外翻肠囊法研究橙皮苷肠吸收动力学

目的:研究橙皮苷在大鼠小肠的吸收动力学特征.方法:采用外翻肠囊法进行离体肠吸收实验,高效液相色谱法测定橙皮苷的含量,研究橙皮苷在大鼠十二指肠、空肠、回肠的吸收状况,并考察不同质量浓度对小肠吸收的影响.结果:橙皮苷在空肠的吸收百分率明显高于其他肠段;橙皮苷在不同质量浓度下,未发现饱和现象,其吸收百分率几乎保持不变,吸收量在一定浓度范围内随药物浓度的增加而增加.结论:橙皮苷在大鼠整个肠道中均有吸收;主要吸收部位在空肠,其吸收机制为被动扩散.     

外翻肠囊法研究异功散的肠吸收特征

目的 研究异功散主要成分的肠吸收及动力学特征,判断其主要吸收成分。方法 采用大鼠离体外翻肠囊模型进行肠吸收实验,计算各成分的吸收参数。结果 6种主要成分甘草苷、橙皮苷、甘草酸、芸香柚皮苷、芹糖异甘草苷、人参皂苷Re的表观渗透系数（P_app）为1×10^–6~1×10^–5 cm·s^–1;除甘草酸和芹糖异甘草苷外其他成分的吸收速率常数（K_a）在不同质量浓度组间差异有统计学意义（P<0.05）,且均随质量浓度呈线性增加（r>0.97）。结论 异功散中6个主要成分的小肠吸收良好,且以被动转运为主,其中人参皂苷Re的吸收最好,其次为甘草苷、甘草酸、芸香柚皮苷、芹糖异甘草苷、橙皮苷。该结果可为确定异功散的药效物质基础提供参考。     

白头翁总皂苷在大鼠肠外翻试验中吸收特性考察

目的:考察白头翁总皂苷的肠吸收特性.方法:采用离体外翻肠囊模型研究白头翁总皂昔在不同肠段、不同药物浓度下的肠吸收特性,采用HPLC测定样品中指标成分常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-L-吡喃阿拉伯糖苷的质量浓度.结果:白头翁总皂苷指标成分在各个肠段的吸收无显著性差异,各肠段累积吸收量均随药物质量浓度的增加而增加.结论:白头翁总皂苷在大鼠肠道内小存在特殊的“吸收窗”,可能为被动扩散吸收.     

外翻肠囊法研究芍药苷脂质液晶纳米粒肠吸收特性

为研究芍药苷脂质液晶纳米粒(Pae-LLCN)在大鼠不同肠段的吸收动力学特征,并与芍药苷(Pae)溶液进行比较,该试验采用离体肠外翻模型进行肠吸收试验,高效液相色谱法测定Pae的含量,研究Pae-LLCN在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收状况,并考察不同质量浓度对肠吸收的影响。结果显示,Pae-LLCN与Pae在不同浓度不同肠段均有吸收,且各肠段的吸收速率常数Ka随着药物浓度的增加而增加,具有明显的浓度依赖性,提示其可能为被动吸收;Pae-LLCN各肠段的累积吸收量Q和吸收速率常数Ka均高于Pae(P0.05)。该研究结果表明,Pae-LLCN与Pae在整个大鼠小肠均有吸收,吸收机制可能为被动吸收;LLCN能显著改善Pae的肠吸收。     

HPLC法测定固肠止泻丸中盐酸小檗碱的含量

目的用高效液相色谱法测定固肠止泻丸中盐酸小檗碱的含量。方法采用C1 8柱 (4.6×1 50mm ,5μm) ,流动相 :乙腈 - 0 .0 5mol/L三乙胺溶液 (35 :65) ,检测波长 :347nm。结果平均加样回收率为 95 .6 % ,RSD =4.0 3 % ,n =5。结论方法简便、灵敏、专属性强、分离效果好 ,可用于固肠止泻丸的质量控制     

盐酸小檗碱RP-HPLC测定条件的比较

目的:比较盐酸小檗碱反相碳十八柱高效液相色谱测定条件.方法:在不同碳十八色谱柱上运行不同的流动相系统测定不同成药中的小檗碱并记录在线紫外吸收光谱.结果:不同溶剂系统在不同品牌的碳十八柱上对盐酸小檗碱的保留行为的影响是相似的;峰形以加入离子对试剂的溶剂系统较好,pH2～3时pH值对保留时间影响较大,流动相的变化基本不影响小檗碱的紫外可见吸收光谱,含量测定时对柱效要求较高.结论:反相碳十八柱高效液相色谱测定盐酸小檗碱应选择柱效较高的适宜的色谱柱,不推荐使用pH2～3的溶剂系统,可适当加入离子对试剂以改善峰形,应根据样品的阴性干扰情况选择合适的检测波长.     

HPLC法测定三颗针提取物中盐酸小檗碱含量

目的：采用高效液相色谱法测定三颗针提取物中盐酸小檗碱的含量;方法：采用高效液相色谱仪,Hypersil C18（46mm×200mm,5μm）色谱柱,甲醇-水-磷酸（25：75：0．2）为流动相,检测波长为340nm;结果：盐酸小檗碱在2．15～21．5μg·ml^-1范围内线性关系良好,三颗针提取物中盐酸小檗碱的平均含量为15．4％,规定其含量下限为13．1％;结论：本法简便、快速、准确、可靠,适用于对三颗针提取物的质量控制。     

高效液相色谱法测定固肠颗粒中盐酸小檗碱的含量

为控制固肠颗粒的质量,考察了高效液相色谱法测定制剂中盐酸小檗碱的含量。该法快速、灵敏而准确可行。     

盐酸小檗碱对大鼠口服地高辛药动学的影响

目的:研究盐酸小檗碱(BBR)与地高辛(DIG)合用对大鼠体内DIG药动学的影响.方法:大鼠随机分为DIG单用组和DIG+BBR低、中、高剂量合用组.大鼠单剂量或多剂量给予BBR后,放免法测定单次口服DIG的血药浓度.药-时数据经3P97药动学软件处理,获得各组药动学参数.结果:合用后,BBR在低剂量时(10 mg·kg-1)对DIG的药动学过程无显著影响;但在中、高剂量(30,100 mg·kg-1)时有显著影响,AUC(0-1)分别增加了33%,70%(单剂量)和27%,75%(多剂量)(P<0.05).结论:体内研究表明BBR与DIG合用时,在一定浓度范围内,可明显提高其生物利用度,其机制可能与BBR抑制肠道P-糖蛋白有关.     

川楝子提取物在大鼠肠外翻试验中吸收特性考察

目的:采用肠外翻模型观察川楝子提取物在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠段的吸收特征.方法:采用大鼠肠外翻模型,通过HPLC检测肠吸收液中川楝素(TSN)含量,计算吸收速率参数,以分析川楝素在肠道不同部位的吸收特征.结果:不同质量浓度的TSN在各肠段均为线性吸收,R2均＞0.95,符合零级吸收;TSN的吸收速率常数均随川楝子提取物质量浓度的增加而显著增加,表现为被动吸收.川楝素在十二指肠、空肠、回肠吸收较好,且无显著性差异,但在结肠处吸收较差.结论:TSN在肠道不同部位吸收均符合零级吸收速率,吸收形式可能为被动吸收.     

柳穿鱼叶苷和柳穿鱼黄素的大鼠肠外翻吸收研究

目的：研究生大蓟、大蓟炭主要活性成分柳穿鱼叶苷、柳穿鱼黄素在大鼠肠道内的吸收情况。方法：以吸收率和吸收速率常数为指标,通过大鼠外翻肠囊法对柳穿鱼叶苷和柳穿鱼黄素在大鼠小肠各肠段的吸收情况进行对比研究。结果：柳穿鱼叶苷在十二指肠、空肠、回肠、结肠段的吸收速度常数分别为0.505 1±0.192 7、0.936 0±0.187 2、0.732 0±0.133 5、0.251 3±0.027 6（μg·h-1·cm-2）;柳穿鱼黄素在十二指肠、空肠、回肠、结肠段的吸收速度常数分别为0.059 1±0.008 3、0.093 3±0.029 2、0.112 3±0.035 6、0.029 4±0.009 1（μg·h-1·cm-2）。柳穿鱼叶苷在整个小肠段累积吸收率明显大于柳穿鱼黄素。结论：二药的吸收均随时间延长而增 多,且在空肠与回肠段吸收情况均好于其它肠段。柳穿鱼叶苷在整个小肠段的吸收情况明显优于柳穿鱼黄素。     

外翻肠囊法研究白芷有效组分对配伍"对药"有效成分肠吸收的影响

目的: 考察白芷有效组分香豆素和挥发油分别对配伍"对药"葛根中葛根素、黄芩中黄芩苷、川芎中阿魏酸及甘草中甘草酸、甘草苷肠吸收的影响,探讨白芷对配伍"对药"有效成分肠吸收的影响规律。方法: 采用大鼠外翻肠囊吸收模型,分别考察白芷有效组分配伍各对药(葛根、黄芩、川芎、甘草)前后,葛根中葛根素、黄芩中黄芩苷、川芎中阿魏酸及甘草中甘草酸、甘草苷在不同肠段的吸收情况。结果: 白芷有效组分能显著促进葛根中葛根素(提高1.70倍)、黄芩中黄芩苷(提高4.74倍)的肠吸收作用;白芷有效组分对川芎中阿魏酸肠吸收无显著影响;白芷有效组分对甘草中甘草苷、甘草酸具有显著的肠吸收抑制作用。结论: 白芷-葛根,白芷-黄芩药对配伍应用产生协同治疗作用,不仅表现为不同活性成分作用于机体的不同靶点,还表现为白芷活性成分促进其配伍"对药"活性成分肠道转运。白芷-川芎、白芷-甘草配伍机制可能与白芷对甘草中活性成分肠吸收的影响无关。     

采用离体外翻肠囊模型进行穿心莲内酯的肠吸收特性研究

目的:考察穿心莲内酯的肠吸收特性。方法:采用离体外翻肠囊模型研究穿心莲内酯在不同肠段、不同浓度下的肠吸收特性,采用HPLC-UVD测定样品浓度,计算吸收速率常数(Ka)。结果:随着药液中穿心莲内酯质量浓度上升,肠吸收速率常数呈线性增加;各个肠段的吸收速率均无显著性差异。结论:穿心莲内酯在小肠内不存在特殊的"吸收窗",在小肠中均为被动扩散吸收。     

基于大鼠离体外翻肠囊模型考察杜仲提取物在正常和自发性高血压状态下的肠吸收特性差异

目的:研究杜仲提取物在正常大鼠和自发性高血压大鼠的肠吸收特性差异。方法:采用大鼠外翻肠囊模型,收集10.0 g·L-1杜仲提取物给药后不同时间点的肠囊液,通过UPLC-MS/MS检测肠吸收液样品中京尼平苷酸、原儿茶酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷7个成分的含量,计算累积吸收量和吸收速率常数,比较正常大鼠和自发性高血压大鼠肠吸收液中杜仲提取物各指标成分的吸收情况。结果:杜仲提取物中7种成分的肠吸收均为线性吸收(R2均0.99),主要吸收部位在小肠,正常状态下以十二指肠的吸收最好。原儿茶酸和松脂醇二葡萄糖苷在高血压状态下的空肠有更好吸收,提示病理状态可能会改变药物吸收的特定部位。7个指标成分在SHR模型的肠吸收与正常大鼠相比均表现出了不同程度的差异。京尼平苷酸在自发性高血压大鼠各肠段的吸收弱于正常大鼠,但以松脂醇二葡萄糖苷为代表的其他成分都没有表现出一致的吸收趋势。结论:自发性高血压会影响杜仲提取物的肠吸收,从肠黏膜通透性降低和吸收部位后移的角度无法完全解释这些差异,可能还与肠道中存在的酶和转运蛋白等相关,具体作用机制有待进一步的深入研究。     

羟丙基甲基纤维素对盐酸小檗碱肠道微环境调控效应的影响

目的 探讨羟丙基甲基纤维素（HPMC）与盐酸小檗碱（BBR）合用时是否会对其肠道微环境调控效应产生影响。方法 选用C57BL/6雄性小鼠,分为对照组、HPMC（400 mg·kg^–1）组、BBR（150 mg·kg^–1）组、HPMC与BBR物理混合（H+B,400 mg·kg^–1+150 mg·kg^–1）组,进行连续3周灌胃干预。取小鼠远端结肠,苏木精-伊红（HE）染色法检测结肠组织病理学形态;采用16S rRNA基因测序探究小鼠肠道菌群结构变化。结果 与对照组比较,BBR组小鼠肠道菌群Alpha多样性显著降低,Beta多样性结果表明菌群组成显著改变,变形菌门（Proteobacteria）、疣微菌门（Verrucomicrobia）及艾克曼菌属（Akkermansia）相对丰度显著提高。而HPMC与BBR物理混合给药后能够进一步促进BBR引起的小鼠肠道菌群Alpha多样性降低趋势,增强其抑菌效果;在Beta多样性方面,H+B组与BBR组的肠道菌群组成产生差异,同时显著增强了BBR富集变形菌门、疣微菌门和艾克曼菌属的作用。结论 HPMC与BBR物理混合后可正向促进BBR的菌群调节作用,推测原因为其高黏性能够增强小檗碱在肠道上的黏附,从而使小檗碱与肠道菌群充分接触。     

荷叶碱大鼠肠道吸收特性研究

 目的 用肠管外翻模型研究荷叶碱在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征。方法 在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠和结肠)的肠管外翻模型中分别加入10、20和40 μg·mL-1的荷叶碱,在不同时间点取样,采用Agilent 1100型高效液相色谱仪测定肠囊内药物浓度,计算荷叶碱的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征,比较不同肠段对荷叶碱通透能力的差异。结果 37 ℃下,不同浓度的荷叶碱在台氏液中2.5 h内稳定,方法学考察均符合生物样品的测定要求。荷叶碱在大鼠不同肠段中的吸收在一定浓度内无饱和现象,十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数依次为（0.014 4±0.005 4）、（0.019 6±0.003 3）、（0.021 5±0.004 4）、（0.017 8±0.003 2） min-1。结论 荷叶碱在大鼠不同肠段的转运为一被动扩散过程,不同肠段的吸收具有线性吸收的特征,吸收速度依次如下：回肠、空肠、结肠和十二指肠。     

在体单向肠灌流模型研究大黄素的大鼠肠吸收特性

目的 研究大黄素在大鼠不同肠段的吸收特性,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对大黄素肠吸收的影响.方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型,HPLC法测定肠灌流液中大黄素的浓度,计算不含抑制剂药物组及含抑制剂药物组大黄素的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp).结果 十二指肠段吸收能力显著强于其他肠段(P＜0.05);大黄素在回肠、结肠、空肠段之间的吸收差异无统计学意义(P＞0.05);加入P-gp 抑制剂后,大黄素肠吸收的Ka、Papp 值与不合抑制剂组比较差异也没有统计学意义(P＞0.05);加入高、中浓度MRP2抑制剂后,大黄素肠吸收的Ka、Papp 值与不含抑制剂组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01),且有剂量依赖性.结论 大黄素在大鼠体内的主要吸收部位为十二指肠.大黄素的肠吸收过程不受P-gp的外排影响,但受到MRP2的肠道外排转运影响,大黄素可能为MRP2的底物.     

离体外翻肠囊法研究安石榴苷的大鼠肠吸收特性

目的: 考察安石榴苷的肠吸收特性. 方法: 采用离体外翻肠囊法考察石榴皮多酚中安石榴苷在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)、不同质量浓度(153.34,301.70 mg·L^-1)下、不同时间点(0,30,60,90,120 min)的肠吸收特性,采用 HPLC法[YMC-Triart C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相 甲醇-0.1%磷酸]测定样品浓度. 结果: 随着药液中安石榴苷浓度的上升,肠吸收速率常数(Ka)也随之增加;安石榴苷在各个肠段的吸收无显著性差异,低浓度时,吸收速率常数回肠>结肠>空肠>十二指肠,高浓度时,空肠>结肠>回肠>十二指肠;各肠段累积吸收量均随药物质量浓度的增加而增加,在高浓度时,安石榴苷在二十指肠、空肠、回肠结肠的累积吸收量分别为(0.60±0.10),(0.64±0.59),(0.71±0.13),(0.73±0.11) μg·cm^-2. 结论: 安石榴苷在大鼠肠道内不存在特殊的“吸收窗”, 其吸收符合零级动力学方程.     

壳聚糖粒子对小檗碱在体肠吸收的影响

目的:模拟中药汤剂微粒体系,探讨不同粒径的壳聚糖粒子(CS-Ps)对中药活性成分小檗碱在体肠吸收特性的影响。方法:采用高压静电喷雾法制备不同粒径壳聚糖粒子,检测粒子粒径与Zeta电位。利用在体肠灌流模型考察壳聚糖粒子粒径特征对小檗碱肠吸收速率常数及表观渗透系数的影响。结果:CS-P_1,CS-P_2,CS-P_3粒径分别为(163.9±2.3),(456.0±76.6),(903.4±131.1)nm,Zeta电位依次为(25.2±7.0),(27.9±4.3),(28.4±5.7)m V,各组粒子间表面电位无显著性差异。与空白组比较,CS-P_1和CS-P_2组粒子对小檗碱肠吸收具有显著的促进作用(P0.05),CS-P_3组则无显著的促进作用。结论:壳聚糖粒子对小檗碱肠吸收具有促进作用,这种吸收促进作用与壳聚糖粒子的粒径相关。