促甲状腺素释放因子微球的控释:皮下给药后的释药评价和药动学研究

促甲状腺素释放因子（TRH）在中枢神经系统（CNS）起着各种重要作用，为一种CNS兴奋药。本文报道了药物的PLGA（dl一乳酸／聚乙二醇）微球在体内、外释放的相互关系及TRH溶液的药动学参数。研究TRH微球是否可提供一种比注射TRH水溶液更方便的治疗脑疾病方法。PLGA微球制备将7gTRH溶于水，63gPLGA溶于78．4mLH氯甲烷。均匀搅拌以形成油包水乳剂。将此乳剂加到0．l％聚乙烯醇水溶液，均匀搅拌形成水包油包水的乳剂。蒸去二氯甲烷，继续搅拌3ho离心收集微球，冷冻干燥得粉末，测定微球大小。做球中TRH含量测定将50mg微球溶于10…     

粘膜途径疫苗接种的免疫调节剂和送递系统(下)

篇首： 粘膜免疫的疫苗送递系统 微粒 可生物降解和生物相容性聚丙交酯-乙交酯(PLG)在人类用作缝合材料和控制释放药物送递系统已有多年,是研制微粒疫苗送递系统的主要候选物。     

生物降解微粒抗原/细胞因子释放系统的制备及鉴定(英)

将二硝基苯（DNP）基团与牛血清白蛋白（BSA）共价结合制成DNP－BSA结合物（比例为3O：1）后，与细胞因子白细胞介素5（IL－5）和IL－6混合溶解于聚DL－丙交酯－乙交酯聚合物（PLG）溶液中，通过油包水溶剂蒸发制成生物降解微粒（MP）。经电镜扫描显示MP的平均直径为1.7μm，基本呈球     

用简单的纯亚微米级油/水乳剂佐剂MF59可增强对人流感疫苗的体液应答

人流感亚单位疫苗对危险性最高的幼儿及老年人无完全保护作用。为增强疫苗效果,应使用佐剂以提高抗体滴度。AI（OH)_3是人用疫苗使用最多的佐剂,然而对流感疫苗不起作用。油包水乳剂可增加抗流感抗体滴度,但会引起副反应,所以不能广泛应用。     

多柔比星纳米微粒—碘油乳剂肝动脉栓塞治疗大鼠肝癌的药？…

将多柔比星纳米微粒与碘油制成乳剂经肝动脉栓塞治疗大鼠Ｗ２５６肝癌模型。结果表明，与同剂量游离ＡＤＭ及生理盐水对照组相比，ＡＤＭ纳米微粒－碘油乳剂治疗对肿瘤生长抑制明显提高，肿瘤坏死彻底，而大鼠的生存延长期则显著延长。高效液相色谱测定结果表明纳米微粒－碘油乳剂治疗组ＡＤＭ在体内的分布以肝，脾组织为主。说明用ＡＤＭ纳米微粒－碘油乳剂肝动脉栓塞治疗肝癌能降低毒性，提高治疗效果。     

聚微粒用作口服免疫佐剂

将卵白蛋白(OVA)吸附到两种不同大小的聚(丁基-2-腈基丙烯酸酯)微粒上,然后给腹腔接种OVA的大鼠口服14和50天后,检测动物唾液和血清IgG和IgA抗体.所有试验用32只大鼠均接受了5mg OVA,在免疫前采血和收集唾液,并用含1%牛血清白蛋白磷酸盐缓冲液(BSA/PBS)稀释,冷藏于-20℃.作者将试验动物分成4组,每组8只.A组动物接受用lmg OVA吸附的微粒(3.2μm);B组接受用0.25ml环糊精和葡聚糖     

多柔比星纳米微粒-碘油乳剂肝动脉栓塞治疗大鼠肝癌的药效学研究

将多柔比星（ＡＤＭ）纳米微粒（小粒径脂质体与毫微粒）与碘油制成乳剂经肝动脉栓塞治疗大鼠Ｗ２５６ 肝癌模型。结果表明,与同剂量游离ＡＤＭ 及生理盐水对照组相比,ＡＤＭ 纳米微粒－碘油乳剂治疗组对肿瘤生长抑制明显提高（Ｐ＜ ０．０１）,肿瘤坏死彻底,而大鼠的生存延长期则显著延长（Ｐ＜ ０．０１）。高效液相色谱测定结果表明纳米微粒－碘油乳剂治疗组ＡＤＭ 在体内的分布以肝、脾组织为主,说明用ＡＤＭ 纳米微粒－碘油乳剂肝动脉栓塞治疗肝癌能降低毒性,提高治疗效果。     

注射或口服包被在可生物降解颗粒内的抗原能预防百日咳杆菌感染

作者在小鼠呼吸道攻击模型中 ,对包被在可生物降解的聚丙交酯 -乙交酯 ( PLG)微粒和纳粒中的百日咳抗原的免疫原性及保护效力进行研究。　　将 2 5μg百日咳类毒素 ( PTd)或丝状血凝素 ( FHA)与 750 μg铝凝胶混合制成铝吸附抗原。通过蒸发技术和凝聚作用制备 PLG微粒和纳粒 ,并将 PTd和 FHA包被于颗粒中。 6～ 8周龄 Balb/c小鼠分别经腹腔 ( ip)、肌肉 ( im,4个位点 )、皮下 ( sc)或口服途径接种 30 0、1 2 5、2 0 0或 50 0μl包被 PTd和 FHA的颗粒或包被 PTd颗粒 +包被 FHA颗粒的混合液 3次 ( 0、4及 8周 )。第 3次免疫后 2、6…     

聚丙烯酸烷酯用作疫苗佐剂[英]

聚丙烯酸(PAA)分子能明显增强鸡对灭活新城疫病毒(NDV)的免疫应答,但其加强免疫的效果却不及油包水(W/O)乳剂.本研究旨在提高PAA的佐剂活性.作者将1g450kDa的PAA溶于50ml丁醇或辛醇中,加热至135℃,并加入50μl18M硫酸酯化,加水冷却后,在pH为6、低压及80℃条件下蒸发溶剂,从而获得佐剂烷基PAA酯     

用肠溶衣聚合物稳定的聚丙交酯-乙交酯微粒作为口服疫苗释放系统

作者用肠溶衣聚合物 Eudragit L1 0 0 - 5 5和羧甲基乙基纤维素 (CMEM)作稳定剂制备新型的聚丙交酯 -乙交酯 (PLG)微粒作为口服疫苗释放载体 ,微粒表面包有肠溶衣以保护蛋白。同时 ,以传统的表面活性剂聚乙烯醇 (PVA)制备的微粒作为对照。结果显示用上述 3种表面活性剂稳定的载有卵清蛋白(OVA)抗原的微粒直径都小于 5 μm,呈球形、无孔、表面光滑。采用 X射线光电子能谱(XPS)和静态二次离子质谱 (SSIMS)表面分析技术证实 ,3种不同微粒表面分别包有 3种不同的表面活性剂。　　将微粒与胃蛋白酶或胰蛋白酶溶液一同培育 ,均可使 3个…     

增强口服DNA疫苗和表达HIV包膜糖蛋白病毒载体免疫效果的策略

作者研究了先口服编码 HIV gp1 6 0的DNA疫苗进行初免 ,然后用表达 gp1 6 0的重组痘苗病毒 ( r VV)载体 ( v PE1 6 )进行加强的免疫方法的效果 ,分析了香菇多糖和 IL - 2 / Ig佐剂对免疫应答的作用。　　作者采用水包油包水的方法制备编码HIV gp1 6 0 DNA和 IL - 2 / Ig DNA的聚丙交酯 -乙交酯 ( PL G)微粒 ,并制备了与 v PE1 6或香菇多糖结合的阳离子脂质体。试验动物是 6周龄的 BALB/ c小鼠 ,小鼠饲养在无特定病原体的隔离环境中。在设立相应的对照组后 ,对实验组在 0、7、1 4天进行口服免疫 ,1周后用表达 HIV- 1 B gp1 …     

细胞松弛素B毫微粒和微粒的制备与评价

以可生物降解的聚乳酸—聚乙醇酸共聚物(PLGA)和聚L-乳酸(PLLA)为栽体,采用乳化—溶剂挥发 法制备含细胞松弛素B(cyto B)的毫微粒和微粒,其粒度分别为150nm,500nm,1μm,5μm,10μm和20μm。体外释放实验证明,可通过选择适当的基质材料和粒子大小达到所期望的药物释放过程。     

采用聚(DL-乳酸共羟乙酸)微球使破伤风类毒素稳定以控制抗原的释放

具抗原活性的破伤风类毒素（TT）从可生物降解的聚（DL－乳酸共羟乙酸）（PLGA）微球中的缓慢释放对于发展一种单剂量疫苗制剂具有非常重要的意义，为了完成这样一种剂型，在体外评价了以明股或人血清白蛋白（HSA）为稳定剂时TT从PLGA膜和微球中的释放。采用复乳法制备TT微球。将含明胶或HSA的200μITT倒入2ml含有400mgPLGA的二氯甲烷中，冰浴15000rPm搅拌3O分钟进行乳化，得到W／。乳剂，再将此乳剂分散于15m1l％聚乙烯酸中，并继续乳化得到w／o／w复乳，将复乳倒入150ml水中共搅拌2小时以除去有机溶剂，离心得到微球，水洗后…     

以MF59为佐剂的新型乙型肝炎疫苗在成人中免疫原性的随机对照研究

作者评价了新型乙型肝炎疫苗 (HBV/MF5 9)在成人中的安全性和免疫原性。该疫苗含有重组前 S2和 S抗原 ,并以 MF5 9为佐剂 ,MF5 9是一种微流化水包油乳剂 ,由可代谢油脂、鲨烯和表面活性剂组成。　　作者选择 2 30名健康志愿者作为研究对象。先对 1 0名志愿者进行预实验 ,按 0、1、6月程序接种 HBV/ MF5 9,观察到良好的耐受性后 ,再将其余 2 2 0人随机分为 6组 ,按 3种接种程序 (0、2月 ,0、6月和 0、1、6月 )分别接种 HBV/ MF5 9和 Recombivax HB○R 两种疫苗 ,后者以铝盐为佐剂 ,作为对照。 HBV/MF5 9疫苗每次剂量均为 1 0 μg…     

聚乳酸乙醇酸的生物降解和安全性研究进展

聚乳酸乙醇酸(PLGA)的降解主要是通过酯键水解,自催化作用和巨噬细胞吞噬;水解产物为乳酸和乙醇酸,均可代谢分解生成二氧化碳和水,分别通过肺和肾排出体外,仅有微量的原型聚合物经尿液排出,体内没有蓄积现象.PLGA具有良好的生物相容性和可生物降解性,作为组织工程支架和药物控释系统材料是安全的.美国食品药品管理局(FDA)已经批准将PLGA作为组织工程细胞支架和药物载体,在美国、日本市场应用多年,未见严重的不良反应报道.目前国产PLGA的质量和控释微球药品的开发研究仍需要提高,尤其是制剂的载药量、控释技术以及稳定性技术.介绍PLGA的生物降解与安全性研究进展,为开发PLGA控释系统提供参考.     

油性佐剂 MONTANIDE ISA720的I期人体试验

MONTANIDE ISA720是一种稳定的油包水乳剂,含有可代谢的天然油和用二缩甘露醇-油酸酯制成的精制乳剂.它与重组疟原虫抗原混合在动物试验中获得良好的结果.本文报道该佐剂在人体中的Ⅰ期临床试验结果.作者从昆土兰医学研究所工作人员中挑选12名志愿者为研究对象,年龄为34～63岁,血细胞计数和肝功能均正常,无严重相关疾病.首先在1、2号受试者的大腿前外侧肌肉注射0.6ml与磷酸盐缓冲液以一定比例混合的MONTANIDE ISA720,未出现明显症状或副反应.数天后给3、4号受试者注射1.2ml,随后给5、6号受试者注射1.8ml.8     

稳定的水包油乳剂的制备及其对疫苗中亲脂佐剂的载体作用

40多年前,Freund等证明,油包水(W/O)乳剂能提高对多种抗原的抗体应答,但是,由于它们能引起机体的慢性炎症或无菌性脓肿,所以实用价值不大;而水包油(O/W)乳剂正在兴起,至今还没有发现稀     

新的生物降解体系聚乳酸共羟乙酸微球-明胶毫微粒

本文先制备牛血清白蛋白（BSA）的亲水明胶微粒，然后分别以相分离法和溶剂车取法制备载药的明胶毫微粒一聚乳酸共羟乙酸微球的复合体系，并对复合体系的粒径大小、载药率。蛋白释放和药物稳定性作一评价。将明胶溶液（7％w／V，内含3OmgBSA）lm门D入90ml预热至40℃的玉米油中，通过匀浆机以每分钟1000o转的速度匀浆5分钟制成油包水乳剂，冰箱内冷却至4℃时乳剂转变成混悬液，加入二氯甲烷降低粘度，经IO0urn膜过滤后用二氯甲烷洗涤滤饼以去除残留的玉米油，将收集到的载药明胶毫微粒真空干燥过夜，得到白色流动性粉末，平均粒径约为80…     

吸附于阳离子微粒的HIV-1 gag DNA粘膜免疫延长基因表达并增强局部和全身免疫

迫切需要开发一种安全有效而又廉价的抗人类免疫缺陷病毒 ( HIV)感染的疫苗 ,已经证实开发粘膜投递性疫苗是一良好的选择。作者探讨了用吸附于聚丙交酯 -乙交酯( PLG)微粒表面的 HIV- 1 gag DNA( PLG-DNA)疫苗鼻腔免疫小鼠后所诱导的局部与全身免疫应答的潜力。　　以 1 0 0 μg PL G- DNA或裸 DNA疫苗按2～ 3周间隔 4次鼻腔接种雌性 CB6 F1小鼠 ,于末次免疫后 1周处死小鼠。于处死前 1日采集小鼠血清并以 ELISA检测抗体水平 ;经鼻孔冲洗获得 30 0 μl鼻洗液 ;从每组 5只小鼠收集并混合颈淋巴结和脾脏 ,并将相应器官组织制备…     

一种合成佐剂对诱导抗肿瘤免疫的效果

已知N-乙酰基-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(胞壁酰二肽,MDP)是各种细菌有效免疫活性的最小应答结构单位,但MDP需要一种油包水的乳剂作为载体行使它的完全佐剂效能,特别是诱导迟发型超敏反应(DTH)的能力。比母体MDP分子更亲油的衍生物如6-O-乙酰基-MDP已被合成,可降低MDP在矿物油载体中的毒性副反应。其中之一是α-分枝的较高级脂肪酸在碳-6位取代胞壁酸残基