孕早期HCMV感染对子代大鼠空间学习记忆功能的实验研究

目的探讨孕早期人巨细胞病毒(HCMV)感染对子代大鼠空间学习记忆功能的影响。方法建立HCMV先天性感染的大鼠模型,从实验组和对照组各随机抽取6只3月龄的子代大鼠,采用Morris水迷宫和跳台实验评价子代大鼠的空间学习记忆功能。结果水迷宫实验结果示实验组大鼠到达平台的潜伏期和总路程较对照组明显延长(P<0.05),空间探索实验结果也显示:实验组与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。跳台实验中实验组潜伏期明显缩短(P<0.05),跳台实验错误次数也明显增加(P<0.05)。结论孕早期HCMV感染导致子代大鼠空间学习记忆能力受损。     

纳米二氧化钛暴露对子代大鼠学习记忆行为的研究

目的研究纳米二氧化钛暴露对子代大鼠的空间学习记忆行为的影响。方法 90只SD大鼠分为纳米二氧化钛实验组和对照组,每组30只雌鼠、15只雄鼠。实验组灌胃1次/d给予250 mg/kg·bw的纳米二氧化钛混悬液,对照组给予不加纳米二氧化钛粉末的溶媒。灌胃2周后进行交配,亲代雄鼠连续灌胃染毒共10周,雌鼠在交配期、妊娠期和哺乳期持续灌胃染毒至处死。子代大鼠从离乳持续灌胃染毒至处死。期间每周1次进行子鼠体重观察,进行Morris水迷宫实验(隐匿平台测试训练、空间探索实验和可视平台实验)对空间学习记忆能力评价。实验结束处死后进行脏器称重并计算脏器系数,行病理组织学检查。结果与对照组比较,实验组子代雌雄大鼠在出生后42和56 d的体重降低,差异有统计学意义(P0. 05,P0. 01)。Morris水迷宫实验中,对照组和实验组结果差异无统计学意义。实验组子代雌雄大鼠脑绝对重量和脑/体比值与对照组相比,差异无统计学意义(P0. 05),组织病理学检查未发现异常。结论在本实验研究条件下,粒径为25～40 nm的纳米二氧化钛在一代繁殖毒性扩展试验(OECD 443)中,未观察到对子代大鼠空间学习记忆有影响。     

安钠咖对大鼠体质量及空间学习和记忆巩固能力的影响

目的观察腹腔注射安钠咖对大鼠体质量及空间学习和记忆巩固能力的影响。方法27只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、安钠咖小剂量组及安钠咖大剂量组,隔1 d于腹腔注射药物前测量并记录大鼠体质量。药物注射结束后,应用Morris水迷宫评定大鼠空间学习及记忆巩固能力。结果安钠咖大剂量组大鼠平均体质量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而安钠咖小剂量组与对照组、安钠咖大剂量组大鼠体质量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在Morris水迷宫定位航行试验中,安钠咖大剂量组逃避潜伏期与对照组及安钠咖小剂量组相比,差异有统计学意义(P<0.05);而对照组与安钠咖小剂量组比较平均逃避潜伏期在各训练日差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量安钠咖使大鼠体质量增加缓慢,并可损害大鼠空间学习和记忆巩固能力。     

神经生长因子对缺血缺氧性脑损伤大鼠学习记忆能力的影响

目的研究神经生长因子(NGF)对缺血缺氧性脑损伤大鼠学习记忆能力的影响。方法选取30只21 d龄的雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和NGF干预组,利用左侧颈动脉结扎结合低氧环境建立缺血缺氧性脑损伤模型,以大鼠出现左旋、翻身和衡异常则为造模成功。NGF干预组于造模成功后次日通过大鼠立体定位仪icv NGF溶液,40μg/kg,2次/周,共处理4周,模型组和假手术组给予等量生理盐水注射。采用BBB评分、悬吊试验、斜坡试验评价大鼠四肢运动能力,水迷宫实验评价大鼠定位航行和空间探索实验学习记忆能力,并取脑组织皮质区进行HE染色观察其病理变化。结果NGF干预后大鼠的BBB评分、悬吊试验时间提高,而斜坡试验时间缩短,差异有统计学意义(P0.05);NGF干预后大鼠找到平台时间和定位航行中潜伏期、游泳距离缩短,在第I象限和中环停留的时间延长,且差异具有统计学意义(P0.05)。HE染色结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠皮质区神经细胞排列紊乱且数目明显减少,并可见炎性细胞浸润,部分出现变性和坏死,而NGF干预后神经细胞排列紊乱及神经细胞数目减少明显改善,变性及坏死细胞数目也明显较少。结论NGF可能是通过改善缺血缺氧性脑损伤模型大鼠神经功能损伤,使神经组织功能恢复,从而提高了神经运动及学习记忆能力。     

不同剂量的DEHP对子代大鼠学习记忆的影响

目的 探讨不同剂量的DEHP对子代大鼠学习记忆的影响.方法 成熟Wistar大鼠,在妊娠期7～16 d,每天经口灌胃给予DEHP高(1000 mg/kg)、中(750 mg/kg)、低(250 mg/kg)三剂量组,对照组经口灌胃给予照物玉米油.采用跳台实验和避暗实验方法,观察DEHP对子代大鼠学习记忆障碍的影响.结果 神经行为学实验方法结果显示,跳台实验中高、中、低剂量组与对照组比较,错误次数明显增多,平均潜伏期明显缩短(P＜0.05);高剂量组与中、低剂量组比较,子代大鼠错误次数明显增多,潜伏期明显缩短(P＜0.05).避暗实验中高、中、低剂量组子代大鼠进入暗箱的潜伏期缩短明显低于对照组(P＜0.05)及子代大鼠5 min内受电击次数明显高于对照组(P＜0.05);高剂量组子代大鼠进入暗箱的潜伏期缩短与中、低剂量组比较有统计学意义(P＜0.05);高剂量组子代大鼠进入暗室的错误次数增多与低剂量组比较有显著性(P＜0.05).结论 DEHP对子代大鼠中枢神经系统损害有一定的影响,于代大鼠学习记忆能力明显减退.     

慢性束缚应激对小鼠学习记忆能力的影响

目的研究慢性束缚应激对小鼠学习记忆能力的影响。方法雄性ICR小鼠30只,按体重随机分为3组:正常对照组、束缚模型组和解束缚组。束缚模型组动物采用束缚结合孤养建立慢性应激模型,每日束缚10 h,连续56 d;解束缚组同模型组造模28 d后不再束缚和孤养,继续喂养28 d。实验期间对各组动物进行Morris水迷宫检测空间学习记忆。行为学检测后取海马组织进行组织病理检查,ELISA法检测匀浆组织碱性成纤维生长因子2(FGF2)水平。结果造模26、27、54、55 d时,束缚模型组和解束缚组小鼠定位航行潜伏期均明显增加,造模28 d、56 d后空间探索经过平台次数明显减少(P<0.05或P<0.01),造模56 d后束缚模型组经过平台次数与解束缚组比较明显减少(P<0.01)。造模后束缚模型组和解束缚组小鼠海马组织FGF2均明显降低(P<0.05),且海马组织出现不同程度的细胞排列紊乱,椎体细胞坏死等病理改变。结论慢性束缚应激能明显损伤小鼠空间记忆功能,其损伤机制可能与降低海马FGF2含量,损伤海马结构有关。     

丁香酚吸嗅对血管性痴呆模型大鼠学习记忆障碍改善的实验研究

目的研究丁香酚吸嗅对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习障碍的影响。方法成年雄性SD大鼠32只随机分成4组:VD模型组,丁香酚治疗组,假手术组和正常对照组,每组8只。VD模型组用改良的双侧颈总动脉加扎法造模;丁香酚治疗组大鼠在造模完成后3 d予以1%浓度的丁香酚吸嗅;假手术组除不结扎血管外,余下操作步骤同VD模型组,空白组不做任何处理。在术前和术后60 d时,用Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力。结果 Morris水迷宫实验中,术前各组大鼠的逃避潜伏期及穿台次数差异无统计学意义(P0.05);术后60 d时,VD模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长、穿台次数明显减少,与正常对照组和假手术组相比差异有统计学意义(P0.05);丁香酚治疗组大鼠逃避潜伏期明显短于VD模型组,穿台次数多于VD模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论丁香酚吸嗅可改善VD模型大鼠的学习记忆障碍。     

慢性束缚应激对大鼠的学习记忆功能的影响

目的研究不同程度的慢性束缚应激对大鼠学习记忆能力的影响,并对性别差异进行研究。方法 184只大鼠分别为120只Wistar大鼠(雌、雄各半)和64只SD大鼠(雌、雄各半),其中120只Wistar大鼠随机分为慢性束缚应激(CRS)7,14,21,28和35 d组和相应的对照(control C)组(7 d/6 h CRS,14 d/6 h CRS,21 d/6 h CRS,28 d/6 h CRS,35 d/6 h CRS,7 d/6 h C,14 d/6 h C,21 d/6 h C,28 d/6 hC,35 d/6 h C),每组雌雄各6只,每日束缚6 h(每天8点到14点)束缚期间CRS组和C组都禁食禁水,束缚完成后放入大鼠笼内并恢复饮食。64只SD大鼠随机分为CRS 14 d组、CRS 28 d组和相应对照组(14 d/14 h CRS,28 d/14 h CRS,14 d/14 h C,28 d/14 h C),每组雌雄各8只,每日束缚14 h(每天19点到第二天9点),束缚期间禁食禁水,束缚完成后放入大鼠笼内恢复饮食。每周测量一次体重,并分别依次进行空场实验、Morris水迷宫实验和穿梭测试以检测束缚对学习记忆的影响。结果 7 d/6 h CRS,14 d/6 h CRS,21 d/6 hCRS,28 d/6 h CRS,35 d/6 h CRS大鼠经空场、水迷宫和穿梭测试并未出现认知功能障碍,实验组仅雄性大鼠体重降低。但同样体重方面,14 d/14 h CRS和28 d/14 h CRS的雌雄性大鼠与对照组比明显降低。空场实验中,14 d/14 h CRS雄性大鼠表现出中央区时间(P<0.01)、中央区路程显著比对照组减少(P<0.01),边缘区运动时间显著增多的现象,雌性大鼠并无此差异;水迷宫和穿梭测试实验组雌雄大鼠与对照组相比无差别。而28 d/14 h CRS雌性和雄性大鼠不仅在空场测试中都出现了中央区时间和路程的明显减少(P<0.05),边缘区运动时间增加(P<0.05);水迷宫测试中也都出现潜伏期(P<0.05)、实台象限时间(P<0.01)的明显延长以及总游程(P<0.05)、实台象限游程(P<0.05)的增加。穿梭测试并无差异。结论大鼠每天束缚6 h.d-1连续7,14,21,28和35 d并不能导致其学习记忆能力的损害,但每天束缚14 h在第28天时能引起雌雄大鼠体重下降和学习记忆障碍,并且结果表明相比雌鼠雄鼠的体重和自发活动更容易受影响。     

Aβ25-35双侧海马内注射痴呆模型大鼠空间学习记忆的改变

评价β淀粉样蛋白(Aβ)海马内注射大鼠模型的空间学习记忆能力。Aβ2535大鼠海马内注射后2周,进行Morris水迷宫和通道式水迷宫实验。结果:Morris水迷宫测试中,与对照组相比,模型组大鼠d2和第d3的游出速度较慢,游出时间延长。通道式水迷宫测试中,3盲端时,模型组比对照组游出时间有所延长,错误次数有所增加,差异不显著;4盲端d1和d2模型组比对照组错误次数分别增加70.93%和54.54%,差异具显著性,但游出时间无显著性差异。Aβ2535双侧海马内注射模型大鼠的空间学习记忆能力有明显的降低。     

砷致大鼠海马神经细胞凋亡对学习记忆功能的影响

目的研究长期染砷对大鼠海马细胞超微形态和学习记忆功能的影响。方法 SD大鼠随机分为高、低砷剂量组和对照组,染砷组自由饮用含砷水（高砷组10mg/（kg.d）,低砷组0.4mg/（kg.d））,对照组饮蒸馏水。连续染砷24周后,Morris水迷宫实验评估大鼠学习与记忆能力,单细胞凝胶电泳（SCGE）法检测海马神经细胞DNA损伤情况,透射电镜（TEM）观察海马神经细胞超微结构变化。结果染砷组定位航行试验平均潜伏期比对照组延长（P〈0.05）,空间探索试验在第三象限停留时间百分比均比对照组明显缩短（P〈0.05）。SCGE可见染砷组＂彗星＂拖尾和DNA断裂分级均比对照组明显增加（P〈0.05）,高砷组比低砷组增加更显著（P〈0.05）,有剂量-效应关系。TEM观察可见,对照组海马神经细胞形态和超微结构呈正常表现,低砷组可见核凹陷变形,染色质边集,线粒体肿胀,高砷组还可见线粒体和细胞器减少,胞浆＂空泡＂,部分细胞甚至呈核固缩的细胞凋亡征象。结论慢性染砷可致大鼠海马神经细胞DNA和超微结构损伤,进而引起学习记忆能力障碍。     

七氟醚对老龄大鼠空间学习和记忆能力的影响

目的通过Morris水迷宫实验,探讨七氟醚对老龄大鼠空间学习和记忆能力的影响。方法选取18月龄,450~500 g,健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组。大鼠于麻醉前进行Morris水迷宫适应性训练3 d,于麻醉结束后1、3、7 d进行M orris水迷宫实验测定空间学习和记忆能力。结果 1定位航行实验。组间比较:麻醉后1、3 d,I组、S1组逃避潜伏期较C组延长(P<0.05);麻醉后3 d,I组、S1组总游泳距离较C组延长(P<0.05);麻醉后7 d,I组逃避潜伏期和总游泳距离较C组、S1组延长(P<0.05)。组内比较:与麻醉后1 d比较,麻醉后3、7 d各组逃避潜伏期和总游泳距离均延长(P<0.05,P<0.01)。2空间探索实验。S1组、S2组的平台象限的停留时间(TP)和TP与总游泳时间的百分比(TP/T)与C组比较差异均有统计学意义(P<0.05),I组与C组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论低浓度七氟醚对老龄大鼠早期空间学习和记忆能力无明显影响。高浓度七氟醚、异氟醚均可引起老龄大鼠早期空间学习和记忆能力一过性下降,但这些变化均在麻醉后第7天趋于恢复,且七氟醚恢复较异氟醚快。     

Aβ25-35双侧海与内注射痴呆模型大鼠空间学习记忆的改变

评价β-淀粉样蛋白(Aβ)海马内注射大鼠模型的空间学习记忆能力.Aβ25-35大鼠海马内注射后2周,进行Morris水迷宫和通道式水迷宫实验.结果Morris水迷宫测试中,与对照组相比,模型组大鼠d2和第d3的游出速度较慢,游出时间延长.通道式水迷宫测试中,3盲端时,模型组比对照组游出时间有所延长,错误次数有所增加,差异不显著;4盲端d1和d2模型组比对照组错误次数分别增加70.93%和54.54%,差异具显著性,但游出时间无显著性差异.A325-35双侧海马内注射模型大鼠的空间学习记忆能力有明显的降低.     

紫草素对D-半乳糖损伤老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨新疆软紫草有效成分紫草素对D半乳糖所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆功能的影响。方法雄性Wistar大鼠腹腔注射D半乳糖生理盐水（150mg/kg.d）连续6周,继以紫草素高（0.7mg/100g.d）、低（0.35mg/100g.d）剂量灌胃给药1周。以Morris水迷宫测定大鼠空间学习记忆能力、以黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定大鼠脑匀浆中超氧化物歧化酶（superoxide dis-mutase,SOD）活力及丙二醛（maleic dialdehyde,MDA）含量。结果与对照组相比,模型组的学习记忆能力和SOD活力明显降低、MDA含量明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,紫草素高剂量组具有一定的改善AD模型大鼠学习记忆的作用,并可明显提高模型大鼠脑匀浆中的SOD活力、降低其中的MDA含量（P〈0.05,P〈0.01）。结论紫草素可明显提高模型大鼠的学习记忆能力、拮抗脑内氧化胁迫损伤。     

集落刺激因子对慢性脑缺血成年鼠胶质细胞可塑性及记忆改善的影响

目的探讨rhG-CSF对慢性低血流灌注脑缺血成年鼠海马胶质细胞可塑性及记忆改善的影响。方法 3月龄雄性SD大鼠随机分为缺血组、对照组和干预组,每组15只。采用Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆功能,免疫组化及荧光染色后对海马CA1区胶质细胞数量及胞质突起长度进行图像分析。结果缺血组海马CA1区GFAP阳性细胞明显少于对照组（P〈0.01）和干预组（P〈0.05）。缺血组GFAP阳性细胞胞质突起长度明显低于对照组和干预组（P〈0.05）。缺血组逃逸时间明显高于对照组和干预组（P〈0.01）;缺血组大鼠在平台象限的停留时间明显少于对照组和干预组（P〈0.05）;缺血组跨过平台区域的次数明显少于对照组（P〈0.01）和干预组（P〈0.05）。缺血组、对照组及干预组海马CA1区胶质细胞的数量、胞质突起长度与空间记忆改善均呈正相关。结论 rhG-CSF促进海马胶质细胞可塑性改变,是慢性脑缺血成年鼠记忆功能改善的重要病理修复机制。     

铜对大鼠学习记忆和海马区超微结构的影响

目的观察铜负荷饮食对大鼠空间学习记忆行为和海马超微结构的影响。方法 40只雄性大鼠随机分为模型组和空白对照组各20只,采用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,采用原子吸收法检测肝、脑组织铜元素含量,电镜技术观察海马区超微结构变化。结果 Morris水迷宫实验:模型组大鼠在定位航行试验中平均逃避潜伏期较正常对照组显著延长,空间探索试验中穿越平台次数较正常组明显减少(P<0.01),与正常对照组比较,模型组大鼠肝、脑组织铜含量明显增加(P<0.01),海马组织内模型组大鼠神经元突触间隙明显变宽(P<0.05),突触后致密物厚度明显变薄(P<0.05)。结论铜可能通过损伤海马超微结构引起大鼠学习记忆功能障碍。     

旱黑口服液对D-半乳糖至衰老模型大鼠空间学习记忆的影响

目的 研究旱黑口服液对D-半乳糖至衰老大鼠空间学习记忆的影响.方法 将雄性S-D大鼠（150～250 g）,30只,SPF级,随机分为3组：正常对照组,模型组以及旱黑口服液干预组,每组10只.正常对照组采用常规饲养;模型组采用5%D-半乳糖（D-gas）皮下注射,持续42 d;旱黑口服液干预组在皮下注射D-半乳糖的同时,采用2 ml/100 g剂量的旱黑口服液灌胃.Morris水迷宫观察大鼠行为学的变化.结果 行为学观察：模型组与正常对照组相比,水迷宫中逃避潜伏期明显延长（P〈0.01）,旱黑口服液干预组与模型组相比水迷宫中逃避潜伏期明显缩短（P〈0.05）;模型组距离百分比明显短于其他两组（P〈0.01）.结论 旱黑口服液具有明显改善衰老大鼠空间学习记忆的功能.     

侧脑室注射氯氨酮对大鼠学习能力的影响

目的研究氯氨酮与大鼠学习记忆的关系。方法分别侧脑室注射氯氨酮（实验组）、生理盐水（对照组）,然后进行Morris水迷宫实验,测试其学习、能力。结果实验组大鼠学习能力与对照组相比有显著性差异（P〈0.01）。结论氯氨酮可明显抑制大鼠的学习能力。     

薄荷醇吸嗅对大鼠学习记忆及海马区乙酰胆碱酯酶及谷氨酸受体1表达的影响

目的研究薄荷醇吸嗅对大鼠学习记忆及海马区乙酰胆碱酯酶（AChE）及谷氨酸受体1（GluR1）表达的影响。方法 SD大鼠共20只,随机分为洁净空气吸嗅组（对照组）和薄荷醇吸嗅组,其中薄荷醇吸嗅组每天给予薄荷醇吸嗅1 h。通过Morris水迷宫实验检测两组大鼠的学习记忆能力,并利用免疫组织化学染色法观察对照组和薄荷醇吸嗅组海马中AChE和GluR1的表达情况。结果与对照组相比,薄荷醇吸嗅组大鼠空间学习记忆能力有所改善,并且海马区AChE和GluR1的蛋白表达均明显降低（P〈0.01）。结论薄荷醇吸嗅可改善大鼠的学习记忆能力。     

基于大鼠一代延长实验的菊花提取物神经行为毒性研究

目的研究菊花提取物(CME)对神经发育关键期大鼠的神经行为毒性。方法 CME掺入饲料,设对照组和CME低、中和高剂量组,剂量分别为:0、1、3和9 g/kg·bw;参照OECD TG 443开展一代延长实验,子鼠断乳后持续给予CME至出生后13周,实验过程中测定神经行为,包括平面翻正、悬崖回避、听觉惊愕、前肢抓力、后肢支撑、热板实验、跑步能力和Morris水迷宫。结果雄性低剂量组(1 g/kg·bw)大鼠后肢支撑距离明显大于对照组;大鼠转轮跑步实验雄性低剂量组跑步时间和距离缩短、休息次数增加、跑累结束的动物比例增加;Morris水迷宫隐性平台实验雄性中剂量组(3 g/kg·bw)逃逸时间比对照组长,探索实验低剂量组(1 g/kg·bw)大鼠经过平台区的次数和平台区的滞留时间明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论神经发育关键期CME暴露影响子鼠的运动能力和空间学习记忆能力。     

被动吸烟对雄性大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨吸烟对雄性大鼠学习记忆的影响及可能机制。方法 40只雄性SD大鼠分为对照组(吸入新鲜空气),低剂量组(10根香烟/d),中剂量组(20根香烟/d),高剂量组(30根香烟/d),每组10只动物。香烟烟雾吸入12周后,利用Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,包括定位航行实验(实验第1～4天)和空间探索实验(实验第5天)。苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织细胞的病理学改变。TUNEL染色法分析海马细胞凋亡情况;免疫组织化学方法评价Caspase-3在海马组织中的表达水平。结果吸烟12周后,大鼠的空间学习能力受到不同程度的损害,并且随吸烟量的增加而加重。吸烟引起了大鼠海马结构的形态学异常。随着吸烟量的增加,海马神经细胞的凋亡数量逐渐增加,差异具有统计学意义(P0.01)。海马组织中Caspase-3的表达水平明显升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论吸烟可能会引起Caspase-3介导的海马神经细胞凋亡从而进一步损伤大鼠的空间学习记忆能力。