胸腺肽α1通过调控SQSTM1/p62信号减轻衰老小鼠的肌少症

目的：探讨胸腺肽α1对自噬接头蛋白SQSTM1/p62和对衰老小鼠肌肉减少症的调节作用。方法：将小鼠成肌细胞C2C12分为对照组、地塞米松组、地塞米松 胸腺肽α1组、地塞米松 胸腺肽α1 p62沉默组。CCK-8法检测各组细胞增殖活性（450 nm波长的OD值）的变化，并检测各组C2C12的肌管细胞形成情况。另外，将30只SAMP8快速衰老小鼠用随机数表法分为SAMP8组，SAMP8 胸腺肽α1组，p62沉默 胸腺肽α1 SAMP8组，每组n=10。检测各组小鼠的瘦体重（LBM）与体质量的比值[LBM/体质量（%）]。Western blot法检测各组C2C12和小鼠肌肉组织中p62、肌球蛋白原D（MyoD）、肌原细胞转录因子（MyoG）、肌球蛋白重链（MyHC）、肌肉RING-指蛋白1（MuRF1）和肌肉萎缩相关蛋白（MAFbx）的表达。结果：与对照组比，地塞米松组细胞的增殖活性和肌管细胞形成能力均显著下调（均P＜0.0.5），p62、MyoD、MyoG、MyHC的表达量都减少（均P＜0.0.5），但MuRF1和MAFbx的表达量均增加（均P＜0.0.5）。与地塞米松组比，地塞米松 胸腺肽α1组的增殖活性和肌管细胞形成能力均显著上调（均P＜0.0.5），而且p62、MyoD、MyoG、MyHC的表达量也都增加（均P＜0.0.5），MuRF1和MAFbx的表达量均减少（均P＜0.0.5）。与地塞米松 胸腺肽α1组比，地塞米松 胸腺肽α1 p62沉默组的增殖活性和肌管细胞形成能力均显著降低（均P＜0.0.5），而且p62、MyoD、MyoG、MyHC的表达量也都减少（均P＜0.0.5），但是MuRF1和MAFbx的表达量均增加（均P＜0.0.5）。与SAMP8组比，胸腺肽α1 SAMP8组的LBM/体质量比值显著上调（P＜0.0.5），p62、MyoD、MyoG、MyHC的表达量也都增加（均P＜0.0.5），但MuRF1和MAFbx的表达量均减少（均P＜0.0.5）。与胸腺肽α1 SAMP8组比，p62沉默 胸腺肽α1 SAMP8组的LBM/体质量比值显著下调（P＜0.0.5），p62、MyoD、MyoG、MyHC的表达量也都减少（均P＜0.0.5），但MuRF1和MAFbx的表达量均增加（均P＜0.0.5）。结论：胸腺肽α1通过激活SQSTM1/p62信号从而缓解衰老小鼠的肌肉减少症。     

肌肉萎缩蛋白Fbox-1基因沉默对糖皮质激素作用下肌管萎缩的影响

目的:研究糖皮质激素地塞米松(dexamethasone,DEX)对体外培养肌管的形态、蛋白质合成/分解代谢及肌肉萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)的表达,Atrogin-1基因沉默是否可减轻肌管萎缩.方法:体外培养小鼠肌纤维细胞株C2C12细胞并分化为肌管后,用DEX处理48h,同位素3H-酪氨酸掺入法检测蛋白合成,3H-酪氨酸释放率检测蛋白分解代谢;荧光显微镜观察肌管形态并拍照;Northern blot检测Atrogin-1 mRNA水平;应用小分子干扰RNA片段(siRNA)技术使Atrogin-1基因沉默后,观察DEX作用下肌管形态的改变.结果:DEX 5μmol/L作用后,肌管酪氨酸(tyrosine)掺入率下降17.4%,同时tyrosine释放率升高24.7%,使肌管形态变细、萎缩;剂量依赖性地升高Atroign-1蛋白表达水平,使Atroign-1 mRNA表达升高3倍;Atrogin-1基因沉默可改善DEX引起的肌管萎缩. 结论:DEX促进肌管蛋白质分解代谢,并抑制蛋白合成代谢,导致肌肉萎缩;Atrogin-1基因沉默可改善DEX引起的肌肉萎缩,Atrogin-1基因可能是逆转肌肉消耗性营养不良的有效靶点.     

巴戟天水提物与巴戟天多糖促进C2C12肌管分化作用机制

目的 探讨巴戟天水提物(MA)与巴戟天多糖(MP)调节小鼠骨骼肌细胞(C2C12)分化提高葡萄糖摄取的作用及机制。方法 将MA与MP作用于分化成熟的C2C12细胞，通过紫外分光光度法检测MA中MP的含量，通过Western印迹检测C2C12细胞分化调节因子的蛋白表达水平及线粒体中蛋白的表达水平。结果 MA中MP的含量为5.23%。MA与MP可提高C2C12肌管的线粒体蛋白含量，促进C2C12肌管中肌球蛋白重链(MyHC)、成肌分化抗原(MyoD)、肌细胞生成素(Myogenin)的蛋白表达及葡萄糖摄取能力。结论 MA与MP可通过调节线粒体功能促进C2C12肌管分化及加强葡萄糖利用。     

栀子苷对乳腺炎小鼠乳腺组织及乳腺上皮细胞中IL-6,TNF-α和IL-1β表达的影响

目的观察栀子苷对乳腺炎小鼠乳腺组织及乳腺上皮细胞中白细胞介素(IL)-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-1β的影响。方法36只BALB/C小鼠随机分为模型组(乳腺炎组)、栀子苷组(乳腺炎+栀子苷组)、地塞米松组(乳腺炎+地塞米松组)和对照组(假手术组),建立脂多糖诱导乳腺炎小鼠模型HE染色观察各组乳腺炎小鼠的乳腺组织病理形态学变化,采用ELISA法测定各组小鼠乳腺组织和乳腺上皮细胞中IL-6,TNF-α和IL-1β表达量。结果 HE染色显示:模型组小鼠乳腺乳泡壁增厚,乳泡结构破坏,乳泡内有炎症细胞浸润;栀子苷组和地塞米松组乳腺乳泡壁稍增厚,乳泡结构轻度破坏,乳泡内见少量炎症细胞浸润;对照组小鼠乳腺组织未见明显异常。模型组小鼠乳腺组织和乳腺上皮细胞中IL-6,TNF-α和IL-1β表达量均高于对照组、栀子苷组和地塞米松组(P<0.05);栀子苷组和地塞米松组小鼠乳腺组织和乳腺上皮细胞中IL-6,TNF-α和IL-1β表达量均高于对照组(P<0.05),低于模型组(P<0.05);栀子苷组和地塞米松组小鼠乳腺组织和乳腺上皮细胞中IL-6,TNF-α和IL-1β表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论栀子苷对小鼠乳腺炎有保护作用,其机制可能与栀子苷降低乳腺炎小鼠乳腺组织及乳腺上皮细胞中IL-6,TNF-α和IL-1β水平有关。     

可溶性PD-1和4-1BB配体在体内联合表达对小鼠实验性肝癌的治疗作用

目的了解4-1BB配体(4-1BBL)治疗小鼠实验性肝癌时可能引起的负调控因素,以及可溶性PD-1(sPD 1)与4-1BBL协同治疗肿瘤的效应和机制。方法按照5×105／只的剂量将H22肝癌细胞接种于Balb／c小鼠右后腿肌肉内,建立小鼠实验性肝癌模型,随机分成5组,每组12只。空白对照组注射等渗盐水;pcDNA3．1组、p4-1BBL组和 pPD-1A组分别注射质粒pcDNA3．1、p4-1BBL和pPD-1A;p4-1BBL+pPD-1A组为联合治疗组,同时注射质粒p4- 1BBL和pPD-1A。观察小鼠肿瘤生长情况及存活率,检测两种基因在瘤周组织中的表达,对各组小鼠残存瘤细胞进行表型分析,检测肿瘤组织中的淋巴细胞。结果单独或联合转染4-1BBL基因和sPD-1基因均显示出抗肿瘤作用．尤以联合转染组小鼠肿瘤的生长抑制效果最为明显,该组有42％的小鼠肿瘤被完全抑制(其他各组完全抑制率为0);至实验第6周,联合转染组小鼠存活率达到100％,明显高于pcDNA3．1组(30％)、1)4-1BBL组(65％)、pPD-1A组(62％)。流式细胞术检测结果表明,p4-1BBL组残存瘤细胞上负调节性分子B7-H1和B7-DC的表达水平明显高于其他各组瘤细胞, 联合治疗组小鼠瘤周组织中CD8(?)T淋巴细胞数量明显增加。结论4-1BBL在促进抗肿瘤免疫应答的同时．也会引起负调节因素的上调,sPD-1可与4-1BBL产生协同治疗效应,增强机体抗肿瘤作用。     

生理性雌激素对骨髓源性内皮祖细胞迁移功能的影响

目的研究生理性雌激素对骨髓源性内皮祖细胞（BM—EPCs）迁移功能的影响及其机制。方法雌性BALB／C小鼠随机分成卵巢切除组、假手术组和正常组。ELISA法检测各组血清雌激素浓度。取胫骨和股骨骨髓,培养、鉴定BM—EPCs。Transwell小室检测各组BM．EPCs经或未经CXCR4抑制剂AMD3100处理后向基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）的迁移功能。RT—PCR和流式细胞术检测各组BM-EPCsCXCR4的表达。结果卵巢切除组血清雌激素浓度明显低于假手术组和正常组（P〈0．01）。卵巢切除组BM—EPCs向SDF-1α迁移的数量明显低于假手术组和正常组（P〈0．01）。AMD3100明显抑制BM—EPCs向SDF-1α的迁移功能。卵巢切除组BM—EPCsCXCR4的表达明显低于假手术组和正常组（P〈0．01）。结论生理性雌激素通过调节BM—EPCsCXCR4的表达而增强其迁移功能。     

地塞米松通过抑制p38蛋白激酶减轻支气管哮喘引发小鼠急性肺损伤

目的探讨支气管哮喘小鼠肺组织p38和p-p38蛋白及白介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA的表达变化及地塞米松影响的机制。方法将小鼠随机分为对照组、支气管哮喘模型组和地塞米松治疗组。HE染色法观察小鼠肺组织的形态学改变;Western印迹检测肺组织中p38及p-p38蛋白的表达,RT-PCR方法检测肺组织中TNF-α及IL-1βmRNA的表达。结果与对照组小鼠相比,支气管哮喘组小鼠肺组织发生明显病理学改变,应用地塞米松后病理性改变减轻。与对照组小鼠相比,支气管哮喘时肺组织p-p38/p38的比值明显升高,TNF-α及IL-1βmRNA的表达升高;应用地塞米松后p-p38/p38的比值降低,TNF-α及IL-1βmRNA的表达下降。结论小鼠支气管哮喘时肺组织发生损伤,地塞米松可能通过抑制p38信号传导通路进而抑制TNF-α及IL-1β的表达对抗支气管哮喘引发的肺损伤。     

胸腺肽α1对80岁以上老年重症医院获得性肺炎患者的预后影响

目的 胸腺肽α1是一种功能确切的免疫增强剂。本文主要探讨胸腺肽α1对≥80岁老年人重症医院获得性肺炎患者外周血T细胞亚群指标的改变。方法 42例患者随机分成治疗组和对照组,对照组常规治疗(抗感染、营养支持、对症治疗)加安慰剂,治疗组在常规治疗的基础上,加用胸腺肽α1,观察2组治疗前后外周血T细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8水平,CD+4/CD+8比值以及C-反应蛋白(CRP)、APACHEⅡ的变化。结果 治疗组在使用胸腺肽α114d后CD+3、CD+4百分率,CD+4/CD+8比值较用药前升高,且明显高于对照组,而CRP、APACHEⅡ评分显著下降。结论 ≥80岁老年人的基础免疫功能是低下的,而胸腺肽α1可提高重症肺炎患者机体的免疫功能,增强抗感染能力,改善患者预后。     

米诺环素对黑质急性炎症的保护作用及与自噬相关性研究

目的观察米诺环素对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)模型小鼠黑质急性炎症的保护作用,并探讨其作用机制。方法选取3月龄C57BL雄性小鼠,设立对照组、LPS组、中剂量米诺环素组(50 mg M组)、高剂量米诺环素组(75 mg M组)及75 mg M+LPS组、50 mg M+LPS组、25 mg M+LPS组,其中LPS组为单次腹腔注射LPS(5 mg/kg)。随后进行爬杆试验的行为学检测;并采用免疫组化法观察黑质部位小胶质细胞数量,免疫印迹法检测小鼠黑质部位α-突触核蛋白(α-synuclein)、LC3-Ⅱ、P62和HDAC6蛋白表达量。结果与LPS组相比,75mg M+LPS组小鼠爬杆速度下降更显著(P0. 05),25 mg M+LPS组及50 mg M+LPS组小鼠爬杆速度则较LPS组明显加快(P0. 01); 25 mg M+LPS组及50 mg M+LPS组小鼠黑质部位小胶质细胞的活化数量减少,且α-synuclein、LC3-Ⅱ、p62、HDAC6蛋白水平下降(P0. 01),而75 mg M+LPS组α-synuclein、LC3-Ⅱ、p62、HDAC6蛋白水平有所增加(P0. 05)。结论低、中剂量米诺环素不仅能减轻LPS单次腹腔注射造成的小鼠黑质部位急性炎症反应,而且能缓解该部位出现的自噬功能障碍,减少p62和α-synuclein黑质部位的积聚,改善小鼠的运动能力。     

免疫相关GTP酶1通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调控巨噬细胞自噬

目的 探讨免疫相关GTP酶1(IRGM1)调控PI3K/AKT/mTOR通路对巨噬细胞自噬活动的影响。方法 小鼠RAW264.7细胞常规传代培养,siRNA-IRGM1序列通过Lipofectamine 2000转染RAW264.7细胞制备siRNA-RAW246.7细胞;利用脂多糖(LPS, 20 ug/mL)诱导RAW246.7构建细胞自噬模型,分为四组：RAW246.7组,siRNA-RAW246.7组,RAW246.7+LPS组,siRNA-RAW246.7+LPS组;Western blot检测各组IRGM1及自噬相关分析分子(LC3-Ⅱ/Ⅰ、P62)、AKT及mTOR磷酸化水平;qRT-PCR检测各组IRGM1及P62表达水平;利用流式细胞学比较各组细胞调亡率和ELISA检测各组IL-6炎症因子表达情况。结果 Western blot结果显示：与RAW246.7组、siRNA-RAW246.7组比较,LPS诱导巨噬细胞(RAW246.7+LPS组、siRNA-RAW246.7+LPS组)自噬相关基因LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例蛋白表达升高(P<0.05),P62表达明显...     

地拉罗司对小鼠成肌细胞C2C12生物活性的影响

目的模拟体内肌少症病理环境,观察铁螯合剂地拉罗司(deferasirox,DFS)对小鼠成肌细胞C2C12生物学活性的影响。方法构建模拟体内骨骼肌营养缺乏的细胞培养模型:体外培养小鼠成肌细胞C2C12,细胞分为3组:对照组、无血清培养基组和无血清培养基加DFS (10μmol/L)共孵育组,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡; C2C12细胞在马血清作用下诱导分化,镜下观察细胞形态并计数骨骼肌肌管数目;构建模拟体内骨骼肌炎性损伤的细胞培养模型:C2C12细胞在马血清诱导下分化后分为3组:对照组、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor,TNF-α,10 ng/m L)干预组和TNF-α(10 ng/m L)加DFS (10μmol/L)共孵育组,丙二醛(malondialdehyde,MDA)检测试剂盒和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)试剂盒分别检测细胞MDA和GSH-Px水平,实时定量PCR法检测细胞肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHC) mRNA和肌细胞生成素(myogenin,MyOG) mRNA的表达水平,镜下观察细胞形态并计数骨骼肌肌管数目。结果对照组、无血清培养基组和无血清培养基加DFS共孵育组细胞增殖最终OD值分比为2. 74±0. 01、0. 43±0. 01和0. 83±0. 01,细胞凋亡率分别为(7. 45±1. 73)%、(37. 82±2. 30)%和(25. 73±1. 42)%,肌管计数分别为9. 10±1. 45、1. 00±0. 33和3. 80±1. 14。C2C12细胞在无血清培养条件下增殖下降、凋亡率增加、细胞肌管形成减少,DFS干预后细胞增殖升高、凋亡率下降、肌管形成增加,均P0. 05。对照组、TNF-α干预组和TNF-α加DFS共孵育组细胞内MDA含量分别为(1. 57±0. 01)、(3. 33±0. 14)和(2. 01±0. 19) nmol/L,GSH-Px含量分别为85. 44±7. 92、36. 26±7. 48和118. 50±17. 89,MyHC mRNA的表达量分别为1、0. 60±0. 14和1. 36±0. 13,MyOG mRNA的表达量分别为1、0. 88±0. 06和1. 57±0. 16,肌管计数分别为4. 30±1. 50、3. 30±0. 67和5. 30±2. 26。C2C12细胞诱导分化后,在TNF-α干预下,细胞MDA含量增加(P0. 05)、GSH-Px含量下降(P0. 05); DFS干预后细胞MDA含量下降(P0. 05)、GSH-Px含量增加(P0. 05),MyHC和MyOG mRNA表达上升(P0. 05),肌管数目形成增加(P0. 05)。结论 DFS可逆转C2C12细胞在营养缺乏和炎性损伤状态下的部分生物学活性指标的下降。     

慢性应激对快速老化小鼠学习能力的影响

目的观察慢性应激对4月龄快速老化小鼠(SAMP8)空间学习能力的影响并探讨可能的机制。方法 4月龄SAMP8和同龄正常老化小鼠(SAMR1)分别分成对照组和应激组。应激组小鼠给予连续4 w,每天2 h的束缚性应激。4 w后各组小鼠分别进行Y迷宫实验和海马DG区神经干细胞增殖的检测。结果应激组SAMP8 5 d Y迷宫测试总的正确反应数明显少于应激组SAMR1(P<0.01);应激组SAMP8海马BrdU阳性细胞数明显少于应激组SAMR1小鼠(P<0.01)。结论与同龄SAMR1小鼠相比,4月龄SAMP8小鼠存在对慢性应激损伤的易感性,这种应激易感性可能是SAMP8成年后快速老化的原因之一。     

miR-499a-5p靶向调控CDKN1A基因在心肌细胞肥大中的作用机制研究

目的:探讨miR-499a-5p靶向细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的作用机制。方法:体外培养大鼠心肌细胞H9c2,并将H9c2细胞随机分为正常对照(Con)组、细胞肥大模型(AngⅡ)组、转染对照(AngⅡ+miR-NC)组和转染(AngⅡ+miR-499a-5p)组。采用Image J软件测量单细胞表面积,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)分析各组细胞中miR-499a-5p的表达水平,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测CDKN1A、cleaved Caspase-3以及心肌肥大标志蛋白心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的表达水平,双荧光素酶报告基因实验验证miR-499a-5p和CDKN1A的靶向作用关系。结果:与Con组比较,AngⅡ组H9c2细胞表面积、凋亡率、CDKN1A、Cleaved Caspase-3、ANP、BNP和β-MHC蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而细胞活力和mi...     

地塞米松对哮喘小鼠CD4+CD25+调节性T细胞及IL-4、IL-10水平的影响

目的 探讨地塞米松对哮喘小鼠CD4+ CD25+调节性T细胞及IL-4、IL-10水平的影响.方法 30只雄性BALB/c小鼠随机分为三组:正常对照组、哮喘组和地塞米松组.利用卵清白蛋白腹腔注射和雾化吸入制备哮喘模型;通过流式细胞仪检测各组小鼠脾脏单个核细胞CD4+ CD25+调节性T细胞占CD4+T细胞的百分比;使用免疫组织化学方法分析各组IL-4在小鼠肺组织中的表达情况;用酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清IL-10的水平.结果 哮喘组脾脏单个核细胞CD4+CD25+调节性T细胞百分比及IL-10的表达水平较正常对照组和地塞米松组降低(P＜0.05),哮喘组IL-4水平较正常对照组和地塞米松组增高(P＜0.05).结论 地塞米松的抗炎作用可能通过上调CD4+ CD25+调节性T细胞、调节性T细胞亚群失衡的途径来实现.     

胸腺肽α_1对高龄老年肺部感染患者的免疫调节作用

目的探讨胸腺肽α1(Tα1)免疫调节辅助治疗高龄老年肺部感染的临床作用。方法入选≥80岁高龄老年肺炎患者62例,随机分为治疗组(Tα1组)和对照组,每组31例。Tα1组使用基础治疗(抗感染、袪痰、平喘、对症治疗)+Tα1注射液1 mg,皮下注射,1次/d,2 w为1个疗程。对照组31例仅使用基础治疗。两组治疗前后对比观察各项免疫指标:外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+);免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE;补体C3、C4;白细胞介素(IL)-2和肿瘤坏死因子(TNF)α水平和临床疗效评估。结果两组T淋巴细胞表型变化比较,治疗后Tα1组比治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著增高,CD8+显著降低(P<0.05)。两组C3治疗前较正常值均偏低,两组治疗前IgE,较正常值均偏高,治疗后Tα1组C3比治疗前增高(P<0.05);治疗后Tα1组IgE比治疗前降低(P<0.05);余体液免疫指标(C4、IgM、IgA、IgG)治疗前后相比无统计学差异(P>0.05)。治疗后Tα1组IL-2、TNF-α1比治疗前显著降低(P<0.05)。临床疗效观察总有效率Tα1组高于对照组(χ2=8.029,P<0.05)。结论Tα1辅助治疗高龄老年肺部感染可有效调节增强机体免疫功能,对高龄老人细胞免疫功能比体液免疫功能改善更为显著,可促进肺部炎症吸收,改善预后。     

高良姜素通过抑制细胞凋亡和炎性反应改善心肌梗死后心脏重构与心功能障碍

目的 探讨高良姜素对心肌梗死(MI)后心脏重构和心功能的影响。方法 选取32只雄性C57/BL6小鼠(8～10周龄),全部参与造模,最终成功入组24只,按照造模方式及灌胃处理的不同分为对照组[假手术+羟基纤维素钠(CMC-Na)]、模型组(MI+CMC-Na)和实验组(MI+高良姜素),每组8只。MI术后,实验组予以40 mg/kg高良姜素灌胃4周,对照组与模型组予以同体积(0.4 ml)的CMC-Na溶液灌胃。苏木精-伊红染色法评价MI范围。实时荧光定量PCR检测心脏炎性因子信使RNA水平。蛋白质免疫印迹检测相关信号通路蛋白的表达。免疫荧光染色检测梗死边缘区炎性细胞浸润。原位末端标记法染色检测梗死边缘区细胞凋亡情况。结果 MI 4周后,与对照组比较,模型组小鼠MI面积、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、磷酸化(p)-P65、p核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)、Bax以及细胞凋亡率升高,心功能指标左心室短轴缩短率(FS)和左心室射血分数(LVEF)、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)表达降低(P<0.05);与模型组比较,实验组小鼠MI面积[(1...     

丁苯酞对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响

目的 观察丁苯酞(NBP)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响.方法 选用4月龄SAMP8 40只,随机分为SAMP8空白组、NBP低、中及高剂量组;另选4月龄SAMR1 10只作正常对照组.各组分别灌药60 d后,以Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果 与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台实验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长,NBP组从第4天起逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);探索实验中NBP组原平台象限的停留时间明显多于SAMP8组,且高剂量组与低剂量组也有显著性差异(P＜0.05);反向实验中NBP高剂量组第3天的逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);可视平台实验结果各组无显著性差异.结论 NBP能改善SMAP8鼠的学习记忆能力.     

寒潮诱发高血压大鼠卒中发病前CD62p和细胞间黏附分子1的变化

目的研究血小板活化和血管内皮损伤标志物在脑卒中启动中的作用。方法300只SD大鼠分为模型组、假手术组和正常对照组,其中假手术组再分为假手术和假手术+内皮损伤组;模型组再分为高血压组、内皮损伤组和高血压+内皮损伤组;在第12周时使用寒潮箱处理各组大鼠,将各组大鼠再分为寒潮组和非寒潮组,其中寒潮组分别在寒潮前及寒潮后检测CD62p阳性表达率,免疫组织化学检测脑小血管细胞间黏附分子1的表达。结果模型组大鼠CD62p阳性表达率和细胞间黏附分子1的表达量高于正常对照组和假手术组(P<0.05);模型组大鼠经寒潮处理后CD62p阳性表达率和细胞间黏附分子1的表达量明显高于非寒潮组(P<0.05),其中高血压+内皮损伤组CD62p阳性表达率和细胞间黏附分子1的表达量更高(P<0.05)。结论长期的高血压损害了大鼠的内皮系统,而寒潮可以使这种损害加重,使其接近卒中前状态。     

miR-210-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的调控作用及其分子机制

目的 观察miR-210-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的调控作用并分析其分子机制。方法 将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组、脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组，每组10只。除对照组外均采用盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型，对照组小鼠采用不结扎、不穿刺的剖腹手术进行对照。脓毒症+miR-210-5p激动剂组、脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组小鼠在建模前1 d及建模术后即刻分别经尾静脉注射miR-210-5p激动剂agomir及miR-210-5p拮抗剂antagomir，对照组和脓毒症组在相同时间经尾静脉注射等体积生理盐水。比较各组心功能指标左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS），心肌组织病理改变，血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I(cTnI)，细胞凋亡率，凋亡蛋白剪切半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)表达，髓过氧化物酶（MPO）活性，炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达，抗氧化物超氧化物...     

外源性睾酮对雄性小鼠心功能和心脏衰老的影响

目的:探讨外源性睾酮对雄性小鼠心功能和心脏衰老的影响。方法:15个月龄C57/BL6雄性小鼠分为4组:安慰剂组、睾酮组、沉默信息调节因子1(Sirt1)抑制剂EX-527组(EX-527组)和睾酮+EX-527组,每组7只。干预3个月后超声心动图检测小鼠心功能指标,ELISA法检测小鼠血清睾酮浓度,分离小鼠左心室,组织化学染色法检测衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal),Western blot检测心肌组织B型利钠肽(BNP)、Sirt1蛋白表达水平,实时定量RT-PCR检测心肌组织肌球蛋白重链(MYH)6、MYH7、肌浆网钙ATP酶2(SERCA2)和α-肌动蛋白1(ACTA1)mRNA表达水平。结果:睾酮组及睾酮+EX-527组血清睾酮水平较安慰剂组及EX-527组明显升高(P均0.05)。与安慰剂组相比,睾酮组SA-β-gal染色阳性面积比例明显减少[(17.13±7.12)%对(35.88±10.74)%,P0.05],BNP蛋白表达水平、MYH7和ACTA1 mRNA表达水平明显降低(P均0.05),Sirt1蛋白表达水平、MYH6和SERCA2 mRNA表达水平明显升高(P均0.05)。EX-527组和睾酮+EX-527组上述各指标与安慰剂组相比无统计学差异,与睾酮组相比有显著性差异(P均0.05)。超声心动图结果示各组左室舒张末期内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室缩短分数、左室射血分数及E/A值无显著性差异(P均0.05)。结论:外源性睾酮可能通过Sirt1途径延缓雄性小鼠心肌细胞衰老,改善心衰相关的基因表达异常。