miR-34a表达水平与结直肠癌根治术后复发转移的关系

目的研究miR-34a在Ⅱ-Ⅲ期结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌根治术后复发转移的关系．方法收集根治术后3年内复发转移与未复发的Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌新鲜手术标本各40例．采用反转录实时定量PCR方法检测miR-34a的表达水平,并分析其与结直肠癌根治术后复发转移的关系。结果肿瘤组织中miR-34a的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度、有无淋巴结转移、脉管癌栓和病理分化程度无关（P〉0．05）。有复发转移患者miR-34a的表达水平低于无复发者（P=0．039）。单因素生存分析显示,miR-34a低表达与患者根治术后无病生存时间缩短有关（P=0．010）,且在Ⅲ期患者中这种趋势更加明显（P=0．003）。40例复发患者中,miR-34a低表达者（14例）中位无病生存时间为13．4个月,低于高表达者（26例）的18．4个月（P=0．037）。Cox模型多因素分析miR-34a低表达是影响结直肠癌根治术后无病生存时间的独立因素（RR=0．397．95％CI=0．205～0．768．P=0．006）。结论miR-34a表达水平下降与结直肠癌患者术后无病生存时间缩短有关．miR-34a可作为预测结盲肠痛根治术后复发转移的一个分子指标．     

miR-34a在膀胱癌中下调MTA2表达的研究

目的 研究微小核糖核酸34a（microRNA-34a,miR-34a）在膀胱癌中的表达及临床意义,确定转移相关基因2（metastasis-associated gene2,MTA2）是否为miR-34a调控的下游靶基因,探讨膀胱癌中miR-34a与MTA2的相互作用机制。方法 选取48对膀胱癌根治术后癌组织及癌旁组织,标本来源于2011年5月至2012年5月我科收治的膀胱癌患者。Real-time PCR检测miR-34a和MTA2在组织中RNA的表达情况;荧光素酶实验鉴定MTA2是否为miR-34a下游靶基因;膀胱癌细胞株T24及UMUC3中转入miR-34a后,琼脂糖凝胶电泳、免疫印迹实验检测MTA2的RNA及蛋白表达。结果 Real-time PCR检测表明,膀胱癌组织中miR-34a呈低表达,并且与肿瘤分期有关（P〈0.01）;MTA2在癌组织中表达明显上调。MiRanda、Mirwalk、Targetscan软件预测miR-34a与MTA2的mRNA有结合位点,荧光素酶实验结果表明MTA2可能是miR-34a的潜在靶基因。转染miR-34a后,分别检测MTA2的蛋白和mRNA表达情况,发现MTA2蛋白受到抑制,mRNA表达不受影响。结论 miR-34a在膀胱癌中可能通过作用于其潜在靶基因MTA2而发挥抑癌基因作用。     

术前血清miR-20a、miR-17在结直肠癌预后评估中的价值

目的探讨结直肠癌患者术前血清miR-20a、miR-17水平在术后不良临床结局评估中的价值。 方法选择2013年8月至2016年2月华中科技大学同济医学院附属协和医院就诊的结直肠癌患者73例作为病例组,收集患者术前以及术后1周、1个月、3个月时的血清标本,另收集81名同期体检健康对照组的血清标本,采用实时荧光定量PCR法检测两组血清miR-20a、miR-17表达水平。根据表达平均数分为高表达组与低表达组,采用Kaplan-Meier法对两组进行生存分析;Cox比例风险回归模型筛选不良预后的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-20a、miR-17水平对结直肠癌不良预后的诊断效能。 结果病例组患者术后血清miR-20a、miR-17水平呈下降趋势（P<0.05）,且各检测点水平均高于对照组（P<0.05）。分化程度（HR=1.462,95% CI：1.096~1.951）、TNM分期（HR=1.642,95% CI：1.339~2.014）、术前血清miR-20a（HR=1.575,95% CI：2.035~3.652）、miR-17水平（HR=2.491,95% CI：2.131~2.914）是影响结直肠癌患者不良预后的独立危险因素（均P<0.001）。术前血清miR-20a、miR-17高表达者的3年总生存率更低（22.0% vs 78.3%,21.3% vs 73.1%,P<0.05）;两者联合检测预测结直肠癌患者预后不良的曲线下面积为0.955,敏感度为97.6%,特异度为91.2%。 结论结肠癌患者术前血清miR-20a、miR-17高表达与患者不良预后有关,术前检测有助于改善不良预后高风险患者的临床结局。     

结直肠癌患者血清miR-21、 miR-196a标志物的表达水平及临床意义

目的:分析结直肠癌患者血清miR-21、miR-196a标志物的表达水平及意义。方法:选择我院2021年1月至2022年5月诊治的结直肠癌患者60例作为观察对象,将其纳入病例组;另选同期疑似结直肠癌,但查体健康者60名作为对照组。检测2组血清miR-21和miR-196a水平,问卷调查结直肠癌患者临床病理特征。结果:病例组患者血清miR-21和miR-196a表达水平均高于对照组(P<0.05)。在年龄、性别、肿瘤大小、部位方面,血清miR-21、miR-196a表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);在浸润深度、TNM分期、分化程度、神经浸润、淋巴结转移方面,血清miR-21、miR-196a表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:结直肠癌血清患者miR-21、miR-196a水平升高与肿瘤浸润深度、TNM分期、分化程度、神经浸润、淋巴结转移有关。     

植入用缓释氟尿嘧啶治疗结直肠癌的实验研究

目的 研究氟尿嘧啶（5-Fu）缓释植入剂对结直肠癌移植瘤的治疗效果.方法 将50只直肠癌荷瘤鼠随机分为5组,每组10只.A、B组于瘤周植入5-FU缓释剂,剂量分别为200mg/kg和100 mg/kg;C、D组于瘤周注射5-FU注射液,剂量分别为200 mg/kg和100 mg/kg;E组不予任何治疗.分别于给药后0、3、6、9和12 d,观察裸鼠生存情况、体质量变化及肿瘤体积,12 d后处死小鼠.结果 A、B组肿瘤生长曲线平缓,12 d后A、B、C及D组抑瘤率分别为72%、51%、8%及5%,A、B组肿瘤体积与C、D组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.A、B、C和D组在给药3 d后体质量下降,其中以C组最为明显;以后各组体质量增加,12 d后,各组小鼠体质量间差异无统计学意义（P＞0.05）.在实验过程中,A、B、C和D组小鼠分别死亡1、0、4和1只.结论 5-FU缓释植入剂于瘤周植入能安全有效地抑制结直肠癌移植瘤的生长.     

腹腔镜下结直肠癌手术对机体免疫功能的影响

目的:探讨腹腔镜和开腹结直肠癌根治术对机体免疫功能的影响。方法:2003年12月至2006年3月,同一手术组将60例结直肠癌患者随机分为腹腔镜组和开腹组,各30例。分别于术前1d和术后第3天、1、2周取外周静脉血,测定C反映蛋白(CRP)、IL-6、免疫球蛋白IgA、Ig M、IgG,CD3 、CD4 、CD8 及NK细胞活性进行比较。结果:术后第3天,两组患者外周血CD3 、CD4 、CD4 /CD8 及NK细胞活性比较无显著性差异(P>0·05),开腹组患者术后第1周、2周显著低于腹腔镜组(P<0·01)。IL-6术后第1、3天,开腹组明显高于腹腔镜组(P<0·01)。CRP术后第3、7天,开腹组明显高于腹腔镜组(P<0·01,P<0·05)。Ig M术后第3天腹腔镜组高于开腹组(P<0·05),IgA,IgG两组间无统计学差异(P>0·05)。结论:腹腔镜结直肠癌根治术比传统开腹手术对机体影响小,在免疫功能保护上更具有优势。     

早期经口肠内营养对结直肠癌患者术后免疫功能及生存质量影响

目的:探讨早期经口肠内营养对结直肠癌患者术后免疫功能及生存质量影响,为临床诊治提供参考。方法:选择2012年1月—2015年1月74例结直肠癌患者,按照数字表法随机分为对照组与观察组,对照组34例实施传统治疗,观察组40例患者早期实施多次少量经口进水以及肠内营养剂。比较两组并发症、住院时间等临床指标,比较两组术前及术后C-反应蛋白、Ig A、Ig G、Ig M等免疫学指标,比较转铁蛋白(TRF)等营养学指标及两组SF-36生存质量量表。结果:观察组术后排气时间、住院时间均明显低于对照组(t=6.224,P=0.006;t=5.851,P=0.009);术后7 d观察组CRP、Ig A、Ig G、Ig M、CD4~+、CD4~+/CD8~+均明显优于对照组,组间差异均有统计学意义(P0.05);观察组术后9 d TRF、ALB、PAB均优于对照组(t=6.114,P=0.005;t=4.267,P=0.019;t=7.885,P=0.001);观察组SF-36总分为78.41±7.55,高于对照组的71.17±6.34(t=4.221,P=0.018)。结论:早期经口肠内营养有利于改善结直肠癌患者术后免疫功能,促进康复,改善生活质量。     

EZH2在结直肠癌组织中的表达

目的：研究EZH2蛋白在结直肠腺癌组织中的表达,探讨EZH2蛋白与结直肠癌临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组织化学法分析检测63例结直肠癌标本中EZH2蛋白的表达情况。结果：EZH2在结直肠癌不同病理分级中的表达不同,差异有统计学意义（P〈0.01）。EZH2在结直肠癌不同病理分级中的表达存在等级相关关系,随着病理分化程度的降低EZH2的表达增强,存在线性关系。结直肠癌组织中EZH2蛋白表达水平与患者的年龄、性别不相关,在不同临床分期中的表达不同,但差异无统计学意义。结论：EZH2蛋白在结直肠癌组织中高表达,在结直肠癌的发生发展过程中可能起关键作用,并可作为判定结直肠癌恶性程度及进程参考的指标。     

miR-34a与乳腺癌复发及预后的相关性研究

目的 探讨miR-34a在乳腺癌复发及预后中的作用.方法 88例乳腺癌患者均施行改良根治术,并有完整的随访资料.采用实时定量PCR(real-time qPCR)对原发肿瘤蜡块提取的microRNA进行miR-34a表达水平的测定,配对t检验比较癌组织和正常组织中miR-34a的水平差异,Mann Whitney-U非参数检验比较miR-34a表达水平和乳腺癌临床病理参数的关系,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank计算,多因素统计分析采用Cox回归.结果 相比癌旁正常组织,在癌组织中miR-34a表达明显下调(P＜0.001),在组织学高分级的乳腺癌中miR-34a表达水平明显低于中低分级的乳腺癌(P=0.024);在随访中复发的乳腺癌患者中,miR-34a表达水平明显低于无复发的乳腺癌(P =0.008).miR-34a表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、激素受体ER/PR表达、HER2状态、脉管瘤栓、组织学类型、肿瘤病理分期及月经状态等未见明显关联(P＞0.05).以中位值2-△Ct =0.117为截断值,Kaplan-Meier生存分析表明,miR-34a高表达患者其乳腺癌无复发生存率(P =0.026)及总生存率(P=0.019)均高于miR-34a低表达患者.结论 miR-34a可促进组织分化,其表达下调增加肿瘤复发,可做为乳腺癌侵袭潜能的预测指标.     

术后早期经口肠内营养对结直肠癌患者康复和免疫功能的影响

目的 观察早期进食肠内营养制剂对结直肠癌患者临床结局和免疫功能的影响.方法 88例结直肠癌患者随机分为试验组(43例)和对照组(45例).试验组术后早期少量多次进水和肠内营养制剂,对照组采用传统治疗方案.比较2组患者术前和术后第1、3、7天IgA、IgG、IgM以及CD4+、CD4+/CD8+和C-反应蛋白(C-reactive protien,CRP)水平,记录术后住院天数、并发症及生活质量等指标.结果 试验组术后发热时间[(54±6)h比(65 ±6)h,=8.688,P＜0.01]、排气时间[(58±8)h比(72 ±7)h,t=8.573,P＜0.01]、住院时间[(6.9±1.4)d比(8.5±1.9)d,t=4.277,P＜0.01]以及治疗费用[(41 868 ±3 168)元比(45 950±3 714)元,t=5.536,P＜0.01]明显少于对照组,差异有统计学意义,而2组术后并发症发生[18.6％ (8/43)比22.2％ (10/45),t=0.177,P＞0.05]相比差异无统计学意义;试验组出院时生活质量评分[(18.4±1.7)比(16.4±1.9),t=5.235,P＜0.01]明显高于对照组.术后第7天试验组CD4+、CD4 +/CD8+和IgM水平明显高于对照组(t=3.639,t =2.255,t=2.119,P＜0.05);术后第3天和第7天试验组IgA、IgG明显高于对照组(t=2.035,t =2.961,t=2.060,t =2.108,P＜0.05);术后第3天和第7天试验组CRP水平明显低于对照组(t =7.308,t=3.435,P＜0.05).结论 术后早期进食肠内营养制剂能够改善结直肠癌患者免疫功能,降低应激反应、促进康复.     

MicroRNA expression patterns of tumors in early-onset colorectal cancer patients

Background

The expression of microRNAs (miRNAs) may differ in tumors from patients with different ethnic origins and ages. The aims of the present study were to clarify the appropriate alterations of miRNA expression associated with the early stages of carcinogenesis in early-onset Turkish colorectal cancer (CRC) patients and to define specific biomarkers that could be used as new diagnostic and prognostic markers for this population.

Materials and methods

The expression profiles of 38 different miRNAs associated with CRC were evaluated using miRNA polymerase chain reaction arrays in tumors and surgical margin tissue samples from 40 sporadic early-onset Turkish CRC patients. The relationships between the miRNA expression profiles and the characteristics of the tumors and patients were evaluated.

Results

The expression of miR-106a was found to be upregulated, and miR-143 and miR-125b levels were found to be downregulated in tumor tissues compared with the normal tissues. The high expression level of miR-106a (2.93-fold; P = 0.031) and low expression level of miR-125b (2.42-fold; P = 0.063) were observed in tumors with lymph node metastases compared with the normal colorectal mucosa samples. However, the deregulation of these miRNAs was not significantly associated with survival (log-rank P > 0.05).

Conclusions

The present results implied that miR-106a and the miR-125b were associated with the formation and invasion of colorectal tumors. Thus, these miRNAs might be used as significant prognostic factors and indicators of early-stage CRC. Further studies and validations are required; these miRNAs may provide novel molecular targets for CRC treatment.     

microRNA-34a的表达对膀胱癌细胞系J82生物学行为的影响

目的:探讨microRNA-34a(miR-34a)的外源性表达对人膀胱癌J82细胞生物学行为的影响。方法:将miR-34a表达质粒或对照质粒转染J82细胞,实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-34a在转染细胞中的表达水平,细胞计数法、流式细胞术、Transwell侵袭实验分别检测外源性miR-34a表达后J82细胞增殖、凋亡、周期和侵袭能力的变化情况。结果:miR-34a表达质粒组与对照组比较,其miR-34a表达诱导性升高(P=0.002 6),细胞增殖受到抑制(P=0.000 1),细胞凋亡率增加(1.237%±0.116%vs 5.497%±0.293%;P<0.000 1),细胞周期阻滞于G0～G1期(54.510%±1.501%vs 62.200%±0.754%;P=0.001 5);细胞侵袭能力降低,(65.01±11.79)vs(34.33±9.71),P=0.025 4。结论:在膀胱癌J82细胞中增加miR-34a的表达,可抑制细胞增殖和侵袭,促进细胞凋亡和周期阻滞,并通过影响上述细胞生物学行为降低肿瘤细胞恶性度,miR-34a在膀胱癌细胞系中发挥潜在的抑癌基因作用。     

5-氟尿嘧啶加奥曲肽对乳腺癌细胞凋亡的影响

目的 探讨５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）加奥曲肽（善得定）对乳腺癌细胞凋亡的影响。方法取手术切除的１６例乳腺癌标本,制备癌单细胞悬液。每例癌细胞均分成４组：５－ＦＵ组（加入５－ＦＵ１０μｇ／ｍｌ）、善得定组（加入善得定０．１μｇ／ｍｌ）、５－ＦＵ加善得定组（加入５－ＦＵ１０μｇ／ｍｌ、善和定０１μｇ／ｍｌ）及对照组（不加任何药物）。用ＤＮＡ断端标记法（ＴＤＴ法）检测乳腺癌细胞癌细胞凋亡率。结果 １６例标     

miR-21和miR-125在结直肠癌中的表达及其与临床病理指标的关系

目的探讨miR-21和miR-125在结直肠癌中的表达与临床病理特征之间的关系。方法选取2006年7月至2007年12月经手术切除的原发性结直肠癌标本100例．采用实时荧光定量PCR分析miR-21和miR-125的表达情况。结果相对于癌旁组织．100例结直肠癌组织中miR-21表达上调2．3倍（P=0．025）。其表达与TNM分期（P=0．028）以及浸润深度有关（P=0．023）：而miR-125在癌组织中的表达则下调3．3倍（P=0．005）,其表达与TNM分期、浸润深度和远处转移无明显关联（P〉0．05）。结论miR-21可能参与了结直肠癌的发生和发展：而miR-125可能未参与。     

谷氨酰胺增强的胃肠外营养对结直肠癌患者术后免疫功能的影响

目的 探讨谷氨酰胺增强的胃肠外营养对结直肠癌患者术后免疫功能的影响。方法 随机选择在南方医院普外科住院治疗的40例结直肠癌患者,术后分别接受等氮、等热量常规肠外营养支持或谷氨酰胺增强的肠外营养支持(0.30～0.40g·kg~(-1)·d~(-1))1周,检测术前、术后不同时期的免疫功能包括CD3~ 、CD4~ 、CD8~ 、CD4~ /CD8~ 比值,IL-2R、NK、C3、C4、CH50、IgG、IgA、IgM及其他指标。结果 经方差分析,二组患者入院均有明显的免疫抑制,谷氨酰胺增强的肠外营养组患者的免疫功能(CD4~ 、CD4~ /CD8~ 、NK、IL-2R)在术后第4、7天与对照组相比有明显改善(P相似文献