弓形虫感染与支气管哮喘关系的研究

我们于2000年3月～2001年11月对弓形虫感染与支气管哮喘的关系进行了研究。报告如下。     

白细胞介素-12表达障碍与过敏性疾病

过敏性疾病是世界范围内严重威胁公众健康的一种主要疾病,也是致使儿童生活质量下降的主要疾病影响因素,其发病机制目前尚未完全阐明。随着研究在分子水平的深入,人们越来越认识到细胞因子尤其是白细胞介素-12(IL-12)在过敏性疾病中的作用。本文就近年来IL-12在支气管哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎等过敏性疾病中的研究进展作一综述。     

小儿支气管哮喘与呼吸道感染关系的研究进展

小儿支气管哮喘（简称哮喘）与呼吸道感染在本质上迥然，但两者关系密切，呼吸道感染在哮喘的发病机制中占有重要地位。呼吸道感染引起上皮损伤，神经末梢暴露，导致气道高反应性，其病原等大分子物质进入机体形成特应原刺激机体产生特异性IgE,即构成变态反应的基础，本文主要介绍常见呼吸道病毒、支原体、衣原体、细菌感染与哮喘关系的近年研究进展。     

IL-12对支气管哮喘小鼠Th2免疫应答的影响

目的　哮喘是Th2细胞介导的气道慢性非特异性炎症。IL 12在抗原致敏阶段可有效抑制Th2免 疫应答形成,而对已产生的Th2免疫应答是否同样具有抑制作用尚有争议。本研究探讨IL 12对哮喘时已产生的 Th2免疫应答的影响,为临床应用提供可靠的理论依据。方法　实验一:取25只6～8周雌性BALB/c小鼠,腹腔 注射鸡卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝致敏。于致敏前、致敏后第7,14,21,28天,各取处死5只检测脾脏单个核细胞 培养上清液中的Th2类细胞因子IL 4和IL 5水平,观察Th2免疫反应形成情况。实验二:另取40只相同小鼠随机 分为哮喘组(n=20)和IL 12治疗组(n=20),均腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝致敏后雾化吸入OVA诱 发哮喘。IL 12治疗组在致敏后25d开始连续5d腹腔内注射0.5μg(1mL)重组IL 12,哮喘组仅注射PBS。两组 均在最后1次诱发后(致敏后30d)处死,取支气管肺泡灌洗液(BALF)和脾脏单个核细胞培养上清液检测Th2类 细胞因子IL 4、IL 5和Th1类细胞因子IFN γ水平(ELISA法)。结果　实验一:小鼠在致敏后14d脾脏单个核细 胞分泌IL 4和IL 5明显增高,说明小鼠致敏后第14天已形成Th2免疫应答。实验二:与哮喘组比较,IL 12治疗组 BALF中IL 4(192±19pg/mLvs19±5pg/mL)和IL 5浓度(328±71pg/mLvs141±15pg/mL     

儿童支气管哮喘与严重过敏反应的关系研究进展

儿童支气管哮喘和严重过敏反应是两种与机体致敏状态相关的、可合并存在的疾病。支气管哮喘是儿童常见的慢性呼吸系统疾病, 而严重过敏反应是速发、可累及全身多系统的急症, 两种疾病状态可相互影响。哮喘控制不良可增加严重过敏反应的风险, 且二者在症状发作时存在误诊风险, 均需要及时正确的急性期治疗和规范化的长期管理。该文就支气管哮喘和严重过敏反应之间的多方面联系和区别, 以及管理策略和工具作一综述, 以期为增加疾病认知和优化疾病管理提供参考。     

支气管上皮细胞与哮喘

支气管哮喘是气道的慢性炎症反应,介导这一类痰的机制复杂,除炎性细胞参与外,目前认为支气管上皮细胞通过分泌许多细胞因子及趋化因子,在哮喘气道慢性炎症中发挥作用。另外,支气管上皮细胞在哮喘时脱落,随后出现修复过程（脱落－重建）,此过程可诱导白细胞在上皮细胞层的积聚及网状基底膜增厚。     

维生素D与支气管哮喘研究进展

维生素D作为一种免疫调节剂与支气管哮喘的发生、发展关系密切.维生素D参与了胎儿肺和免疫系统的发育;流行病学调查发现,维生素D缺乏和哮喘的发病率上升及哮喘的严重程度有关;维生素D对哮喘的发生有早期干预作用,而且在糖皮质激素耐受性哮喘的治疗和特异性免疫疗法中发挥辅助作用.     

Th17细胞与哮喘的研究进展

支气管哮喘是一种慢性炎症性气道疾病,以往认为辅助性T细胞1 (Th1) /Th2比例失衡是哮喘发病的重要机制.近年发现了一种以产生IL-17为主要细胞因子的Th17细胞,在哮喘的发病机制中具有重要作用,IL-17还具有对哮喘的负性调节作用,有可能成为治疗哮喘的有意义的靶目标.     

儿童支气管哮喘的远期转归及影响因素研究进展

儿童支气管哮喘患病率逐年上升,但控制率不足三分之一.病例对照研究及队列研究提示儿童期哮喘可持续至青少年甚至中老年,肺功能受损亦始于生命早期并持续存在.及时确诊并介入规范化个体化药物控制治疗、特异性免疫治疗和随访管理干预,定期监测肺功能受损情况,同时改善不良环境因素,可能有助于改善儿童哮喘的远期转归.     

哮喘患儿IL-4、IL-12与IgE水平的初步研究

采用双抗夹心EIASA法测定30例哮喘发作期、12例哮喘缓解期患儿血浆及外周血单个核细胞(PBMC)白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素12(IL-12)与血清IgE的水平,结果表明:哮喘患儿发作期、缓解期血清IgE水平、血浆及PBMC经PHA和LPS刺激后的IL-4水平较正常对照组明显升高(P<0.01),IL-12水平较正常对照组明显降低(P<0.01)。且缓解期IgE、IL-4及IL-12水平较发作期均有明显差异(P<0.05)。提示哮喘患儿发作期及缓解期均存在IgE、IL-4及IL-12水平失衡。     

哮喘儿童白细胞介素13基因型与表型的关联研究

目的探讨哮喘儿童白细胞介素13(IL-13)Arg130Gln基因型与血清总IgE、IL-13水平及过敏原表型之间的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,对130例哮喘患儿和100例健康对照儿童进行IL-13Arg130Gln基因多态性的检测,并用酶免法检测血清总IgE、IL-13水平和空气过敏原。结果基因型分布及等位基因频率哮喘组与对照组比较差异均无显著性,哮喘组突变型个体的Log10IL-13水平高于未突变型个体的水平(P<0.05),哮喘组突变纯合型个体的Log10IgE水平高于突变杂合型及未突变型个体的水平(P<0.05),哮喘组及对照组突变型与未突变型的过敏原阳性率比较差异均无显著性。结论IL-13Arg130Gln突变不是中国长春地区儿童哮喘的易感基因,但此突变可能与血清IL-13蛋白质水平升高有关,突变纯合型可能与血清总IgE水平相关联。     

Nonspecific bronchial hyperresponsiveness and development of asthma in children with hay fever

It has been suggested that patients with allergic rhinitis who present nonspecific bronchial hyperresponsiveness (BHR) are those most likely to develop asthma. Therefore, a study was conducted in children with rhinoconjunctivitis to ascertain whether BHR to methacholine might predict the development of asthma in these patients. Fifteen patients with hay fever and no previous symptoms of asthma were selected. All underwent clinical symptom tests and methacholine tests, during the pollen season in the 4 consecutive years following the start of the study. At the end of this period, 5 patients had developed asthma. It may thus be affirmed that, in this group, neither the presence nor the degree of previous BHR was useful for predicting which patients would later develop asthma.     

小儿毛细支气管炎和支气管哮喘的相关性研究

为探讨毛细支气管炎（简称毛支）与支气管哮喘（简称ＢＡ）在发病机理上相关性及毛支的诊治原则。测定了毛支患儿血清ＩｇＥ及循环免疫复合物（ＣＩＣ）中各组分含量,同时作ＢＡ运动激发试验,蒸馏水激发试验,组织胺激发试验及色甘酸钠（ＳＣＧ）保护试验。     

哮喘儿童 PBMC培养上清中 IL-13变化及其与嗜酸细胞计数、IgE关系探讨

目的 探讨白介素13（IL-13）在儿童支气管哮喘发病中的作用及其与嗜酸细胞（EOS）、IgE之间的关系。方法 测定32例哮喘儿童急性发作期外周血单个核细胞（PBMC）培养上清中IL-13水平,其中20例测定了恢复期PBMC培养上清中IL-13水平,20例正常儿童PBMC培养上清IL-13作对照,同时检测外周血EOS及血清IgE。结果 哮喘儿童在急性期和恢复期PBMC培养上清中IL-13均高于正常对照组,差异有统计学意义（P均〈0．05）,IL-13水平变化与EOS、IgE呈显著正相关（r=0.7498,0．9218,P均〈0.001）。结论 IL-13参与了儿童支气管哮喘的发病,在嗜酸细胞激活、活化及炎性介质的释放以及IgE分泌、合成方面可能具有一定的作用;减少IL-13生成的治疗对控制儿童支气管哮喘发作可能有重要意义。     

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎(毛支)与支气管哮喘两者发病机制的相关性。方法采用ELISA法检测31例RSV毛支患儿、25例支气管哮喘患儿、27例非RSV肺炎患儿和24例健康儿童外周血IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、IL-17水平,并进行比较分析。结果 RSV毛支患儿和哮喘患儿的IL-10、TGF-β水平显著低于非RSV肺炎患儿和健康对照儿童,而IL-4、IL-17水平则显著高于非RSV肺炎患儿和健康对照儿童(P均<0.05)。RSV毛支患儿和哮喘患儿的IFN-γ/IL-4、IL-10/IL-17比例显著低于非RSV肺炎患儿和健康对照儿童(P均<0.05),哮喘患儿的TGF-β/IL-17显著低于非RSV肺炎患儿与健康对照儿童(P均<0.05)。RSV毛支患儿与哮喘患儿之间、非RSV肺炎患儿与健康对照儿童之间IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、IL-17水平及其比值IFN-γ/IL-4、IL-10/IL-17、TGF-β/IL-17的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 RSV毛支患儿与哮喘患儿存在相同的外周血细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、IL-17水平的改变,这可能是其共同的发病机制之一。     

High prevalence and young onset of allergic rhinitis in children with bronchial asthma

Bronchial asthma and allergic rhinitis often co-exist, and rhinitis is a major risk factor for the development of asthma. However, the reported incidence of allergic rhinitis in asthmatic children varies widely. The aim of this study was to elucidate the incidence of allergic rhinitis, the onset age of chronic upper and lower airway symptoms, and the correlation of these two symptoms in asthmatic children. A cohort of 130 consecutive children (ages 2–10) with asthma was evaluated. A questionnaire regarding upper and lower airway symptoms was filled out by the parents. Objective diagnosis of allergic rhinitis was also made on the basis of rhinoscopy, nasal cytology, nasal challenge, and specific serum IgE (CAP-RAST). Persistent nasal symptoms were present in 83.8% of the asthmatic children. The incidence of allergic rhinitis was 77.7% based on the objective findings. The mean onset age of asthma was 2.8 yr, and that of rhinitis was 2.9 yr. Nasal symptoms started as early as the first year of life in 8.9% of the children. In children with comorbid asthma and allergic rhinitis, rhinitis preceded in 33.7%, asthma preceded in 31.7%, and both started in the same year in 26.7%. In 7.9%, rhinitis was asymptomatic. Concomitant exacerbation of the upper and lower airways occurred in 34.6% of the total 130 children. These results demonstrate that allergic rhinitis manifested early in life in the majority of the asthmatic children. Persistent nasal symptoms in infancy may point to subsequent development of asthma and possible early intervention.     

解整合素-金属蛋白酶33与支气管哮喘

ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(a distintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员.部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,丽部分学者的研究后却并不认同这个观点,并且对于不同种族人群的ADAM33和哮喘的关系的研究中得出了许多不一致的结论.该文就这两种意见进行综述,以便能更全面地了解ADAM33基因的功能及其对支气管哮喘的作用,有助于从新的角度研究支气管哮喘的发病机制.     

Reduced IL-2-induced IL-12 responsiveness in atopic children

Atopy may be associated with a reduced T-cell function particularly regarding maturation of T helper 1 (Th1) responses. We hypothesized that atopic children may have a reduced capacity to up-regulate the β₂ subunit of the interleukin-12 (IL-12) receptor (IL-12Rβ₂, the signal-transducing component). The study included 38 children followed from birth to the age of 7 years. Twenty one had a cumulative history of atopic disease, whereas 17 had none. Sixteen out of 21 children also had atopic symptoms within the past year (current), out of whom 10 children had atopic airway symptoms. The expression of IL-12Rβ₂ mRNA was analyzed by quantitative real-time PCR and the secretion of interferon-γ (IFN-γ), IL-5 and IL-10 was assessed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Children with current atopic airway symptoms and high levels of total IgE up-regulated IL-12Rβ₂ mRNA expression less than non-atopic children with low IgE levels after IL-2 stimulation. This was accompanied by a low IL-2- and IL-12-induced IFN-γ production, possibly reflecting the reduced capacity of atopic children to up-regulate the IL-12 receptor. As IL-2 is needed to initiate and sustain immune responses and IL-12 promotes Th1 responses, this may contribute to the Th2-skewed pattern in atopic children.     

肺炎支原体肺炎及支气管哮喘HLA-DRB1基因位点频率研究

为探讨肺炎支原体（MP）肺炎的免疫致病机理及其与支气管哮喘9简称哮喘）之间的关系。应用颗粒凝集法检测29例MP肺炎患儿，40例哮喘患儿及92例正常对照组的血清MP特异性IgM抗体，PCR-SSOP法标记HLA-DRB1等痊基因位点。结果显示MP肺炎组，哮喘组的DRB1*08基因频率明显低于正常对照组（P=0.035)。但MP肺炎组与哮喘组之间差异无显著性，哮喘组中除DRB*08外，DRB1*02基因出现频率亦较正常人显著降低（P=0.041)；各组间HLA-DRB1*04，07，09，10，11，12基因频率虽有所变化，但均无统计学差异。提示MP肺炎与哮喘有着极为相似的遗传易感性。