中医药对哮喘Th17细胞/Treg细胞免疫失衡影响的研究进展＊

免疫失衡机制在哮喘的发病中占有主导地位，既往认为Th1/Th2比例失衡是哮喘的主要免疫发病机制，但近年来，Th17/Treg免疫失衡与哮喘关系的研究越来越多，大量的实验和临床研究表明：Th17细胞比例的上调、Treg细胞比例的下降导致的Th17/Treg免疫失衡与哮喘发病和严重程度密切相关。中医药治疗哮喘历史悠久，利用现代科学技术来阐释中医药治疗哮喘的机制是现阶段研究的热点，不仅为中医药治疗哮喘赋予科学内涵，也为更多的哮喘患者带来福音。本文通过阐释Th17、Treg细胞在哮喘中的作用，对近十年来中医药对哮喘Th17/Treg免疫失衡影响的研究进展进行综述，以供同仁互鉴。     

基于Th17/Treg免疫失衡的益气温阳护卫法防治哮喘作用机制初探

目的支气管哮喘为呼吸系统常见病,其主要病理特征为慢性气道炎症、气道高反应性及气道重塑,该病发病机制较为复杂,涉及多种细胞和炎症介质参与,而T淋巴细胞在其中发挥重要作用。细胞免疫失衡是哮喘发病的重要机制之一,目前,Thl7/Treg失衡在哮喘中的作用是国内外研究热点。免疫功能与中医学正气相应,正气虚弱易致免疫力低下。卫气不足、气阳虚弱为哮喘发病的根本内因,而益气温阳护卫法正是基于此内因提出的防治哮喘的治法。文章就Th17/Treg免疫失衡与哮喘的关系,对益气温阳护卫法是否通过调节Th17/Treg失衡达到防治哮喘作用展开初步理论探讨。     

中医药调节免疫平衡治疗咳嗽变异性哮喘研究进展

咳嗽变异性哮喘（CVA）是以咳嗽为主要症状的慢性呼吸系统疾病。CVA的发生与非特异性气道炎症密切相关，发病机制涉及环境、遗传、免疫等因素。近年来，中医药在CVA治疗中的优势得到国内外专家学者的关注，尤其在调节免疫平衡缓解CVA患者咳嗽症状、减少复发次数等方面具有突出作用。辅助性T细胞（Th）1、Th2、Th17、调节性T细胞（Treg）由CD4⁺ T细胞分化而来，Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡是CVA发病机制研究中的新热点，也是中医药治疗CVA的潜在关键靶标。Th细胞亚群生理情况下处于动态平衡，维持促炎细胞因子与抑炎细胞因子平衡的呼吸道免疫稳态。CVA发病阶段，未成熟的辅助T细胞（Th0）受微环境中细胞因子类型影响分化为Th1、Th2、Th17、Treg等细胞亚群，Th2细胞增殖引发嗜酸性粒细胞性气道炎症，Th17细胞过度分化诱发中性粒细胞性气道炎症的产生。Th1/Th2、Th17/Treg细胞在数量及功能上相互制约，Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡易加剧炎症反应的产生，恢复免疫平衡对CVA的气道抗炎治疗尤为重要。该文对Th1/Th2、Th17/Treg失衡与CVA发病机制进行系统阐述，同时对中药复方、单味中药及其有效成分调控免疫失衡治疗CVA的最新研究进行梳理，为揭示中医药调节免疫平衡治疗CVA的科学内涵及CVA临床治疗和基础研究的开展提供思路和借鉴。     

免疫相关因子在哮喘发病中的研究概况

哮喘的发病机制较为复杂,Th2/Th1及Th17/Treg失衡为哮喘主要的免疫学发病机制,其中细胞因子作为效应因子,在哮喘的发病过程中起到了重要的作用。主要对IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-10等相关因子在哮喘发病原因中的作用进行综述。     

慢加亚急性肝衰竭大鼠肠源性内毒素血症时Th17/Treg表达变化的实验研究

目的:观察Treg/Th17细胞失衡及相关细胞因子在慢加亚急性肝衰竭肠源性内毒素血症(IETM)时的表达变化,进而探讨Treg/Th17细胞对内毒素介导的炎症反应的调控作用。方法:采用牛血清白蛋白致敏建立免疫性肝纤维化大鼠模型,以腹腔注射D-Gal+LPS液(合D-Gal 400mg/kg,LPS 100μg/kg)急性攻击建立肝衰竭IETM大鼠模型。流式细胞术检测不同时间点大鼠外周血中Th17、Treg细胞频数,ELISA法测定不同时间节点大鼠结肠组织IL-10、TNF-α、IL-17A、IL-23、TGF-β水平。结果:与正常组比较,模型组Treg、Th17细胞频数在各时间节点均升高(P 0. 05),Treg、Th17细胞与前一时间节点比较均有上升(P 0. 05);与正常组比较,模型组结肠组织Treg/Th17型细胞因子IL-17A、IL-23、TNF-α、TGF-β、IL-10各时间节点表达均升高(P 0. 05),且各炎症因子与前一时间节点比较均有上升(P 0. 05);正常组大鼠IL-10、TGF-β等抑炎因子水平高于IL-17A、IL-23、TNF-α等促炎因子,模型组Th17比例高于Treg,失衡向Th17方向偏移。结论:肝衰竭IETM发生时Treg/Th17细胞失衡,向Th17方向偏移,相关抑炎、促炎因子均释放增加,加剧IETM程度。     

中医药调节代谢类疾病Th17/Treg免疫平衡的研究进展

代谢类疾病是肥胖、免疫异常、遗传等多种因素共同作用引起的以碳水化合物、脂质、蛋白质等营养物质代谢异常为特征的疾病,属于重大公共卫生问题之一。代谢类疾病的发病机制未完全明确,近年来认为核心机制之一为慢性系统性微炎症免疫炎症反应,其中调节性T细胞(Treg)以及辅助性T细胞17(Th17)发挥着重要作用,而调节Th17/Treg平衡成为代谢类疾病防治的新靶点。就2型糖尿病(T2DM)、肥胖、非酒精性脂肪肝(NAFLD)3种常见代谢类疾病与Th17/Treg平衡的关系,以及中医药对各病Th17/Treg免疫平衡的影响进行综述,以期为中医药防治代谢类疾病提供新思路。     

基于Th1/Th2失衡初探益气温阳护卫法对哮喘炎症白三烯通道干预作用

支气管哮喘(简称哮喘)是慢性气道炎症为特点的一种异质性疾病,有多种细胞及细胞组分共同参与,涉及多机制多通路。白三烯通道是哮喘气道炎症重要的通道。以T细胞为细胞免疫应答的Th2占优势的Th1/Th2失衡是哮喘发病机制,Th1/Th2失衡与白三烯通道共同参与哮喘气道炎症形成,相互影响。气阳虚弱为哮喘气道炎症产生根本所在。文章就Th1/Th2失衡与白三烯通道在哮喘气道炎症方面的关系及益气温阳护卫法是否通过调节Th1/Th2失衡影响炎症白三烯通道展开初步探讨。     

当归对阴虚哮喘Balb/c小鼠Th1/Th2及Th17/Treg的影响及机制研究

当归是临床常用中药,具有补阴养血、活血润燥的功能。为研究当归对阴虚哮喘Balb/c小鼠Th1/Th2及Th17/Treg的影响及机制,该实验通过卵清白蛋白加甲状腺素复制阴虚哮喘Balb/c小鼠模型,造模同时分别给予地塞米松(DXM)、当归提取液、当归提取液+DXM灌胃处理,HE染色进行肺组织病理学检查,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4,IL-17,IFN-γ,TGF-β水平及维甲酸受体相关孤儿受体(RORγt)的表达情况。结果显示,当归可显著减轻肺组织炎症浸润程度,升高IFN-γ/IL-4及TGF-β/IL-17的比值,降低肺组织中RORγt的表达强度,当归与DXM配伍的治疗效果最为显著。提示,当归可通过抑制肺组织RORγt表达、调节Th1/Th2及Th17/Treg的功能平衡,改善气道的炎症状态,发挥对阴虚型哮喘的治疗作用。     

中药干预类风湿关节炎Th17/Treg细胞失衡及其相关因子的研究进展

辅助性T17细胞（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡对维持机体正常免疫功能发挥重要作用,有利于机体的免疫稳态。Th17/Treg细胞失衡影响免疫稳态的细胞因子而导致的免疫紊乱在类风湿关节炎的发病中发挥着重要作用。通过研究Th17/Treg细胞失衡状态及其产生的相关因子是开展类风湿关节炎病理机制及防治药物的相关药理研究的途径之一。近年来,以中药调控Th17/Treg细胞失衡来防治类风湿关节炎研究已开展了大量的研究。该文通过总结中药及其有效成分调控类风湿关节炎Th17/Treg细胞失衡及其相关因子的研究成果,为类风湿关节炎的基础研究、中药新药研发和临床治疗提供借鉴。     

中药肺岩宁颗粒调节晚期肺癌患者Th17/Treg失衡的作用

目的:评估肺岩宁颗粒调节非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血Th17/Treg失衡的作用及Th17/Treg在疗效评价中的意义。方法:选择我院收治的60例NSCLC患者,随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=30),同时20例健康志愿者作为健康对照组,治疗组患者口服肺岩宁颗粒治疗,对照组口服1/10剂量的"肺岩宁颗粒"进行模拟治疗,健康对照组服用生理盐水,疗程为8周。比较两组患者近期的疗效,同时以Treg细胞、Th17细胞和Th17/Treg比值为检测指标,评价肺岩宁颗粒的治疗作用和对免疫功能的调节作用。结果:治疗组有效率和疾病控制率均高于对照组。治疗前,两组外周血Treg细胞比例、Th17细胞比例和Th17/Treg比值差异均无统计学意义(P0.05);治疗后与对照组比较,治疗组外周血Treg细胞比例明显降低(P0.01),而Th17细胞比例和Th17/Treg比值明显升高(P0.01)。此外,在经治疗后,无淋巴结转移的NSCLC患者Treg细胞比例显著低于出现淋巴结转移的NSCLC患者(P0.05),而Th17细胞比例和Th17/Treg比值高于出现淋巴结转移的NSCLC患者(P0.05)。鳞癌患者外周血中Treg细胞比例明显低于腺癌患者,而Th17细胞比例和Th17/Treg比例明显高于腺癌患者,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:肺岩宁颗粒对非小细胞肺癌具有一定的疗效,其作用机制与调节Treg细胞/Th17细胞比例失衡有关,并且对无淋巴结转移和鳞癌患者的治疗更为有效。Th17/Treg细胞检测可作为非小细胞肺癌疗效观察的重要客观指标。     

小青龙颗粒对支气管哮喘患者外周血Th17/Treg平衡影响的研究

目的探讨小青龙颗粒对支气管哮喘患者外周血Th17/Treg平衡的影响。方法将60例支气管哮喘急性发作期患者随机分为2组:治疗组给予小青龙汤治疗,对照组给予西医常规治疗组,治疗7 d后评定疗效。治疗前后采集标本进行Th17细胞、Treg细胞检测。结果 2组治疗后外周血Th17细胞百分率和Th17/Treg细胞的比值均下降,Treg细胞的百分率均上升;治疗后治疗组外周血IL-17细胞百分率、IL-17/TGF-β1的比值均低于对照组,TGF-β1细胞百分率高于对照组。结论小青龙颗粒可有效调控Th17/Treg失衡,在支气管哮喘发作期治疗和调节免疫上有应用价值。     

围术期异体输血对胃癌患者Th17/Treg失衡的影响

目的探讨围术期异体输血对胃癌患者辅助性T淋巴细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)失衡的影响。方法选择行胃癌根治术的57例患者作为胃癌组,根据围术期是否输血,再将胃癌组患者分为未输血组26例和输血组31例;另选择健康体检者20例作为对照组。采用流式细胞术(FCM)检测对照组和胃癌组术前及术后1 d、7 d、14 d外周血中Th17细胞、Treg细胞比例及Th17/Treg比值。结果胃癌组患者Th17细胞、Treg细胞比例及Th17/Treg比值均明显高于对照组(P均0.05);术后14 d,输血组Th17细胞、Treg细胞比例均明显高于未输血组(P均0.05),Th17/Treg比值明显低于未输血组(P0.05);未输血组Th17细胞、Treg细胞比例及Th17/Treg比值与术前比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论胃癌患者存在Th17/Treg失衡;围术期异体输血可能通过调节Th17、Treg免疫细胞表达导致Th17/Treg失衡加剧,影响胃癌患者的细胞免疫状态。     

中医药干预系统性红斑狼疮Th17/Treg平衡的研究

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病,表现为自身抗体形成和免疫复合物沉积,以多系统、多脏器损伤为特征。研究发现在SLE患者中,具有免疫促进作用的T辅助细胞17 (T helper 17 cell,Th17)比例较高,而具有免疫抑制功能的调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)含量降低,二者失衡是SLE的重要发病机制。常规药物治疗虽能短期获益,但高昂的治疗费用及严重的不良反应均限制其长期使用,迫使人们寻找新的治疗策略。中医药以副作用少、多成分、多途径、多靶点等优点得到广泛认可,十分符合SLE新型治疗方式的需求。近年来,中医药通过恢复Th17/Treg平衡治疗SLE已开展大量研究并取得一定成果。文中整理了中药单体、成分及复方干预SLE患者Th17/Treg平衡的研究。总结了中医药调节Th17/Treg平衡防治SLE的作用机制,进一步分析发现中医药干预Th17/Treg平衡主要是从减少SLE血清中相关抗体、控制炎症反应、减轻脏器病理损伤等方面发挥治疗作用。本研究有助于为临床运用中医药辅助或替代治疗SLE提供...     

Th17/Treg平衡在湿热型结肠炎大鼠中的变化及黄芩汤的调节作用

目的:观察湿热型结肠炎大鼠模型中Th17/Treg的平衡变化以及黄芩汤对Th17/Treg的调节作用,从免疫学的角度探讨其治疗湿热型结肠炎的机制。方法:应用高脂、高糖饲料联合人工气候箱法等复合因素造出大鼠湿热模型,再结合三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠法建立湿热+TNBS结肠炎模型;将60只大鼠随机分为空白组、湿热+TNBS结肠炎模型组、黄芩汤组、美沙拉嗪组。对大鼠进行一般临床观察,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分析大鼠血清中白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)水平,用Western blot方法检测结肠组织中Treg转录因子FOXP3和Th17转录因子RORγt的表达水平。结果:黄芩汤免煎剂0.12g/100g能够有效的缓解湿热型结肠炎的炎症反应,与对照组比较,湿热+TNBS结肠炎大鼠模型中Th17/Treg表达失衡,Th17类细胞因子IL-17和IL-6和转录因子RORγt表达升高而Treg类细胞因子IL-10和TGF-β和转录因子FOXP3表达降低;与模型组相比,黄芩汤能够降低IL-17、IL-6和RORγt的水平而增强IL-10、TGF-β和FOXP3的表达。结论:Th17/Treg失衡可能与湿热型结肠炎的发生发展密切相关,黄芩汤能够有效的调节Th17/Treg的平衡关系,这可能是其治疗湿热型结肠炎的免疫机制之一。     

温病湿热证与免疫功能关系的研究进展

温病湿热证的病变过程与IL-1、IL-2、IL-4、IL-10、IL-13、IFN-γ、INF-β等炎症因子分泌异常、Th1/Th2免疫细胞平衡功能失衡密切相关;但与Th17/Treg免疫失衡的关系未见报道。因此从Th17/Treg免疫平衡变化的角度动态观察温病湿热证病理变化过程具有重要的价值。     

中医药干预自身免疫性甲状腺疾病Th17/Treg平衡的研究进展

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是一种复杂的器官特异性自身免疫性疾病,与遗传易感性、环境因素、免疫系统障碍和肠道微生物群失衡等诸多因素有关,严重影响人们生活质量。目前西医临床上主要以口服药物、碘131治疗和手术治疗为主,虽能发挥一定疗效,但存在手术风险和药物副作用。现代研究表明,中医药具有疗效稳定、多靶向调节、副反应少的治疗特点,防治AITD方面疗效确切、优势独特。辅助性T淋巴细胞17（Th17）介导炎症引起免疫促进,调节性T淋巴细胞（Treg）介导免疫抑制,Th17和Treg协同维持着机体免疫微环境的平衡。在AITD进展期间,引起炎症的Th17可呈现高水平,而介导免疫抑制Treg水平相对减低,恢复两者平衡在AITD的炎症和免疫过程中起关键作用。近年来,中医药领域以Th17/Treg轴为切入点,开展了大量中医药干预AITD中Th17/Treg平衡的临床和实验研究,并取得了一定的成果,研究表明干预Th17/Treg信号轴是治疗AITD的重要作用机制。笔者就前人关于中药单体、中药成分和中药复方对AITD中Th17/Treg细胞轴干预作用的研究进行总结与分析,主要从干预相关炎性因子分泌、调节甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）等抗体滴度及影响相关基因的表达等方面进行归纳阐述,有利于人们更为准确、全面地认识中医药干预AITD中Th17/Treg平衡的作用机制,为临床合理应用中医药防治AITD提供参考。     

中医药干预溃疡性结肠炎Th17/Treg平衡的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种常见的慢性非特异性的肠道炎症,其病程长且难以治愈,发病率逐年上升。辅助性T细胞17(Th17)是免疫促进细胞之一,而调节性T细胞(Treg)是一种免疫抑制细胞,Th17和Treg细胞共同维持着机体免疫微环境的平衡。在UC进展期间,引起炎症的Th17群体通常增加,而抑制Th17活性的Treg减少。其中,Th17介导免疫应答反应,Treg介导免疫抑制,两者协调平衡在溃疡性结肠炎的炎症和免疫过程中起关键作用。UC的西医治疗虽具有一定的效果,然而,副作用的频率和严重程度,不方便的剂量调节,以及部分价格过高限制了他们的临床应用。中药作为我国的传统医药,具有多靶点、多环节、多途径的治疗特点,在抗溃疡性结肠炎方面具有独特优势和广阔前景。近年来,中医药领域以Th17/Treg平衡为切入点,开展了大量中医药干预UC中Th17/Treg平衡的临床和实验研究,并取得了一定的成果,临床和实验证据明确表明干预Th17/Treg是中医药治疗溃疡性结肠炎的重要作用机制。本文主要对前人关于中药单体、组分或有效成分、中药复方对UC中Th17/Treg平衡的干预作用研究进行了总结与分析,有利于人们更为准确、全面地认识中医药干预UC中Th17/Treg平衡的作用机制,为临床合理设计抗溃疡性结肠炎治疗方案提供参考。     

从Th17/Treg失衡探讨肝纤维化“主客交浑”机制

目的:从Th17/Treg失衡探讨肝纤维化"主客交浑"机制。方法:选取健康雄性大鼠16只,随机分成正常组和模型组。采用猪血清腹腔注射法复制大鼠肝纤维化模型,造模结束后检测两组大鼠肝纤维化指标、Th17细胞和Treg细胞的相关指标,了解Th17/Treg平衡的变化情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝纤维化指标LN、Ⅳ-C、PCⅢ、HA明显升高,差异有统计学意义(P0.01);模型组大鼠RORγt、Foxp3、IL-6、IL-17、IL-10、RORγt/Foxp3、IL-6/IL-10、IL-17/IL-10均较正常组显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:肝纤维化大鼠出现了以Th17细胞占优势的Th17/Treg失衡,失衡的Th17/Treg可能是肝纤维化"主客交浑"的机制之一。     

肝郁对哮喘大鼠辅助性T细胞17和调节性T细胞的影响

目的 研究肝郁(肝气郁结证)对哮喘大鼠辅助性T淋巴细胞17 (Th17)、调节性T细胞(Treg)、白细胞介素-17 (IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)及气道炎症反应的影响,阐明肝郁型哮喘发病的免疫机制.方法 利用中医肝郁证动物模型和西医哮喘动物模型的建模方法,建立大鼠肝郁型哮喘的病证结合模型.收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并进行细胞总数及分类计数、肺组织进行病理学观察;流式细胞术检测外周血中Th17和Treg细胞占CD4+T细胞比例;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中IL-17、IL-10的水平.结果 肝郁哮喘组、哮喘模型组炎性细胞总数为[(96.86±4.43)×107/L、(88.22±3.22)×107/L]、嗜酸性粒细胞比例为[(27.58±4.65)％、(22.67±2.43)％]、Th17细胞比例为[(6.86±0.98)％、(6.01±0.77)％]、IL-17水平为[(48.88±8.06) pg/ml、(43.24±6.32) pg/ml]均高于正常对照组[(30.58±2.49)×107/L、(0.78±0.12)％、(2.80±0.82)％、(24.11±3.40) pg/ml];肝郁哮喘组和哮喘模型组Treg细胞比例[(3.09±0.55)％、(3.96±0.66)％]及IL-10水平[(19.79±2.80) pg/ml、(20.29±3.12) pg/ml]均低于正常对照组[(8.02±1.26)％、(30.79±4.01) pg/ml].肝郁哮喘组炎性细胞总数(96.86±4.43)×107/L、嗜酸性粒细胞比例(27.58±4.65)％、Th17细胞比例(6.86±0.98)％、L-17水平(48.88±8.06) pg/ml均高于哮喘模型组[(88.22±3.22)×107/L、(22.67±2.43)％、(6.01±0.77)％、(43.24±6.32) pg/ml];肝郁哮喘组Treg细胞比例(3.09±0.55)％低于哮喘模型组(3.96±0.66)％;肝郁哮喘组肺组织病理学观察症状较哮喘模型组严重.结论 肝气郁结证可促进哮喘的炎症反应、Th17/Treg平衡失调和IL-17水平增加而加重哮喘.合并肝郁证是哮喘反复发作的重要内在因素之一.     

穿山龙薯蓣对桥本甲状腺炎患者外周血单个核细胞Th17与Treg细胞及相关因子表达的影响

目的:通过观察穿山龙薯蓣对桥本甲状腺炎(HT)患者外周血单个核细胞Th17与Treg细胞及相关因子表达的影响,进而探讨穿山龙薯蓣治疗桥本甲状腺炎免疫学作用机制。方法:选取24例桥本甲状腺炎患者和健康对照16例,PBMC提取采用Ficoll梯度密度离心法,细胞被分成4组,观察4种不同浓度的穿山龙薯蓣(0、10、50、100ug/ml)对桥本甲状腺炎患者外周血单个核细胞Th17与Treg细胞比例,血清中Thl7的相关因子IL-17和Treg的相关因子TGF-B含量的影响。结果:HT组PBMC中Thl7细胞比例明显高于对照组(P0.05),Treg细胞比例明显低于对照组(P0.05);HT组患者血清IL-17含量较对照组显著升高(P0.05),TGF-B含量差异无统计学意义(P0.05)。穿山龙薯蓣各剂量组均明显降低了HT患者外周血单个核细胞Th17比例及血清IL-17含量(P0.05);明显升高了HT患者外周血单个核细胞Treg比例(P0.05)。结论:Th17、Treg细胞的变化可能在HT发病机制中发挥重要作用。穿山龙薯蓣能抑制HT患者外周血单个核细胞Th17细胞比例,上调Treg细胞比例,改善Thl7/Treg失衡状态,从而达到免疫调节功能,改善桥本甲状腺炎的免疫炎症反应。