基因扫描微卫星DNA进行常染色体显性遗传性多囊肾病囊肿前诊断

目的；利用与多囊肾病PKD1基因紧密连锁的微卫星DNA，通过家系连锁分析，进行了常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的囊肿前诊断，为临床分子诊断奠定基础。方法：采用PCR－基因扫描的方法，对4个ADPKD家系共39人进行了连锁分析。结果：通过连锁分析，发现4个家系中1名16岁个体为PKD1突变携带者，处于囊肿发生前期。结论：基因扫描微卫星DNA是一种快速，准确的基因分型方法，可用于ADPKD的囊肿前诊断。     

常染色体显性多囊肾疾病行胚胎植入前遗传学诊断的实验研究

目的：建立由PKD1突变所致常染色体显性多囊肾疾病（autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD）的胚胎植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis,PGD）方法。方法：①通过微卫星连锁分析确定2个多囊肾家系的ADPKD致病基因。检测的微卫星包括为与PKDI连锁的KG8、SM6、CW4和CW2以及与PKD2连锁的D4S1534、D4S1563、D4S414和D4S423。②对18个淋巴细胞和1个PKD1突变所致ADPKD成员行常规体外受精胚胎移植后的5个废弃胚胎15个卵裂球行多重巢式PCR和毛细管电泳检测与PKD1连锁的微卫星分型。结果：①KG8、CW4和CW2可作为连锁微卫星分析外周血和单个细胞的PKD1突变;②2个家系的致病基因均为PKD1;③单个卵裂球扩增成功率为86.67％（13／15）,单个淋巴细胞扩增成功率为88.89％（16／18）,CW4等位基因脱扣率为25％（4／16）,CW2未发现等位基因脱扣,均未发现污染,2个胚胎携带致病基因。结论：PKD1连锁的微卫星分型可作为PKD1突变所致ADPKD的PGD诊断方法。     

129个常染色体显性遗传性多囊肾病家系的致病基因检测及分析

目的 探讨中国常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）患者多囊肾病1型致病基因（PKD1）和多囊肾病2型致病基因（PKD2）的突变类型。方法 采用长链PCR和高通量测序方法对129个ADPKD家系的PKD1和PKD2基因进行突变分析,并用双脱氧链终止法测序技术对阳性突变进行验证。结果 在129个ADPKD遗传家系中共检测到116个家系存在PKD1或PKD2基因的118个突变位点,检出率为89.9%（116/129）。PKD1和PKD2的突变率分别为92.2%（107/116）和8.6%（10/116）。在这118个突变位点中,80个（67.8%）为新突变,38个（32.2%）为已知突变;109个位于PKD1（33个已知突变和76个新突变）,9个位于PKD2（5个已知突变和4个新突变）。结论 新发现的PKD1和PKD2突变位点将有助于ADPKD患者的早期诊断和预后预测,并为临床干预提供基本的遗传信息。     

利用PCR-SSCP技术检测中国汉族人PKD2基因的突变

目的:检测中国汉族人Ⅱ型多囊肾病基因PKD2的突变.方法:筛选临床确诊的26个中国汉族家系中31例常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)患者,提取外周血白细胞DNA,应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP),取异常条带标本进行核苷酸序列测定,判别PKD2外显子突变位置及类型.结果:以20例健康志愿者为对照,从31例患者中成功检测出2种突变.1种为无义突变,系PKD2外显子13的第2407位碱基由胞嘧啶置换为胸腺嘧啶,形成1个终止密码子;另1种为错义突变,系PKD2外显子4的第964位碱基由胞嘧啶置换为胸腺嘧啶,使编码氨基酸由精氨酸变为色氨酸.结论:本研究建立了PCR-SSCP直接检测我国汉族人PKD2突变方法,检测出2种基因突变,为今后开展ADPKD患者囊肿前诊断提供了实验基础.     

常染色体显性遗传多囊肾病的研究进展

常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是一种常见的遗传性疾病,主 要由多囊肾病(polycystic kidney disease,PKD)1/PKD2基因突变引起,以双肾多发、进行性增大的囊肿为主要表现, 可同时伴有肾小球滤过功能减退、高血压、肝囊肿及脑动脉瘤,约45%的患者在60岁之前进展为终末期肾衰竭。 ADPKD基因测序可用于临床特征不典型、没有阳性家族史、影像学表现不明显的患者。在ADPKD阳性的家系中,影 像学检查是诊断ADPKD的主要手段。按身高调整后的肾总体积(height-adjusted total kidney volume,htTKV)和肾增长率 是目前常用的监测ADPKD进展和判断预后的指标。ADPKD暂无终止其疾病进展的有效治疗措施。ADPKD治疗药物 托伐普坦和伯舒替尼能延缓htTKV的增加,已在欧美等地区应用于临床。     

上海市汉族人群与PKD1基因紧密连锁的微卫星DNA的多态性分析

目的；研究与多囊肾病PKD1基因紧密连锁的4个微卫星DNA的多态性，为家系连锁分析和临床分子诊断提供有用的遗传标记。方法：抽提上海市80名汉族无关个体（均为健康志愿者）的DNA，对其进行4个微卫星位点（KG8，SM6，CW2和SM7）的PCR扩增，采用毛细管电泳分离PCR扩增增加，用GeneScan^TM,Genotyper^TM软件对其进行基因分型。结果：在上海市汉族人群中，发现KG8，SM6，CW2，SM7分别有4，10，11和9个等位基因片段，其杂合度和多态信息含量分别为0.29和0.274,0.852和0.819,0.786和.779,0.85和0．827，群体分布符合Hardy-Weinberg平衡。结论：微卫星位点SM6，CW2，SM7具有较高的杂合度和多态信息含量，在基因连锁分析和群体遗传学中具有产重要的应用价值。     

多囊肾病高血压的发病机制与诊治进展

PKD是人类最常见的单基因遗传性肾脏疾病,按其遗传方式可分为常染色体显性多囊肾病( ADPKD)和常染色体隐性多囊肾病(ARPKD),其中ADPKD是发病率最高的遗传性肾病,约占透析人群的5％,是终末期肾脏病的第4位病因.临床上PKD引起的诸多并发症中以高血压最为常见,也是PKD最早期的临床表现.PKD患者的血压增高要比普通人群早十多年,在肾功能衰竭发生前,高血压的发生率约为70％～80％,若进入终末期肾脏病阶段,则几乎所有患者均伴有高血压.     

常染色体显性多囊肾基因PKD1单拷贝区突变

常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是临床常见的肾脏遗传病之一,目前已发现引起成人ADPKD的基因至少有PKD1和PKD2两种,其中约85%的患者由PKD1基因突变引起。本研究以67例患者PKD1基因单拷贝区的检测为基础,结合PKD1突变检测的所有     

常染色体显性遗传性多囊肾病研究的热点问题

常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD）是一种常见的遗传性疾病，发病率约为1／1000－1／400。ADPKD致病基因有2个：PKD1和PKD2,分别于1994年和1996年被克隆。目前研究热点主要集中于致病基因表达产物，即多囊蛋白1和多囊蛋白2的结构功能，亚细胞定位，纤毛在多囊肾病发病中的作用，多囊蛋白与血管异常的关系，用影像学方法评价多囊肾病进展，阻断肾素－血管紧张素系统延缓多囊肾病进展以及其他新的诊疗措施等方面。这些问题的深入研究将有助于阐明ADPKD的分子发病机制，为临床彻底治愈ADPKA奠定基础。     

常染色体显性多囊肾病的诊断及治疗研究进展

<正>多囊肾病（polycystic kidney disease,PKD）是人类最常见的单基因遗传性肾脏疾病,分为常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD）和常染色体隐性多囊肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD）两种[1-2]。其中,     

应用PCR技术进行常染色体显性遗传多囊肾病家系的基因诊断

目的：用ＰＣＲ方法对中国的常染色体显性遗传多囊肾病（ＡＤＰＫＤ）家系进行基因诊断。方法：提取基因组ＤＮＡ，用ＰＣＲ方法扩增与ＰＫＤ１位点连锁的高度多态性的微小卫星体ＤＮＡ（ＳＭ７，ＡＣ２．５，ＳＭ６，ＫＧ８）为遗传标记，进行家系分析。对２２个ＡＤＰＫＤ家系的１５６个成员（包括６８个患者）找出染色体上与疾病连锁的单体型，进行了连锁分析。结果：２１个被测家系提供了基因诊断信息；另一个家系显示重组或不连锁。结论：能够采用ＰＣＲ方法对中国的ＡＤＰＫＤ家系进行基因诊断。     

成年型多囊肾病家系成员的症前基因诊断

目的：应用ＰＣＲ方法对常染色体显性遗传性多囊肾病（ＡＤＰＫＤ）家系进行症前基因方法：用ＰＣＲ扩增与ＰＫＤＩ位点连锁的高度多态性的微小卫星体ＤＮＡ（ＳＭ７,ＡＣ２．５,ＫＧ８,ＣＷ２）为遗传标记,对１０个ＡＤＰＫＤ家系的１０４个成员（包括２８个患者）找出染色体上与疾病连锁的单体型,进行连锁分析。结果：对９个无临床症状,且Ｂ超检查呈阴性结果的儿童做出了症前基因诊断。结论：能够应用ＰＣＲ方法对ＡＤＰ－Ｋ     

MLPA在常染色体显性遗传多囊肾病基因诊断中的应用

目的探讨多重连接探针扩增技术(MLPA)在常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)基因诊断中的应用。方法采用MLPA对20例ADPKD患者的PKD1基因和PKD2基因进行检测。MLPA检测结果显示单一外显子扩增或疑似扩增者采用RT-PCR检测验证;MLPA检测结果显示单一外显子缺失或疑似缺失者采用PCR检测验证,存在扩增产物者进行测序验证。结果 MLPA检测显示:1例患者单一外显子缺失(PKD1 Exon40),5例单一外显子疑似缺失(PKD1 Exon1、PKD1 Exon25、PKD2 Exon8、PKD2 Exon8、PKD1 Exon25),3例单一外显子疑似扩增(PKD1 Exon6、PKD1 Exon7、PKD1 Exon7)。经RT-PCR检测验证,1例患者单一外显子扩增(PKD1 Exon6);经PCR检测与测序验证,1例患者单一外显子错义突变(PKD1 Exon40),1例单一外显子缺失(PKD2 Exon8)。结论 MLPA为ADPKD的基因诊断提供了一种新的方法。     

基因突变对多囊肾去顶减压手术预后的影响

目的 研究常染色体显性多囊肾病基因1(PKDl)突变对患者手术预后的影响.方法 对1992-2002年间在我院行囊肿去顶减压手术的患者进行PKD1基因的全长检测.比较突变类型以及突变位点对手术预后的影响.结果 不同突变类型间肾功能正常时间差异有统计学意义(x2=5.359,P=0.021).近3'端突变患者疼痛缓解时间(53个月±4个月)明显长于近5'端突变患者(39个月±5个月)(x2=7.677,P=0.006),近3'端突变患者肾功能正常时间(52.7个月±3.1个月)也明显长于近5'端突变患者(40.2个月±2.6个月)(X'=7.963,P=0.005).结论 PKD1基因突变对患者手术预后存在影响,有可能成为临床选择治疗方法的新的指标.     

颅内动脉瘤伴多囊肝肾病2例并文献复习

目的探讨颅内动脉瘤(ICA)与多囊肝肾病即常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)的关系。方法报告2例颅内动脉瘤伴多囊肝肾病例,结合相关文献分析该疾病的发生机制、统计学特点、临床及影像学表现、诊断治疗及预后。结果ADPKD患者中动脉瘤的发生率较高,其发病与PKD1和PKD2基因变异有密切关系,CTA和MRA在颅内动脉瘤诊断和预防中具有极高的应用价值。开颅手术和血管内介入治疗为目前治疗颅内动脉瘤的主要方式。结论多囊肝肾病与颅内动脉瘤的发生有密切关系,加强对该疾病的认识对临床早期发现和治疗颅内动脉瘤(ICA)都有重要的意义。