接受TACE治疗的肝细胞癌患者血清miR-335水平变化及其对预后判断的价值分析*

目的 探讨肝细胞癌（HCC）患者血清miR-335水平变化及其在经肝动脉栓塞化疗术（TACE）治疗后,对判断预后的价值。方法 2014年5月~2016年5月收治的HCC患者60例,慢性乙型肝炎患者50例,乙型肝炎肝硬化患者50例和选择的健康人50例,采用实时荧光定量反转录PCR法检测血清miR-335水平。给予HCC患者TACE治疗,并随访2年。计算受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）,分析应用血清miR-335水平预测HCC患者预后的价值。结果 HCC患者血清miR-335水平为（1.18±1.35）,显著低于乙型肝炎（1.91±2.11）和肝硬化患者（2.01±0.75）,也显著低于正常人【（2.07±1.25）,P=0.001】,肝硬化和慢性乙型肝炎患者血清miR-335水平与正常人比,差异均无统计学意义（P>0.05）;22例存在门静脉癌栓的HCC患者血清miR-335水平显著低于38例无癌栓患者（t=4.586,P<0.001）,13例死亡患者血清miR-335水平显著低于47例生存患者（t=3.324,P<0.001）,而不同性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、有无淋巴结转移和血清AFP水平高低患者,血清miR-335水平差异无统计学意义（P均>0.05）;随访2年,本组HCC患者死亡13例（21.7%）。以血清miR-335水平小于或等于0.820为截断点,判断患者2年内死亡的敏感性为83.0%,特异度为100.0%。结论 HCC患者血清miR-335水平显著降低,其水平越低,预后越差,该结论需要进一步研究。     

肝细胞癌患者血清Dickopff 1水平对TACE治疗后预后的影响

目的 探讨肝细胞癌患者血清Dickopff相关蛋白1(Dickopff-1)水平对TACE治疗后预后的影响。方法 2016年1月～2018年1月在我院住院经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的HCC患者90例,选择同期在我院进行健康体检者90例,慢性乙型肝炎(CHB)患者86例,乙型肝炎肝硬化患者81例,采用ELISA法检测血清Dickopff-1和AFP水平,对HCC患者进行为期24个月的随访,绘制研究对象受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC),确定血清Dickopff-1和AFP诊断HCC的效能,应用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果 HCC组血清Dickopff-1和AFP水平显著高于肝硬化组 或CHB组【分别对(0.8±0.1)ng/ml和(12.3±3.0)ng/ml,P<0.05】或健康人【分别对(0.7±0.1)ng/ml和(11.5±2.5)ng/ml,P<0.05】; TACE治疗后HCC患者血清Dickopff-1水平降至(1.6±0.6)ng/ml(P<0.05);有癌栓的HCC患者血清Dickopff-1水平显著高于无癌栓患者;死亡患者血清Dickopff-1水平显著高于生存患者;血清Dickopff-1和AFP单独诊断HCC的AUC分别为0.860和0.618,对HCC都有一定的诊断价值( Z=6.297,P<0.05);血清Dickopff-1和AFP联合应用能提高诊断效能(AUC=0.892),其诊断的灵敏度、特异度和准确度均最高;Kaplan-Meier生存分析显示,高血清Dickopff-1水平患者总体生存率显著低于低水平组(x²=8.418,P<0.05)。结论 HCC患者血清Dickopff-1水平升高,其水平越高,在TACE治疗后预后越差,是否可以作为HCC患者在TACE治疗后疗效和预后判断的指标,值得研究。     

肝癌患者血清microRNA-21水平变化

目的：分析不同肝病患者血清microRNA-21（miR-21）水平,以探讨miR-21对肝细胞癌（HCC）的诊断价值。方法以实时定量逆转录PCR法检测正常人、慢性乙型肝炎（CHB）、肝硬化和HCC患者（各组均为25例）血清miR-21水平,分析miR-21水平与HCC临床病理学特征的关系。结果正常人、CHB和肝硬化患者血清miR-21相对水平分别为（1.1±1.7）、（2.3±2.6）和（2.8±2.5）,而HCC患者为（22.6±4.4）,显著高于前三组（P〈0.001）;HCC患者术后1w和1m血清miR-21相对水平分别为（18.4±3.5）和（3.1±2.7）,均较术前显著降低（P＜0.001）;HCC患者血清miR-21水平与肿瘤大小、癌栓以及HBV感染相关,与肿瘤分化程度、数目和血清AFP水平无相关性。结论 miR-21在HCC患者血清中显著升高,可能作为HCC早期诊断的潜在标志。     

肝细胞癌患者TACE治疗前后血清miR-145水平变化及其临床意义

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者在经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗前后血清microRNA-145(miR-145)水平变化及其临床意义。方法 2013年1月～2015年12月我院收治的72例HCC患者和同期60例健康体检者,采用qRT-PCR法检测血清miR-145水平,采用ROC曲线分析血清miR-145和甲胎蛋白(AFP)预测不良预后的价值。结果 在治疗1个月末,16例(22.2 %)为PR,13例(18.1%)为SD,43例(59.7 %)为PD;HCC组血清miR-145水平为(0.59±0.25),显著低于对照组【(1.02±0.28),P＜0.05】,术后1个月,HCC患者血清miR-145水平为(0.81±0.26),显著高于术前(P＜0.05);不同性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤分化、癌栓和Child-Pugh分级患者血清miR-145水平无显著性差异(P＞0.05),而不同TNM分级和术前AFP水平患者之间差异显著(P＜0.05); PD组血清miR-145水平为(0.86±0.21),显著高于PR组或SD组【分别为(0.62±0.19)和(0.75±0.19),P＜0.05】;随访3年,28例(38.9%)患者死亡,其中高miR-14 水平患者3 a生存率为75.6 %,显著高于低水平患者的41.9 %(x²=8.765,P＜0.05);血清miR-145、AFP和miR-145联合AFP预测HCC不良预后的曲线下面积分别为0.871、0.851和0.942,两者联合预测的敏感度为91.7 %,准确度为90.2%。结论 TACE术后检测血清miR-145水平可能预示HCC患者预后较好。     

拉米夫定联合TACE治疗原发性肝癌合并肝硬化30例

目的: 探讨拉米夫定联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗HBV DNA阳性合并肝硬化的肝细胞癌(HCC)患者的疗效和预后.方法:将60例HBV DNA阳性合并肝硬化中、晚期HCC患者随机分为TACE 拉米夫定治疗组(30例), 单纯TACE对照组(30例), 观察比较两组患者HBV DNA定量、Child-pugh积分及2年生存率.结果: 治疗1年及2年后，治疗组HBV DNA阳性率均显著低于对照组(χ2 = 9.788, P = 0.002, χ2 = 3.962, P = 0.047), 肝功能Child-pugh积分治疗组明显小于对照组(7.13±1.30 vs 8.44±1.79, 7.40±1.35 vs 9.09±1.76, 均P<0.05). 治疗组和TACE组2年生存率分别为66.67%和36.67%(P<0.05).结论:TACE联合应用拉米夫定治疗HBV DNA阳性合并肝硬化的HCC患者, 可抑制乙型肝炎病毒复制, 保护患者肝功能, 提高患者生存率.     

肝细胞癌患者血清和肝组织microRNAlet-7水平及其与临床预后的关系

目的研究肝细胞癌(HCC)患者外周血和癌组织microRNAlet-7(let-7a和let-7b)水平变化及其临床意义。方法 2015年4月～2016年6月在我院治疗的54例HCC患者和同期来我院进行体检的52例健康人,取血清,并取患者手术后癌组织和癌旁肝组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测let-7a和let-7b水平。结果 qRT-PCR检测结果显示,HCC患者血清let-7a水平为(0.6±0.4),显著低于健康人[(1.1±0.4),P0.05],血清let-7b水平为(0.3±0.1),也显著低于健康人[(0.7±0.2),P0.05];HCC患者癌组织let-7a水平为(0.3±0.1),显著低于癌旁组织[(0.6±0.1),P0.05],let-7a在HCC组织水平比癌旁组织下调了2.17倍,HCC组织let-7b水平为(0.4±0.2),也显著低于癌旁组织[(1.3±0.4),P0.05],let-7b在HCC组织水平比癌旁组织下调了3.33倍;20例有癌栓形成患者血清let-7a水平为(0.4±0.2),显著低于34例无癌栓形成患者的[(0.8±0.5),P0.05],血清let-7b为(0.1±0.1),也显著低于无癌栓形成患者的[(0.5±0.1),P0.05],而不同年龄、不同性别、血清AFP水平高低、肿瘤大小、不同细胞分化程度和TNM分期及有无肿瘤血管浸润患者血清let-7a和let-7b水平无显著性差异(P0.05);不同年龄、性别、血清AFP水平、肿瘤大小、细胞分化、TNM分期和有无血管浸润或癌栓形成的HCC患者癌组织let-7a和let-7b水平均无显著性差异(P0.05)。结论 HCC患者血清和肿瘤组织let-7a和let-7b呈异常低水平状态,肿瘤组织let-7a和let-7b水平也远低于癌旁肝组织,其临床意义还有待进一步探讨。     

MiR-449b表达对老年原发性肝细胞癌患者预后的影响

目的探讨miR-449b对老年原发性肝细胞癌(HCC)患者预后的影响。方法选取2013年1月-2015年1月于徐州医科大学附属医院肿瘤科接受肝癌根治性切除术治疗的老年HCC患者176例。应用实时荧光聚合酶链反应检测miR-449b在患者癌组织中的表达水平,随访患者的生存状况至2020年1月,评估miR-449b对HCC预后的预测值,分析影响老年HCC患者预后的因素。结果176例患者年龄66~82岁,平均(70.3±2.7)岁,其中男性141例、女性35例。截至2020年1月,随访的168例患者中,死亡97例。MiR-449b预测老年HCC患者死亡的临界值为0.36。当miR-449b为0.36时,miR-449b预测老年HCC患者死亡的敏感度为72.23%,特异度为70.38%,曲线下面积为0.712(P=0.001)。Kaplan-Meier和Log-rank检验显示,蔡尔德-皮尤改良(CTP)评分B级(HR=1.17,P<0.001)、肿瘤直径>5 cm(HR=1.13,P<0.001)、淋巴结转移(HR=1.09,P<0.001)和miR-449b低表达(HR=2.54,P<0.001)会增加老年HCC患者的死亡风险。Cox比例风险回归模型显示,CTP评分B级(HR=1.14,P<0.001)、肿瘤直径>5cm(HR=1.11,P<0.001)、淋巴结转移(HR=1.07,P<0.001)和miR-449b低表达(HR=2.48,P<0.001)是老年HCC患者死亡风险增加的独立危险因素。结论MiR-449b表达与老年HCC患者预后相关,miR-449b表达下调可能增加老年HCC患者的死亡风险。     

肝细胞癌患者TACE术后miR-122水平与CT灌注参数间的相关性分析

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterialchemoembolization,TACE)术后miR-122水平与CT灌注参数间及术后复发的相关性。方法选取2015年1月至2016年12月贵州医科大学附属医院介入科收治的行TACE术治疗的78例HCC患者为研究对象,选取同期70例肝良性病变者作为对照组,采用实时荧光定量PCR检测血清miR-122水平,采用CT灌注成像技术计算肝血流量(HBF)、肝动脉灌注量(HAP)、门静脉灌注量(PVP)及肝动脉灌注指数(HPI),观察HCC患者手术前后血清miR-122水平和CT灌注参数的变化,分析miR-122与CT灌注参数及术后复发的关系。结果 HCC患者术前、术后血清miR-122水平高于对照组(P0.05),且术后患者血清miR-122水平低于术前(P0.05);HCC患者术前、术后患者HBF、HAP、HPI均高于对照组(P0.05),术后低于术前(P0.05);术前、术后患者PVP低于对照组(P0.05),术后高于术前(P0.05);HCC患者血清miR-122与HBF、HAP、HPI呈正相关,与PVP呈负相关;HCC术后2年复发率为74.36%,复发组患者血清miR-122水平高于未复发组(P0.05)。结论 HCC患者TACE术后血清miR-122水平降低,与CT灌注参数间相关,TACE术后高水平miR-122患者易复发。     

晚期肝细胞癌患者HBsAg水平与预后的关系

目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平是否与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的总体生存和介入后乙型肝炎病毒(HBV)的再活化有关。方法对2013年12月至2018年12月登记的HBV相关性HCC患者216例进行分析。采用统计学分析方法探讨HBsAg水平与临床特征参数的关系及预后影响。结果血清HBsAg与抗病毒治疗(P0.001)、HBV经动脉化疗栓塞(TACE)1～2个月后脱氧核糖核酸(HBV DNA)再活化(P0.001)、ALT水平(P=0.028)显著相关。抗病毒治疗与HBV再活化相关(P0.001),患者接受抗病毒治疗可以降低HBV再活化(P0.001)。然而,我们也观察到血清HBsAg与抗病毒治疗之间的相关性(P0.001)。此外,我们检测到HBsAg水平较高的HCC患者比对照组更易发生HBV再活化(P0.001)。单因素和多因素分析表明,血清HBsAg水平是一个独立的预后因素(P=0.002)。结论 HBsAg水平可能是影响HCC预后的潜在因素。HBsAg水平高、HBV DNA检测不出的患者应在TACE前先行抗病毒治疗。     

肝细胞癌患者血清瘦素水平与营养状况和预后的相关性

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者血清瘦素(Leptin)水平与营养状况和预后的相关性.方法 用ELISA法检测30例健康对照、31例肝硬化和168例HCC患者血清Leptin含量,分析HCC患者血清Leptin水平与营养和预后的关系.结果 HCC患者血清Leptin水平与体重指数(BMI)显著相关(P＜0.01),且显著低于肝硬化组和健康对照组(P＜0.05),女性均值高于男性1倍.HCC患者血清Leptin含量与肿瘤的大小显著相关(P＜0.01),Ⅲ、Ⅳ期患者显著低于健康对照(P＜0.01);随TNM 分期的增加和转移、复发,HCC患者血清Leptin水平明显降低(P＜0.05).结论 血清Leptin含量可反映HCC患者的BMI和营养状况,并可作为判断预后的指标.     

乙型肝炎肝硬化和肝癌患者血清铁蛋白检测的意义

目的 研究肝细胞癌（HCC）患者血清铁蛋白（SF）含量的变化,探讨SF对HCC病情判断的意义。方法 选取慢性乙型肝炎患者42 例、乙型肝炎肝硬化患者40例和HCC患者50例及健康体检者45例,常规检测血清 SF 水平。结果 HCC、慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清SF水平分别（503.3±581.5） μg/L、（672.6±675.3） μg/L和（327.1±230.6） μg/L,均显著高于健康人【（193±160）μg/L,P<0.05】;慢性乙型肝炎患者血清SF与血清ALT、AST和AFP无相关（r=0.36,P=0.20;r=0.30,P=0.30;r=0.32,P=0.20）,乙型肝炎肝硬化患者SF与AST和AFP无相关（r=0.34,P=0.20;r=0.28,P=0.40）,HCC患者血清SF水平与 ALT和AFP也无相关（r=0.14,P=0.40;r=0.24,P=0.10）;不同特征（淋巴结转移、远处脏器转移等与否）肝癌患者血清SF水平无显著性差异（P>0.05）。结论 慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和肝癌患者血清SF水平升高,但其升高的意义还很难被临床所应用。     

miR-132、GPC3在乙肝相关肝癌患者中的表达及意义

目的研究乙肝相关肝癌患者血清中miR-132、GPC3表达水平及其临床意义。方法前瞻性选取2015年2月至2017年2月我院就诊的53例乙肝相关肝癌患者(乙肝相关肝癌组)、49例乙肝肝硬化患者(乙肝肝硬化组)、31例乙型肝炎患者(乙肝组)及40例健康体检者(健康对照组)作为研究对象。检测四组受试者血清中miR-132、GPC3水平,分析miR-132、GPC3与乙肝相关肝癌患者临床病理资料的关系及其在预判乙肝相关肝癌患者预后和临床疗效评估中的价值。结果乙肝相关肝癌组、乙肝肝硬化组、乙肝组和健康对照组血清miR-132、GPC3水平比较,均差异有统计学意义(均P0.05)。乙肝相关肝癌组患者血清miR-132浓度为[1.2(1.0,1.5)],低于乙肝肝硬化组、乙肝组和健康对照组,血清GPC3浓度为(1.8±0.7) ng/mL,高于乙肝肝硬化组、乙肝组和健康对照组,均差异有统计学意义(均P0.05)。乙肝相关肝癌患者血清miR-132表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、甲胎蛋白水平和门静脉癌栓有关(P0.05)。血清GPC3表达与患者性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、TNM分期、甲胎蛋白水平和门静脉癌栓均不相关(P0.05)。乙肝相关肝癌患者治疗后,血清miR-132水平较治疗前升高[3.8(1.9,5.5)对1.1(0.9,1.4)], GPC3水平较治疗前降低[(1.4±0.3)对(1.8±0.7) ng/mL],均差异有统计学意义(均P0.05)。53例乙肝相关肝癌患者1年内存活40例,占75.5%。生存组患者血清miR-132表达水平高于死亡组[1.2(1.0,2.0)对0.9(0.7,1.1)],血清GPC3水平低于死亡组[(1.7±0.6)对(2.2±0.8) ng/mL],均差异有统计学意义(均P0.05)。miR-132和GPC3联合诊断预判乙肝相关肝癌患者预后的效能高于单独诊断(P0.05)。结论联合检测乙肝相关肝癌患者血清miR-132、GPC3水平,可有助于患者的预后判断和治疗作用评估。     

miR-375、miR-146a在原发性肝癌患者预后评估中的价值

目的研究miR-375、miR-146a在原发性肝癌患者中的表达及其在患者预后评估中的价值。方法选取2015年9月至2017年3月我院收治的65例原发性肝癌患者、49例乙肝肝硬化患者、51例乙型肝炎患者及47例同期健康体检者作为研究对象。检测四组受试者血清miR-375、miR-146a相对表达量。探究原发性肝癌患者治疗前后血清miR-375、miR-146a表达量变化及其在原发性肝癌患者预后诊断中的价值。分析原发性肝癌患者1年生存期的独立影响因素。结果 miR-375在原发性肝癌组、肝硬化组、肝炎组和健康对照组血清中的表达量分别为(0.3±0.1)、(0.6±0.2)、(0.9±0.3)和(0.9±0.2),miR-146a在原发性肝癌组、肝硬化组、肝炎组和健康对照组血清中的表达量分别为(4.2±0.8)、(2.7±0.5)、(1.2±0.4)和(1.0±0.2),均差异有统计学意义(F=111.247、412.194,P0.001)。原发性肝癌组患者血清miR-375表达量低于肝硬化组、肝炎组和健康对照组,差异有统计学意义(q=10.179、21.136、22.165,P0.01);原发性肝癌组患者血清miR-146a表达量高于肝硬化组、肝炎组和健康对照组,差异有统计学意义(q=19.945、41.012、42.442,P0.01)。原发性肝癌组患者经肝动脉栓塞化疗治疗后血清miR-375表达量为(0.5±0.2),较治疗前升高,差异有统计学意义(t=7.658,P0.001);血清miR-146a表达量为(3.2±0.7),较治疗前降低,差异有统计学意义(t=-6.832,P0.001)。65例原发性肝癌患者均接受肝动脉栓塞化疗治疗,其1年生存率为81.5%(53/65)。生存组患者血清miR-375、miR-146a表达量分别为(0.3±0.1)和(3.9±0.6),死亡组患者血清miR-375、miR-146a表达量分别为(0.2±0.1)和(5.3±0.6),均差异有统计学意义(t=-4.408、6.456,P0.001)。miR-375、miR-146a联合检测诊断原发性肝癌患者1年生存期的AUC为0.956(95%CI:0.874～0.991),效能较高。单因素分析显示病灶大小、白蛋白水平、Child-Pugh分级、miR-375和miR-146a表达量与原发性肝癌患者1年生存期有关。Cox多因素回归分析显示病灶大小、miR-375和miR-146a表达量是原发性肝癌患者1年生存期的独立影响因素。结论联合检测原发性肝癌患者血清miR-375、miR-146a表达有助于预后评估。     

CDC25C抗体在肝病患者中的血清学检测

目的:探讨细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C(cell division cycle 25 C,CDC25C)抗体在肝病患者血清中出现的情况及临床意义.方法:选取经病理诊断证实的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清61例、肝硬化患者血清45例、病毒性乙型肝炎患者血清61例和正常人血清61例,通过酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法,对上述血清进行CDC25C抗体定量检测,并运用统计学方法分析和探讨CDC25C在肝病发展中的作用.结果:ELISA显示HCC患者血清中的CDC25C抗体的阳性率显著高于肝硬化患者血清、病毒性乙型肝炎患者血清和正常人血清(P0.05).经两两比较,正常人血清组中的CDC25C抗体阳性率均低于其他组(P0.05),而在肝硬化患者组和病毒性乙型肝炎患者组之间没有显著性差异(P0.05).结合临床参数指标分析,发现CDC25C抗体的阳性率与HCC患者的年龄、性别、黄疸程度及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)值无关(P0.05),但与血清白蛋白降低相关(P0.05).结论:CDC25C可能参与了肝病的发生和发展,有望成为HCC诊断和预后监测的重要指标.     

miR-122、miR-29b与丙型肝炎病毒相关肝细胞癌的研究

目的探讨miR-122、miR-29b在丙型肝炎病毒感染相关肝病的表达水平及诊断价值。方法入组2013年1月至2016年12月我院收治的丙型肝炎病毒感染相关肝病患者78例[26例慢性丙型肝炎(CHC)、26例肝硬化(LC)、26例肝细胞癌(HCC)]和25名健康志愿者,采用荧光定量PCR检测各组受试者血清miR-122、miR-29b表达水平。结果与对照组相比,丙型肝炎相关肝病(CHC,LC,HCC)组患者血清miR-122的表达水平均升高,HCC组显著高于对照组(P0.05);3组(CHC,LC,HCC)患者血清miR-29b的表达水平则下降,HCC组显著低于对照组(P0.05)。HCC组患者血清miR-122/miR-29b的表达水平均与甲胎蛋白(AFP),ALT正相关(P0.05);在区分HCC和健康人群时,miR-122曲线下面积(AUC)为0.766,miR-29b则为0.617,联合miRNAs与AFP联合检测HCC则提供了最高的诊断效能(AUC=1)。结论 mircroRNAs调控异常可能与HCC等许多肝病密切相关,microRNAs在区别HCC患者和健康人群时,诊断价值高,可与AFP联合检测,作为肝病诊断的标记物。     

系统炎症指标在乙型肝炎肝硬化及乙型肝炎病毒相关肝细胞癌进展中的预测价值

目的探讨系统炎症指标系统炎症指数(system inflammation index,SII)、血小板/淋巴细胞比率(platelet to lymphocyte ratio,PLR)及单核细胞/淋巴细胞比率(monocyte to lymphocyte ratio,MLR)在乙型肝炎肝硬化及乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)疾病进展中的预测价值。方法纳入2013年1月1日至2016年12月31日就诊于承德医学院附属医院的110例乙型肝炎患者、86例乙型肝炎肝硬化患者、70例HBV相关HCC患者及54例同期健康体检者为研究对象。检测各组血清白蛋白(albumin,ALB)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、血清C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板及单核细胞水平。计算SII、PLR及MLR。SII、PLR及MLR与各观察指标的相关性采用Pearson相关性分析。对患者进行随访,根据患者生存状况分为生存组(232例)和病死组(34例)。采用多元Logistic回归分析乙型肝炎肝硬化患者和HBV相关HCC患者病死的独立危险因素。采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析SII、PLR及MLR对乙型肝炎肝硬化及HBV相关HCC的诊断价值。结果对照组、乙型肝炎组、乙型肝炎肝硬化组及HBV相关HCC组患者ALB [(45.45±7.23)g/L vs(36.78±7.76)g/L vs(19.46±7.69)g/L vs(12.54±7.39)g/L]、ALT [(34.65±12.36)U/L vs(180.34±119.88)U/L vs(234.68±12.58)U/L vs(486.84±96.38)g/L]、AST [(25.34±13.45)U/L vs(147.42±15.67)U/L vs(263.39±15.84)U/L vs(447.96±16.54)g/L]、TBil [(12.65±1.61)μmol/L vs (69.99±29.80)μmol/L vs(162.63±10.36)μmol/L vs(355.84±23.69)μmol/L]、PT [(11.23±1.62)s vs(19.63±12.11)s vs(30.12±1.62)svs(45.46±12.11)s]、PTA [(80.23±11.09)%vs(62.15±10.43)%vs(50.16±11.54)%vs(40.11±10.37)%]及CRP [(30.23±9.57)mg/L vs(65.78±13.57)mg/L vs(105.69±21.17)mg/L vs(158.39±25.17)mg/L]水平差异有统计学意义(P均0.001)。其中乙型肝炎组、乙型肝炎肝硬化组及HBV相关HCC组患者ALT、AST、TBil、PT和CRP水平均显著高于对照组,ALB和PTA水平显著低于对照组;乙型肝炎肝硬化组和HBV相关HCC组患者ALT、AST、TBil、PT及CRP水平均显著高于乙型肝炎组,ALB和PTA水平显著低于乙型肝炎组;HBV相关HCC组患者ALT、AST、TBil、PT及CRP水平显著高于乙型肝炎肝硬化组,ALB和PTA水平显著低于乙型肝炎肝硬化组,差异均有统计学意义(P均0.001)。对照组、乙型肝炎组、乙型肝炎肝硬化组及HBV相关HCC组SII(365.41±42.36 vs 486.65±119.88 vs 541.63±72.58 vs 684.21±96.38)、PLR(93.21±13.45 vs 129.63±45.67 vs 168.63±55.84 vs 236.65±66.54)及MLR(0.16±0.03 vs 0.22±0.03 vs 0.28±0.05 vs 0.34±0.05)差异均有统计学意义(F值分别为65.654、54.541、23.654,P均0.001),其中乙型肝炎组、乙型肝炎肝硬化组及HBV相关HCC组显著高于对照组(P 0.001),乙型肝炎肝硬化组和HBV相关HCC组显著高于乙型肝炎组;HBV相关HCC组显著高于乙型肝炎肝硬化组,差异均有统计学意义(P均0.001)。SII、PLR、MLR与AST、ALT、TBil、PT和CRP呈正相关(r0.7,P0.001),与ALB和PTA呈负相关(r -0.7,P 0.001)。病死组SII(601.365±178.65 vs 486.32±119.36)、PLR(259.63±55.47 vs 156.36±66.63)及MLR(0.29±0.10 vs 0.24±0.05)水平显著高于生存组(P 0.001)。多元Logistic回归分析表明,SII≥486.32、PLR≥156.36、MLR≥0.24是乙型肝炎肝硬化患者和HBV相关HCC患者病死的独立危险因素(OR=2.36、2.48、3.16,P 0.05)。SII、PLR、MLR诊断乙型肝炎肝硬化及HBV相关HCC的ROC曲线下的面积(area under curve,AUC)分别为0.732(95%CI:0.699～0.793)、0.728(95%CI:0.658～0.768)和0.729(95%CI:0.653～0.771),差异无统计学意义(z=1.365,P=0.653)。结论高水平SII、PLR和MLR与乙型肝炎肝硬化和HBV相关HCC的进展密切相关,是患者病死的独立危险因素。SII、PLR、MLR对乙型肝炎肝硬化和HBV相关HCC具有一定诊断价值,可在临床中推广应用。     

抗病毒联合经导管肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎后肝硬化合并肝细胞癌患者的临床观察

目的探讨抗病毒联合经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗在乙型肝炎后肝硬化合并肝细胞癌(HCC)患者中的临床疗效。方法回顾性分析抗病毒联合TACE治疗78例乙型肝炎后肝硬化合并HCC患者的临床疗效,并与同期单独行TACE患者81例对比,观察比较两组患者1、2年生存率、肝功能Child-Pugh积分及HBV DNA定量的变化。两组基线临床资料(如性别、年龄、肿瘤的大小、实验室检查及Child-Pugh评分)比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结果治疗1、2年后,治疗组HBV DNA阴转率均显著高于对照组(P均<0.0001),肝功能Child-Pugh积分治疗组明显低于对照组(P均<0.001),差异均有统计学意义。治疗组和对照组1、2年生存率分别为83.33%、66.67%和59.2%、36.67%(P均<0.001),差异均有统计学意义。结论应用核苷酸类似物联合TACE治疗乙型肝炎后肝硬化合并HCC的患者,可抑制HBV复制,保护患者肝功能,提高患者生存率。     

结直肠癌患者微小RNA-335表达及临床意义

目的探讨miR-335在结直肠癌患者血清及组织中的表达及临床意义。方法选取98例结直肠癌患者为研究对象,另选取90例同期健康体检人群为对照组,采用RT-PCR法分别检测组织和血清miR-335表达水平,分析miR-335表达与结直肠癌患者临床病理特征的相关性,并探讨miR-335对结直肠癌的诊断效能。结果结直肠癌组患者血清中miR-335的相对表达量为(0.63±0.18),癌旁正常组织组血清中miR-335的相对表达量为(0.94±0.25),健康对照组血清中miR-335的相对表达量为(1.09±0.34),3组比较差异有统计学意义(P0.05);不同临床分期、分化程度及是否发生淋巴结转移的结直肠癌患者血清和癌组织中miR-335的相对表达量比较差异显著(P0.05);不同性别、年龄、肿瘤直径及肿瘤类型的结直肠癌患者血清和癌组织中miR-335的相对表达量比较无显著差异(P0.05);血清miR-335对结直肠癌的诊断效能受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.837(95%CI:0.602～1.483),诊断灵敏度为93.29%,特异度为80.71%;癌组织miR-335对结直肠癌的诊断效能ROC曲线下面积为0.901(95%CI:0.711～2.169),诊断灵敏度为94.97%,特异度为82.35%。结论 miR-335在结直肠癌患者血清及癌组织中呈低表达,且其表达水平与结直肠癌进展密切相关。     

经肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的预后影响因素分析

目的探讨中晚期肝细胞癌(HCC)患者行肝动脉化疗栓塞术(TACE)的预后影响因素。方法回顾性分析南京医科大学附属淮安第一医院2007年5月-2012年5月收治的124例行TACE治疗的中晚期HCC患者的临床资料。应用Kaplan-Meier法计算累积生存率,Log-rank法进行检验;各影响因素行单因素Cox分析,再用多因素Cox逐步回归分析。结果 124例患者均获得随访,随访时间为3~40个月,患者0.5、1、2、3年累积生存率分别为97.6%、74.2%、15.5%、4.1%,中位生存时间为482 d。单因素分析显示,术前血清甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤大小、有无门静脉癌栓、肿瘤临床分期是HCC患者TACE预后的影响因素(P值均0.001);进一步多因素Cox逐步回归分析显示,肿瘤大小、肿瘤临床分期、术前血清AFP水平、门静脉癌栓是HCC患者TACE预后的独立危险因素(Wald值分别为7.428、7.699、15.235、5.803,P值均0.05)。结论肿瘤大小、肿瘤临床分期、术前血清AFP水平、有无门静脉癌栓是HCC患者TACE预后的独立危险因素,对临床判断预后及治疗方案的选择有指导意义。     

TACE术联合125I放射性粒子植入序贯治疗HCC的预后及其影响因素

目的探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合~(125)I放射性粒子植入序贯治疗对肝细胞癌(HCC)患者预后的影响,并分析影响该方案预后的因素。方法回顾性分析我院2015年5月—2018年5月收治的110例HCC患者的临床资料,所有患者均采用TACE术联合~(125)I放射性粒子植入序贯治疗。术后随访12个月,根据末次随访结果评价预后,根据预后分成生存组、死亡组。比较两组临床特征,包括性别、年龄、体质指数、Child-Pugh分级、肿瘤部位、肿瘤数目、肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移、病理类型、门脉癌栓、肿瘤分期、腹水、肝硬化史、肝癌家族史,采用logistic回归模型分析影响预后的危险因素。结果在110例HCC患者中,有83例(75.45%)生存,27例(24.55%)死亡。生存组肿瘤数目≥3个、淋巴结转移、远处转移、门脉癌栓、肿瘤Ⅳ期占比分别为27.71%、3.61%、2.41%、20.48%、12.05%,显著低于死亡组的59.26%、22.22%、18.52%、51.85%、33.33%(P0.05)。logistic回归模型提示肿瘤数目≥3个、淋巴结转移、远处转移、门脉癌栓、肿瘤Ⅳ期是影响HCC患者预后的危险因素(P0.05)。结论 TACE术联合~(125)I放射性粒子植入术对HCC的治疗具有一定价值,但其预后受肿瘤数目、淋巴结转移、远处转移、门脉癌栓、肿瘤分期的影响。