铁死亡的调控机制及在肝脏疾病中的研究进展

铁死亡是铁依赖性的活性氧过度累积导致氧化还原失衡的一种细胞死亡方式,与铁代谢和脂质过氧化代谢等途径相关的基因均参与其调控,且调控机制较复杂。近年研究显示,铁死亡在肝脏疾病中发挥重要调控作用。本文对铁死亡的调控机制及在肝脏疾病中的研究进展进行综述,以期为此类疾病的临床治疗提供一个新的方向。     

中药调控铁死亡抑制肝纤维化的研究进展

铁死亡是一种铁离子依赖性的细胞程序性死亡方式,与铁代谢、脂质代谢及氨基酸抗氧化系统密切相关。铁死亡在肝纤维化发生发展过程中扮演重要角色,可能成为预防和治疗肝纤维化的潜在靶向。研究显示,大量中药成分可通过铁死亡途径抑制肝纤维化。笔者就铁死亡的调控途径、铁死亡在肝纤维化中的作用及治疗策略等方面进行综述,并总结近五年中药单体及活性成分干预铁死亡治疗肝纤维化相关研究,以期为中药干预、抗肝纤维化提供新的思路。     

血红素氧合酶1调节铁死亡在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡方式,在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中发挥重要作用。研究表明,作为一种诱导型氧化酶,血红素氧合酶1(HO-1)可以对抗氧化应激反应、抑制肝细胞坏死等,阻止或延缓NAFLD的进展。但HO-1如何通过调控铁死亡的发生进而影响NAFLD发生、发展的作用机制研究甚少。本文通过归纳近年来相关文献,系统、全面地总结了HO-1通过调控铁死亡的发生对NAFLD的影响,探讨了HO-1阻止NAFLD发生及进展的作用机制。本文表明,在NAFLD中,HO-1分别从合成抗氧化物(包括胆红素、一氧化碳等)、激活System Xc系统、促进亚铁离子的蓄积等方面调控铁死亡,以期为药物干预等方法靶向性HO-1基因治疗NAFLD提供理论依据,并为NAFLD的深入研究提供借鉴。     

天然药物成分干预铁死亡抑制肿瘤的作用研究进展

铁死亡是一种铁依赖的程序性死亡,不同于传统的细胞死亡方式（如凋亡、焦亡、坏死、自噬）,其特征是活性氧诱导脂质过氧化物堆积。铁死亡在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用。最新研究表明,天然药物成分可通过谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4途径、铁代谢、脂质代谢等调控机制诱导肿瘤细胞铁死亡。研究发现了30多种天然药物成分具有诱导肿瘤细胞铁死亡的作用,且有多通路、多靶点的特点。本文综述了天然药物成分通过干预铁死亡抑制肿瘤的作用研究进展。     

膀胱癌中铁死亡的研究进展

铁死亡是一种依赖金属铁的非凋亡细胞死亡,越来越多的研究揭示了铁死亡的过程和功能。铁死亡的出现可为膀胱癌的治疗提供新的思路。本文概述铁死亡在膀胱癌中作用机制和对癌细胞的调控,以及在膀胱癌生长和增殖中铁离子浓度、顺铂、铁死亡相关基因及纳米粒子所起到的作用,以期为膀胱癌的治疗提供新策略。     

外泌体在铁死亡相关疾病中的作用及靶向治疗策略研究进展

铁死亡是一种铁依赖性非细胞凋亡的程序性细胞死亡方式。迄今为止,铁死亡已被证明参与了许多疾病的病理生理机制,如神经退行性疾病、缺血/再灌注损伤和肿瘤等。外泌体作为细胞间的信息传递途径,已被证明在铁死亡进程中具有重要调控意义。同时,外泌体作为一种免疫原性低、生物相容性好、效率高的药物传递载体,在疾病治疗中的应用愈发广泛。本文总结了近年外泌体在铁死亡相关疾病发生机制中的调控作用及以铁死亡为靶点的新型外泌体治疗策略的研究进展。     

铁死亡与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病肾病是最主要的糖尿病微血管并发症之一,其已成为慢性肾脏病及终末期肾脏病的重要原因。大量研究表明铁死亡与糖尿病肾病的发病密切相关。铁死亡是一种新型的铁依赖性的细胞程序性死亡,其特征是铁依赖性活性氧生成、氧化还原失衡导致细胞膜多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化。在糖尿病肾病的发生发展过程中,铁死亡不仅可以损伤肾小管,而且与肾小球系膜细胞、足细胞的损伤也密切相关。本文就近年来关于铁死亡的信号调控机制,以及铁死亡在糖尿病肾病发病中的作用和分子机制的研究进展进行综述,以期为临床上糖尿病肾病的诊断和治疗探索新的治疗靶点和策略。     

铁死亡通路与心血管疾病的研究进展

铁死亡是一种既非凋亡又非坏死的新型细胞死亡方式,具有不同于其他形式的调节性细胞死亡的特征,例如：铁依赖、谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶4介导的氧化还原平衡紊乱,以及脂质过氧化。近年来研究发现铁死亡也在心血管疾病中发挥重要作用。此文总结了铁死亡通路及其在心血管疾病中的研究进展,发现铁死亡的分子调控方面已取得迅速进展,但铁死亡与心血管疾病之间的研究刚起步。进一步探讨铁死亡的机制及其在心血管疾病中发挥的作用,可为靶向铁死亡作为心血管疾病防治策略提供更多的科学依据。     

铁死亡在动脉粥样硬化中的作用及其靶向治疗研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质代谢异常为特征的慢性炎症性疾病,其导致的心脑血管疾病有着较高致残和致死率。铁死亡是一种新型的细胞死亡形式,它依赖铁的调控,触发多个抗氧化系统,由脂质过氧化激活,参与调节AS、泡沫细胞形成、内皮功能障碍、斑块形成和斑块内出血等病变过程,因此靶向铁死亡有望成为治疗AS及预防并发症的新方向。本文综述了铁死亡作用机制,重点讨论了铁死亡与AS之间的联系,并归纳总结了近年来靶向铁死亡治疗AS的相关研究进展,以期为AS的治疗提供理论依据。     

肥厚型心肌病关键基因的鉴定及铁死亡机制

目的：利用生物信息学方法探究肥厚型心肌病(HCM)的关键基因、铁死亡基因和相关富集通路。方法：从GEO数据库下载GSE36961和GSE32453数据集,筛选共同差异表达基因(DEGs)进行富集分析,构建蛋白质相互作用(PPI)网络并鉴定关键基因,用GSE1145数据集验证关键基因的表达,绘制关键基因的受试者工作特征(ROC)曲线。此外,检索Genecards和FerrDb数据库,获得调控铁死亡基因并进行分析。结果：共筛选出136个共同DEGs,富集分析显示共同DEGs与流体剪切应力和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物及其受体信号通路等相关。PPI网络鉴定出4个关键基因,其中CCL2、CEBPD和PIM1在HCM中表达下调(均P<0.05),且对HCM有较高的诊断效能。另外,筛选出ATF3、LPCAT3和PIM1等10个调控铁死亡抗HCM的可能作用靶标,介导流体剪切应力和动脉粥样硬化、铁死亡等信号通路调控铁死亡途径。结论：CCL2、CEBPD和PIM1基因在HCM发病中具有重要作用,为HCM的诊断和治疗提供了参考,铁死亡相关基因为HCM发病机制的探索提供了新的方向。     

中医药诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展

<正>随着医学技术的创新和发展,当前临床上针对肿瘤多采取手术、化疗、放疗、靶向治疗、生物免疫治疗和中医药治疗等多种方式联合的综合治疗模式。铁死亡是一种新型的铁依赖性脂质过氧化物蓄积诱导的调节性细胞死亡形式,其在形态学、遗传学和分子生物学等方面都不同于其他细胞程序性死亡方式,如凋亡、自噬和坏死等。铁死亡与肿瘤的关系极为密切。中医药在肿瘤的防治过程中具有多靶点、多通路的独特优势,在诱导铁死亡中有一定的疗效及价值,本文总结了铁死亡的定义、参与铁死亡调控的重要因子以及铁死亡与肿瘤的关系,为中医药用于肿瘤铁死亡靶点治疗提供了理论依据与研究思路。     

铁死亡在急性肺损伤中的研究进展

铁死亡是一种以细胞内脂质过氧化物堆积为特征的新型细胞程序性死亡方式,其在多种疾病中发挥了重要作用。急性肺损伤是由多种原因引起的危重疾病,患者死亡率很高。随着对急性肺损伤机制研究的不断深入,更多证据表明铁死亡在急性肺损伤的发病机制中发挥了重要作用。本文通过归纳既往铁死亡相关研究成果,发现缺血再灌注、脓毒血症、放射线、淹溺、油酸诱发的急性肺损伤均有铁死亡的参与,并总结了铁死亡的作用机制及在急性肺损伤发病机制中的作用研究,以期能够给未来诊疗急性肺损伤提出有希望的治疗策略提供理论依据。     

胃癌铁死亡的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式。近年来不断有新的研究发现铁死亡在胃癌的发生、发展、治疗、预防等方面发挥着一定的作用。本文总结了近年来国内外铁死亡领域的关键概念及铁死亡对胃癌生物学行为影响的调节机制，希望为胃癌防治提供更多的突破口。     

铁死亡及其在器官缺血再灌注损伤中作用研究进展

铁死亡是近年来新发现的一种细胞死亡方式。本文概述铁死亡概念、形态生化特征、调控机制,以及铁死亡在在心肌、脑、肾、肝、肠道缺血再灌注损伤中作用机制和铁死亡治疗策略,旨在为体外循环器官保护提供理论基础。     

星形胶质细胞在脑铁代谢中作用的研究进展

铁在神经组织中发挥着重要的作用,脑铁代谢必需受到精确的调控。脑组织星形胶质细胞可通过摄取血红素铁、转铁蛋白结合铁和非转铁蛋白结合铁,除了供自身利用外,还能以铁蛋白的形式储存大量的铁,并可通过铁释放蛋白释放铁,在铁跨血脑屏障的转运及脑铁稳态的维持中起着至关重要的作用。星形胶质细胞铁摄取、储存和转运的异常,均有可能引起脑铁平衡的紊乱,造成神经退行性病变等疾病的发生。星形胶质细胞铁代谢的调控有望成为神经变性等疾病治疗的新靶点。     

铁死亡的分子机制及其对膀胱癌的影响

膀胱癌(bladder cancer,BC)是泌尿系统三大常见恶性肿瘤之一,具有发病率高、易转移、治疗效果不佳、预后较差的特点,严重威胁着全人类的健康。肿瘤细胞表现出强烈的需铁现象,而铁超载会诱导细胞发生铁死亡,即一种由脂质过氧化和细胞膜损伤引起的铁依赖性细胞死亡。因此,铁死亡具有很强的抗肿瘤潜力。铁死亡的分子机制与细胞磷脂代谢异常、铁代谢异常、抗氧化和非抗氧化系统Xc-/谷胱甘肽(glutathione,GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的失调有关。铁死亡相关分子在BC的发生和发展、转移、耐药及免疫反应等方面发挥着重要的作用,有望成为治疗BC的靶点。     

蛛网膜下腔出血早期脑损伤与铁死亡相关性的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡,是由铁过载引起细胞内脂质过氧化、活性氧蓄积,造成不可逆性细胞损伤的一种损伤模式。蛛网膜下腔出血(SAH)是一种具有高发病率和高死亡率的神经系统急症。近年研究报道早期脑损伤是SAH不良预后的重要因素,且铁死亡机制在SAH早期脑损伤中发挥重要作用。文章就铁死亡的3个主要机制氨基酸代谢、脂质过氧化和Fe²⁺调控与SAH早期脑损伤的联系和主要调控靶点进行综述。     

细胞铁死亡的分子调控机制及临床应用策略

铁死亡(Ferroptosis)是2012年新发现的一种铁离子依赖性细胞死亡模式,在氧化特征、代谢特征、形态特征等方面都不同于凋亡、坏死、自噬等经典细胞死亡模式。铁死亡主要由于谷胱甘肽过氧化物酶的生物活性降低或活性氧的含量异常积累等诱导产生。已有研究揭示铁死亡与恶性肿瘤、神经疾病等密切相关,可以通过激活或抑制铁死亡来干预疾病的发展进程,因此铁死亡成为近年来临床治疗的研究热点。本文就铁死亡的分子机制及疾病关系展开讨论,期待为调控铁死亡的潜在临床治疗模式提供理论依据。     

铁死亡的调控与相关心肌损伤机制的研究进展

铁死亡是近年来备受关注的新型细胞调节性死亡形式,具有独特的铁离子依赖性、线粒体超微结构破坏性和脂质过氧化损伤性。随着铁死亡在各个系统疾病中研究的愈渐深入,越来越多的线索提示铁死亡与许多类型的心肌损伤都存在关联且发挥了不可忽视的调控作用,并且可能是这些心肌损伤性疾病防治的新的干预靶点。本文总结了铁死亡的主要调控机制及其在常见的缺血性和非缺血性心肌损伤方面的研究进展,以期为更加全面地认识这些心肌损伤性疾病的发病原理和寻找新的防治手段提供参考。     

铁死亡调控机制及其在肺纤维化中的作用研究进展

铁死亡是最近发现的一种细胞程序性死亡方式,其特征是细胞内铁代谢紊乱和脂质过氧化,导致氧化应激和细胞死亡。已证实铁死亡参与包括呼吸系统疾病在内的多种疾病的发生发展,但其在肺纤维化中的作用机制尚未完全明确。肺纤维化是多种病因引起的一种慢性间质性肺疾病,铁死亡的细胞死亡方式为肺纤维化的研究提供了新的思路,抑制铁死亡的发生可能为肺纤维化的治疗提供潜在的靶点。本文就铁死亡的调控机制及铁死亡在肺纤维化中的作用最新研究进展进行综述。