^[1]。其中,慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是     

内质网应激与动脉粥样硬化的相关研究

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是危害人类健康的主要疾病之一,其病因涉及多种危险因素和疾病,但具体机制尚未完全阐明。炎症反应激活,诱导特殊细胞凋亡等是AS的特征。糖尿病、脂代谢紊乱、高半胱氨酸等独立的心血管危险因素也被证明部分通过诱导内质网应激（ERS）而诱发AS[1]。     

海马内质网应激在创伤后应激障碍中的作用机制

创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder,PTSD）是指由于灾害、战争等引起的巨大痛苦导致的精神、身心症状的持续状态或焦虑综合征。研究表明海马是学习记忆的重要部位,在条件性惊恐反射的消退过程中起重要作用。PTSD患者海马体积相对变小与神经元凋亡有着密切联系。内质（endoplasmic reticulum,ER）广泛存在于真核细胞中,是调节蛋白质合成及合成后折叠、聚集的场所,也是调节细胞的应激反应及细胞钙水平的场所。ER应激在细胞凋亡中起重要作用,就ER过度应激导致海马神经元凋亡在创伤后应激障碍及与凋亡相关蛋白的关系进行综述。     

中医药治疗动脉粥样硬化作用机制的研究进展

动脉粥样硬化性疾病是心血管疾病、脑血管疾病、外周血管性疾病等多种疾病的病理基础,随着现代社会人们生产、生活方式的改变,动脉粥样硬化已成为一种常见疾病,严重危害人类的健康。西医学上多采用降脂、稳定斑块、抗血小板聚集、甚至外科手术等方法治疗动脉粥样硬化性疾病。中医学在治疗动脉粥样硬化上有着更加丰富的方法,并且具有疗效好、副作用小的优点。随着现代中医学的发展,中医药抗动脉粥样硬化作用的具体机制也有了初步认识,其可通过调节血清血脂、改善血管内皮细胞功能、改善炎症反应、减少泡沫细胞的生成、调节肠道微生物及其代谢物等诸多方面抑制动脉粥样硬化的产生。本文对中医药治疗动脉粥样硬化的不同作用机制进行综述,以期为临床使用中医药治疗动脉粥样硬化提供更多的理论依据,同时也为进一步探究中医药治疗动脉粥样硬化的作用机制提供思路。     

肺纤维化中内质网应激作用机制及中医药防治研究进展

肺纤维化(PF)是一种慢性、进行性、致死性的间质性肺疾病,具体发病机制目前尚未阐明,西医缺乏有效治疗手段,且伴随诸多不良反应。中医理论认为PF病位在肺,发病以肺络虚损为主,气阴两伤,影响脾肾二脏,同时伴有痰浊、瘀血、毒邪等症,治疗当通补肺络,益气养阴,兼顾脾肾,同时佐以化痰、活血祛瘀、解毒祛邪之法。中医药治疗PF有辨证论治特色优势,而且不良反应少,较易被患者接受。内质网应激(ERS)被证实参与了PF的发生发展,诸多学者对基于ERS的中医药防治PF做了大量研究,证实无论是单味中药及有效成分还是中药复方或制剂均可通过调控ERS而延缓PF进展。现概括中医药基于ERS防治PF的研究进展,以期为今后进一步的研究提供相关理论依据。     

内质网应激对肿瘤发生发展的影响及中医药的干预作用

内质网是真核细胞内负责蛋白质、类固醇、脂类和糖类合成以及钙依赖性信号转导的重要细胞器,内质网稳态对维持机体正常功能具有重要意义。内质网稳态失衡可诱发内质网应激（ERS）,参与消化系统、呼吸系统、循环系统、神经系统、生殖系统和内分泌系统等疾病的发生与发展,影响机体健康。在众多疾病中,肿瘤的致死率、致残率和复发率均较高,严重危及国民健康。因异于正常细胞的无限增殖的生存特点,肿瘤细胞常暴露于缺氧、缺血、增殖过度、饥饿等各种内外刺激中,导致细胞内蛋白质平衡遭到破坏,存在一定程度ERS,以促进自身存活。研究表明,ERS在多种肿瘤中扮演重要角色,对肿瘤细胞的生存具有双重作用,既可通过激活一系列适应性反应促进肿瘤细胞生存,又可诱发ERS相关凋亡通路,促进肿瘤细胞死亡,抑制肿瘤生长和侵袭。而随着ERS在肿瘤中的多种作用不断被报道,较多学者已尝试从ERS的角度干预肿瘤的进展。中医药对肿瘤的治疗作用已得到广泛认可,能从多个方面参与肿瘤的调节,包括ERS,放化疗抵抗,化疗致胃肠道不良反应,术后复发和转移等。但目前,从ERS角度探究中医药抗肿瘤作用报道相对较少。鉴于此,本文从ERS对肿瘤发生发展的影响和中医药经ERS干预肿瘤的进展2个方面进行阐述,以期为肿瘤的治疗提供新的方向。     

中医药防治动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化是冠心病、中风、高血压、糖尿病并发症等多发病、常见病的主要病理基础 ,作为危险因素受到普遍重视。由于迄今对动脉粥样硬化的发病机理仍不十分清楚 ,多种学说并存 ,因此成为国内外长期以来的研究热点和难点。越来越多的研究结果表明 ,动脉粥样硬化的病因是多因素的 ,包括遗传、饮食、生活习惯、吸烟、环境以及精神因素等 ,其中以血脂及脂蛋白代谢异常所致高脂血症为首要因素。然而 ,中医将高脂血症归属为痰证 ,痰生成的内因是脏腑功能失调 ,而过食高粱厚味是其外因 ,从遗传角度讲中医体质状况如肥人多痰也是重要因素。又因中…     

中医药调控动脉粥样硬化相关信号通路的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病是全世界发病和死亡的常见原因。动脉粥样硬化的形成是冠心病等缺血性心血管疾病形成的重要病理基础,与炎症、氧化应激、细胞凋亡、血管内皮损伤、泡沫细胞的形成、血小板活化等多个方面有关,涉及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、环磷酸腺苷/蛋白激酶A（cAMP/PKA）、Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（RhoA/ROCK）及核转录因子-κB（NF-κB）等多条信号通路。在过去的几十年中,动脉粥样硬化的治疗策略主要集中在使用高强度他汀类药物降低血脂水平,药物通常会引起明显的不良反应。因此开发更安全、有效的药物和治疗模式是现阶段研究的重点方向。近年来中医药在我国心血管疾病的防治中发挥着日益重要的作用,探索中医药预防和治疗动脉粥样硬化的机制研究较多,并发现多种单味中药可以通过靶向信号分子调控动脉粥样硬化的形成过程。本文通过对参与动脉粥样硬化病理形成过程的相关信号转导通路及中医药防治的作用机制等研究成果进行综述,旨在为临床方面治疗心血管类疾病提供参考依据。     

内质网应激及其在肾脏损害中的作用机制

<正>内质网（endoplasmic reticulum,ER）是真核细胞内最重要的细胞器之一,是蛋白质合成、加工、翻译后修饰及折叠组装的关键场合。ER可以加工合成蛋白质,调节糖类、脂类代谢;调节并维持细胞内钙浓度的平衡,是机体生命活动的重要生理基础。当细胞内发生大量蛋白未折叠或发生错误折叠,或受到其他理化因素影响时,会发生应激反应,称为内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。     

基于DNA甲基化调控的中医药防治动脉粥样硬化的研究进展

DNA甲基化作为表观遗传调控机制,是疾病潜在的诊断标志物及治疗靶点,其可通过参与平滑肌细胞增殖、参与脂质形成、调控炎症反应及参与AS危险因素的形成等作用,影响动脉粥样硬化的进程。DNA甲基化的微观表象可以揭示"天人相应""阴阳自和"等中医经典理论,而中药复方及单体通过调控DNA甲基化可调节特定基因的表达,在稳定动脉斑块、增强抗凝疗效、保护血管内皮细胞等方面发挥作用,延缓及改善动脉粥样硬化的发展。     

稳心颗粒调控内质网应激途径抑制心梗大鼠心肌凋亡的机制

目的:探讨稳心颗粒对心梗大鼠内质网应激凋亡通路的影响及分子机制.方法:结扎左冠状动脉前降支建立心梗大鼠模型,术后随机分为假手术组,模型组,稳心颗粒低剂量组、高剂量组及倍他乐克组,每组10只,假手术组与模型组给予10 mL.kg1.d-1去离子水灌胃,稳心颗粒低剂量及高剂量组分别给予1.35,2.7 g?kg 1?d-1...     

铁死亡在动脉粥样硬化中的作用及中医药干预研究进展

动脉粥样硬化（As）是脂质沉积于血管壁引起的一种慢性血管疾病,以脂质代谢紊乱、氧化应激和炎症为主要特征,为冠心病、心力衰竭和中风等心脑血管疾病的病理基础。铁死亡是一种新型调节性细胞死亡方式,其本质为铁依赖性脂质过氧化物累积引起的细胞死亡,在形态学、生物化学和遗传学方面与其他类型的细胞死亡不同。铁死亡发病机制复杂,其机制主要与谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化酶4抗氧化系统活性、铁代谢、铁自噬、脂质过氧化程度等多个途径有关。铁死亡在As过程中起着重要作用,参与As血管内皮细胞损伤、巨噬细胞炎症、泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞增殖迁移等多个病理过程,已成为As研究的新靶点。中医药是我国独有且富有价值的医学科学,具有深厚的理论沉淀和实践积累。研究表明中药复方、中药单体及活性成分可调控血管相关细胞铁死亡,对As的防治具有独特优势。该文主要对铁死亡在As各病理环节中的作用及相关中医药干预进行综述,旨在从铁死亡角度为中医药防治As提供新方向。     

中医药通过调控血管外膜抗动脉粥样硬化的研究进展＊

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是导致心血管疾病的主要病理因素，阻止或逆转其病程进展对心血管疾病的防治具有至关重要的意义。研究表明血管外膜不再是动脉粥样硬化的旁观者。作为重要参与者，外膜在斑块形成和发展中起着重要的作用。外膜内细胞的功能性变化与AS密切相关，比如外膜成纤维细胞、肥大细胞、干细胞/祖细胞、滋养血管以及补体等均可参与AS发生发展。同时中医药通过调控血管外膜在防治AS中取得了良好的疗效。因此综述近十年血管外膜内细胞成分在AS过程中的变化及中医药通过血管外膜调控AS的研究进展，旨在为AS的机制研究和中医药治疗策略拓展新思路。     

动脉粥样硬化相关基因表达及中药对其作用的研究进展

动脉粥样硬化（A山m以如m功S,An是影响人类健康最常见的疾病之一。通过长期的研究,人们对AS有了深入的了解。中医认为AS是全身性疾患,属本虚标实,心脾肾三脏亏虚为病之本,气滞血瘀痰积为病之标。由于心脾肾的亏损,导致气滞血瘀,痰积内生,脉络不通。西医认为AS是一种以细胞增生为主要病变的疾病,其中内皮细胞（EC）损伤和平滑肌细胞（SMC）增生起着重要作用,是AS形成的关键（’1,而这些改变与基因表达和调控的异常有密切关系。1动脉粥样硬化的相夫合国在SMC的增生过程中,血小板衍化生长因子（HXIF）是最为重要的因素之…