RGDS的抗血小板聚集及舒血管效应

血小板聚集是正常止血的要素,并依赖于膜糖蛋白Ⅱ_b/Ⅲ_a(GPⅡ_a/Ⅲ_a)复合物与血浆粘附糖蛋白(包括纤维蛋白原 von Willebrand 因子和 fibronectin)的相互作用。研究 GPⅡ_b/Ⅲ_a 受体与纤维蛋白结合确定了在介导其自身与 GP Ⅱ_b/Ⅲ_a 接触的纤维蛋白分子中存在两种不同的氨基酸序列。其中一种序列是 Arg-Gly-Asp(RGD),该序列不仅出现在纤维蛋白 Aα链中,也出现在 fibronectin 和 von Willebrand 因子中。为了阐明其生物学效应本文合成了RGDS,并进行了与抗栓有关的生物学评价。本研究提供的数据证实 RGDS 明显抑制 PAF或 ADP 诱发的血栓形成(对 PAF 诱导的血小板聚集抑制率为67%,RGDS 浓度为9.6×10~(-7)mol/L;对 ADP 诱导的血小板聚集抑制率为87%,RGDS 浓度为9.6×10~(-7)mol/L)。该观察与 RGDS 延缓血栓形成的发现相符。虽然 RGDS 对 ADP 比对 PAF 更敏感但它对 PAF 的抑制仍十分明显这些结果均属首次报道。本研究进一步揭示了 RGDS 有舒血管作用,而且它对大鼠主动脉肌条的舒张作用不可忽视(与对照相比1×10~(-5)mol/L 的 RGDS 在 NE 处理的鼠动脉肌条上的舒张幅度为8.08±5.0%,P<0.05)。对组织内 cGMP 的累积水平(与对照相比1±10~(-5)mol/L 的RGDS 引起 cGMP 水平增高4.68±1.9pmol/mg,P<0.05)研究结果表明,提高体内 cGMP 的水平可能是 RGDS 发挥生物学作用的机制之一。RGDS 的舒血管和抗血小板聚集两种作用均可作为设计与合成新型抗栓剂的实验依据。     

双苯氟嗪对血小板聚集和血栓形成的影响(英文)

在体内外实验中观察我国首创合成的新钙拮抗剂双苯氟嗪(Dip)对血小板聚集和实验性血栓形成的作用。Dip iv 1—2mg·kg~(-1)和1—100μmol·L~(-1)体外温育可剂量或浓度依赖性地抑制ADP和AA诱发的家兔血小板聚集。Dip iv 2.5—10 mg·kg~(-1)和ip 50—100 mg·kg~(-1)可抑制大鼠体内血栓形成;Dip iv 10mg·kg~(-1)和200μmol·L~(-1)体外给药可抑制体外血栓形成。提示,减轻紊乱的血小板与血管壁反应是其抗血栓作用的主要因素,Dip的作用强于Cin。     

左旋四氢巴马汀对几种激动剂所致气管收缩作用的影响

在离体豚鼠气管螺旋条L—THP抗BaCl_2,KCl,5-HT,His,Ach所致收缩作用与Ver及Pap均不同。L-THP抗BaCl_2,KCl,5-HT,His次最大反应量所致收缩的IC_(50)值分别为3.5×10~(-5)mol/L,4.5×10~(-5)mol/L,2.5×10~(-5)mol/L,8.9×10~(-5)mol/L。各激动剂对L—THP的敏感性与其对胞外钙的相对依赖性顺序相一致。但L-THP抗KCl及5-HT的作用强度无显著差异,提示L-THP能阻断钙内流并具相似强度的抗5-HT作用。     

尼群地平的抗血小板聚集和抗血栓作用

国产尼群地平(1)对凝血酶(0.15u/ml)诱导的血小极聚集的 IC_(50)是47.5μmol/L,对 ADP(4μmol/L)诱导作用的 IC_(50)是93.9μmol/L。大鼠 iv 1 0.8μg/g 对凝血酶诱导血小板聚集的抑制率为89.8%,对 ADP、AA 诱导血小板聚集的效应也有非常显著的抑制作用。1尚可明显抑制血栓形成。     

硫代脯氨酸对血栓形成和血小板功能的影响

采用Chandler法测定体外血栓形成,硫代脯氨酸体外浓度为1g/L或iv 25mg/kg可使兔或大鼠Chandler环中形成的血栓长度缩短、血栓湿重和干重减轻;采用旋转法测定血小板粘附性,硫代脯氨酸浓度为1g/L时使兔血小板粘附性降低;采用比浊法测定血小板聚集性,硫代脯氨酸体外浓度为1g/L PRP或iv50mg/kg均明显抑制ADP诱导的兔血小板聚集。     

咪苯嗪酮对血小板聚集、血栓形成和血小板环磷酸腺苷含量的影响

本文观察了新型强心剂咪苯嗪酮(Cl-914)对血小板聚集、血栓形成和血小板cAMP含量的影响。用比浊法测定Cl-914体外抑制AA,ADP和胶原诱导兔血小板聚集的IC_(50),分别为2.6,8.9和15.8μM;大鼠iv Cl-914 1.25mg/kg能抑制实验性血栓形成,20 mg/kg能抑制上述三种诱导剂引起的血小板聚集。在体外,用竞争性蛋白结合法测定,CI-914可使洗涤兔血小板cAMP含量明显升高。CI-914能以剂量依赖方式协同PGE_1抑制血小板聚集和升高血小板cAMP的含量。提示CI-914升高血小板cAMP含量可能是其抑制血小板聚集和抗血栓形成的主要机理。     

异钩藤碱对血小板聚集与血栓形成的抑制作用

目的研究异钩藤碱(isorhynchophylline,Isorhy)对血小板聚集与血栓形成的影响,并探讨其机制。方法以比浊法测定Isorhy体外给药对大鼠血小板聚集的影响;采用动-静脉旁路血栓形成法制作大鼠血栓模型,观察Isorhy对血栓形成的作用;以放免法测定Isorhy对ADP作用下cAMP含量的影响。结果Isorhy0.65mmol.L-1和1.30mmol.L-1对ADP(1.5×10-5mol.L-1)和凝血酶(thrombin,Thr,3U.ml-1)诱导的大鼠血小板聚集均有抑制作用(P<0.01)。静脉注射Isorhy10mg.kg-1和5mg.kg-1可明显降低大鼠血栓形成湿重(P<0.01)。Isorhy0.33~1.30mmol.L-1可升高ADP作用后的血小板cAMP浓度(P<0.01)。结论Isorhy明显抑制血小板聚集与大鼠血栓形成,其抗ADP所致血小板聚集的作用机制至少部分地与升高cAMP水平有关。     

赛庚啶对离体犬心肌肌质网Ca~(2+),Mg~(2+)—ATP酶活性和~(45)Ca~(2+)摄取功能的影响

当赛庚啶浓度在8×10~(-6)mol/L～2×10~(-4)mol/L之间时,该药对正常犬心肌肌质网Ca~(2+),Mg~(2+)—ATP酶活性几乎没有影响,仅在10~(-3)mol/L时对该酶活性才有一定的抑制作用(抑制率为39.85%,P<0.01)。正常犬心肌肌质网的~(45)Ca~(2+)摄取过程有明显的时间依赖性,至第30 min,其~(45)Ca~(2+)摄取量可达312.79±22.25 nmol/mg protein.赛庚啶对心肌肌质网的~(45)Ca~(2+)摄取有一定的抑制作用,其IC_(50)为1.94×10~(-4)mol/L。     

甲基莲心碱对正常与高脂血人及动物血小板聚集功能的影响

用比浊法测定血小板聚集率,观察甲基莲心碱(Nef)体外给药对正常与高脂血的人、大鼠及家兔血小板聚集功能的影响。结果表明,Nef在体外抑制ADP、胶原、Adr诱导的人血小板聚集,呈明显剂量依赖性。健康人组,对ADP、Adr诱聚1min时的IC_(50)分别为59和36μmol/L;对ADP、Adr、胶原诱聚5min时的IC_(50)分别为42,89和110μmol/L。高脂血症患者组,Nef对ADP、Adr诱聚1min时的IC_(50)分别为45,38μmol/L;对ADP、Adr、胶原诱聚5min时的IC_(50)分别为36,27和16μmol/L。Nef 50、500μmol/L也能明显抑制ADP诱导的以正常或高脂饮食喂养大鼠的血小板聚集。Nef(0.3～300μmol/L)抑制ADP、胶原诱导的兔血小板聚集呈剂量依赖性。     

某些自由基清除剂对抗哇巴因致豚鼠心律失常的研究

用哇巴因致豚鼠心律失常模型,观察某些自由基清除剂对哇巴因致心脏毒性的影响。结果表明iv或ip还原型谷胱甘肽(GSH)6.25、12.5、25、50mg/kg:iv抗坏血酸(AA)62.5、125、250、500mg/kg或以0.034ml/min的速度iv 0.24、0.47、0.94mol/L抗坏血酸;iv三七皂甙Rg_1和Rb_1 2、4、8mg/kg;iv亚硒酸钠(Se)5mg/kg;iv超氧化物歧化酶(SOD)5×10~4U/kg;均有不同程度对抗哇巴因致豚鼠室早、室速、室颤和死亡的作用;Se和SOD合用具有明显的协同作用。     

石杉碱甲与石杉碱乙组合对乙酰胆碱酯酶抑制活性的增效减毒作用

目的观察石杉碱甲(Hup A)与石杉碱乙(Hup B)不同比例组合物抗乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及安全性的影响。方法采用比色法检测Hup A与Hup B不同比例组合物对大鼠全血AchE活性及对小鼠急性毒性的影响。结果Hup A与Hup B以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物对大鼠全血AchE活性均具有明显的抑制作用,其IC_(50)分别为8.04×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、8.40×10(-1)、8.40×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、9.74×10(-1)、9.74×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和13.12×10(-1)和13.12×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、4.20×10(-1)、4.20×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、3.25×10(-1)、3.25×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和2.62×10(-1)和2.62×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和854.65×10(-1)和854.65×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg^(-1)、(13.76±2.98)mg·kg(-1)、(13.76±2.98)mg·kg^(-1)、(20.33±4.29)mg·kg(-1)、(20.33±4.29)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg^(-1)、6.74 mg·kg(-1)、6.74 mg·kg^(-1)、6.57 mg·kg(-1)、6.57 mg·kg^(-1)和8.00 mg·kg(-1)和8.00 mg·kg^(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1)。结论在Hup A与Hup B组合物中,当成分Hup A/Hup B≤1时,随着Hup B比例提高,Hup A活性增强,毒性下降,显示有一定的减毒增效作用。     

麦迪霉素在水溶液中稳定性的研究

本实验用分光光度法对麦迪霉素的稳定性进行研究。结果表明在55℃、70℃,于pH2～9范围内稳定,在50℃、55℃,65℃,pH=1.0,pH=12.0不稳定。其水解反应服从一级反应动力学公式,测得:pH=12.0:50℃,K=4.00×10~(-3)min~(-1),55℃,K=7.68×10~(-3)min~(-1),65℃,K=4.12×10~(-2)min~(-1);pH=1.0:50℃,K=1.76×10~(-3)min~(-1),55℃,K=6.41×10~(-3)min~(-1),65℃,K=2.14×10~(-2)min(-1)。并证明温度对反应速度的影响遵守阿累尼乌斯公式。求出pH=12.0,E_a=3.27×10~4cal/mol,A=3.98×10~(19);pH=1.0,E_a=3.43×10~4cal/mol,A=3.98×10~(20),并建立具体的阿累尼乌斯公式: pH=12.0:1gK=-7.1×10~3·_T~1+19.6 pH=1.0:1gK=-7.5×10~3·(1/T)+20.6     

国产扑喘息敏(Procaterol)的药理研究

扑喘息敏5×10~(-5)-2×10~(-3)mg/ml 对豚鼠离体气管有直接弛张作用,4×10~(-4)-4×10~(-3)mg/ml 可对抗组织胺收缩离体气管的作用,5mg/kg ip 可延长组织胺对豚鼠所致呼吸困难的潜伏期,20mg/kg iv 对麻醉兔有明显而暂时的降血压作用,2.5×10~(-3)mg/ml 可使豚鼠离体心脏收缩幅度增大,心率增加,1×10~(-2)mg/ml 可使灌流液流量和心率增加,3.6×10~(-2)mg/ml、9×10~(-2)mg/ml 可使部分豚鼠离体回肠收缩幅度增大,频率增加,张力增加。扑喘息敏给小白鼠ip,LD_(50)为390.5±20.3mg/kg。     

葛根素促进体外培养大鼠颅骨成骨细胞增殖和分化过程中对cAMP/PKA信号通路的影响

目的 研究葛根素对体外培养大鼠颅骨成骨细胞(rats osteoblast,ROBs)增殖和分化及cAMP/PKA信号通路的影响.方法 体外分离培养ROBs,观察不同浓度(1×10-4～1 ×10-8 mol/L)葛根素对ROBs增殖和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性的影响;分析葛根素对骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP-2)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、成骨特异性转录因子-2(Runx-2)和Oxterix mRNA表达水平的影响;观察1×10-6 mol/L葛根素对BMP-2、Col-Ⅰ、Runx-2、Oxterix、PKA和磷酸化PKA(p-PKA)蛋白表达水平,测定细胞中cAMP的变化.结果 细胞增殖结果显示1×10-7 mol/L ROBs细胞浓度高于对照组,1×10-4 mol/L组ROBs细胞浓度低于对照组(P＜0.01).1×10-5、1×10-6、1×10-7mol/L组ROBs ALP活性均高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).1×10-6 mol/L葛根素处理ROBsRunx-2、Oxterix、BMP-2、Col Ⅰ mRNA和蛋白及p-PKA、cAMP表达水平均高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论 1×10-6 mol/L葛根素为促进ROBs增殖和分化的最适浓度,其可促进体外培养ROBs分化过程中cAMP/PKA信号通路的激活.     

前列腺素E_2及硝苯吡啶对某些免疫功能的影响

PGE_23×10~(-7)～3×10~(-6)mol/L及硝苯吡啶5×10~(-6)～1×10~(-5)mol/L对ConA诱导的淋巴细胞增殖有明显抑制作用。药物作用48h后洗去药物,加入致裂原后继续培养细胞,结果发现硝苯吡啶的抑制作用已完全逆转,而PGE_23×10~(-6)mol/L的抑制作用则部分逆转。当低浓度PGE_2(3×10~(-3)mol/L)与硝苯吡啶(1×10~(-6)mol/L)同时作用于脾细胞时,可见两者作用正巧相加,无明显拮抗与协同作用。PGE_26×10~(-6)mol/L及硝苯吡啶1×10~(-5)mol/L对巨噬细胞移动有直接抑制作用。用~(51)Cr标记调理的绵羊红细胞方法证明低浓度PGE_2对巨噬细胞吞噬功能有增强,而硝苯吡啶预培养对吞噬功能影响不大。     

瑞香素的抗疟作用及其高效液相色谱分析方法

目的研究中药瑞香素在体外和体内的杀疟原虫裂殖体作用、抗红细胞外期疟原虫作用及其高效液相色谱(HPLC)分析方法。方法在恶性疟原虫FCC1株常规体外培养中测试瑞香素杀裂殖体活性,并按“4d抑制试验”在感染伯氏疟原虫ANKA株的小鼠中测定不同剂量瑞香素的体内抗疟活性。于癌症研究所(ICR)小鼠腹腔注射约氏疟原虫子孢子后0.5h灌胃给药,连续4d。不同剂量的瑞香素及瑞香素与伯氨喹(PQ)配伍用药的抗疟作用分别以第8天ICR小鼠阴性率及第12天或第13天ICR小鼠每千个红细胞被原虫感染数评价。再以高效液相色谱及质谱的方法分析鉴定瑞香素及其两个结构类似物:香豆素,7-羟基香豆素。结果体外试验中瑞香素在1~10滋mol/L剂量范围内有明显杀裂殖体作用,而体内试验中按第5天减虫率与感染鼠在30d内的平均生存天数评价,50或100mg·kg-1·d-1×4d瑞香素灌胃以及10、50或100mg·kg-1·d-1×4d瑞香素腹腔注射给药在伯氏疟原虫ANKA株感染鼠中的抗疟作用与10mg·kg-1·d-1×4d氯喹(CQ)灌胃的疗效相似。瑞香素的剂量范围为每天10～100mg/kg,连服4d,第8天原虫阴性小鼠数及第12天红细胞被感染程度与对照组相比差异均无显著性;瑞香素每天50mg/kg和每天PQ5mg/kg配伍组的第8天小鼠阴性率与PQ每天10mg/kg组相当。运用特定的高效液相色     

涂丝型聚氯乙烯膜曲马多选择电极的研制与应用

介绍一种以曲马多碘化物与碘化铋形成的分子缔合物为电活性物的新型PVC膜曲马多涂丝选择电极,电极的线性响应范围为2.2×10-3~2.0×1-0 5m o l/L,级差为56mV/pC,检测限为1.6×10-5m o l/L。该电极响应迅速,重现性好,用此电极以标准曲线法对片剂中的曲马多进行了测定,方法简便,结果与药典法相符。     

氨氯地平对人乳腺癌细胞MCF-7细胞的抑制作用及机制研究

目的观察氨氯地平对人乳腺癌细胞MCF-7周期、周期蛋白相关基因及产物表达的影响,探讨氨氯地平对人乳腺癌MCF-7细胞周期的影响及其机制。方法MTT检测细胞增殖;流式细胞仪分析细胞周期;RT-PCR技术检测细胞周期相关基因cyclinD1、p21mRNA的表达;Western blot检测细胞周期蛋白cyclinD1、p21的蛋白表达。结果氨氯地平剂量和时间依赖性的抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖,IC50为14.439μmol.L-1。经7.22μmol.L-1(1/2IC50)、14.439μmol.L-1(IC50)、28.88μmol.L-1(2IC50)的氨氯地平作用人乳腺癌MCF-7细胞48h,G0/G1期细胞较对照组明显增高(P<0.05);并使人乳腺癌MCF-7细胞中cyclinD1mRNA及蛋白表达降低;p21mRNA及蛋白表达升高。结论氨氯地平对人乳腺癌MCF-7细胞具有抗增殖作用,并使细胞阻滞于G1期。其G1阻滞机制可能与调控细胞周期相关基因cyclinD1、p21mRNA及蛋白的表达相关。     

甲氧苄氨嘧啶(TMP)的电分析化学研究及其在药物分析中的应用

本文用微分脉冲极谱法和循环伏安法研究了甲氧苄氨嘧啶(TMP)的电化学行为,选择了最佳的测定条件,TMP的检出限可达2.0×10^-7mol/L,方法灵敏度较高,并研制了TMP-PVC膜离子选择性电极,试验了该电极的各种特性及Nernst响应范围。本法应用于制剂中TMP的测定,选择性好,干扰少,毋须分离,方法简便快速。选择电极在人尿和血清的介质中测定,也能获得良好的结果。     

莪术醇磷酸酯单钠抗肿瘤实验研究

本文研究了莪术醇磷酸酯单钠(CP-Na)的抗肿瘤作用。CP-Na 10~(-4)-5×10~(-4)g/ml 具有杀死小鼠肝癌细胞作用。CP-Na5×10~(-4)g/ml 浓度预先在体外与艾氏腹水癌细胞作用后,对癌细胞在体内增殖有抑制作用。CP-Na 腹腔注射127mg/kg×7,对艾氏腹水癌和肝癌细胞在体内增殖均有抑制作用,CP-Na 皮下注射127mg/kg×14,对肉瘤细胞在体内增埴有抑制作用.CP-Na 腹腔注射在小鼠 LD_(50)为635.1mg/kg。