补阳还五汤对肾间质纤维化大鼠α-SMA的作用

目的:观察补阳还五汤对单侧输尿管结扎肾间质纤维化大鼠模型α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的作用。方法:将SD大鼠随机分为单侧输尿管结扎造模组(UUO)和假手术对照组。造模大鼠再随机分为模型组、补阳还五汤治疗组(中药组)和依那普利组。大鼠分别在第7,14,28天进行肾功能、HE染色、Masson染色和免疫组化检测。结果:与假手术组相比,模型组大鼠肾功能显著下降;依那普利和中药干预后,肾功能显著提高。光镜显示模型组大鼠出现显著间质纤维化,依那普利和中药干预显著减轻了肾小管损害。各个时间点,模型组肾间质损伤指数和α-SMA的表达与假手术组相比,显著升高。通过依那普利和中药干预在第7天时,显著降低肾间质损伤指数(模型组3.88±0.15,依那普利组2.48±0.43,中药组2.54±0.37,P<0.05)和α-SMA的表达(模型组7.27±1.62,依那普利组5.27±2.18,中药组5.05±1.45,P<0.05);用药第14,28天后,可进一步降低肾间质损伤指数(14 d,模型组7.65±0.87,依那普利组4.17±0.39,中药组4.24±0.42,P<0.01;28 d,模型组10.86±1.49,依那普利组6.19±0.58,中药组6.94±0.77,P<0.01)和α-SMA的表达(14 d,模型组17.48±4.16,依那普利组10.15±2.85,中药组10.58±3.19,P<0.01;28 d,模型组29.68±7.24,依那普利组17.81±0.58,中药组18.04±4.72,P<0.01)。结论:补阳还五汤可改善单侧输尿管结扎大鼠肾功能和肾小管间质纤维化,降低肾间质损伤指数和α-SMA的表达,对拮抗肾间质纤维化有一定的作用。     

怡肾汤对肾间质纤维化大鼠TGF-β1及Ⅲ型胶原纤维表达的影响

目的研究怡肾汤对肾间质纤维化大鼠TGF-β1和ColⅢ表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法 32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、怡肾汤组和依那普利组,每组8只。适应性饲养1周后,除正常对照组外其余均采用腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾间质纤维化动物模型。第1、2、3周末采血分离血清测定肌酐、尿素氮含量。第21天处死大鼠,分离肾脏,应用HE及Masson染色,观察肾脏组织病理学改变,免疫组化方法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和Ⅲ型胶原（ColⅢ）的表达,结果应用图像分析系统进行半定量分析。结果模型组、怡肾汤组及依那普利组与正常组比较均呈现程度不同的病理损害。免疫组化半定量分析显示怡肾汤组肾间质TGF-β1、ColⅢ的表达量均少于模型组（P〈0.05）。此外,怡肾汤还能降低血BUN、Scr水平。结论怡肾汤可能通过下调TGF-β1、ColⅢ水平,减少ECM沉积,从而达到防止肾间质纤维化的作用。     

补阳还五汤大鼠含药血清对肺成纤维细胞TGF-β1及其基因表达的影响

目的:观察补阳还五汤大鼠含药血清对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺成纤维细胞中TGF-β1及其基因表达的影响。方法:含药血清的制备:24只SPF级SD大鼠,雄性,随机分为3组,即补阳还五汤水煎液组(简称补阳还五汤组,1 g生药/m L),强的松水溶液组(简称阳性组,5 mg/m L)和生理盐水组(简称模型组),每组8只,补阳还五汤组以9.24 g/(kg·d)(临床等效剂量)进行灌胃,阳性组及模型组以1 m L/100 g灌服相应溶液,1次/d,连续灌服7 d,采血前禁食12 h,于末次灌胃1 h后,腹主动脉取血,离心后分离血清,将收集到的补阳还五汤含药血清配制成含药血清浓度分别为5%,10%,20%的培养液备用;体外培养的肺成纤维细胞,分别加入含5%,10%,20%浓度的补阳还五汤药物血清干预,72 h后收集细胞及上清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清中TGF-βl的表达,采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)检测细胞中的TGF-βl蛋白基因的表达。结果:与模型组比较,阳性组和20%含药血清组,10%含药血清组肺纤维化大鼠成纤维细胞中TGF-β1的表达均有显著减少(P0.01),5%含药血清组细胞中TGF-β1的表达有减少趋势,3组不同浓度的补阳还五汤含药血清作用效果表现出一定的量效关系;与模型组比较,阳性组和20%含药血清组肺纤维化大鼠成纤维细胞中TGF-β1蛋白基因的表达均有显著减少(P0.01);10%含药血清组TGF-β1蛋白基因的表达减少(P0.05),5%含药血清组TGF-β1蛋白基因的表达有减少趋势,三组不同浓度的补阳还五汤含药血清作用效果表现出一定的量效关系。结论:补阳还五汤含药血清能够有效抑制TGF-βl及TGF-βl蛋白基因的表达,这可能是其防治肺纤维化作用的机制之一。     

加味补阳还五汤对糖尿病肾病TGF-β_1和Smad7表达的影响

正糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)的常见并发症,也是所有慢性并发症中危害最大的一种,是肾脏微血管病变表现之一,同时构成终末期肾功能衰竭的主要原因。转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad7在DN的发生、发展中的作用,近年来不断受到关注。自2011年12月至2012年12月我们共检测了58例早期DN患者     

基于TGF-β1/Smads通路研究补阳还五汤对心衰大鼠心肌重塑的干预作用

目的:基于TGF-β1/Smads通路研究补阳还五汤对心衰大鼠心肌重塑的干预作用。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、心衰组、补阳还五汤12.7、25.4 g/kg组、厄贝沙坦25 mg/kg组,采用腹主动脉缩窄法建立心衰模型,灌胃给予相应药物或生理盐水,每日1次,连续8 w。检测心功能超声参数、血清心衰标志物脑钠肽(BNP)及血管紧张素-Ⅱ(AT-Ⅱ)、心肌HE染色及Masson染色、心肌中胶原蛋白的含量及TGF-β1/Smads通路分子的表达。结果:与假手术对照组比较,心衰组大鼠的LVEDD、LVESD、血清BNP、AT-Ⅱ含量、心肌中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ的含量、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达量明显增加,LVEF明显减少;与心衰组比较,补阳还五汤12.7 g/kg、25.4 g/kg组、厄贝沙坦25 mg/kg组大鼠的LVEDD、LVESD、血清BNP、AT-Ⅱ含量、心肌中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ的含量、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达量明显减少,LVEF明显增加。结论:补阳还五汤能够改善心衰大鼠的心功能及心肌重塑,该作用可能与抑制TGF-β1/Smads通路有关。     

加减补阳还五汤对膜性肾病大鼠TGF-β1、VEGF和MMP-9表达的影响

目的:探讨加减补阳还五汤对膜性肾病大鼠治疗作用的可能作用机制。方法:选取60只SPF级SD大鼠,随机分为对照组(S组)、模型组(M组)、贝那普利组(L组)、低剂量中药组(A组)、中剂量中药组(B组)、高剂量中药组(C组)。除对照组外的大鼠一次性尾静脉注射Anti-Fx1A建立膜性肾病大鼠模型。造模成功后分别给予药物连续治疗4周。观察治疗后24h蛋白尿、生化指标及大鼠肾脏病理改变,应用免疫组化检测大鼠肾脏中转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的情况。结果:L组及加减补阳还五汤3个剂量组24h尿蛋白定量水平较M组明显下降(P<0.05)。与S组比较,M组和4个药物处理组TGF-β1、VEGF、MMP-9表达水平均明显升高(P<0.05);与M组比较,L组及加减补阳还五汤3个剂量组的TGF-β1、VEGF表达均明显降低(P<0.05),而MMP-9的表达明显上升(P<0.05)。结论:加减补阳还五汤能过下调TGF-β1、VEGF的表达,上调MMP-9的表达,减少膜性肾病大鼠的足细胞损伤及上皮间质转换,减...     

补阳还五汤对博来霉素诱导大鼠肺间质纤维化过程中TGF-β1含量的影响

目的：探讨补阳还五汤对肺间质纤维化的治疗作用及机理。方法：以博来霉素所致大鼠肺间质纤维化为模型,观察补阳还五汤治疗后转化生长因子-β1（TGFβ1）mRNA表达及蛋白水平的变化。结果：该方能抑制TGF-β1蛋白含量及TGF-β1 mRNA表达的异常升高,减轻肺泡炎和肺纤维化程度。结论：补阳还五汤治疗肺间质纤维化确有疗效：其机制可能是通过抑制TGF-β1 mRNA表达及蛋白产生,减少胶原蛋白的产生,使炎症及纤维化病变减轻。     

肾间质纤维化及中医药防治的研究近况

近年来的研究发现 ,各种原发性肾脏疾病引起的肾排泄功能损害与肾小管间质病变程度密切相关 ,小管间质的病变特点为炎症细胞的浸润 ,小管萎缩和间质纤维化。其中 ,几乎所有肾脏疾病进展到肾功能衰竭终末期时都会出现肾脏纤维化。肾纤维化特点为结缔组织不适当的积聚 ,包括间质 型、 型、 型胶原及纤维连接蛋白、各种蛋白聚糖聚集 ,导致正常组织破坏 ,肾功能丧失。因此 ,防治肾纤维化是延缓肾功能恶化的主要措施之一 ,近年来随着细胞学和生物化学的进展 ,发现其与许多因素有关 ,中医药防治肾纤维的研究也正在深入 ,现综述如下。1　肾纤维化…     

痰瘀同治法对肾间质纤维化肾组织TGF-β1影响的研究进展

肾间质纤维化（RIF）是各种肾脏病发展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础,转化生长因子β1（TGF-β1）是目前发现的最强促肾间质纤维化分子。中医学认识到RIF与痰瘀相关,痰瘀同治法干预RIF取得新进展。文章分析了RIF与痰瘀的关系及TGF-β1在RIF的重要作用,并就痰瘀同治法对RIF肾组织TGF-β1的影响的最新进展进行了综述,以期为进一步深入研究及其临床应用提供参考。     

补阳还五汤大鼠含药血清对肺成纤维细胞TGF-β1/Smad/ERK信号通路的影响

目的:观察补阳还五汤大鼠含药血清对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺成纤维细胞中Smad3、Smad4、ERK1/2、p-ERK表达的影响。方法:含药血清的制备:24只SPF级SD大鼠,雄性,随机分为3组,即补阳还五汤水煎液组(简称补阳还五汤组,1 g生药/m L),强的松水溶液组(简称阳性组,5 mg/m L)和生理盐水组(简称模型组),每组8只,补阳还五汤组以9.24 g/(kg·d)(临床等效剂量)进行灌胃,阳性组及模型组以1 m L/100 g灌服相应溶液,1次/d,连续灌服7 d,采血前禁食12 h,于末次灌胃1 h后,腹主动脉取血,离心后分离血清,将收集到的补阳还五汤含药血清配制成含药血清浓度分别为5%、10%、20%的培养液备用;体外培养的肺成纤维细胞,分别加入含5%、10%、20%浓度的补阳还五汤药物血清干预,72 h后收集细胞及上清,采用Western blot检测细胞中Smad3、Smad4、ERK1/2、p-ERK蛋白的表达。结果:与模型组比较,20%含药血清组肺成纤维细胞中Smad3蛋白的表达显著减少(P<0.05),阳性组,10%和5%含药血清组Smad3蛋白表达有减少趋势;阳性组和不同浓度含药血清组肺成纤维细胞中Smad4蛋白表达有减少趋势;20%含药血清组肺成纤维细胞中ERK1/2蛋白有显著减少(P<0.05),阳性组,10%和5%补阳还五汤含药血清组肺成纤维细胞中ERK1/2蛋白有减少趋势;阳性组和不同浓度补阳还五汤含药血清组肺成纤维细胞中p-ERK蛋白均有减少趋势。结论:20%补阳还五汤含药血清能够有效抑制TGF-β1/Smad/ERK信号通路中关键细胞因子Smad3、ERK1/2蛋白的表达,从而发挥较好的抗肺纤维化作用。     

补阳还五汤对单侧输尿管结扎大鼠肾皮质PDGF-B表达的影响

目的：探讨补阳还五汤及其拆方对ＰＤＧＦＢ的调节作用。方法：采用单侧输尿管结扎的大鼠模型,观察由不同剂量的活血药和黄芪组合而成的补阳还五汤及其原方对大鼠肾皮质血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）Ｂ链ｍＲＮＡ表达的影响。结果：补阳还五汤可显著抑制ＰＤＧＦＢ链ｍＲＮＡ的表达,该方活血药仅高剂量时对ＰＤＧＦＢ链ｍＲＮＡ表达有明显的抑制,不同剂量的黄芪对ＰＤＧＦＢ表达的影响有显著差异,活血药与黄芪之间存在交互作用。结论：补阳还五汤可通过抑制ＰＤＧＦ的表达而延缓肾小管间质纤维化的发展,保护残余肾功能。     

补阳还五汤新用

补阳还五汤新用李贯彻，李英姿，孟祥福补阳还五汤出自《医林改错》，由黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花组成。具有补气、活血、通络的功效，是治疗中风后遗症半身不遂的常用方，笔者以气虚血瘀为临床辨证要点，用本方治疗妇科杂病，每获良效。１盆腔瘀血综合...     

补阳还五汤抗器官纤维化作用机制的研究进展

纤维化可发生于多种器官，是多种慢性疾病的最终结局。由于炎症导致器官实质细胞发生坏死，器官组织内成纤维细胞过度增殖，细胞外基质（ECM）过度沉积，持续进展可致器官结构破坏和功能丧失。中医药治疗纤维化具有较好疗效，临床常用益气活血类方药。补阳还五汤是益气活血的代表方剂，临床和实验研究表明补阳还五汤能够延缓肺、心、肝、肾等多器官纤维化的发展进程，作用机制包括改善脏器功能、减少ECM沉积、抗氧化应激、抗炎症反应、调节基质金属蛋白酶（MMPs）/基质金属酶组织抑制因子（TIMPs）失衡、调控转化生长因子-β（TGF-β）/Smad通路等。中医学认为，正气亏虚是纤维化发生的内在原因，瘀血是纤维化形成的重要病理因素，虚和瘀贯穿纤维化始终，纤维化器官组织微环境的改变符合气虚血瘀的病理表现，故益气活血法是治疗纤维化的基本法则。该文通过综述补阳还五汤治疗多器官纤维化的作用机制，为阐明其治疗多器官纤维化的科学内涵提供文献支持，也为进一步的临床研究奠定基础。     

补阳还五汤治疗顽固性肾性蛋白尿

目的:研究补阳还五汤治疗顽固性肾性蛋白尿的疗效。方法:采用补阳还五汤为主方治疗本病30例。结果:总有效率87%。结论:补阳还五汤是治疗顽固性肾性蛋白尿的有效方剂。     

肾衰泻浊丸对肾间质纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号转导通路的影响

目的：通过实验研究观察肾衰泻浊丸对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的TGF-β1/Smads信号转导通路的影响,探讨肾衰泻浊丸抗肾间质纤维化的机理。方法：采用腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠模型,观察治疗后实验大鼠肾间质纤维化情况;采用免疫组织化学法分别检测肾组织中的TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达,采用Western Blot法检测肾组织内的Smad2/3蛋白的表达,采用半定量RT-PCR检测肾组织内的TGF-β1mRNA的表达水平。结果：肾衰泻浊丸能够减少肾间质纤维化面积;能够降低肾间质纤维化大鼠肾组织中TGF-β1,Smad2/3蛋白的表达,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）;能够下调肾组织中TGF-β1mRNA的表达,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论：肾衰泻浊丸可能是通过降低Smad2/3、TGF-β1的蛋白表达,从而抑制了TGF-β1信号向细胞核内转导的通路,这可能是其延缓肾间质纤维化进展的机制之一。     

黄芪对补阳还五汤作用的影响

补阳还五汤重用黄芪体现了补气活血的功能,但临床上应用补阳还五汤的黄芪的用量多少不一,为此,以动物实验从补气与活血两个方面探讨了黄芪的对补阳还五汤作用的影响,结果表明：黄芪用量为１５ｇ和３０ｇ时,补阳还五汤即具有较好的抗应激性,增强免疫,体内抗栓,体外抗凝等方面的作用,比用１２０ｇ作用强,且具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。     

补阳还五汤新用

补阳还五汤新用黄镇鹏１阳萎吴××，男，２４岁，建筑工人，１９９０年８月１０日初诊。主诉：阳事不举２月余。缘患者于２月前工作时不慎被铁条击中下腹及外阴部，此后阳事不举。先后就诊３位中医，皆认为肾虚，均予温肾壮阳之剂治疗，效果不显而来诊。症见阳事不举，精...     

加味补阳还五汤对大鼠的活血化瘀作用

加味补阳还五汤能降低“血瘀”大鼠的全血粘度和血浆粘度，缩短红细胞电泳时间，抑制大鼠的实验性血栓形成及ＡＤＰ诱导的大鼠血小板聚集。     

中药干预TGF-β1/Smad通路抗肾间质纤维化的研究概况

肾间质纤维化是慢性肾脏疾病的典型特征,肾间质纤维化最突出的特点是肾间质细胞外基质过度沉积。转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1TGF-β1)是肾纤维化发展的重要介体,Smad蛋白是TGF-β1信号的关键下游介质。目前中药治疗肾间质纤维化的研究中,大量的注意力集中在TGF-β1/Smad通路。本研究就中药干预TGF-β1/Smad通路抗肾间质纤维化的研究概况作一综述。     

补阳还五汤对大鼠脑缺血损伤的保护作用

目的 :为了了解补阳还五汤对大鼠脑缺血损伤的保护作用 ,采用大鼠前脑不全脑缺血模型观察了补阳还五汤对不完全性前脑缺血大鼠脑组织丙二醛 ( MDA )、乳酸脱氢酶 ( L DH)活性 ;红细胞免疫以及可能影响红细胞免疫功能的红细胞 MDA和过氧化物歧化酶 ( SOD)的影响。结果 :补阳还五汤能拮抗脑缺血引起的红细胞 C3b RR降低、红细胞 ICR增高 ;能抑制脑缺血引起的红细胞 MDA生成 ,拮抗脑缺血引起的红细胞 SOD活性下降 ,并能抑制脑缺血后脑组织 MDA生成、增强脑组织 L DH活性。结论 :补阳还五汤对脑缺血后红细胞免疫功能有调节作用 ,对脑缺血后脑组织损伤有保护作用。