头颈部鳞状细胞癌的抑癌基因研究

抑癌基因是一大类抑制细胞生长和癌变的基因群。Ｐ５３，Ｒｂ，ｐ１６，ｎｍ２３等抑癌基因目前在肿瘤研究中是热点。Ｐ５３基因与头颈鳞癌的发生，发展密切相关，Ｒｂ，ｐ１６基因产物是细胞周期重要调控因子，Ｐ１６基因是新近确定的多肿瘤抑癌基因，在早期诊断和基因治疗上有研究前景；ｎｍ２３基因与人类多种肿瘤转移相关，与头颈鳞癌转移的关系有待确定。     

P16基因在涎腺肿瘤中表达的研究

目的：Ｐ１６基因是新近发现的直接参与细胞周期的抑癌基因,研究发现在许多肿瘤中存在着突变和,但在涎肿瘤中的研究尚未见报告。本实验通过对Ｐ１６基因在涎腺肿瘤中的表达研究,从分子水平上探讨涎腺肿瘤的发生机制和从组织水平上探索Ｐ１６基因与涎腺肿瘤生物学特性的关系,以期在判承后及恶性度上为临床提供指导。方法;本研究用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测２１例鹇涎腺肿瘤组织及每一例相同病例癌旁的正常涎腺组织的Ｐ１６基因点估变     

p53基因及其在头颈癌中的突变和表达

p53基因是近年来发现的一个重要抑癌基因，在肿瘤发生发展过程中发生突变而失去其负向调节功能。本文综述了p53基因在人体肿瘤中发生突变的一般情况及p53基因的调节机理；综述了p53基因在头颈癌中的突变方式。以及p53蛋白在头颈癌中的表达情况。     

人类口腔粘膜癌前损害发生发展过程中CDKN_2基因作用的研究 Ⅰ．P16蛋白表达水平的免疫组织化学的初步观察

新近发现，ＣＤＫＮ_２基因是第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因，但ＣＤＫＮ_２基因及其产物Ｐ１６蛋白在口腔粘膜癌前损害发生、发展过程中的作用及变化尚未见公开报导。本研究采用ＬＳＡＢ免疫组织化学染色技术研究发现：上皮单纯增生、上皮异常增生及无转移浸润性鳞状细胞癌中均有Ｐ１６蛋白表达，其阳性反应既可见于胞核，也可见于胞浆；随着细胞恶性程度的增高其阳性反应强度及阳性细胞数量呈递增趋势，且阳性反应的异质性明显增加。至转移性浸润性鳞状细胞癌阶段，Ｐ１６蛋白的阳性反应强度稍弱于前几个阶段的结果；转移浸润癌的原发灶及其转移淋巴结中的肿瘤上皮Ｐ１６蛋白的阳性反应都仅限于胞浆。     

INK4家族与头颈肿瘤研究新进展

细胞恶变的基础是细胞周期调节失控，其中抑癌基因的失活起了重要的作用，研究表明，INK4蛋白家族是最重要的细胞周期调节蛋白，与人类多种肿瘤的发生，发展密切相关，本文对INK4家族各成员与头颈肿瘤关系，包括各蛋白和基因的结构特点，生物学特性及调控机理，在头颈肿瘤中的变异情况和失活机制等进行综述。     

口腔鳞癌中HPV感染状况与抑癌基因P53突变关系的研究

采用多聚酶链反应技术扩增３０例福尔马林固定石蜡包埋的口腔鳞癌组织中的ＨＰＶ ＤＮＡ及Ｐ５３第七外显子基因，结果显示ＨＰＶ ＤＮＡ阳性者２２例，Ｐ５３基因有突变者１６例。其中ＨＰＶ ＤＮＡ阳性者约有１／２存在着Ｐ５３基因突变，ＨＰＶ ＤＮＡ阴性者绝大部分在Ｐ５３突变。本研究表明Ｐ５３基因突变在ＨＰＶ ＤＮＡ阴性的鳞癌的癌发生中发挥了重要作用，而在ＨＰＶ ＤＮＡ阳性的鳞癌中Ｐ５３基因突变只是鳞癌发生中     

INK 4家族与头颈肿瘤研究新进展

细胞恶变的基础是细胞周期调节失控,其中抑癌基因的失活起了重要的作用。研究表明,INK4蛋白家族是最重要的细胞周期调节蛋白,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关,本文对INK4家族各成员与头颈肿瘤关系,包括各蛋白和基因的结构特点、生物学特性及调控机理、在头颈肿瘤中的变异情况和失活机制等进行综述。     

涎腺粘液表皮样癌中P53基因表达的研究

目的 探讨Ｐ５３基因在涎腺粘液表皮样癌发生中的作用和意义。方法 采用免疫组织化学方法对４０例涎腺粘液表皮样癌中的表达进行观察。结果 低分化粘液表皮样癌过度表达Ｐ５３基因,阳性表达率为４２．１％,高分化粘液表皮样癌不表达Ｐ５３。经统计学分析表明,高、低分化肿瘤之间差异有显著性。结论 高、低分化的粘液表皮样癌发生时在癌基因激活方面存在差异。Ｐ５３基因突变可能在低分化粘液表皮样癌的发生中具有重要意义。Ｐ     

口腔鳞癌中染色体9p杂合性丢失的研究

目的:探讨口腔鳞状细胞癌中9号染色体短臂等位基因的杂合性丢失和微卫星不稳定与口腔鳞状细胞癌发生、发展之间的关系。方法:采用PCR法检测24例口腔鳞状细胞癌中染色体9p上8个微卫星多态位点。结果:在 24例口腔鳞状细胞癌中,10例(41167%)鳞癌组织至少有一个微卫星位点发生杂合性丢失。其主要发生在染色体 9p21的D9S171(21105%)和D9S304(10.00%),以及9p22-23的D9S168(22122%)和D9S162(15138%)。然而,这些基因位点的杂合性丢失与肿瘤病理学类型、肿瘤的大小及转移性在统计学上无显著相关性(P>0105)。此外,微卫星不稳定仅在2例患者中出现,没有1例患者符合微卫星不稳定的判定标准,即两个或两个以上的微卫星多态位点的异常。结论:本研究中发现的口腔鳞状细胞癌在染色体9p21-23区域发生高频率的杂合性丢失,提示在9p21-23区域可能存在多个与部分口腔鳞状细胞癌相关的肿瘤抑制基因,而微卫星不稳定与口腔鳞状细胞癌发生的关系不大。     

MTUS1与口腔鳞状细胞癌发病相关性的研究进展

口腔鳞状细胞癌是头颈肿瘤中常见的肿瘤之一,研究显示多种细胞因子及信号蛋白在口腔鳞癌的发生发展中起着重要的作用。线粒体肿瘤抑制基因（mitochondrial tumor suppressor gene 1,MTUSI）是一线粒体相关的肿瘤抑制基因,定位于染色体8021．3-22,包括17个外显子,其编码的蛋白为血管紧张素Ⅱ受体的相互作用蛋白（angiotensin Ⅱ AT2-interacting protein,ATIP）,包括ATIP1、ATIP2、ATIP3a、ATIP3b、ATIP45个亚型。近期研究确定MTUSI是肿瘤抑制基因,并广泛存在于正常组织中,在乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌等肿瘤中MTUSI低表达,并有研究显示MTUS1的表达下降与口腔鳞癌的进展有关。笔者对MTUS1的结构、功能及其与口腔鳞状细胞癌发病的相关性进行综述。     

《上海口腔医学》第4卷关键词索引

《上海口腔医学》第４卷关键词索引（以下按汉语拼音字母顺序排列）Ａ阿弗它溃疡益气化瘀法对５２例ＲＡＵ治疗前后的微循环观察（戚清权等）１９９５，４（２）：７５癌，头颈Ｐ５３基因及其在头颈癌中的突变和表达（关晓峰）１９９５，４（２）：９２癌，口腔心脏起搏器...     

头颈肿瘤发生过程中癌前损害P53基因表达的活化

有报告认为头颈鳞癌存在P53蛋白的改变或过度表达,但在癌发生过程中癌旁“正常”组织及癌前损害区P53的表达频率仍不清楚,P53可能在癌发生过程的某个阶段被激活。为寻找一种能识别头颈鳞癌发生过程中特异基因的作用或可检测基因自身活动的生物学标志,作者研究了头颈鳞癌和癌旁组织以及正常口腔上皮P53表达的情况,了解P53表达的改变。     

人乳头瘤病毒16型在口腔癌及癌旁组织中的存在状态

采用斑点杂交和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交检测２５例口腔鳞癌及其相应癌旁组织中的人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）１６型ＤＮＡ，口腔癌ＨＰＶ１６ＤＮＡ的阳性率为２４．０％（６／２５），癌旁组织为８．０％（２／２５）。经ＢａｍＨＩ、ＰｓｔＩ酶切杂交后出现的阳性区带显示ＨＰＶ１６ＤＮＡ在口腔癌及癌旁组织中均以游离状态存在。作者推测ＨＰＶ１６ＤＮＡ在口腔癌的致癌机理中可能作为一个协作因子发生作用。     

金黄地鼠颊囊癌生成过程中过氧化脂质和超氧化物歧化酶活性的动态研究

实验选用４８只金黄地鼠做实验对象，随机分为６组，其中４组用０．５％ＤＭＢＡ丙酮溶液涂布颊囊粘膜诱癌，第９周时粘膜癌变。分别于６、９、１２、１８周日才进行Ｐ—ＬＰＯ和Ｅ—ＳＯＤ测定，动态地分析肿瘤发生发展过程中血浆过氧化脂质和红细胞超氧化物歧化酶活性含量的变化情况，探讨Ｐ—ＬＰＯ和Ｅ—ＳＯＤ含量变化与肿瘤间的关系。结果发现，诱癌早期，肿瘤未出现时，Ｐ—ＬＰＯ呈逐步上升趋势，Ｅ－ＳＯＤ则逐步下降；肿瘤生成后，前期Ｐ—ＬＰＯ开始下降，但未低于正常水平，后期则急剧升高并超过癌变前最高水平，而Ｅ—ＳＯＤ在肿瘤早期便急剧上升并持续到后期与Ｐ—ＬＰＯ呈高含量水平平衡．实验结果表明，自由基和其清除物含量的测定对预测肿瘤的发生发展和提供诊疗依据有一定帮助。     

口腔鳞癌中抑癌基因的失活

目的：探讨同一口腔鳞标本中３种抑癌基因失活情况。方法：２７例口腔鳞癌标本行ＡＢＣ免疫组织化学染色,一抗分别为鼠抗人ｎｍ２３,Ｐ５３单克隆抗体及Ｐ１６多克隆抗体。以癌细胞着色３０％为判断高低表达煌界值。结果：ｐ１６基因失活率最高,为６６．７％;２种以上基因同时失活为５１．９％,其中ｐ１６和ｎｍ２３占６４．２％（９／１４）。结论：ｐ１６基因失活是口腔鳞癌中发生频率最高的分子事件;口腔鳞癌中抑癌基因的失活为非单一基因失活,其意义值得探讨;同时提示,研究口腔鳞癌其基因表达及意义时,应注意抑癌基因的活的复杂性。     

头颈部鳞癌及癌旁组织中ras癌基因产物P21的表达

应用免疫组织化学染色ＡＢＣ法检测２９例头颈部癌及其癌旁组织中ｒａｓ基因产物Ｐ２１蛋白的表达，检测结果表明，头颈鳞癌阳性率为７５．８％，而癌旁组织阳性率为１７．３％，阳性表达主要分布于分化差的细胞表面，提示ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白检测可作为头颈部鳞癌的诊断的标记物，尤其对癌旁组织的监测，可作为癌变和疾病预后的客观指标。     

口腔粘膜鳞状细胞癌患者血浆及肿瘤组织中cAMP和cGMP水平的初步观察

用放射免疫方法测定了１６名口腔粘膜鳞癌患者肿瘤组织、癌旁正常口腔粘膜组织、外周血浆及１６名正常人外周血浆中ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ含量，并初步探讨了ＣＡＭＰ、ｃＧＭＰ与口腔鳞癌发病的关系。结果显示：与对照组相比，鳞癌患者癌组织中的ｃＡＭＰ水平显著降低（Ｐ＜０．０１），ｃＧＭＰ含量升高（Ｐ＜０．０５），ｃＡＭＰ／ＣＧＭＰ比值下降（Ｐ＜０。０５），而血浆中的ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ含量则无明显改变（Ｐ＞０．０５）．本研究结果提示口腔鳞癌组织中存在有ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ含量与代谢的异常。这可能与口腔鳞癌的发生、发展等有关，并对研究口腔癌肿的发病机制有一定实际意义。     

p16基因在口腔鳞癌中的缺失及其临床意义

目的 探讨ｐ１６基因的缺失表达与口腔鳞状细胞癌（ＳＣＣ）发生发展的关系。方法 应用ＲＴ－ＰＣＲ及免疫组化方法检测３０例口腔鳞癌中ｐ１６基因的缺失表达。结果 ３０例口腔鳞癌患者中１６例存在ｐ１６的缺失,缺失率为５３．３％。ｐ１６基因的缺失表达与口腔鳞癌的临床分期及淋巴结有无转移有关系（Ｐ〈０．０５）。结论 ｐ１６基因缺失可能参与了口腔鳞癌的癌变过程,ｐ１６基因的缺失表达可作为估计口腔鳞癌患者预后的一     

长链非编码RNA MALAT1在头颈肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)被发现在肿瘤发生发展中具有重要作用。本文结合国内外最新研究报道,阐述了MALAT1的结构与功能及其在头颈肿瘤中的表达和可能的作用机制。MALAT1与多种头颈肿瘤的发生发展密切相关,有望成为头颈肿瘤早期诊断及靶向治疗的新途径。     

口腔粘膜鳞状细胞癌患者血浆及肿瘤组织中cAMP和cGMP水平…

用放射免疫方法测定了１６名口腔粘膜鳞癌患者肿瘤组织，癌旁正常口腔粘膜组织，外周血浆及１６名正常人外周血浆中ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ含量，并初步探讨了ｃＡＭＰ，ｃＧＭＰ与口腔鳞癌发病的关系。结果显示：与对照组相比，鳞癌患者癌组织中的ｃＡＭＰ水平显著降低）Ｐ＜０．０１），ｃＧＭＰ含量升高（Ｐ＜０．０５），ｃＡＭＰ／ＣＧＭＰ比例下降（Ｐ＜０．０５），而血浆中的ｃＡＭＰ，ｃＧＭＰ含量则无明显改变（Ｐ＜０．０５）