何首乌对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的作用

目的:研究何首乌对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的作用可能机制.方法:通过Y-迷宫观察何首乌对吗啡成瘾小鼠学习与记忆能力的影响,观察海马形态研究何首乌对海马CA1区神经元的影响.结果:何首乌硫浸膏治疗组与原发性痴呆症模型组大鼠的分辨学习及记忆保持能力有显著差异,小鼠海马CA1区神经元细胞数差异显著.结论:何首乌对阿尔茨海...     

吗啡依赖对小鼠海马内一氧化氮合酶阳性神经元的影响

目的·· :探讨吗啡依赖对小鼠海马不同亚区一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。方法·· :以剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡依赖小鼠模型 ,采用还原型辅酶Ⅱ -黄递酶(NADPH -d)组织化学法显示吗啡依赖组、纳洛酮催促戒断组和正常对照组小鼠海马CA1区、CA3区和齿状回NOS阳性神经元。结果·· :与对照组相比 ,吗啡依赖组和纳洛酮催促戒断组海马CA1区和齿状回NOS阳性神经元的数目均明显减少 (P<0.01) ,纳洛酮催促戒断组更为明显 ,而在CA3区无明显改变。结论·· :吗啡依赖和纳洛酮催促戒断小鼠海马CA1区和齿状回NOS活性降低 ,提示NO合成的能力下降 ,戒断期下降更明显。这些变化可能是吗啡依赖造成学习记忆功能下降的原因之一。     

海马 GDNFmRNA的表达参与大鼠吗啡戒断反应

目的：观察吗啡戒断大鼠侧脑室胶质细胞源性神经营养因子（glial cell derived neurotrophic factor，GDNF）反义寡脱氧核苷酸注射后对海马GDNFmRNA表达的影响。方法：SD大鼠侧脑室立体定位，皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型，侧脑室微注射GDNF有义和反义寡脱氧核苷酸，纳洛酮催促戒断，应用原位杂交方法检测海马GDNFmRNA的表达。结果：侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡戒断症状评分（n=t,p〈0．05）。吗啡依赖大鼠海马CA2区GDNFmRNA表达较对照组显著增加（n=3，P〈0．05），CA1和CA3区变化不明显；吗啡依赖大鼠纳洛酮（4mg／kg，岫催促戒断后海马CA1、CA2和CA3区GDNFmRNA表达较依赖组有增加趋势，但均没有显著差异心=3，P〉0．05）；吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24h侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制吗啡依赖大鼠依赖和戒断后CA2区GDNFmRNA表达的增加（n=3，p〈0．05），而CA1和CA3区与戒断组大鼠相应区域相比没有差异；吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24h侧脑室注射GDNF有义寡脱氧核苷酸与戒断组大鼠相比海马CA1、CA2和CA3区GDNFmRNA表达均没有显著性差异（n=3，P〉0．05）。结论：在转录水平，海马CA2区GDNF表达的变化在吗啡依赖和戒断中可能起重要作用。     

虎门合剂对吗啡依赖模型大鼠学习记忆能力及海马内NOS阳性神经元的影响

目的:观察虎门合剂对吗啡依赖大鼠行为学及脑内海马区域NOS的影响。方法:采用逐日递增给药方法建立吗啡依赖大鼠模型;行Y-电迷宫实验检测学习记忆能力;用免疫组化法观察海马部位NOS的变化。结果:吗啡模型组大鼠达到学会标准所需训练次数较正常组明显增多(P<0.01),同时海马CA1区、齿状回内NOS免疫阳性神经元的数目亦明显减少。虎门合剂组大鼠达到学会标准所需训练次数较吗啡模型组明显减少(P<0.01),同时海马CA1区、齿状回内NOS免疫阳性神经元的数目亦明显增多(P<0.01)。结论:虎门合剂对吗啡引起的记忆能力损伤具有拮抗作用,可提高吗啡依赖模型大鼠的学习记忆功能。     

慢性吗啡成瘾戒断大鼠海马Schaffer侧支-海马CA1区突触可塑性的改变

目的利用离体脑片细胞外微电极记录技术,研究吗啡慢性成瘾戒断后大鼠海马Schaffer侧支至CA1区辐射层突触可塑性的改变。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照组、吗啡戒断组(n=9)。吗啡戒断组大鼠连续7 d sc注射吗啡5 mg·kg-1),建立吗啡依赖模型,空白对照组大鼠sc注射等体积生理盐水。停止给予吗啡戒断14 d后断头取脑,置于冰冷人工脑脊液中制备400μm冠状切片。采用离体脑片细胞外微电极记录技术,经Schaffer侧支刺激神经元,在海马CA1区记录细胞外场兴奋性突触后电位的变化。结果高频刺激后30 min,空白对照组fEPSP斜率标准化后的数值为基础测量值的(152±7)%,而吗啡戒断组fEPSP斜率为(213±18)%,明显高于空白对照组,有统计学意义(P<0.05)。结论慢性吗啡成瘾戒断后海马CA1区LTP增强,导致海马Schaffer侧支至CA1区突触传递功能增强。     

五味子对去卵巢小鼠的记忆保持和海马NOS神经元表达的影响

目的：研究五味子（Fructus Schisandrae Chinensis）改善记忆与类雌激素作用的关系，并探讨相关的作用机制。方法：采用一次性被动回避反应行为学方法研究五味子对去卵巢小鼠记忆能力的影响；NADPH—d酶组化染色观察五味子对小鼠海马亚区一氧化氮合酶（NOS）阳性神经元形态及数日的影响。结果：去卵巢可明显降低小鼠的记忆能力，同时降低海马各区NOS阳性神经元数目。五味子醇提物具有改善去卵巢小鼠记忆保持的能力，显著增加海马各区NOS阳性神经元数目；五味子脂提物却明显抑制去卵巢小鼠的记忆保持，相应降低海马各区NOS阳性神经元的数目。结论：五味子改善记忆保持与类雌激素作用有关，其类雌激素作用的主要成分存在于乙醇提取物中，但五味子脂提物存在拮抗类雌激素的作用。影响海马各区NOS阳性神经元的合成及分布可能是五味子醇提物的类雌激素作用机制之一。     

人参皂苷Rg1对脑缺血沙土鼠神经干细胞存活率和学习记忆能力的影响

目的观察人参皂苷Rg1对脑缺血沙土鼠海马区干细胞存活率以及动物学习记忆能力的影响.方法6 min的短暂性全脑缺血之后3～5周之内,依次通过避暗实验和Morris 水迷宫实验观察缺血对动物学习记忆能力的影响;并用组织学和免疫组织化学的方法观察缺血发生后40 d时动物海马区神经元的损伤程度以及齿状回区存活下来的干细胞数目. 结果长期给予人参皂苷Rg1可以显著提高海马区新生功能细胞的存活率,保护CA1区神经元细胞免受缺血性损害;同时明显改善全脑缺血对沙土鼠被动回避记忆能力造成的损伤,并提高动物的空间学习记忆能力.结论人参皂苷Rg1可以有效改善或提高脑缺血沙土鼠的学习记忆能力,其机制可能与促进海马区神经再生功能以及保护CA1区神经元有关.     

人参皂苷Rg1对脑缺血沙土鼠神经干细胞存活率和学习记忆能力的影响

目的 观察人参皂苷Rg1对脑缺血沙土鼠海马区干细胞存活率以及动物学习记忆能力的影响。方法 6min的短暂性全脑缺血之后3～5周之内，依次通过避暗实验和Morris水迷宫实验观察缺血对动物学习记忆能力的影响；并用组织学和免疫组织化学的方法观察缺血发生后40d时动物海马区神经元的损伤程度以及齿状回区存活下来的干细胞数目。结果 长期给予人参皂苷Rg1可以显著提高海马区新生功能细胞的存活率，保护CA1区神经元细胞免受缺血性损害；同时明显改善全脑缺血对沙土鼠被动回避记忆能力造成的损伤，并提高动物的空间学习记忆能力。结论人参皂苷Rg1可以有效改善或提高脑缺血沙土鼠的学习记忆能力，其机制可能与促进海马区神经再生功能以及保护CA1区神经元有关。     

银丹心脑通软胶囊对VD大鼠学习记忆能力及AchE、NR2B的影响

目的：研究银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区乙酰胆碱酯酶（AchE）、N-甲基D-天（门）冬氨酸受体2B（NR2B）的影响。方法：采用双侧颈总动脉结扎,缺血、再灌注,同时腹腔注射硝普钠方法制备模型,采用Morris水迷宫实验对大鼠的学习记忆能力进行测试,用HE染色观察病理变化,免疫组化染色技术对大鼠海马CA1区AchE及NR2B进行检测。结果：假手术组与正常对照组比较学习记忆能力无差异,海马CA1区AchE及NR2B表达较模型组、治疗组少;模型组与正常对照组比较学习记忆能力明显下降,海马CA1区AchE及NR2B表达增多,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗各组与模型组比较银丹心脑通软胶囊中剂量组和高剂量组学习记忆能力明显改善,海马CA1区AchE及NR2B表达减少,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：银丹心脑通软胶囊可改善VD模型大鼠的学习记忆能力,机制可能是由于降低海马CA区AchE及NR2B的表达。     

应激和环境对吗啡暴露大鼠的电生理和行为学影响的研究

目的:研究平台应激、急性吗啡暴露对4周龄和10周龄♂W istar大鼠海马CA1区突触可塑性及空间记忆的影响以及研究丰富环境对大鼠学习记忆、吗啡诱导的条件性位置偏爱(cond itioned p lace preference,CPP)及海马CA1区突触可塑性的影响。方法:电生理实验(在体和离体)和行为学方法(水迷宫和CPP实验),统计采用方差分析(ANOVA)和t检验。结果与结论:(1)慢性应激和/或急性吗啡暴露分别对4周龄和10周龄这两个年龄段的LTP和LTD具有不同作用,存在明显的年龄差异。(2)急性平台应激损害4周龄和10周龄大鼠的记忆,但年龄差异没有显著性;慢性平台应激对10周龄大鼠记忆起易化作用,对4周龄没有明显的影响。(3)急性吗啡暴露(2 mg.kg-1)对4周龄大鼠的记忆有损害作用,而对10周龄大鼠的记忆没有影响。(4)急性应激加吗啡损害了4周龄大鼠的记忆保持,而对10周龄大鼠的记忆保持无影响;慢性应激加吗啡对4周龄大鼠的记忆保持无影响,对10周龄大鼠的记忆保持有易化作用。(5)丰富环境可以增强大鼠的空间学习和记忆能力,增强了吗啡诱导的CPP可能与学习和记忆能力的提高有关;同时,丰富环境对吗啡依赖所致的突触可塑性的损害有保护作用。丰富环境能逆转早期应激所产生的对学习记忆和突触可塑性的损害。     

青风藤及青藤碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应及cAMP水平的影响

目的观察中药青风藤及其有效成分青藤碱对吗啡诱导的小鼠位置偏爱效应的影响及其与中枢cAMP水平的关系.方法连续给予吗啡 (9mg/kg, 1次/d,sc) 5d,引起小鼠产生显著的条件性位置偏爱效应.用两种方式给予青风藤醇提液(5,10g/kg, ig)和青藤碱 (60mg/kg, ig) ,即在训练阶段每天sc吗啡前 45min给予和在d 6测定位置偏爱前45min仅给药一次.大脑皮层cAMP含量采用放射免疫法测定. 结果吗啡对照组小鼠在伴药箱中停留的时间明显延长, 小鼠脑组织的cAMP水平亦显著升高. 青风藤或青藤碱连续用药可显著抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱的形成,对小鼠已形成的条件性位置偏爱效应也具有一定的抑制作用.并能降低脑内cAMP含量.结论青风藤及青藤碱能消除吗啡产生的条件性位置偏爱,其作用机制与降低中枢cAMP水平有关.     

白果内酯对半乳糖诱导的痴呆小鼠学习记忆功能的保护作用

目的研究白果内酯（Bilobalide,BB）对D-半乳糖诱导的痴呆小鼠的保护作用。方法采用D-半乳糖皮下注射建立小鼠衰老模型,通过跳台和避暗实验检测小鼠的学习和记忆能力;采用比色法,测定小鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量;采用HE染色法,观察小鼠脑组织病理形态学变化。结果结果表明,白果内酯（5、10mg／kg）能不同程度地提高痴呆小鼠的学习记忆成绩,提高脑组织中SOD活性,降低MDA含量,HE染色结果提示白果内酯对小鼠脑组织皮层和海马CAl区病理形态学变化有一定的改善作用,结论白果内酯对半乳糖诱导的痴呆小鼠有一定的保护作用,其作用机制可能与抗氧自由基有关。     

吡格列酮对脂多糖所致大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的研究吡格列酮(Pioglitazone,Pio)对脂多糖引起的大鼠学习记忆障碍和海马CA1区锥体神经元损伤的保护作用。方法大鼠灌胃给予Pio(408、0 mg/kg)3周,脑室内注射LPS(5、30μg),2 d后进行Mor-ris水迷宫定位航行实验,连续训练5 d,第6天进行空间探索实验。行为学实验后,取脑组织,制成石蜡切片,进行尼氏(Nissl)染色和胶质纤维酸蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫组织化学染色,研究海马CA1区锥体神经元形态学改变和星型胶质细胞的活化浸润情况。结果脑内注射LPS可以引起大鼠学习和记忆障碍,表现为大鼠逃避潜伏期较对照组明显延长,大鼠在平台所在象限游泳距离百分比明显较对照组低,这些行为学改变伴随海马CA1区星型胶质细胞和锥体神经元的损伤。治疗组LPS所致的学习记忆损伤减轻,Pio能明显减轻海马CA1区锥体神经元的损伤和星型胶质细胞的浸润。结论吡格列酮能对抗LPS引起的锥体神经元的损伤和星型胶质细胞的活化浸润,从而改善大鼠的学习记忆能力。     

经颅直流电刺激促进小鼠脑缺血后海马神经发生涉及NMDA受体上调

目的探讨经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)促进脑缺血小鼠内源性海马神经发生的作用及其可能机制。方法采用双侧颈总动脉夹闭法建立小鼠急性脑缺血模型,HE染色检测小鼠海马病理形态学改变;Morris水迷宫以检测小鼠学习记忆功能;免疫荧光染色观察海马区BrdU、DCX以及BrdU/NeuN阳性细胞表达以检测小鼠海马神经发生;以qRT-PCR和Western blot法分别检测小鼠海马NMDAR亚基NR2a、NR2b的mRNA及蛋白表达。结果脑缺血小鼠海马CA1区神经元损伤明显(P<0.01),学习记忆功能显著下降(P<0.01),提示脑缺血模型成功建立。同时,海马BrdU,DCX和BrdU/NeuN阳性细胞表达明显增加(P<0.01),表明脑缺血后海马出现神经发生。tDCS治疗后可显著改善CA1区病理损害,提高学习记忆能力,并促进神经发生。同时,海马NR2a、NR2b的mRNA及蛋白表达水平也上调(P<0.05或P<0.01)。结论tDCS可促进脑缺血后小鼠海马神经发生,改善学习记忆功能,其机制可能与上调NR2a、NR2b表达相关。     

丁苯酞对db/db小鼠学习记忆及海马NR2B受体的影响

目的 观察丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)表达的影响,探讨丁苯酞改善糖尿病认知功能障碍的机制.方法 将16只db/db小鼠按随机数字表法分为丁苯酞干预组(L-NBP组,n=8)和糖尿病对照组(DM组,n=8),同窝出生的db/m小鼠作为正常对照组(NC组,n=10).适应性喂养1周后,L-NBP组每日以溶于植物油中的丁苯酞灌胃,剂量为120 mg·kg-1,DM组与NC组则给予同等剂量的植物油灌胃,干预6周后,进行指标观察.应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力.实时荧光定量PCR检测NR2B mRNA的表达情况.结果 与NC组比较,DM组小鼠逃避潜伏期延长和平均探索次数减少(P＜0.05),而L-NBP组小鼠较DM组上述学习记忆成绩明显改善(P＜0.05);与NC组相比,DM组和L-NBP组小鼠海马CA1区NR2B mRNA表达水平明显下降(P＜0.05),而L-NBP组较DM组NR2B mRNA表达水平明显增高(P＜0.05).结论 丁苯酞可改善糖尿病引发的认知功能障碍,推测其机制可能与上调海马NP,2B的表达有关.     

The synthetic cannabinoid HU210 induces spatial memory deficits and suppresses hippocampal firing rate in rats

BACKGROUND AND PURPOSE: Previous work implied that the hippocampal cannabinoid system was particularly important in some forms of learning, but direct evidence for this hypothesis is scarce. We therefore assessed the effects of the synthetic cannabinoid HU210 on memory and hippocampal activity. EXPERIMENTAL APPROACH: HU210 (100 microg kg(-1)) was administered intraperitoneally to rats under three experimental conditions. One group of animals were pre-trained in spatial working memory using a delayed-matching-to-position task and effects of HU210 were assessed in a within-subject design. In another, rats were injected before acquisition learning of a spatial reference memory task with constant platform location. Finally, a separate group of animals was implanted with electrode bundles in CA1 and CA3 and single unit responses were isolated, before and after HU210 treatment. KEY RESULTS: HU210 treatment had no effect on working or short-term memory. Relative to its control Tween 80, deficits in acquisition of a reference memory version of the water maze were obtained, along with drug-related effects on anxiety, motor activity and spatial learning. Deficits were not reversed by the CB(1) receptor antagonists SR141716A (3 mg kg(-1)) or AM281 (1.5 mg kg(-1)). Single unit recordings from principal neurons in hippocampal CA3 and CA1 confirmed HU210-induced attenuation of the overall firing activity lowering both the number of complex spikes fired and the occurrence of bursts. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: These data provide the first direct evidence that the underlying mechanism for the spatial memory deficits induced by HU210 in rats is the accompanying abnormality in hippocampal cell firing.     

Quantification of sinomenine in caulis sinomenii collected from different growing regions and wholesale herbal markets by a modified HPLC method

Caulis Sinomenii is the dried plant stems of Sinomenium acutum and Sinomenium acutum var. cinereum and has been used in Chinese medicine for treating rheumatic diseases for over a thousand years. Previous studies have demonstrated that sinomenine is a major active constituent in both plants and can be utilized as an indicator of quality of the medicinal herb Caulis Sinomenii. Currently, S. acutum and S. acutum var. cinereum are growing over a wide geographical range in China, with equally wide variations in growing conditions. The objectives of this research were to determine whether there were difference between the species and varieties, and whether the different growing conditions could result in different quality by determining the content of sinomenine in different samples. A modified HPLC method using a diode array detector (DAD) has been developed for efficiently quantifying sinomenine in the plants. Using this method, fourteen samples of S. acutum var. cinereum and eleven samples of S. acutum from growing regions as well as eighteen herbal samples of Caulis Sinomenii from wholesale herbal markets were evaluated. The results showed that there was no marked difference in the content of sinomenine between the species and varieties collected from growing regions; however, a very large variation was found among the samples collected from different regions. Moreover, the content of sinomenine in the plants of large size (stem diameter>3 cm) was much higher than those of small size (stem diameter<1 cm). This implies that the growing region has greater impact on the quality of Caulis Sinomenii in terms of the content of sinomenine than the species and varieties. The results also showed that the content of sinomenine in commercial Caulis Sinomenii was markedly lower than that in the plants collected directly from growing regions. This suggests that to obtain the herb with higher content of sinomenine and thus ensure greater efficacy, both in clinical applications and in pharmacological investigations, the plant of Caulis Sinomenii with controlled stem size collected directly from growing regions is preferable.