HPLC法测定宁心益智胶囊中β-细辛醚和α-细辛醚的含量

目的:建立宁心益智胶囊中β-细辛醚、(α-细辛醚含量测定的方法。方法:采用HPLC法。色谱柱为Hypersil ODS₂（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水（70:30）,流速为1.0 ml·min^-1,柱温为30℃,检测波长为257 nm。结果:β-细辛醚在1.088～54.380μg·ml^-1的范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 7）,平均加样回收率为98.56%（RSD=3.65%）;α-细辛醚在0.072～3.620μg·ml^-1的范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 6）,平均加样回收率为96.00%（RSD=4.03%）。结论:该方法操作简便、快速、灵敏、准确,可用于宁心益智胶囊的质量控制。     

β-丁香烯代谢产物和结构改造的研究

从β-丁香烯代谢产物中分离得到一种有药理活性的化合物,经光谱分析及化学反应证明其结构为β-丁香酮(8)。根据代谢产物的化学结构以及构-效关系理论,对β-丁香烯进行了结构改造研究,结果得到一种活性较强的半合成产物,为无定形长丝状物,其结构被鉴定为β-丁香烯醇(3)。药理实验表明化合物(8)及(3)对豚鼠离体气管平滑肌均有较强的松弛作用,化合物(3)还能明显抑制组织胺和乙酰胆碱诱发的豚鼠哮喘,其作用持久而毒性低,可望成为一种新型的平喘药物。     

石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔及小鼠体内的药动学

目的:研究石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔及小鼠体内的药动学。方法:采用毛细管气相色谱法测定β-细辛醚的血药浓度,色谱柱:HP-35;程序升温:起始温度为30℃,6℃·min-1升至220℃,保持5 min;进样口温度250℃;检测器温度320℃;进样量2.0μL;不分流进样;载气:氦气;柱头压:5.5×104 Pa;内标物:α-萘酚。结果:建立了用气相色谱法测定β-细辛醚血药浓度的方法,线性范围0.04-40mg·L-1,全血中最低检测浓度0.04mg.L-1。结论:家兔或小鼠口服石菖蒲挥发油后,β-细辛醚在体内的药时过程均为线性动力学过程,符合一级吸收二室模型,而小鼠tmax,T1/2α以及T1/2β均提前,绝对生物利用度明显提高。     

温敏性吲哚美辛/β-环糊精包合物的制备及体外评价

目的合成兼具温敏性及药物包合能力的新型药物载体聚(N-异丙基丙烯酰胺)-β-环糊精(PNIPA-β-CD)，以吲哚美辛为模型药物，考察该载体的释药行为。方法末端带羧基的PNIPA与改性后的环糊精衍生物在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺(EDC)的作用下缩合，得到PNIPA-β-CD，采用冻干法制备吲哚美辛/PNIPA-β-CD包合物。红外、¹H NMR和DSC表征载体的结构及包合物的形成；用分光光度法测定载体材料的LCST，并进行包合物体外释药研究。结果PNIPA-β-CD在35 ℃发生相转变，吲哚美辛/PNIPA-β-CD包合物的载药量为5.8％，药物与载体摩尔比为0.97∶1。体外释放研究表明吲哚美辛/PNIPA-β-CD包合物在37 ℃的释药比其在25 ℃的释放要慢，在LCST以上具有一定的缓释作用。结论该载体既具有温敏性，又具有药物包合作用，并且在体温条件下具有缓释作用，是一种新型的温敏性药物载体。     

β-细辛醚在大鼠体内的药代动力学

目的了解石菖蒲主要成分β-细辛醚的药代动力学特征。方法以HPLC法测定ig大鼠血清和各器官（脑、心、肺、肾、肝）中β-细辛醚的浓度，把器官当作相对独立的系统，用DAS软件进行药代动力学分析。结果β-细辛醚在大鼠体内的药代动力学过程属一级一室动力学模型，血清半衰期为54 min；达峰时间12 min；达峰浓度3.19 mg·L^-1。各器官与血清有相似的动力学过程。结论β-细辛醚在体内吸收、分布、代谢较迅速，极易透过血脑屏障，大脑是重要的分布器官。     

β-榄香烯聚合物胶束的制备工艺研究

目的 优化β-榄香烯纳米聚合物胶束的制备工艺。方法 以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺聚-乙二醇（DSPE-PEG2000）为纳米聚合物胶束的载体材料,采用薄膜水化法,以包封率为考察指标,通过正交试验考察β-榄香烯与DSPE-PEG2000的质量比、水化时间、水化体积、PBS缓冲液的pH值对制备工艺的影响。结果 在β-ELE与DSPE-PEG2000的质量比为1：10,水化体积为5 mL,水化时间为30 min,所用PBS缓冲液的pH值为7.4时,所制得的纳米聚合物胶束形态规则,大小较为均匀,平均粒径为56 nm,平均包封率为88.83%。结论 该制备工艺稳定可行,重复性好,可用于β-榄香烯纳米聚合物胶束的制备。     

水杨酸及其类似物抑制β-内酰胺酶的构效关系研究

目的检测水杨酸及水杨酸的19个类似物对分离自铜绿假单胞菌的β-内酰胺酶的抑制活性，初步探讨它们的构效关系。方法采用Nitrocefin法。结果水杨酸对该酶的50%抑制浓度(IC₅₀)为22 mmol·L^-1； 4个类似物的IC₅₀比水杨酸低，其余类似物的活性比水杨酸差。结论水杨酸苯环上的羧基及邻位羟基是活性基团之一。水杨酸邻位上的羟基被羧基取代后能提高抑制活性。在水杨酸的苯环上增加磺酸基或硝基能提高抑制活性。苯环上的氨基可降低水杨酸的抑制活性。在苯甲酸的苯环上连接氯或氟与抑制活性无关。     

反相高效液相色谱法测定石菖蒲挥发油β-细辛醚血药浓度

目的:建立反相高效液相色谱法测定石菖蒲挥发油β-细辛醚在大鼠血清中的药物浓度.方法:血清样品用甲醇提取及沉淀蛋白.色谱柱为Hypersil Division ODS C18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-水(60∶40),1 000mL流动相中加入磷酸二氢钾1.4g和十二烷基磺酸钠1.2g;流速为1.0mL*min-1,室温操作,检测波长为257nm.结果:该方法回收率为95.74%～102.27%,RSD<7.0%,在大鼠血清中最低检测浓度为0.01μg*mL-1.血清中β-细辛醚浓度在0.056～4.536μg*mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 6).结论:方法快速准确,样品处理简便易行,适于石菖蒲挥发油β-细辛醚血药浓度测定及药动学研究.     

6-连氮和6α-甲氧基-6β-取代腙青霉素的合成及抗菌活性

本文报道新颖的6-连氮和6α-甲氧基-6β-取代腙青霉素的合成及引入6α-甲氧基的新方法。这类化合物对一些阴性菌和阳性菌有中等活力,且引入6α-甲氧基之后对细菌的抑制作用增强。     

β-榄香烯经大鼠呼吸道排泄研究

目的研究β-榄香烯自大鼠呼吸道排泄规律。方法采用自制的呼吸道药物收集装置，大鼠iv或ip β-榄香烯75 mg·kg^-1后，于不同时间点收集呼出气体，用气相色谱法测定药物浓度。结果大鼠iv或ip β-榄香烯75 mg·kg^-1 6 h后的累积排出量分别为给药剂量的1.41%和0.51%。结论原形药可经呼吸道排出，但不是β-榄香烯在大鼠体内消除的主要方式。     

酒石酸酯/β-环糊精分离体系分离α-环己基扁桃酸对映体

目的建立α-环己基扁桃酸对映体的萃取拆分方法并考察各个影响因素对拆分效果的影响。方法以D-酒石酸酯和β-环糊精为手性选择体来萃取拆分α-环己基扁桃酸对映体。结果考察了酒石酸酯/β-环糊精分离体系中萃取拆分α-环己基扁桃酸对映体的分配行为，着重研究了酒石酸酯烷基链长度、pH值、D-酒石酸酯浓度和β-环糊精浓度对萃取拆分效果的影响。结论D-酒石酸异丁酯与R对映体形成的复合物稳定性比与S对映体形成的好；随着pH值增大，分配比和分离因子都降低；D-酒石酸酯和β-环糊精浓度对萃取拆分的影响较大。     

千年健多糖提取工艺优化及其抗氧化活性研究

目的 优化千年健多糖提取工艺,考察千年健多糖抗氧化活性。方法 以提取温度、提取时间、料液比和醇沉浓度为影响因子,多糖得率为指标,响应面法优化千年健多糖提取工艺。通过考察多糖对DPPH·、OH·、ABTS⁺·、O₂^-·的清除能力,研究其抗氧化活性。结果 最佳提取参数：提取温度72℃,提取时间70 min,料液比1∶46,醇沉浓度79%,多糖对DPPH·、OH·、ABTS⁺·、O₂^-·均表现出较好的清除效果,EC₅₀分别为2.04、2.53、2.99、2.35 mg·mL^-1。结论 该工艺稳定可靠,千年健多糖具有较强的抗氧化能力。     

石菖蒲中挥发油提取工艺正交试验优化

摘 要 目的:研究石菖蒲提取挥发油的最佳提取工艺条件。方法: 采用正交试验设计研究不同的水体积、浸泡时间、提取时间对挥发油提取量的影响。结果:石菖蒲提取挥发油最佳提取条件为加入9倍量的水,浸泡4 h,提取6 h。结论:通过验证实验,表明所选的工艺方法可行,并且提取效率高,可用于石菖蒲挥发油提取。     

血吸虫病化学治疗的研究——Ⅳ.β-(5-硝基-2-呋喃)丙酰胺类及其α,β-二溴取代衍生物的合成

本文报道38个β-(5-硝基-2-呋喃)丙酰胺及其α,β-二溴取代衍生物的合成。这类化合物的制备是以相应的β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺类化合物(Ⅰ)进行催化氢化或与溴加成而得。经动物筛选发现β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺类的丙烯双键以氢饱和以后生成丙酰胺类化合物(Ⅱ),对感染日本血吸虫病的小白鼠完全失去治疗或预防作用。而以溴饱和双键的α,β-二溴化合物(Ⅲ)则仍然有较显著的杀虫作用。其中尤以β-(5-硝基-2-呋喃)-α,β-二溴丙酰异丙胺(Ⅲ₁₁)和β-(5-硝基-2-呋喃)-α,β-二溴丙酰甘氨酸乙酯(Ⅲ₂₄)最为显著,后者曾试用于临床,证明有一定疗效。     

小儿遗尿分散片的制剂处方筛选与α-细辛醚、β-细辛醚含量测定

目的筛选小儿遗尿分散片的制剂处方和成型工艺,建立制剂中α-细辛醚、β-细辛醚含量测定的高效液相色谱法。方法以成型性、崩解时限和口感为指标,采用平行设计法筛选最佳处方;采用高效液相色谱法测定制剂中α-细辛醚、β-细辛醚的含量,流动相为甲醇-水(60∶40),检测波长为257 nm,柱温30℃,流速1.0 mL/min。结果经最佳制备工艺制得的小儿遗尿分散片外观及口感良好,崩解时间小于60 s;经高效液相色谱法测定,α-细辛醚和β-细辛醚质量浓度分别在0.054～1.286 g/L,0.187～4.672 g/L范围内与峰面积积分值线性关系良好,平均回收率分别为101.48%和99.65%,RSD分别为1.07%和1.31%(n=6)。结论小儿遗尿分散片组方合理,制备工艺可行,所建立的含量测定方法简便、准确,专属性好。     

半合成β-1,4-葡聚糖硫酸钠的抗凝血特性

目的研究半合成β-1,4-葡聚糖硫酸钠(Na-MCS)的抗凝血效果和作用机制。方法采用凝固分析法、以肝素为阳性对照进行抗凝血效果的评价，再通过发色底物法对凝血因子进行抑制分析，揭示Na-MCS的抗凝血作用机制。结果0.6 μg·mL^-1 Na-MCS即可显著延长APTT和TT，但在更高浓度下对PT影响仍不大，使正常人血浆的APTT延长1倍的Na-MCS剂量为0.7 μg·mL^-1，低于活性为150 u·mg^-1的肝素。结论在一定浓度范围内，Na-MCS的抗凝血活性与肝素相当，Na-MCS通过抗凝血酶AT-III的调节作用来抑制凝血因子IIa和Xa的活性，从而产生抗凝血作用。     

小儿遗尿分散片中α-细辛醚、β-细辛醚的含量测定

目的：建立小儿遗尿分散片中α-细辛醚、β-细辛醚的含量测定方法.方法：采用反相高效液相色谱法.色谱柱：Hypersil ODS C18柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：甲醇∶水（60∶40）;检测波长：257 nm;柱温：30℃;流速：1.0 ml·min-1.结果：α-细辛醚在0.051～1.286 mg·ml-1范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 6,平均加样回收率为101.48%,RSD为1.07%;β-细辛醚在0.187～4.672 mg·ml-1范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 9,平均加样回收率为99.65%,RSD为1.31%.结论：所建立的方法简便、准确,可作为小儿遗尿分散片的质量控制方法.     

β-锗代-α-氨基酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

自六十年代初期发现羧乙基锗倍半氧化物(Ge—132)广泛的生物活性以来,已有许多相应的有机锗化合物被发现,在抗肿瘤活性方面,因有毒性较低、抗瘤谱广等一系列优点而引起人们广泛的兴趣,但由于活性较低影响了应用及发展,据文献报道,有机锗倍半氧     

β-内酰胺类抗生素对吗啡耐受及依赖作用

为了研究头孢曲松及其类似物是否具有对抗吗啡耐受及依赖作用和头孢曲松对抗吗啡耐受的量效关系，本文采用小鼠热板舔足模型及纳洛酮戒断模型对头孢曲松、头孢拉定和头孢替安等6种β-内酰胺类抗生素进行观察，并与生理盐水对照组比较。100 mg·mL^{-1头孢曲松和头孢噻肟在吗啡形成耐受模型后第10天可能最大镇痛百分率(PMAP)分别为74.95%和65.94%，与生理盐水组(22.99%)比较具有显著性。100和50 mg·kg-1头孢曲松对戒断实验小鼠30 min内平均跳跃次数为3.8和3.6，与对照组(20.9)比较具有显著性。结果表明，100 mg·kg-1头孢曲松和头孢噻肟对吗啡诱导的耐受和躯体依赖具有显著的抑制作用。头孢曲松具有剂量依赖性的抗吗啡耐受作用。}     

石菖蒲-远志药对配对前后水煎液中挥发性成分的含量变化分析

目的研究经典药对石菖蒲-远志配伍前后水煎液中挥发性成分的含量变化。方法煎煮法分别获得石菖蒲-远志药对和单味药材的水煎液,气相色谱法(GC)测定水煎液中α-细辛醚和β-细辛醚的含量。结果石菖蒲-远志药对中α-细辛醚的含量为0.048%,β-细辛醚的含量为0.812%;石菖蒲单煎中α-细辛醚的含量为0.049%,β-细辛醚的含量1.012%;结论石菖蒲、远志配伍后,α-细辛醚含量无明显变化,β细辛醚含量显著降低(P<0.05)。