肝细胞癌患者癌组织miRNA-30c水平变化及其临床意义探讨*

目的 探讨肝细胞癌（HCC）患者癌组织微小RNA（miRNA）-30c（miRNA-30c）水平变化及其与预后的关系。方法 2010年2月~2012年11月我院收治的HCC患者35例,经外科手术切除肿瘤获得癌组织标本。采用RT-PCR法检测癌组织miRNA-30c相对水平。不同临床和病理因素患者癌组织miRNA-30c水平高低的风险比（OR）和95%可信区间（CI）采用Logistic二项回归分析。采用Kaplan-Meier最小乘积法评价患者的生存率,不同miRNA-30c水平患者生存率的差异比较采用Log-Rank检验。结果 35例HCC患者癌组织miRNA-30c相对水平为0.6,95%CI为0.3~0.6,其中癌组织miRNA-30c相对水平低于0.6者13例,大于0.6者22例;不同性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、有无肝炎病史和血清甲胎蛋白（AFP）水平高低患者癌组织miRNA-30c水平差异无统计学意义（P>0.05）,但17例存在淋巴结转移患者癌组织miRNA-30c水平为（0.2±0.0）,显著低于18例无淋巴结转移患者【（0.8±0.1）,P<0.05】;调整后的风险比（OR）=5.4,95%CI：1.2~20.1;癌组织miRNA-30c高水平患者总生存期为（14.5±6.7）个月,95%CI为11.0~28.4个月,显著长于低水平患者【（7.9±1.5）个月,95%CI为3.2~10.7个月,P<0.05】。结论 本研究结果表明,HCC患者癌组织miRNA-30c相对水平与患者预后有关,其是否可作为潜在的PLC诊断和预后判断的生物学标志物还需进一步研究。     

肝细胞癌组织SIRT6表达与肝细胞癌合并门静脉癌栓患者术后FOLFOX4化疗预后的相关性

目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织NAD依赖性蛋白脱乙酰基酶sirtuin-6(SIRT6)表达与HCC合并门静脉癌栓患者术后FOLFOX4化疗预后的相关性。方法 选取2015年1月至2018年12月我院收治的85例HCC合并门静脉癌栓患者作为研究对象，术后均接受FOLFOX4化疗。采用免疫组织化学法检测HCC组织中蛋白SIRT6表达水平进行，采用单因素和多因素Cox回归分析影响HCC合并门静脉癌栓患者预后的独立影响因素。采用Kaplan-Meier法分析SIRT6表达水平与患者预后之间的关系。结果 SIRT6在HCC组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。采用单因素和多因素Cox回归分析显示，TNM分期、肝硬化、淋巴结转移、Child-Pugh分级以及SIRT6表达水平是影响HCC合并门静脉癌栓患者术后FOLFOX4化疗预后的独立因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示，SIRT6低表达组的中位生存时间37.2个月(95%CI:28.7～46.2个月)长于SIRT6高表达组29.7个月(95%CI:...     

肝细胞癌miR-449a表达及临床意义

目的探讨miR-449a在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者癌组织中的表达与预后的关系。方法选取2012年1月至2013年10月在我院接受手术根治切除治疗的HCC患者289例,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-449a在HCC患者癌组织中的表达,并随访其生存状况。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)并评价miR-449a对HCC预后的预测价值。采用Kaplan-Meier并Log-rank检验进行单因素生存分析,将单因素有意义的因素引入Cox多因素回归模型。结果 289例患者中,男性231例,女性58例。平均年龄(53.1±10.3)岁(范围:32～74岁)。根据Chid-Pugh分级,肝功能A级者258例,肝功能B级者31例。感染肝炎病毒者256例,未感染肝炎病毒者33例。miR-449a表达水平为1.84±0.78。截至2018年10月,289例HCC患者中,失访21例,随访率92.7%。平均随访时间(38.5±17.9)个月。在随访到的268例患者中,死亡146人。miR-449a预测HCC死亡的最佳临界点为1.2。当miR-449a为1.2时, miR-449a预测HCC死亡的灵敏度为63.0%,特异度为60.7%;AUC曲线下面积为0.63。多因素Cox回归分析显示:Child-Pugh B级[HR(95%CI):1.11(1.07～1.15)]、较高ALT水平[HR(95%CI):1.58(1.26～1.97)]、较高AST[HR(95%CI):1.73(1.31～2.28)]、ALP[HR(95%CI):1.36(1.05～1.76)]、AFP[HR(95%CI):2.09(1.85～2.12)]、较大肿瘤[HR(95%CI):1.14(1.06～1.18)]、较低ALB[HR(95%CI):1.38(1.37～1.52)]、miR-449a表达[HR(95%CI):2.17(1.68～2.28)]是HCC患者死亡风险增加的独立危险因素。结论 miR-449a表达是HCC患者预后独立危险因素,miR-449a表达下调者预后更差。     

胆囊癌患者胆囊癌组织泛素结合酶E2T蛋白表达及其临床意义探讨*

目的 探讨胆囊癌患者胆囊组织泛素结合酶E2T(UBE2T)蛋白表达及其临床意义。方法 2015年1月～2017年12月收治的胆囊癌患者50例,手术后同时取癌组织和癌旁胆囊组织,另取良性疾病胆囊组织50例,采用Western blot法检测胆囊组织UBE2T蛋白相对表达水平,采用多因素Logistic回归模型分析影响生存的危险因素。结果 胆囊癌组织UBE2T蛋白表达量为(2.9±0.4),显著高于癌旁组织(1.5±0.3,P<0.05)或正常胆囊组织(1.7±0.3,P<0.05);不同TNM肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和病理学分级癌组织UBE2T表达差异存在统计学意义(P<0.05);术后中位随访21.0个月,Logrank分析显示,31例UBE2T高表达和19例低表达胆囊癌患者中位生存时间分别为12.0个月和25.0个月(P<0.05);多元Logistic回归分析显示,TNM分期高[OR(95%CI)为1.9(1.5～2.4)]、UBE2T高表达[OR(95%CI)为2.5(2.1～2.9)]、肿瘤浸润程度高[OR(95%CI)为2.3(1.8～3.0)]、淋巴结转移程度高[OR(95%CI)为1.2(1.0～1.8)]、远处转移[OR(95%CI)为2.1(1.7～2.8)]和病理学分级高[OR(95%CI)为1.6(1.3～2.2)]是胆囊癌患者术后生存的危险因素(P<0.05)。结论 胆囊癌患者胆囊组织UBE2T蛋白表达显著升高,可能与不良预后相关,有必要进行深入研究。     

microRNA-222在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的检测microRNA-222(miRNA-222)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达,并探讨其临床意义。方法收集2012年1月-2014年12月于大连市中心医院、大连医科大学附属第一医院手术切除的HCC组织103例,采用实时定量PCR方法检测HCC、近癌旁肝硬化组织及远癌旁肝组织中miRNA-222的表达水平,分析miRNA-222表达与HCC临床病理特征之间的关系。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett's T3法;两组间比较采用t检验。结果 miRNA-222在HCC、近癌旁肝硬化组织及远癌旁肝组织中的表达差异有统计学意义(F=27.167,P0.001),其在HCC组织中的相对表达量(4.543±2.029)明显高于在近癌旁肝硬化组织(3.072±0.844)及远癌旁肝组织(1.559±0.695)中的相对表达量(P值均0.01);近癌旁肝硬化组织中miRNA-222的相对表达量显著高于远癌旁肝组织(P0.01)。miRNA-222的表达与HCC的大小、分化程度、门静脉瘤栓、侵袭转移均有关联(t值分别为7.256、9.900、2.345、4.225,P值均0.05);而与性别、年龄、合并病毒性肝炎及AFP升高无关(P值均0.05)。结论 miRNA-222在HCC组织中异常高表达,检测miRNA-222有助于HCC临床进展及预后的判断。     

肝细胞癌组织miRNA-155水平变化及其对预后的影响

目的 观察肝细胞癌（HCC）组织miRNA-155水平变化,并分析其对患者预后的意义。方法 2013年1月~2014年5月我院诊治的50例HCC患者,取手术切除的癌组织,另取50例正常肝组织作为对照组,采用荧光定量PCR法检测组织miRNA-155水平。结果 正常肝组织miRNA-155水平（1.06±0.1）明显低于HCC癌组织,10例Ⅰ级、15例Ⅱ级、12例Ⅲ级和13例Ⅳ级HCC 组织miRNA-155水平分别为（2.04±0.82）、（3.02±1.20）、（4.20±1.84）和（6.24±2.36）;miRNA-155低水平HCC患者生存率（24.00%）明显高于miRNA-155高水平患者（9.24%,P<0.05）;在不同分级HCC（14.26月对9.02月）、不同肿瘤大小（15.68 月对10.02月）、肿瘤是否转移（8.20 月对14.46月）、是否静脉侵犯（9.36 月对14.36月）、肿瘤分化程度（15.20月对7.84月）和miRNA-155水平高低（7.86月对16.32月）患者间生存期均存在明显差异（P<0.05）;肿瘤大小（>5 cm,HR=1.46,P=0.038）、肿瘤转移（是,HR=1.72,P=0.026）、静脉侵犯（是,HR=1.46,P<0.001）、肿瘤分化（高分化,HR=1.33,P=0.012）和miRNA-155（高水平,HR=1.65,P<0.001）均为影响HCC患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 肝癌组织miRNA-155水平明显高于正常肝组织,且高水平的miRNA-155为HCC患者预后的独立危险因素。结果表明,miRNA-155水平高低可评估HCC患者预后,可考虑将其作为评估HCC患者预后的独立预测因子之一。     

骨桥蛋白表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征关系的Meta分析

[目的]系统评价有关骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)临床病理特征的关系。[方法]检索Pubmed、EMBASE、中国知网、万方、维普等数据库,建库至2018-10-01。按照标准筛选文献并评价质量,以Stata12.0软件行Meta分析。纳入17个病例对照研究,食管癌患者1 182例,正常对照者761例。[结果]OPN在食管癌组织与正常食管组织(OR=13.237;95%CI:6.274～27.930)、浸润Ⅰ～Ⅱ组与Ⅲ～Ⅳ组(OR=1.298;95%CI:1.028～1.639)、临床Ⅰ～Ⅱ期组与Ⅲ～Ⅳ期组(OR=1.333;95%CI:1.072～1.656)、淋巴结转移组与非淋巴结转移组(OR=1.386;95%CI:1.146～1.675)均差异有统计学意义意义(P0.05)。不同性别(OR=0.952;95%CI:0.741～1.222)、年龄(OR=1.069;95%CI:0.822～1.392)及高-中分化组与低分化组(OR=0.892;95%CI:0.701～1.137)癌组织中OPN表达均差异无统计学意义(P0.05)。OPN阳性者较阴性ESCC患者5年生存率低(HR=1.524;95%CI:1.155～2.011),差异有统计学意义(P0.05)。[结论]ESCC患者OPN显著高于正常组织,OPN与患者浸润深度、临床分期及淋巴结转移状态等临床病理特征有关,且阳性者生存率降低。     

肌肽二肽酶作为肝细胞癌诊断及预后评估潜在新型标志物的初步探讨

目的探索肌肽二肽酶(CNDP1)作为肝细胞癌(HCC)诊断和预后评估的潜在价值。方法通过基因芯片及GO分析筛选HCC诊断候选标志分子CNDP1。收集HCC癌组织125例, 癌旁组织85例, 肝硬化组织125例, 肝血管瘤远离部位相对正常肝组织32例, 以及66例HCC和82例非HCC患者血清样本。分别采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学、蛋白质印迹法和酶联免疫吸附法检测HCC组织及血清CNDP1在mRNA和蛋白表达水平的差异;以受试者操作特征(ROC)曲线和Kaplan-Meier生存分析评估CNDP1在HCC患者诊断和预后中的价值。结果 CNDP1在HCC癌组织中的表达水平显著降低;在HCC患者癌组织和血清中CNDP1的水平均显著低于肝硬化患者及正常对照。ROC曲线分析显示血清CNDP1诊断HCC患者的曲线下面积为0.753 2(95%CI 0.676～0.830 5), 敏感度和特异度分别为78.79% 、62.50%。血清CNDP1与血清甲胎蛋白(AFP)联合检测能较显著提高诊断效能(AUC = 0.820 6, 95%CI 0.753 5～0.887 8)。血清CNDP1诊断A...     

老年原发性肝癌患者血清miRNA-200c水平及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨老年原发性肝癌患者血清miRNA-200c水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法选择老年原发性肝癌患者90例作为肝癌组,90例同期体检的健康老年人作为对照组。采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定血清miRNA-200c水平。结果肝癌组血清miRNA-200c水平明显低于对照组(P<0.05)。肝癌组血清miRNA-200c水平与原发性肝癌的分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),其中低分化、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移者血清miRNA-200c水平明显低于中-高分化、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移者;血清miRNA-200c水平与原发性肝癌患者的年龄、性别、乙型肝炎病毒(HBV)感染、肝硬化、肿瘤直径无关(P>0.05)。血清miRNA-200c水平诊断原发性肝癌的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为(AUC)为0.811,95%CI为0.808～0.814,诊断界值为0.51,灵敏度为91.02%,特异度为69.53%。血清miRNA-200c水平以ROC曲线诊断临界值0.51为界,分为高表达组和低表达组,高表达组患者总生存率和无病生存率均明显高于低表达组(P<0.05)。结论老年原发性肝癌患者血清miRNA-200c水平降低,血清miRNA-200c水平与老年原发性肝癌的分化程度、临床分期和淋巴结转移关系密切,在老年原发性肝癌的诊断和预后预测中具有重要价值。     

环状RNA CCDC66A在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探究环状RNA卷曲螺旋结构域66(circRNA CCDC66,下文简称CCDC66)在肝细胞癌(HCC)组织及癌旁组织中的表达及临床意义。方法 选择2016年1月至2017年6月在西北大学附属神木市医院行手术切除治疗的106例HCC患者作为研究对象,收集手术切除的HCC组织和癌旁组织标本。采用实时定量PCR法检测CCDC66的表达水平。对患者进行为期5年的随访,探究CCDC66的表达水平与HCC患者临床病理特征及预后的关系。结果 HCC组织中CCDC66的相对表达量为2.93±0.17,显著高于癌旁组织(1.02±0.26),差异有统计学意义(P<0.05)。与CCDC66低表达组相比,CCDC66高表达组中TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期者、有乙型肝炎病史者、有淋巴结转移者的占比较高,且CCDC66高表达组的5年生存率较低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移和CCDC66高表达均为HCC患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论 HCC患者肿瘤组织中CCDC66表达上调,其可作为预测患者...     

肝细胞癌患者血清和肝组织microRNAlet-7水平及其与临床预后的关系

目的研究肝细胞癌(HCC)患者外周血和癌组织microRNAlet-7(let-7a和let-7b)水平变化及其临床意义。方法 2015年4月～2016年6月在我院治疗的54例HCC患者和同期来我院进行体检的52例健康人,取血清,并取患者手术后癌组织和癌旁肝组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测let-7a和let-7b水平。结果 qRT-PCR检测结果显示,HCC患者血清let-7a水平为(0.6±0.4),显著低于健康人[(1.1±0.4),P0.05],血清let-7b水平为(0.3±0.1),也显著低于健康人[(0.7±0.2),P0.05];HCC患者癌组织let-7a水平为(0.3±0.1),显著低于癌旁组织[(0.6±0.1),P0.05],let-7a在HCC组织水平比癌旁组织下调了2.17倍,HCC组织let-7b水平为(0.4±0.2),也显著低于癌旁组织[(1.3±0.4),P0.05],let-7b在HCC组织水平比癌旁组织下调了3.33倍;20例有癌栓形成患者血清let-7a水平为(0.4±0.2),显著低于34例无癌栓形成患者的[(0.8±0.5),P0.05],血清let-7b为(0.1±0.1),也显著低于无癌栓形成患者的[(0.5±0.1),P0.05],而不同年龄、不同性别、血清AFP水平高低、肿瘤大小、不同细胞分化程度和TNM分期及有无肿瘤血管浸润患者血清let-7a和let-7b水平无显著性差异(P0.05);不同年龄、性别、血清AFP水平、肿瘤大小、细胞分化、TNM分期和有无血管浸润或癌栓形成的HCC患者癌组织let-7a和let-7b水平均无显著性差异(P0.05)。结论 HCC患者血清和肿瘤组织let-7a和let-7b呈异常低水平状态,肿瘤组织let-7a和let-7b水平也远低于癌旁肝组织,其临床意义还有待进一步探讨。     

肝细胞癌术后复发患者行TACE治疗疗效及影响因素分析

目的探究肝细胞癌(HCC)术后复发患者行经肝动脉介入化疗栓塞术(TACE)治疗疗效及术后复发的影响因素。方法回顾性分析120例HCC术后复发患者的临床资料,依据术后是否接受TACE治疗分为TACE组(n=68)和非TACE组(n=52),统计两组随访生存率,分析患者TACE预后影响因素。结果 TACE组1、2年总体生存率分别为88.2%、80.9%,与非TACE组的86.5%、76.9%比较,差异无统计学意义(P0.05),TACE组术后3年总体生存率67.65%较非TACE组的48.08%高(P0.05)。血管侵犯(OR=1.102,P=0.013,95%CI:1.016～1.382)、最大癌结节直径5 cm(OR=1.433,P=0.005,95%CI:1.012～2.238)是HCC术后复发患者TACE预后的影响因素(P0.05)。结论 HCC术后复发患者行TACE能有效改善预后,或可推荐血管侵犯、最大癌结节直径5 cm的术后复发患者行TACE治疗。     

肝细胞癌组织中长链非编码RNA HOXA-AS2的表达及其临床意义

目的探究长链非编码RNA(lnc RNA)HOXA-AS2(下文简称HOXA-AS2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平及其对患者预后的影响。方法前瞻性选择2017年5月至2019年5月在南京医科大学附属淮安第一医院进行手术切除治疗的116例HCC患者作为研究对象。采用实时荧光定量PCR法检测HCC组织及癌旁正常组织中HOXA-AS2的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 HCC组织中HOXA-AS2的相对表达量显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。HOXA-AS2高表达组中Edmondson分级为Ⅲ～Ⅳ级者、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期者、有乙型肝炎病史者、中低分化者、有淋巴结转移者的占比均显著高于HOXA-AS2低表达组(P均<0.05)。HOXA-AS2高表达组术后3年生存率显著低于HOXA-AS2低表达组(P<0.001)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,Edmondson分级、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及HOXA-AS2均是影响HCC患者术后生存率的独立危险因素(P均<0.05)。结论 HOXA-AS2在HCC组织中表达上调...     

肝细胞癌癌组织caspase-3和DcR3蛋白及SNHG12 mRNA水平变化及其临床意义探讨*

目的 研究肝细胞癌(HCC)患者癌组织半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)和诱捕受体3(DcR3)蛋白表达及小分子核仁宿主基因12(SNHG12)mRNA水平变化及其临床意义。方法 2016年5月～2019年5月我院收治的68例HCC患者,行肝叶切除术治疗,取癌组织和癌旁肝组织,采用EnVision法检测caspase-3和DcR3蛋白表达,采用RT-qPCR法检测SNHG12 mRNA水平,应用Logistic多元回归分析影响HCC患者死亡的危险因素。结果 HCC患者癌组织caspase-3阳性率为47.1%,显著低于癌旁组织的77.9%(P＜0.05),而DcR3阳性率为61.8%,SNHG12 mRNA水平为(2.9±0.8),显著高于癌旁组织【分别为33.8%和(1.6±0.5),P＜0.05】;18例有淋巴结转移的癌组织caspase-3阳性率为33.3%,显著低于50例无淋巴结转移者的62.0%(P＜0.05),而DcR3蛋白阳性率为88.9%,显著高于无淋巴结转移者的50.0%,SNHG12 mRNA水平为(2.6±0.4),显著高于无淋巴结转移者【(1.5±0.3),P＜0.05】,45例肿瘤直径>5 cm癌组织SNHG12 mRNA水平为(2.7±0.4),显著高于23例无淋巴结转移者【(1.4±0.3),P＜0.05】;随访结束时,本组68例HCC患者生存30例(44.1%),死亡38例(55.9%);多元Logistic回归分析显示,肿瘤直径大、合并肝硬化、存在淋巴结转移、Caspase-3低表达、DcR3高表达和SNHG12高水平是HCC患者死亡的危险因素。结论 HCC患者癌组织存在基因水平和蛋白表达的显著变化,了解这些变化并探讨其临床意义,将为肝癌防治提供有价值的线索。     

癌组织中微小RNA-200c水平对非小细胞肺癌患者预后评估的价值

目的:探讨癌组织中micro RNA-200c表达水平对非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的预测价值。方法:选择接受肺叶切除、全肺切除联合系统性淋巴结清扫术治疗的NSCLC患者100例,均经病理确诊。根据癌组织中micro RNA-200c水平将患者分为micro RNA-200c低表达组(40例)和micro RNA-200c高表达组(60例),分析micro RNA-200c水平与临床、病理特征的关系,应用单因素、多因素非条件Cox回归分析影响NSCLC患者预后的危险因素。绘制Kaplan-Meier法生存曲线,分析NSCLC组织中micro RNA-200c表达水平与患者预后的关系。结果:micro RNA-200c在NSCLC组织中表达水平高于癌旁正常组织(7.65±2.01 vs 4.01±0.88,P 0.05)。NSCLC组织中micro RNA-200c表达水平与年龄、性别、吸烟史、嗜酒史、组织类型、分化程度、肿瘤直径无关(均P 0.05),与TNM分期、N分期有关(均P 0.05)。单因素、多因素Cox回归分析显示,N分期(N1～N2期)、micro RNA-200c高表达是影响NSCLC患者无进展生存率和总生存率的危险因素(均P 0.05)。Kaplan-Meier法生存曲线显示,NSCLC组织中micro RNA-200c高表达组患者无进展生存率、总生存率显著低于micro RNA-200c低表达组(均P 0.05)。结论:肺癌组织中micro RNA-200c高表达不利于NSCLC患者预后,其可作为评估NSCLC患者预后的分子标志物。     

冠状动脉血管内超声钙化特征联合血清miRNA-1、miRNA-208b对NSTE-ACS患者PCI术后冠状动脉再狭窄的预测价值

目的:探讨冠状动脉(冠脉)血管内超声钙化特征联合血清miRNA-1、miRNA-208b水平对非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者经皮冠脉介入(PCI)术后冠脉再狭窄的预测价值。方法:纳入2015-07-2018-03于我院行PCI术的NSTE-ACS患者470例为研究对象,所有患者均进行血管内超声检查,观察斑块钙化特征,并于术后1个月测定血清miRNA-1与miRNA-208b水平。术后随访1年,按照PCI术后1年内是否发生冠脉再狭窄分为对照组(432例)和狭窄组(38例)。收集对照组和狭窄组患者的临床一般资料、实验检查资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析术后再狭窄的危险因素,采用ROC曲线评估各因素预测价值。结果:共有38例(8.1%)发生术后再狭窄。对照组和狭窄组性别、平均年龄、合并基础疾病、吸烟史、BMI、血管狭窄数目、支架长度、支架数量、支架直径等一般资料均差异无统计学意义。对照组与狭窄组钙化病变比例、钙化长度、钙化弧度、钙化斑块类型、钙化特征评分及术后1个月miRNA-1、miRNA-208b水平均差异有统计学意义(均P0.05)。Logistic回归分析结果显示,钙化特征评分(OR=3.827,95%CI:1.775～8.251)、术后1个月miRNA-1(OR=1.605,95%CI:1.070～2.408)、miRNA-208b(OR=1.719,95%CI:1.058～2.796)、病变长度(OR=3.550,95%CI:1.666～7.565)、钙化病变(OR=1.876,95%CI:1.058～3.325)、钙化长度(OR=1.697,95%CI:1.236～2.332)、钙化弧度(OR=2.815,95%CI:1.290～6.142)、浅表型钙化(OR=3.323,95%CI:1.661～6.651)均为PCI术预后再狭窄的危险因素(均P0.05)。钙化特征评分以5.4为截断值时,诊断再狭窄的灵敏度为78.9%,特异度为75.5%,曲线下面积为0.811(95%CI:0.756～0.866);miRNA-1以0.32为截断值时,灵敏度为73.7%,特异度为78.9%,曲线下面积为0.785(95%CI:0.725～0.844);miRNA-208b以0.75为截断值时,诊断灵敏度为68.4%,特异度为80.4%,曲线下面积为0.715(95%CI:0.642～0.789);三者联合诊断再狭窄的灵敏度为89.5%,特异度为72.0%,曲线下面积为0.872(95%CI:0.835～0.909,P=0.000)。结论:冠脉血管钙化以及术后早期血清miRNA-1、miR-208b水平与术后再狭窄密切相关,均为PCI术后再狭窄的独立危险因素,三者联合检测对术后再狭窄评估具有重要意义。     

环状RNA FLI1在肝细胞癌患者中的表达及其与预后的关系

目的探讨环状RNA FLI1(circ FLI1)在肝细胞癌(HCC)患者中的表达及意义。方法收集2013年1月-2018年1月于西南医科大学附属医院经手术切除的45例HCC患者的癌组织及配对癌旁组织和血清样本(HCC组)。同时收集45例健康体检者的血清标本(对照组)。人肝癌细胞株HepG2、SMMC7721、HB611均来自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所。real-time PCR法检测circ FLI1在肝癌细胞及45例肝癌组织、血清标本中的表达。计量资料2组间比较采用t检验。采用Kaplan-Meier法分析circ FLI1表达与患者生存时间的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清circ FLI1 E2-4及circ FLI1 E2-5作为诊断HCC生物标志物的潜能,应用单因素及多因素Cox比例风险模型分析影响HCC预后的因素。结果 circ FLI1 E2-5及circ FLI1 E2-4在3种肝癌细胞中高表达。circ FLI1 E2-4(7. 09±0. 26 vs 1. 14±0. 20,t=19. 970,P 0. 001)及circ FLI1 E2-5(7. 50±0. 25 vs 1. 29±0. 30,t=16. 640,P 0. 001)在HCC患者血清中的表达明显高于对照组;在HCC患者癌组织中的表达明显高于癌旁组织(7. 62±1. 33 vs 1. 55±0. 32,t=15. 560,P 0. 001; 7. 92±0. 35 vs 1. 42±0. 39,t=21. 170,P 0. 001)。高表达circ FLI1 E2-5的患者中位无进展生存时间[(11. 17±0. 49)个月vs (23. 35±1. 27)个月,χ2=28. 480,P 0. 001]及总生存时间[(19. 75±0. 76)个月vs(37. 44±1. 57)个月,χ2=21. 750,P 0. 001]均较低表达者明显缩短;高表达circ FLI1 E2-4的患者中位无进展生存时间[(10. 29±0. 42)个月vs(24. 65±1. 58)个月,χ2=19. 620,P 0. 001]及总生存时间[(21. 32±0. 55)个月vs(35. 69±1. 74)个月,χ2=19. 730,P 0. 001]亦较低表达者明显缩短。血清circ FLI1 E2-4作为诊断HCC血清标志物的ROC曲线下面积为0. 910[95%可信区间(95%CI):0. 621～0. 970,P 0. 001],灵敏度和特异度分别为84. 3%和90. 5%。血清circ FLI1 E2-5作为诊断HCC血清标志物的ROC曲线下面积为0. 760(95%CI:0. 650～0. 860,P 0. 001),灵敏度和特异度分别为80. 5%和87. 3%。Cox多因素回归模型分析提示,血清circ FLI1 E2-4(风险比=3. 060,95%CI:1. 630～5. 870,P=0. 001)及circ FLI1 E2-5(风险比=2. 560,95%CI:1. 250～6. 460,P=0. 008)表达是HCC患者预后的独立影响因素。结论 circ FLI1在HCC患者组织及血清中高表达,与患者的预后相关,可能是潜在的HCC患者预后标志物和治疗靶点。     

miR-618在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨微小RNA-618(miR-618)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及临床意义。方法收集2012年1月-2014年1月我院NSCLC患者手术标本85例,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-618在85例NSCLC组织和其配对的癌旁组织中的表达水平,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log Rank检验分析高低表达水平组的生存率差异。分析miRNA-618的表达水平与NSCLC临床病理参数的关系;多因素Logistic回归分析miRNA-618表达水平的影响因素。结果miRNA-618在NSCLC组织中的表达为(0.78±0.48),显著低于癌旁组织中的表达水平(0.99±0.57)(P<0.05)。miR-618低表达的NSCLC患者的术后5年总生存率为15.22%(7/46),显著低于miR-618高表达的NSCLC患者的33.33%(13/39)。miR-618低表达组中位OS(<28个月),低于miR-618高表达组中位OS(>36个月)(P<0.05)。miR-618在NSCLC组织中的表达水平与患者的年龄、性别、组织类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。Logistic回归显示:肿瘤大小、分化程度、TNM分期和淋巴结转移是miR-618表达的显著影响因素(P<0.05)。结论miRNA-618在NSCLC中表达下调,其表达与NSCLC发生发展、预后有关,miR-618可作为NSCLC诊断和预后预测新的靶点。     

半胱氨酰白三烯受体1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨半胱氨酰白三烯受体(Cys LTR)1在胰腺癌组织中的表达及其与临床特征和预后的关系。方法选取2015年1月-10月葫芦岛中心医院收治的病理确诊为胰腺癌的患者42例,收集癌组织及癌旁组织,采用real-time PCR检测组织Cys LTR-1 mRNA相对表达量,并对患者随访1年。计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。胰腺癌患者预后的影响因素采用多因素logistic回归分析。结果癌组织中Cys LTR-1 mRNA相对表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(0.037 1±0.020 5 vs 0.016 8±0.011 4,t=6.58,P0.001);Cys LTR-1 mRNA相对表达量与患者的TNM分期(t=2.731,P=0.009)、分化程度(F=10.537,P0.001)和淋巴结转移相关(t=3.408,P=0.002)。随访期内死亡17例,存活25例;死亡患者Cys LTR-1 mRNA相对表达量高于存活患者(0.045 6±0.021 7 vs 0.031 3±0.019 8),差异有统计学意义(t=2.21,P=0.03)。logistic回归分析显示,TNM分期[比值比(OR)=6.92,95%可信区间(95%CI):1.30~36.82,P=0.02]、分化程度(OR=5.71,95%CI:1.44~22.62,P=0.01)以及淋巴结转移(OR=9.62,95%CI:2.23~41.46,P0.001)是影响胰腺癌预后的危险因素;控制患者年龄、性别、TNM分期、肿瘤分化程度、肿瘤发生部位及淋巴结转移等因素后,Cys LTR-1 mRNA表达量仍是影响患者预后的危险因素(OR=1.11,95%CI:1.07~1.15,P=0.03)。结论 Cys LTR-1参与胰腺癌的发生、发展过程,可作为判断胰腺癌预后的分子标志物。     

接受TACE治疗的肝细胞癌患者血清miR-335水平变化及其对预后判断的价值分析

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者血清miR-335水平变化及其在经肝动脉栓塞化疗术(TACE)治疗后,对判断预后的价值。方法 2014年5月～2016年5月收治的HCC患者60例,慢性乙型肝炎患者50例,乙型肝炎肝硬化患者50例和选择的健康人50例,采用实时荧光定量反转录PCR法检测血清miR-335水平。给予HCC患者TACE治疗,并随访2年。计算受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC),分析应用血清miR-335水平预测HCC患者预后的价值。结果 HCC患者血清miR-335水平为(1.18±1.35),显著低于乙型肝炎(1.91±2.11)和肝硬化患者(2.01±0.75),也显著低于正常人【(2.07±1.25),P=0.001】,肝硬化和慢性乙型肝炎患者血清miR-335水平与正常人比,差异均无统计学意义(P0.05);22例存在门静脉癌栓的HCC患者血清miR-335水平显著低于38例无癌栓患者(t=4.586,P0.001),13例死亡患者血清miR-335水平显著低于47例生存患者(t=3.324,P0.001),而不同性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、有无淋巴结转移和血清AFP水平高低患者,血清miR-335水平差异无统计学意义(P均0.05);随访2年,本组HCC患者死亡13例(21.7%)。以血清miR-335水平小于或等于0.820为截断点,判断患者2年内死亡的敏感性为83.0%,特异度为100.0%。结论 HCC患者血清miR-335水平显著降低,其水平越低,预后越差,该结论需要进一步研究。