自身免疫性肝炎患者肝组织程序性死亡受体1表达及其临床意义探讨*

目的 观察自身免疫性肝炎（AIH）患者肝组织程序性死亡受体1（PD-1）表达情况及其临床意义。方法 2015年5月~2017年4月我院收治的AIH患者68例（活动期48例,缓解期20例）,在超声引导下使用BARD一次性全自动活检枪行肝穿刺活检术取得肝组织。另选择同期肝血管瘤患者13例,经手术取得肝组织。采用ABC法检测肝组织PD-1表达。比较肝组织PD-1表达情况并采用Pearson相关分析其与血生化学和血清学指标的相关性。结果 48例活动期AIH患者血清TBIL、AST、ALT、ALP和GGT水平分别为（72.1±48.9） μmol/L、（243.1±170.4） U/L、（345.3±217.7） U/L、（154.3±94.6） U/L和（86.5±43.5） U/L,显著高于20例缓解期患者【分别为（14.8±4.2） μmol/L、（28.3±8.7） U/L、（27.6±8.8） U/L、（73.3±51.3） U/L和（71.3±27.3） U/L,P<0.05】;活动期患者血清GLO和IgG水平分别为（34.3±11.3） g/L和（23.2±7.5） g/L,显著高于缓解期【分别为（30.7±10.2） g/L和（11.7±4.6） g/L,P<0.05】; 68例AIH患者肝组织PD-1表达阳性率为（13.61±6.87）%,显著高于对照组的（2.25±0.68）%（P<0.05）,而48例活动期患者肝组织PD-1表达阳性率为（16.56±7.81）%,显著高于缓解期组的（6.56±3.21）%（P<0.05）;48例活动期患者肝组织界面性肝炎为93.75%,淋巴细胞浸润为89.58%,单管破坏性炎症为6.25%,而20例缓解期患者无界面性肝炎、淋巴细胞浸润或单管破坏性炎症表现;活动期AIH患者肝组织PD-1表达阳性率与血清TBIL （r=0.996,P<0.001）、AST（r=0.989,P<0.001）、ALT（r=0.995,P<0.001）、ALP（r=0.998,P<0.001）、GGT（r=0.995,P<0.001）、GLO（r=0.996,P<0.001）和IgG（r=0.997,P<0.001）均呈正相关,在缓解期AIH患者,肝组织PD-1表达阳性率与血清TBIL （r=0.999,P<0.001）、AST（r=0.999,P<0.001）、ALT（r=0.999,P<0.001）、ALP（r=0.999,P<0.001）、GGT（r=0.999,P<0.001）和IgG（r=0.999,P<0.001）呈正相关（P<0.001）。结论 AIH患者肝组织PD-1表达增强,与肝组织炎症活动度密切相关,其参与肝损伤的作用机制还需要进一步探讨。     

利肝隆联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎患者疗效及其安全性研究

目的 探讨利肝隆片联合甘草酸二铵胶囊治疗自身免疫性肝炎（AIH）患者的临床疗效。方法 2013年1月~2016年1月我院收治的134例AIH患者被随机分为对照组67例和观察组67例。两组均接受强的松治疗。给予对照组甘草酸二铵胶囊治疗,观察组则在上述治疗基础上加服利肝隆片治疗,均治疗3个月。结果 在治疗3月结束时,观察组ALT、AST、ALP和TBIL水平分别为（52.37±9.29） U/L、（48.36±8.14） U/L、（67.23±3.12） U/L和（16.24±1.24） μmol/L,显著低于对照组（P<0.05）;血清IgG、IgA和IgM水平分别为（11.48±2.12） mg/ml、（2172.14±100.83） mg/L和（2218.48±98.28） mg/L,显著低于对照组（P<0.05）;血清HA、LN和PCⅢ水平分别为（102.24±6.86） μg/ml、（61.43±4.36） μg/mL和（52.46±3.37） μg/ml,显著低于对照组（P<0.05）。结论 利肝隆片联合甘草酸二铵胶囊治疗AIH患者具有较好的临床疗效,值得进行深入研究。     

自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征：巴黎标准诊断中国患者灵敏度低

目的 评估巴黎标准诊断中国自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征的正确性。方法 回顾性分析按巴黎标准诊断为自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征患者24例和原发性胆汁性肝硬化患者16例的临床资料,对14例部分原发性胆汁性胆管炎患者行肝穿刺检查。结果 16例自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征患者血清TBIL、ALT、GGT和IgG水平分别为（45.3±48.3）μmol/L、（236.8±71.8） U/L、（305.3±258.5） U/L和（25.3±9.9） g/l,与PBC患者【（53.4±57.8）μmol/L、（77.5±71.7） U/L、（389.2±324.3） U/L和（13.9±6.0） g/l,P<0.05】比,差异显著;两组血清ANA、AMA和AMA-M2阳性率无显著性差异（P>0.05）,仅AIH/PBC OS患者血清SMA阳性7例（43.8%）,与PBC组1例（4.2%）比较,差异有统计学意义（P<0.05）;经肝组织学检查,5例原本诊断为PBC患者修正诊断为AIH/PBC OS,他们血清ALT水平分别为40.0U/L、82.8U/L、94.1 U/L、162.1 U/L和117.2 U/L,都远远低于5倍正常值上限。结论 采取巴黎标准诊断中国自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征患者往往因为血清指标水平低而漏诊,及时行肝穿刺检查还是很必要的。     

药物性肝损伤与自身免疫性肝炎临床和肝组织病理学特征比较研究

目的 通过对比药物性肝损伤（ DILI）与自身免疫性肝炎（AIH）患者临床和肝组织病理学特点,以分析它们各自的诊断要点。方法 2014年2月~2016年4月在本院接受治疗的41例DILI患者和50例AIH患者,回顾性分析血清学和肝组织学特点。结果 DILI组血清ALT、AST、ALB和TBIL水平分别分306.35±214.84 U/L、311.21±168.24 U/L、39.21±6.89 g/L、276.48±169.20 μmol/L,均显著高于AIH组的223.12±179.26 U/L、245.31±220.62 U/L、26.07±8.39 g/L和139.55±87.27 μmol/L（P<0.05）;AIH组血清ASMA、抗LKM-1、抗SLA阳性率分别为78.00%、86.00%和82.00%,均显著高于DILI组的43.90%、51.22%和29.27%（P<0.05）; AIH组血清Ig G、Ig A和Ig M水平分别为23.12±5.26 g/L、3.86±1.26 g/L、2.38±0.94 g/L,均显著高于DILI组的10.44±6.34 g/L、1.91±0.82 g/L和1.02±0.67 g/L（P<0.05）;AIH患者肝组织浆细胞浸润和肝细胞玫瑰花结样结构检出率分别为92.00%和86.00%,均显著多于DILI组的26.83%和7.32%（P<0.05）,而DILI组患者汇管区中性粒细胞浸润和肝内胆汁淤积阳性率分别为90.24%和78.05%,均显著多于AIH组的38%和26%（P<0.05）。结论 DILI与AIH患者存在一些临床和肝组织病理学特点的不同,认真分析这些差异,有助于临床诊断和给予相应的治疗。     

慢性乙型肝炎与慢性丙型肝炎患者临床和肝组织病理学特征分析

目的 分析慢性乙型肝炎（CHB）与慢性丙型肝炎（CHC）患者临床特征及肝组织病理学表现的差异。方法 2013年~2017年我院诊治的CHB患者300例和CHC患者100例,收集临床资料并行肝活检组织病理学检查。结果 本组资料显示,CHC患者年龄显著大于【（47.6±12.8）岁对（36.3±9.7）岁】、病程显著长于【（13.1±0.9）年对（6.2±1.8）年】、基础疾病显著多于（39.0%对18.7%）、经血感染显著多于（63.0%对36.7%）、母婴传播显著少于（3.0%对29.7%）、吸毒感染显著多于（40.0%对7.0%）和性传播显著少于（14.0%对26.7%）CHB患者（P<0.05）;CHB患者血清ALT水平为（76.5±10.8） U/L,AST水平为（111.2±21.3） U/L,与CHC患者的【（105.2±20.8） U/L和（98.3±20.1） U/L】比,差异显著（P<0.05）;CHC患者肝组织炎症分级>G2者为83.0%,显著高于CHB患者的48.7%（P<0.05）,而肝纤维化分期>S2者为65.0%,也显著高于CHB患者的28.3%（P<0.05）。结论 CHC患者由于病程长,发病隐匿,肝组织损伤更明显,需要积极的治疗。     

IFNL4和IL-28B基因多态性检测评估慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗应答价值分析*

目的 探讨检测血干扰素λ4（IFNL4）和白介素-28B（IL-28B）基因多态性对慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗后应答的评估价值。方法 2015年3月~2017年3月收治的CHB患者140例,均接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗12个月。应用市售试剂盒检测外周血IFNL4和IL-28B基因多态性。结果 在治疗结束时,在140例CHB患者中,108例（77.1%）获得应答,32例（22.9%）无应答;应答组IL-28Brsrs8099917位点基因TT型占比为88.9%,显著高于无应答组的68.8%（P<0.05）;应答组血清ALT、AST和HBV DNA水平分别为（35.4±3.2） U/L、（38.6±2.1） U/L和（3.8±2.1） lg copies/ml,均显著低于无应答组的（61.5±4.8） U/L、（73.5±3.0） U/L和（5.2±3.1）lg copies/ml（P<0.05）;125例IFNL4 TT/TT型患者血清ALT、AST和HBV DNA水平分别为（47.1±2.5） U/L、（49.1±1.6） U/L和（4.5±1.2） lg copies/ml,与15例TT/△G型患者的（48.0±2.1） U/L、（59.4±1.5） U/L和（4.7±1.3）lg copies/ml比,无显著性差异（P>0.05）;118例IL-28B TT型患者血清ALT、AST和HBV DNA水平分别为（36.4±2.1） U/L、（38.9±2.7） U/L和（4.0±1.7） lg copies/ml,显著低于22例TG型患者【分别为（59.0±1.4） U/L、（72.1±1.1） U/L和（6.0±2.1） lg copies/ml（P<0.05）。结论 CHB患者IFNL4rs368234815位点基因以TT/TT型和IL-28Brs8099917位点基因以TT型居多,检测IFNL4基因多态性可能对预测抗病毒疗效无明显指导意义,而检测IL-28B基因多态性可能对抗病毒疗效有一定的预测价值。     

腺苷蛋氨酸联合多烯磷酯酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者临床疗效初步研究*

目的 探讨联合应用腺苷蛋氨酸和多烯磷酯酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者临床疗效及其实验室指标水平的变化。方法 2016年1月~2018年10月我院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者84例,采用随机数字表法将患者分为对照组42例和试验组42例,分别给予腺苷蛋氨酸单用和在此基础上加用多烯磷酯酰胆碱治疗2周。采用ELISA法检测血清IL-12、TNF-α和细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）水平。采用Ribaha评分量表评估瘙痒程度。结果 试验组患者瘙痒和黄疸消失时间分别为（4.3±1.0） d和（6.1±1.4） d,均显著短于对照组的（7.2±1.9） d和（8.4±2.6） d（P<0.05）;在治疗2周末,试验组患者Ribaha评分为（0.5±0.1） 分,显著低于对照组的（1.1±0.2）分（P<0.05）;试验组患者血清TAB、AST和ALT水平分别为（14.9±3.4） μmol/L、（65.3±14.6） U/L和（75.9±14.4） U/L,均显著低于对照组的（23.3±7.9） μmol/L、（92.04±18.3） U/L和（130.7±18.5） U/L（P<0.05）;在治疗后2周,试验组患者血清IL-12和TNF-α水平分别为（13.1±1.4） pg/ml和（44.3±6.0） pg/ml,均显著低于对照组的（28.2±2.9） pg/ml和（69.04±7.3） pg/ml（P<0.05）,而血清SOCS3蛋白水平为（420.9±48.4） pg/L,显著高于对照组的（336.7±40.5） pg/L（P<0.05）;试验组患者早产、羊水污染、胎儿窘迫和产后出血发生率分别为19.1%、2.4%、0.0%和7.1%,显著低于对照组的45.2%、11.9%、11.9%和21.4%（P<0.05）。结论 联合应用腺苷蛋氨酸和多烯磷酯酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症可有效促进病情康复,缓解瘙痒症状,保护肝脏功能,并有助于改善妊娠结局,可能与该治疗降低了血清炎性细胞因子水平,升高了血清SOCS3蛋白水平有关。     

使用大功率高频电刀行肝叶切除术治疗原发性肝癌患者效果研究

目的 比较使用大功率高频电刀与物理钳夹联合超声刀行肝叶切除治疗原发性肝癌（PLC）患者的手术效果。方法 2013年8月~2016年8月在我院接受肝叶切除治疗的139例PLC患者,观察组（n=72）和对照组（n=67）,在72例观察组患者使用大功率高频电刀,在67例对照组使用物理钳夹联合超声刀行肝叶切除,比较两组手术效果。结果 观察组肝门阻断时间、出血量、手术时间分别为（11.5±4.8）min、（317.9±68.2）ml、（161.3±41.5）min,显著低于对照组【分别为（19.6±5.7）min、（435.9±51.6）ml、（186.7±40.4）min,P<0.05】;术后1 w,观察组血清ALT和AST水平分别为（237.8±85.6）U/L和（133.4±47.4）U/L,显著低于对照组【分别为（311±102.5）U/L和（186.8±55.9）U/L,P<0.05】;术后观察组患者胆漏发生率为2.8%,显著低于对照组的10.4%（P<0.05）。结论 使用大功率高频电刀用于PLC患者肝叶切除术具有手术时间短、出血量少的特点,并发症发生率更低,安全性明显提高。     

复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效分析*

目的 观察应用复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床疗效以及对血清肝纤维化指标的改善作用。方法 2016年1月~2017年12月在我院就诊的78例PBC患者,其中37例接受熊去氧胆酸（UDCA）胶囊治疗,另41例接受UDCA联合复方鳖甲软肝片治疗,观察24周。采用PBC-40量表评价生活质量,常规检测血清三型前胶原N端肽（PC-III）、层粘连蛋白（LN）和四型胶原（IV-C）水平。结果 在治疗后,联合治疗组疲劳、瘙痒、社交评分别为（18.5±5.5）分、（4.7±1.3）分、（14.4±3.9）分,显著低于治疗前的（25.5±7.0）分、（5.5±1.5）分、（19.2±4.6）分（P<0.05）,也显著低于对照组[（23.2±5.5）分、（5.1±1.0）分、（18.1±4.9）分,P<0.05];治疗后,联合组血清ALT、AST、GGT、AKP水平分别为（90.2±17.6） U/L、（81.5±14.8） U/L、（187.1±16.3） U/L、（117.5±28.1）IU/L,均显著低于治疗前的（133.6±24.6） U/L、（124.9±14.9） U/L、（350.4±18.9） U/L、（484.1±52.3） IU/L（P<0.05）,且显著低于对照组的（101.3±15.3） U/L、（95.3±18.0） U/L、（199.8±15.7） U/L、（152.6±21.3） IU/L（P<0.05）;治疗后,观察组血清PC-III、LN、IV-C水平分别为（120.9±20.0） μg/L、（123.4±16.9） μg/L、（92.5±18.5） μg/L,均显著低于治疗前的（193.5±30.0） μg/L、（160.4±20.1） μg/L、（180.2±21.3） μg/L（P<0.05）,且显著低于对照组的（131.6±21.5） μg/L、（136.8±15.4） μg/L、（109.4±10.0） μg/L（P<0.05）。结论 复方鳖甲软肝片对PBC患者具有较好的近期疗效,可减轻临床症状,并可能具有改善肝纤维化的作用。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者血清HBsAg变化与病毒学应答的相关性研究

目的 探讨应用恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg的变化以及与病毒学应答之间的关系。方法 2014年9月~2015年12月我院诊治的142例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦治疗,观察96周。采用荧光定量PCR 法检测血清HBV DNA,采用酶联免疫吸附法检测HBV 标记物。结果 在治疗24周末,87例患者获得完全病毒学应答,55例获得部分病毒学应答;完全病毒学应答组血清HBeAg 水平为（204.5±64.2）S/CO,显著低于部分应答组的【（226.2±70.5） S/CO,P<0.05】,HBsAg 水平为（2.9±0.2） lg IU/mL,显著低于部分应答组的【（3.4±0.3） lg IU/mL,P<0.05】;在治疗48周末,两组血清HBeAg和HBsAg水平无显著性相差（P>0.05）;在治疗96周末,两组血清HBsAg水平无显著性差异（P>0.05）,但完全病毒学应答组血清HBV DNA水平为（1.1±0.9） lg IU/mL,显著低于部分应答组的【（4.3±0.8） lg IU/mL,P<0.05】。结论 恩替卡韦治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg 和HBsAg水平变化不显著,对继续治疗的效果也没有预测意义,因此应对不完全应答的患者早日更换治疗方案。     

雷公藤多甙、硫唑嘌呤联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎患者初步临床研究

目的 探讨雷公藤多甙片、硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎（AIH）患者的疗效。方法 将2015年1月~2016年1月我院收治的68例AIH患者随机分为对照组和观察组,每组34例。给予对照组患者硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗,观察组在对照组治疗的基础上接受雷公藤多甙片治疗3个月,观察两组治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TBIL）、血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM以及肝纤维化指标透明质酸（HA）和层粘蛋白（LN）的变化,观察两组治疗期间不良反应事件发生情况。结果 在治疗3个月末,观察组患者血清ALT、AST、ALP和TBIL水平分别为（51.7±7.2） U/L、（45.6±8.1） U/L、（67.4±3.2） U/L和（11.4±1.2） μmol/L,显著低于对照组[分别为（79.7±11.9） U/L、（77.1±9.2） U/L、（87.1±4.0） U/L和（15.3±1.4） μmol/L,P<0.05];观察组血IgG、IgA和IgM水平分别为（11.29±2.24） mg/ml、（2171.4±100.3） mg/L和（2218.8±98.2） mg/L,均显著低于对照组[分别为（14.80±2.75） mg/ml、（2839.9±107.0） mg/L和（2912.0±113.1） mg/L,P<0.05];观察组血清HA、LN和PCⅢ水平分别为（112.4±6.8）μg/L、（61.3±4.6）μg/L和（52.4±3.3）μg/L,均较对照组显著降低[（164.2±7.3）μg/L、（82.6±5.7）μg/L和（79.2±4.4）μg/L,P<0.05];在治疗期间两组均未出现严重不良反应。结论 雷公藤多甙片、硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗AIH患者临床疗效优于硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗者。     

自身免疫性肝炎患者血清IL-21和趋化因子水平变化及其临床意义探讨*

目的 探讨自身免疫性肝炎（AIH）患者血清白介素-21（IL-21）和趋化因子水平变化及其临床意义。方法 2015年3月~2017年3月我院收治的21例AIH患者,采用ELISA法检测血清IL-21及趋化因子C-C-基元配体20（CCL20）、趋化因子配体9（CXCL9）、趋化因子C-C-基元受体6（CCR6）、趋化因子C-X-C-基元受体3（CXCR3）水平,常规行肝活检。应用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）分析血清IL-21水平预测AIH患者病情和判断肝组织炎症活动分级的效能。结果 5例重症AIH患者血清ALB、ALT、AST、INR、TBIL、CCL20、CCR6和IL-21水平分别为（2.6±0.2） g/dL、（716.8±363.2） U/L、（632.6±334.9） U/L、（1.4±0.7）、（96.1±4.2） μmol/L、（263.2±123.8） pg/mL、（162.4±70.3） pg/mL和（400.2±102.3） pg/mL,与16例轻中症组[分别为（3.7±0.4） g/dL、（384.5±143.7） U/L、（327.1±98.6） U/L、（1.2±0.3）、（25.8±4.3） μmol/L、（147.5±63.7） pg/mL、（63.8±25.3） pg/mL和（256.3±122.6） pg/mL]比,差异显著（均P<0.05）,而外周血PLT计数为（110.4±2.8）×10⁹/L,显著低于轻中症组的（170.4±5.3）×10⁹/L（P<0.05）;单因素分析显示,7例肝组织G3~4级患者上述指标与14例G1~2级组比,差异有统计学意义（P<0.05）,而两组患者外周血WBC、血清CXCL9、CXCR3和IgG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;以血清IL-21水平大于380 pg/mL为截断点,预测AIH患者临床病情严重的AUC为0.900（95%CI：0.690~0.987）,其敏感性为80.0%,特异性为100.0%;以血清IL-21水平>405.7 pg/mL为截断点,判断AIH患者肝组织炎症分级>S3的AUC为0.857（95%CI：0.605~0.976）,其敏感性为100.0%,特异性为70.0%;多因素Logistic回归分析结果显示,血清IL-21≥405.7 ng/mL为判断AIH患者肝组织重度炎症活动的独立因子（OR为5.673,95%CI为2.952~9.118,P=0.000）。结论 检测血清IL-21水平可能有助于判断AIH患者病情和肝组织炎症活动度,对评估病情有一定的临床意义。     

聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者临床疗效研究*

目的 探讨应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2003年1月~2016年12月我院就诊的代偿期丙型肝炎肝硬化患者122例,采用随机数字表法分成两组,每组61例。给予对照组常规护肝治疗,给予观察组聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗24~48 w。随访两组24 w。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,采用全自动生化分析仪检测血生化指标,采用化学发光法检测血清层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、透明质酸（HA）,常规使用Fibroscan行肝脏硬度检测（LSM）。结果 在治疗结束时,观察组血清HCV RNA水平为（2.0±0.4） lg IU/ml,显著低于对照组【（3.8±1.3）lg IU/ml,P<0.05】;血清AST和ALT水平分别（46.03±24.05） U/L和（36.32±20.1） U/L,显著低于对照组【（78.7±21.1） U/L和（51.2±20.9） U/L,P<0.05）;观察组血清LN、PCⅢ和HA水平分别为（126.3±29.0）μg/L、（212.3±43.8）μg/L和（211.4±42.0）μg/L,均显著低于对照组【（140.3±32.1）μg/L、（267.5±39.8）μg/L和（329.6±68.4）μg/L,P<0.05】;观察组LSM为（13.6±2.4） kPa,显著低于对照组【（17.6±5.2）kPa,P<0.05】;在随访时发现,观察组血清ALT复常率和持续病毒学应答率（SVR）均显著高于对照组（分别为93.4%对45.9%和72.1%对9.8%,P<0.05）,而疾病进展发生率为3.3%,显著低于对照组的13.1%（P<0.05）。结论 应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者可显著提高SVR,延缓肝纤维化进展,稳定肝功能指标。     

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及转归研究*

目的 研究应用恩替卡韦（ETV）联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效及其对疾病转归的影响。方法 2014年1月~2016年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者76例,采用随机数字表法将患者分为对照组36例和观察组40例,分别给予ETV或ETV联合复方鳖甲软肝片治疗,观察12 m月。采用 PCR法定量检测血清HBV DNA载量,采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）,常规行血生化和Fibroscan检查。结果 在治疗12 m末,观察组血清TBIL为（19.7±13.4） μmol/L,ALT水平为（28.3±9.4） U/L,均显著低于对照组的[（23.2±13.8） μmol/L和（53.6±10.2） U/L,P<0.05],观察组血清ALB水平为（37.2±5.6） g/L,PTA为（91.1±11.2） %,显著高于对照组[（34.7±6.1） g/L和（81.4±10.5） %,P<0.05];观察组CTP评分为（6.3±1.2）,显著低于对照组的[（8.1±1.4）,P<0.05],肝脏硬度检测（LSM）为（16.5±12.2） kPa,也显著低于对照组的[（22.7±14.4） kPa,P<0.05];观察组血清HA水平为（89.2±43.1） μg/L,PⅢP为（119.7±60.8） μg/L,LN为（98.7±30.2） μg/L,CⅣ为（102.6±29.7） μg/L,均低于对照组[分别为（184.3±58.2） μg/L、（254.5±74.7） μg/L、（140.8±39.7） μg/L、（165.7±41.2） μg/L,P<0.05];观察组血清HBV DNA阴转率为97.5%（39/40）,与对照组的94.4%（34/36）比,差异无统计学意义（P>0.05）,观察组血清HBV DNA载量为（3.2±0.3）log10 copies/ml,与对照组的（3.5±0.4）log10 copies/ml比,无显著性差异（P>0.05）;观察组腹水、肝性脑病、消化道出血和肝细胞癌发生率分别为17.5%、5.0%、10.0%和2.5%,显著低于对照组的52.7%、13.8%、16.7%和11.1% （P<0.05）;在观察的12 m内,观察组无死亡病例,而对照组死亡3例（8.3%）。结论 应用ETV联合复方鳖甲软肝片治疗能够明显改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能指标,降低血清肝纤维化指标,改善预后。     

恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床疗效观察

目的 探讨恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2015年3月~2017年8月我院收治的120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者被随机分为对照组60例和观察组60例,分别给予恩替卡韦分散片或恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗,观察24 w。结果 在治疗12 w时,观察组血清TBIL为（16.3±4.2） μmol/L,显著低于对照组的（26.3±5.2） μmol/L（P<0.05）,观察组血清ALB为（32.5±4.2）g/L,显著高于对照组的（30.2±5.3） g/L（P<0.05）;在治疗24 w时,观察组血清ALB为（37.8±2.3） g/L,显著高于对照组的（34.4±4.2） g/L（P<0.05）;观察组血清LN和C- IV分别为（65.2±15.1）ng/ml和（85.5±8.5） ng/ml,显著低于对照组的【（75.3±10.3） ng/ml和（96.2±10.3） ng/ml,P<0.05】;观察组血清HBV DNA水平为（1.0±0.1） lg copies/ml,与对照组的（1.7±0.3） lg copies/ml比,无显著性差异（P>0.05）,血清HBV DNA转阴率为100.0%,与对照组的90.0%比,无显著性差异（P>0.05）;在治疗12 w和24 w,观察组发生自发性细菌性腹膜炎（SBP）5例（8.3%）和2例（3.3%）,显著低于对照组的10例（16.7%）和8例（13.3%,P<0.05）;在治疗24 w末,观察组死亡3例（5%）,而对照组死亡10例（16.7%,P<0.05）。结论 恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者能短期改善肝功能指标,降低血清肝纤维化指标水平,减少并发症的发生。     

酒精性肝病患者血清细胞因子水平和肠道菌群分布变化研究*

目的 调查酒精性肝病（ALD）患者血清细胞因子水平和肠道菌群分布变化情况。方法 本研究纳入34例ALD患者和34例健康人,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和核因子κB （NF-κB）水平,采用Celsis ^® Advance II^TM快速微生物检测系统检测肠道菌落数。结果 ALD患者空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）水平分别为（5.3±1.8）mmol/L、（2.3±0.9） mmol/L、（5.1±1.8） mmol/L、（2.1±0.6） mmol/L和（0.9±0.2） mmol/L,与健康人的（5.2±1.3）mmol/L、（2.2±1.1） mmol/L、（5.1±1.6） mmol/L、（2.0±1.5） mmol/L和（0.8±0.1） mmol/L比,差异无统计学意义（P>0.05）;ALD患者血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBIL）水平分别为（99.5±41.8） U/L、（106.9±55.7） U/L、（229.4±148.3） U/L和（35.3±8.6） μmol/L,显著高于健康人【分别为（35.6±9.7）U/L、（36.2±8.4） U/L、（46.7±14.5） U/L和（16.4±2.3） μmol/L,P<0.05】;ALD患者血清TNF-α、IL-6和N F-κB 水平分别为（9.8±3.4） ng/L、（0.9±0.4） pg/mL和（3.7±6.3） ng/L,显著高于健康人【分别为（5.7±2.1） ng/L、（0.5±0.3） pg/mL和（0.5±0.4） ng/L,P<0.05】;ALD患者粪便粪肠球菌和大肠埃希菌数分别为【（8.7±1.4） lg CFU/g和（7.6±1.2）lg CFU/g】,显著高于健康人【分别为（7.2±1.3） lg CFU/g和（6.6±1.5） lg CFU/g,P<0.05】,而双歧杆菌数为（7.1±1.2）lg CFU/g,显著低于健康人【（8.9±1.3） lg CFU/g,P<0.05】。结论 相对于健康人群,ALD患者存在肠道菌群和血清细胞因子水平紊乱现象,可能参与了疾病的发生发展过程。