GAL-3、CK19、HBME-1在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

目的:通过比较Gal-3 (Galectin-3)、CK19、HBME-1在甲状腺乳头状癌及良性甲状腺病变中表达的差异,探讨这三种分子标志物在甲状腺乳头状癌诊断应用中的价值.方法:免疫组化Envision二步法检测80例甲状腺乳头状癌和80例良性甲状腺组织中Gal-3、CK19、HBME-1三者的表达情况.结果:Gal-3、CK19、HBME-1在甲状腺乳头状癌中表达的阳性率分别为:92.5％ (73/80)、97.5％(78/80)、96.3％(77/80),绝大多数强阳性表达;在甲状腺良性病变中的阳性表达率分别为:27.5％(22/80)、16.3％(13/80)、13.8％(11/80);正常甲状腺组织均表达为阴性.三种分子标记联合检测用于区别甲状腺乳头状癌及良性病变其灵敏度为:76.0％,特异度为100.0％,正确率为88.0％.结论:Gal-3、CK19、HBME-1在甲状腺乳头状癌中的表达显著高于良性病变,其检测有助于甲状腺乳头状癌及甲状腺良性病变之间的鉴别诊断.     

高分子量角蛋白和TPO在甲状腺乳头状癌诊断中的价值

目的探讨高分子量角蛋白和TPO蛋白在甲状腺乳头状癌诊断与鉴别诊断中的作用。方法用免疫组化EnVision法测定50例甲状腺乳头状癌及110例甲状腺良性病变（结节性甲状腺肿伴乳头状增生50例、癌旁组织50例和滤泡性腺瘤10例）高分子量角蛋白和TPO表达情况。结果50例甲状腺乳头状癌高分子量角蛋白阳性46例，阴性4例；110例甲状腺良性病变高分子量角蛋白均阴性。50例甲状腺乳头状癌TPO阴性48例，阳性2例；110例甲状腺良性病变TPO均阳性。高分子量角蛋白和TPO在甲状腺乳头状癌诊断中的评价指标：敏感度分别为92％、96％，特异度分别为100％、100％，准确度分别为97．5％、98％，阳性预测值均为100％，阴性预测值分别为96．49％、98．21％。平行试验显示，高分子量角蛋白和TPO联合测定敏感度为99．7％，特异度为100％。结论高分子量角蛋白和TPO蛋白均可作为鉴别甲状腺乳头状癌与结甲伴乳头状增生等良性病变的重要参考标志物，联合测定效果更好。     

高分子量细胞角蛋白与上皮钙粘蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的：检测高分子量细胞角蛋白（34βE12）和上皮钙粘蛋白（E—cadherin）在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达，筛选甲状晾乳头状癌的辅助诊断指标及预测淋巴结转移的可能性。方法：采用免疫组化SP法，DAB显色检测结节性甲状腺肿伴乳头状增生15例．甲状腺乳头状癌32例（无淋巴结转移22例，有淋巴结转移10例）中34βE12、E-cadherin的表达。结果：（1）34βE12表达以甲状腺乳头状癌有淋巴结转移最强（100％），无淋巴结转移较低（81．8％），甲状腺乳头状增生更低（26．7％），3组有显著差异（P〈0．01）。（2）E-Cadherin表达以甲状腺乳头状增生最强（100％），甲状腺乳头状癌无淋巴结转移较低（36．4％），有淋巴结转移更低（10％），3组间有显著差异（P〈0．01）。（3）根据两种蛋白表达阳性率行统计学分析，结果显示两种蛋白表达强度相互之间无相关性。结论：（1）甲状腺乳头状癌组织中34βE12表达率增高，而Ecadherin表达率低。（2）Ecadherin、34βE12对于甲状腺乳头状癌的诊断具有一定的指导作用。（3）E—cadherin有望作为预测淋巴结转移的参考指标。     

TPO在甲状腺乳头状癌与乳头状增生鉴别诊断中的作用

目的 探讨TPO蛋白在甲状腺乳头状癌与结节性甲状腺肿伴乳头状增生鉴别诊断中的作用。方法 用免疫组化EnVision法测定50例甲状腺乳头状癌及50例结节性甲状腺肿伴乳头状增生的TPO表达情况。结果 50例甲状腺乳头状癌中有48例TPO（-），2例（＋）；50例结节性甲状腺肿伴乳头状增生中TPO均（＋）。TPO在甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生鉴别诊断中的评价指标：敏感度为96％，特异度为100％，准确度为98％，阳性预测值为100％，阴性预测值为96．15％。结论 TPO蛋白可作为鉴别甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生的重要参考标记物。     

PLK1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中PLK1（polo-likekinase1）的表达及临床意义。方法用免疫组织化学EnVision法检测54例甲状腺乳头状癌及18例甲状腺腺瘤中的PLK1表达。结果甲状腺乳头状癌PLK1表达阳性率57．4％（31／54）显著高于甲状腺腺瘤5,6％（1／18）（P〈0.01）；甲状腺乳头状微灶癌（直径≤10mm）PLK1表达阳性率68．9％（31／54）显著高于癌灶直径〉10mm者（44.0％）（P〈0.05）；PLKI表达与淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论PLK1在早期甲状腺乳头状癌的发生、发展中起重要作用，PLK1的检测有望成为甲状腺乳头状癌早期诊断指标。     

甲状腺滤泡性增生结节Galectin-3和S100A4蛋白表达的研究

目的： 研究Galectin-3和S100A4蛋白在良恶性甲状腺滤泡性增生结节中的表达情况。方法： 采用免疫组织化学方法检测68例甲状腺滤泡性增生结节中Galectin-3和S100A4蛋白的表达，包括17例滤泡性腺瘤，6例腺瘤性甲状腺肿，14例滤泡亚型乳头状癌和31例滤泡癌。结果： Galectin-3和S100A4在甲状腺滤泡性增生结节恶性组中的阳性表达率显著高于良性组（P < 0.001）。滤泡癌与滤泡亚型乳头状癌组间比较，Galectin-3表达有统计学意义(P = 0.019)。结论： Galectin-3和S100A4蛋白可作为鉴别良恶性甲状腺滤泡性增生结节较有价值的肿瘤指标，Galectin-3对滤泡癌与滤泡亚型乳头状癌的鉴别诊断具有参考意义。     

HBME1和CD10在甲状腺癌诊断中的意义

目的探讨HBME1和CD10免疫标记在甲状腺癌诊断中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测82例甲状腺病变组织中HBME1和CD10的存在情况。结果正常甲状腺组织均没有HBME1和CD10的表达，良性病变没有一例HBME1和CD10同时阳性；HBME1和CD10在乳头状癌、滤泡癌、滤泡性腺瘤和结节性甲状腺肿的阳性率分别为33／35（94％）、6／7（86％）、6／20（30％）、5／20（25％）和15／35（43％）、2／7（29％）、1／20（5％）、0。两者在甲状腺癌的表达均明显高于良性病变（均P〈0．001），两者在乳头状癌与滤泡癌的表达均没有明显的差异（均P〉0．05）。结论HBME1和CD10免疫标记阳性提示恶性，但不表示就是乳头状癌或滤泡癌。     

甲状腺肿瘤原位细胞凋亡检测与PPARγ表达的研究

目的：研究原位细胞凋亡指数（apoptosis index，AI）及核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）在原发性甲状腺肿瘤中的表达及其与病变的关系。方法：对87例原发性甲状腺肿瘤组织（乳头状腺癌38例，滤泡性腺癌21例，未分化癌5例，腺瘤23例）分别应用原位细胞凋亡检测（TuNEL）试剂盒测定AI及应用免疫组化方法检测PPARγ表达情况。结果：AI及PPARγ,蛋白在各甲状腺肿瘤组织均有表达，AI在腺癌表达高于腺瘤（P〈0．01），PPARγ在滤泡性腺癌及腺瘤表达显著高于乳头状腺癌及未分化癌（P〈0．01）；AI及PPARγ有正相关性（r=0．554，P〈0．01）。结论：AI及PPARγ的表达与甲状腺肿瘤显著相关，检测AI及PPARγ水平对于鉴别原发性甲状腺滤泡癌具有重要参考意义。     

胸腺基质淋巴生成素及Foxp3＋Tregs在甲状腺乳头状癌中的表达

目的：检测胸腺基质淋巴生成素（TSLP）和Foxp3＋Tregs在甲状腺乳头状癌、正常甲状腺良性病变组织的表达,为进一步探讨TSLP在甲状腺癌诱导Tregs分化中的作用机制奠定基础,以期为临床甲状腺癌的防治措施提供新的思路。方法：选取甲状腺疾病患者的组织标本,包括甲状腺乳头状癌41例,结节性甲状腺肿24例,免疫组化染色法检测各组标本中TSLP及Foxp3＋Tregs的表达,同时分析PTC中TSLP表达与肿瘤局部Tregs表达之间的关系。结果：TSLP及Foxp3＋蛋白在甲状腺癌组织中的表达显著高于甲状腺的良性病变;TSLP表达阳性的患者其肿瘤局部的Foxp3＋蛋白表达明显高于TSLP阴性组。结论：甲状腺良性疾病结节性甲状腺肿组织存有Foxp3＋Tregs的表达,但在甲状腺癌发生时表达明显增强;TSLP蛋白在甲状腺癌组织中表达增加,可能与肿瘤局部Tregs细胞增多有关;TSLP的病理性上调表达可能通过诱导Foxp3＋Tregs的生成而促使甲状腺癌的发生、发展。     

TSG101在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的在成纤维细胞3T3随机突变试验中证实中肿瘤易感基因TSG101是一个潜在的肿瘤抑制基因，探讨肿瘤易感基因TSG101在甲状腺乳状癌组织中的表达情况。方法采用免疫组织化学方法（SP法）检测40例甲状腺乳头状癌和相应癌旁正常甲状腺滤泡上皮中的TSG101的表达情况，采用Western blot方法检测TSG101在20例甲状腺乳头状癌和10例相应癌旁正常甲状腺滤泡上皮中的蛋白表达情况。结果TSG101在甲状腺乳头状癌中表达率为80％，TSG101在甲状腺乳头状癌中的表达明显高于相应癌旁正常甲状腺滤泡上皮，TSG101在甲状腺乳头状癌中的蛋白水平明显高于其在相应正常甲状腺滤泡上皮中的表达。结论TSG101的过表达可能直接导致甲状腺乳头状癌的发生，表明TSG101稳定水平的上调在甲状腺乳头状癌的致瘤过程中起一定作用。     

甲状腺乳头状癌与乳头状增生的免疫组化鉴别诊断

目的:探讨CK19、HBME-1、galectin-3和CD10在甲状腺乳头状癌与乳头状增生的鉴别诊断意义。方法:应用免疫组化EnVision法对85例甲状腺病变进行免疫组化标记。其中典型乳头状癌(CPC)32例,滤泡性变型乳头状癌(FVPC)11例,乳头状微癌(PM)7例,结节性甲状腺肿伴乳头状增生(NGWPH)20例和滤泡性腺瘤伴乳头状增生(FAWPH)15例。结果:CK19在CPC、FVPC、PM、NGWPH和FAWPH的表达阳性率分别为96.9%、100%、100%、30.0%和26.7%,HBME-1为96.9%、90.9%、85.7%、10.0%和13.3%,galectin-3为93.8%、81.8%、85.7%、10.0%和13.3%,CK19、HBME-1和galectin-3在甲状腺良、恶性乳头状病变中的表达相比差异有显著性(P<0.01)。CD10在良、恶性病变和正常组织中均阴性表达。结论:联合标记CK19、HBME-1和galectin-3抗体对鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生具有较高的实用价值,但不具有绝对价值。     

血清半乳凝素-3、细胞角蛋白19和肿瘤特异性生长因子对甲状腺乳头状癌的早期诊断价值

目的：探讨血清中半乳凝素-3（galectin-3）、细胞角蛋白19（cytokeratin 19）片段（CYFRA21-1）和肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor,TSGF）对甲状腺乳头状癌早期诊断的应用价值.方法：2011年1月-2013年6月检测181例甲状腺肿瘤患者术前血清中肿瘤标志物galectin-3、CYFRA21-1和TSGF的含量.所有患者术后均经病理结果证实,分为甲状腺乳头状癌组（n=42）和甲状腺良性病变组（n=139）.比较两组患者血清中3种肿瘤标志物水平的差异.结果：甲状腺乳头状癌组患者血清的galectin-3、CYFRA21-1和TSGF水平明显高于甲状腺良性病变组,差异有统计学意义（P＜0.05）.3项联合检测的敏感性高于任何一项单项检测（x2=4.200,P=0.040）;3项联合检测的特异性稍低于单项检测中特异性最高的CYFRA21-1,但差异无统计学意义（x2=0.962,P=0.327）.结论：联合检测血清galectin-3、CYFRA21 1和TSGF水平对甲状腺乳头状癌的早期诊断有较高的价值.     

甲状腺乳头状癌组织中galecti-3 与miR-375 水平表达意义及相关性研究

目的 探索甲状腺乳头状癌组织中半乳糖凝集素（galectin）-3 与微小RNA（micro RNA,miRNA）-375 水平表达意义及相关性。方法 选取2014 年5 月～ 2018 年9 月于张家口市第一医院普通外科接受手术治疗的87 例甲状腺乳头状癌患者作为研究对象,收集其甲状腺癌组织及对应的癌旁组织标本。通过实时荧光定量反应（real timepolymerase chain reaction,RT-PCR）检测galectin-3 和miR-375 在各个组织中的表达情况,分析二者的表达关系及其与临床病理特征的相关性。此外,采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测入院时患者血清galectin-3 水平,采用RT-PCR 法检测血清miR-375 水平,通过Kaplan-Meier 生存曲线评估血清galectin-3 与miR-375 表达对甲状腺乳头状癌病人预后的影响。结果 与癌旁组织相比,galectin-3 在甲状腺乳头状癌中表达上调（1.77 ± 0.48 vs 0.57 ± 0.16）,差异有统计学意义（t=22.122,P ＜ 0.001）;而miR-375 在癌组织中的表达水平下调（1.34 ± 0.39 vs 2.12 ± 0.62）,差异有统计学意义（t=9.933,P ＜ 0.05）。galectin-3 表达与肿瘤大小、包膜侵犯、血管浸润、淋巴结转移有关（χ2=9.936~20.028,均P ＜ 0.05）;miR-375 表达与肿瘤大小、血管浸润有关（χ2=12.590,6.403,均P ＜ 0.05）。血清galectin-3 与miR-375 表达水平呈负相关（r=-0.487,P<0.001）。血清galectin-3 高表达者三年总体生存期（overall survival,OS）低于低表达者（71.7％ vs 93.3％）,差异有统计学意义（Log-rank=7.493,P=0.001）;miR-375 高表达患者的三年OS 高于低表达者（93.3％ vs 73.9％）,差异有统计学意义（Log-rank=7.021,P=0.001）。结论 galectin-3 在甲状腺乳头状癌组织中表达升高,miR-375 在甲状腺乳头状癌组织中表达降低,二者共同参与甲状腺乳头状癌的发生发展,对预后具有一定影响。     

Snail及E-cadherin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的研究甲状腺乳头状癌中Snail蛋白及E-cadherin蛋白的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测64例甲状腺乳头状癌组织和20例甲状腺瘤组织中Snail及E-cadherin蛋白的表达情况,并分析两者与患者临床病理因素之间的关系。结果甲状腺乳头状癌组织中Snail蛋白的阳性率(71.9%)显著高于甲状腺瘤组织(25.0%)(P<0.01),甲状腺乳头状癌组织中E-cadherin蛋白的阳性率(17.2%)显著低于甲状腺瘤组织(85.0%)(P<0.01);Snail及E-cadherin蛋白的表达与TNM分期及有无淋巴结转移密切相关(P均<0.05);甲状腺乳头状癌组织中Snail蛋白与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.71,P<0.05);Snail蛋白阳性表达者术后1、3、5年生存率明显低于阴性表达者(P均<0.05),E-cadherin蛋白阴性表达者术后1、3、5年生存率明显低于阳性性表达者(P均<0.05)。结论 Snail和E-cadherin蛋白的表达与甲状腺乳头状癌侵袭、转移和预后相关,Snail蛋白表达增强和E-cadherin蛋白表达降低的甲状腺乳头状癌患者预后较差。     

半乳糖凝集素3、细胞角蛋白19及甲状腺过氧化物酶在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 检测半乳糖凝集素3（Galectin-3）、细胞角蛋白19（CK19）和甲状腺过氧化物酶（TPO）在甲状腺腺瘤（TA）、结节性甲状腺肿伴乳头状增生（NGWPH）和甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达状况,探讨三种抗体联合检测在甲状腺乳头状癌的早期诊断及良恶性病变鉴别诊断中的临床价值.方法 采用EliVisionTM plus两步免疫组化方法,检测Galectin-3、CK19和TPO在55例PTC、40例NGWPH和40例TA中的表达状况.结果 在55例PTC中,Galectin-3、CK19和TPO阳性率分别为92.73％、96.36％、18.18％.Galectin-3、CK19在PTC组中的阳性表达率显著高于NGWPH和TA组（P＜0.01）;而TPO在PTC组中的阳性表达率显著低于NGWPH和TA组,差异具有统计学意义（P＜0.01）;在PTC组中Galectin-3、CK19及TPO联合检测的阳性率高于NGWPH和TA组,三种抗体同时表达在PTC与甲状腺良性疾病之间的差异具有统计学意义（P＜0.01）.结论 Galectin-3、CK19和TPO联合检测更有助于PTC的准确诊断,为临床治疗提供可靠的依据.     

p27和cyclin D1在甲状腺乳头状癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:研究p27、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学EnVision法检测60例甲状腺良性病变(其中结节性甲状腺肿30例,甲状腺腺瘤30例)和92例甲状腺乳头状癌(其中无淋巴结转移者50例,淋巴结转移者42例)组织中p27、cyclin D1的表达情况。结果:p27在甲状腺良性病变和甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为91.7%、62.0%,而cyclin D1的阳性表达率分别为28.3%、63.0%,差异均有统计学意义(P0.01)。p27在无淋巴结转移和有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为76.0%、45.2%,而cyclin D1的阳性表达率分别为50.0%、78.6%,差异均有统计学意义(P0.01)。有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌中p27和cyclin D1的表达呈负相关(r=-0.46,P0.01)。结论:甲状腺乳头状癌中p27低表达、cyclin D1高表达,且二者与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移相关,并对预后判断有指导意义。     

甲状腺乳头状增生活跃与微小乳头状癌的诊断与鉴别诊断

目的 探讨甲状腺乳头状增生活跃与微小乳头状癌(PMC)的诊断与鉴别诊断.方法 收集PMC 100例,结节性甲状腺肿伴乳头状增生活跃53例.对比两者病理形态特征、流行病学及外科治疗方式,并检测CK19、HBME-1、galectin-3、CD56和p63的表达.结果 100%(53/53)的乳头状增生活跃出现具有纤维血管轴心的真性乳头,73.6%(39/53)伴2级及以上分支.无1例出现典型毛玻璃核、核明显异型重叠、包涵体等微小乳头状癌的细胞核特征,亦无间质硬化及浸润特征.甲状腺PMC中98.6%(73/74)CK19、HBME-1和galectin-3出现弥漫强阳性,而乳头状增生活跃组中无1例出现.结论 乳头状增生活跃可出现2级分支的真性乳头,但不出现典型毛玻璃核、核异型、核内包涵体等微小乳头状癌的典型细胞学特征,把不具有细胞学特征的真性乳头诊为乳头状癌一定要慎重.CK19、HBME-1、galectin-3三者弥漫强阳性是鉴别乳头状增生活跃及微小乳头状癌的非常有意义的指标.     

CD56在甲状腺乳头状癌诊断中的价值

目的探讨CD56在甲状腺乳头状癌中的诊断价值。方法采用免疫组化EnVision法检测49例甲状腺乳头状癌、18例结节性甲状腺肿和12例甲状腺腺瘤中CD56的表达。结果49例甲状腺乳头状癌中45例CD56(-),仅1例弥漫(+),3例散在(+)。阳性表达部位位于癌组织与正常组织交界处。CD56失表达与乳头状癌组织学亚型、肿瘤大小均无关。而癌旁良性甲状腺组织、结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤均CD56(+)。结论CD56可能是一种新的诊断甲状腺乳头状癌的免疫标记物,其失表达可有助于甲状腺乳头状癌的诊断,而与组织学亚型和肿瘤大小无关。     

HBME-1、CK19和CD117在甲状腺乳头状癌表达的临床病理意义

目的 通过检测HBME-1、CK19和CD117在甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤和桥本甲状腺炎组织学标本的表达,探讨3种抗体在甲状腺乳头状癌鉴别诊断中的临床价值。方法 收集该科2013年1月至2015年12月85例甲状腺腺叶切除标本,进行HBME-1、CK19和CD117免疫组织化学染色,并对不同病变的染色结果进行分析。结果 HBME-1、CK19和CD117在甲状腺乳头状癌的阳性表达率分别为87.3%、98.2%和7.3%,三者阳性表达率在良性组与恶性组之间比较,差异有统计学意义(P0.05),K值分别为0.582、0.551和0.874。结论 甲状腺乳头状癌与良性病变的鉴别诊断,CD117检测优于HBME-1和CK19,实际工作中适于联合使用。     

实时超声弹性成像在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

目的 探讨甲状腺乳头状癌采用实时超声弹性成像技术的应用价值。方法 回顾性分析2013年9月~2014年9月入我院进行手术治疗的甲状腺乳头状癌患者、甲状腺良性结节患者各30例,所有患者术前行甲状腺超声诊断技术检查,术后经病理组织标本活检证实为甲状腺乳头状癌、甲状腺良性结节。对两组病理诊断结果、超声图像特点和实时超声弹性成像结果进行对比和分析。结果 甲状腺乳头状癌结节内的钙化多数为微小钙化,结节边缘毛糙,结节纵横比≥1,差异具有统计学意义（P < 0.05）。乳头状癌组的结节为Ⅳ级的个数明显多于良性结节组,乳头状癌组的结节为Ⅳ级的个数明显多于良性结节组,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。结论 实时超声弹性成像能够准确的评价甲状腺结节的相对硬度,对鉴别甲状腺良、恶性肿瘤及甲状腺乳头状癌具有重要的应用价值。