ATO和ATRA联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病效果观察

目的观察亚砷酸(ATO)、全反式维甲酸(ATRA)和化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和副作用。方法对53例初治APL患者分别采用ATO和ATRA联合化疗诱导缓解。结果完全缓解(CR)率为71.6%,部分缓解(PR)率为13.8%。3年复发率为10.5%。结论ATO联合ATRA与化疗治疗APL患者的缓解高,副作用低和复发率低,是临床上治疗急性早幼粒细胞白血病的首选方案。     

复方青黛、ATRA与化疗交替治疗缓解后急性早幼粒细胞白血病

目的: 观察复方青黛片、全反式维A酸(all-trans retinoic acid,ATRA)与化疗交替治疗缓解后急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)临床疗效。方法: 对初诊24例APL患者,先用复方青黛片或ATRA治疗达完全缓解,再用化疗与ATRA、复方青黛片序贯交替治疗,持续缓解3年以上者监测PML/RARα基因,再决定是否停药或继续治疗。结果: 24例全部存活,复发率8.3%,未发现严重副作用。结论: 复方青黛片、ATRA与化疗交替治疗APL疗效满意,副作用少。     

序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的:探讨序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的长期疗效.方法:对39例初诊和3例复诊病人给予三氧化二砷(As2O3)诱导治疗,完全缓解(CR)后给予联合化疗和维甲酸交替治疗.结果:39例初诊病人中完成诱导分化治疗35例,均获得CR,有效率90%.3例复诊者经As2O3治疗后获CR,总有效率91%.4例复发者经As2O3治疗再获CR.总CR率达91%.经序贯疗法治疗后,全部病例均无病生存.结论:As2O3诱导治疗APL缓解率高,序贯疗法治疗APL患者CR期长,副作用轻.     

三氧化二砷联合阿糖胞苷诱导急性早幼粒白血病疗效分析

目的 探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,ATO）联合阿糖胞苷和全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,AT-RA）联合化疗治疗初治和复发急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocyticleukemia.APL）的缓解率和安全性.方法 回顾分析初治和复发急性早幼粒细胞白血病52例,分为ATO组28例和ATRA组24例,对比两组完全缓解率（CR）和副作用.结果 52例初治和复发APL患者诱导治疗一个疗程后,ATO组和ATRA组CR率分别为92.8％和70.8％;ATO组死亡2例,ATRA组死亡4例;比较两组CR差异有统计学意义（P＜0.005）.ATO组患者达到CR的中位时间为28.6 d（28～33 d）,明显短于ATRA组患者的37 d（29～50 d）（P＜0.001）.50％的ATRA组患者出现维甲酸综合征.外周血白细胞数和治疗过程中白细胞峰值与维甲酸综合征的发生几率呈正相关.结论 三氧化二砷联合阿糖胞苷诱导APL达CR的时间短于ATRA组,缓解率高于ATRA组,副作用小,早期死亡率低.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

背景：研究证明三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）联合全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）在急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的治疗中通过不同的分子机制发挥作用,奠定了ATO和ATRA协同或相加作用的分子学基础,并且ATO联合ATRA方案在临床上也广为应用,但目前尚无明确的高级别循证医学证据证明其疗效和安全性。 目的：评价ATO联合ATRA方案治疗APL的疗效。 检索策略：检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截至2009年3月。 纳入标准：纳入研究ATO联合ATRA方案治疗APL疗效的随机对照试验文献。干预措施包括：（1）ATO联合ATRA方案与ATO单药比较;（2）ATO联合ATRA方案与ATRA单药比较;（3）ATO联合ATRA方案与ATRA联合化疗比较;④ATO联合ATRA方案与ATO＋ATRA＋化疗比较。 资料提取与分析：提取完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到完全缓解的时间、复发率、病死率及相关副反应等结局评价指标的数据,按不同数据类型采用相应的统计方法,使用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：共纳入9项随机对照试验,合并同类研究后,共7项研究纳被入分析,包括392例受试者。其中6项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究方案包括ATO联合ATRA方案与ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案的比较,未能检索到与目前的首选方案（ATRA联合蒽环类药物）比较的随机对照试验。Meta分析结果示,与ATO单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间和复发率,对其余结局指标影响的差异无统计学意义,以受试者疾病状态（初治或复发）为划分标准对完全缓解率、无病生存率、病死率和肝功能异常发生率进行的敏感性分析结果与总的meta分析结果一致;与ATRA单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间、无病生存率和复发率,但有可能导致水肿的发生率增加;与ATO＋ATRA＋化疗方案相比,ATO联合ATRA方案对初治APL患者完全缓解率、复发率、病死率及治疗相关副反应等结局指标均有一定的改善。 结论：针对初治APL病人,ATO联合ATRA方案疗效优于ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案,但是由于缺乏与目前初治APL病人标准疗法（ATRA＋蒽环类药物）比较的数据,尚不足以推荐ATO联合ATRA方案应用于初治APL病人的治疗中。针对复发APL病人,ATO联合ATRA方案并不优于ATO单药,即目前证据尚不支持在ATO单药治疗的基础上加用ATRA。由于纳入研究的质量、病例数等的限制,对该结论的解析需持谨慎的态度,并亟需进一步的研究来检验。     

亚砷酸和维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效与安全性的系统评价

目的比较亚砷酸（As2O3）与维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocytic leukemua,APL）的疗效与安全性。方法采用Cochrane系统评价方法,检索《中国期刊全文数据库》、《中国优秀博硕士论文全文数据库》、《中国重要会议论文全文数据库》、《中国图书全文数据库》、《中国引文数据库》（1994-2010年）。检索时间截至2010年12月。获取比较As2O3和ATRA治疗APL疗效的随机对照试验文献和临床对照试验文献,以完全缓解率（CR）、治疗相关副反应为结局评价指标,使用Cochrane协作网Revman4.2软件进行Meta分析。结果共鉴定并纳入3项随机对照试验研究（RCT）和6项临床对照试验研究（非RCT）共包括614例APL患者。目的均为比较As2O3和ATRA治疗APL的疗效和副反应发生情况。分析结果显示,As2O3和ATRA治疗APL比较,针对CR结局指标差异无统计学意义（P〉0.05）,其结局指标的比值比（OR）及其95%CI为1.81（0.87,3.77）。针对肝功能异常发生率结局指标比较的OR及其95%CI为1.01（0.25,4.06）,提示亚砷酸和维甲酸对肝功能影响无统计学意义。结论 Meta分析结果提示,采用As2O3治疗APL患者与ATRA疗效相当,导致肝功能异常的发生率相当。但需要更多大样本、高质量、双盲的随机对照试验予以证实。     

38例急性早幼粒细胞白血病患者的临床分析

目的 探讨分析急性早幼粒细胞白血病患者的临床资料.方法 对2007年10月～2010年10月间我院收治的38例APL患者的临床资料进行回顾性分析,诱导治疗采用维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As203）,缓解后常规剂量As203加DA、MA或HA化疗方案.DA（柔红霉素＋阿糖胞苷）、MA（米托蒽醌＋阿糖胞苷）、HA（高三尖松酯碱＋阿糖胞苷）,严格按药物剂量、使用说明操作.每2个月1次,15d/次.结果 诱导缓解率达92.1%.获得完全缓解的平均时间为（30.2±4.3）d.3例（7.9%）诱导失败出现复发,2例死于多脏器功能衰竭,1例死于颅内出血.结论 ATRA联合As203治疗APL可获得良好的疗效,值得临床进一步推广.     

全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的观察以全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)双诱导,联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法对初治APL患者35例以ATRA和ATO进行双诱导,联合DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案化疗,达完全缓解(CR)后,采用DA、MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)、HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)、MDAra-c(中剂量阿糖胞苷)、ATO序贯治疗,于每疗程化疗结束后连服ATRA 15 d,总治疗时间3年。结果35例初治APL患者中,1例早期死亡,未纳入评价,其余34例中,33例(97.1%)获得CR,1例(2.9%)未缓解(死于重症肺部感染)。2例(5.9%)发生维甲酸综合征(RAS)。随访至2009年5月,复发2例。3年总生存率、无病生存率分别为94.12%、91.18%。结论双诱导联合化疗治疗初治APL疗效可靠,患者可耐受治疗。     

急性早幼粒细胞白血病经全反式维甲酸治疗达缓解后分层治疗的探讨

目的 探索急性早幼粒细胞白血病(APL)经全反式维甲酸(ATRA)治疗达完全缓解(CR)后更佳的治疗方案.方法 选择2000年1月至2007年10月新疆医科大学第一附属医院经ATRA诱导分化达CR的32例初治APL患者,巩固治疗选择标准的化疗方案,并根据患者年龄＜50岁使用中剂量阿糖胞苷(IDAra-C)而≥50岁不使用IDAra-C进行分层治疗.维持治疗则所有患者均采用ATRA、三氧化二砷(As2O3)及6-巯基嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)3方案序贯交替治疗,并逐渐延长3方案之间的间歇期,持续3年结束治疗.观察患者治疗的效果.结果 中位随访72(40～124)个月,巩固方案采用分层治疗后＜50岁患者及≥50岁患者预期5年无病生存率分别为94.7%、92.3%,两者差异无统计学意义(P＞0.05).32例患者中1例在巩固治疗中复发,1例在维持治疗中复发,其余患者仍持续缓解,其中16例已停止治疗且无病生存5年以上.32例患者经治疗后总的预期5年无病生存率为93.8%.结论 APL患者经ATRA诱导达CR后,经年龄分层进行治疗后长期生存率较高,不良反应轻微,表明此分层治疗方法是可行的.

Abstract：

Objective To explore an efficacious protocol for the patients with acute promyelocytic leukemia (APL) after a complete remission (CR) by all-trans retinoic acid (ATRA).Methods A total of 32 APL patients with an induction of CR by ATRA at our hospital from January 2000 to October 2007 received conventional standard chemotherapy as a consolidation regimen.Stratified according to age, those under 50 years old received an intermediate dose of cytarabine(IDAra-C) and over 50 years old non-IDAra-C regimen.Maintenance regimen:all patients received ATRA, arsenic trioxide (As2O3) and 6-mercaptopurine (6-MP) + methotrexate (MTX) alternately and sequentially for 3 years.The efficacy and side effects of these chemotherapies were observed.Results The median follow-up was 72 (40 - 124 )months.The 5-year disease-free survival (DFS) rates of under 50 years old and over 50 years old were 94.7% and 92.3% respectively.The difference was statistically insignificant ( P ＞ 0.05 ).One patient relapsed after a consolidation therapy and so did another on a maintenance regimen.Thirty patients achieved a constant CR.And 16 of 30 patients completed chemotherapy beyond 5 years and survived disease-free.The 5-year DFS rate of 32 patients was 93.8 %.Conclusion After the achievement of CR with ATRA, all APL patients have a higher rate of DFS after stratification.The side effects are generally mild.Thus a stratification therapy is both feasible and efficacious.     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病

目的探讨应用全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和毒副作用。方法初治APL57例,均接受ATRA联合ATO方案治疗。观察疗效和毒副作用。结果57例患者完全缓解(CR)54例,部分缓解(PR)2例,未缓解(NR)1例。CR率94.74%,达到CR时间22~41 d,平均29.2 d。结论应用ATRA联合ATO治疗初治APL有效且安全。     

三氧化二砷与全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效比较的系统评价

目的 比较三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)与全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyeloeytic leukemua,APL)的疗效与安全性.方法 采用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆及其临床对照试验数据库、MEDLINE、EMBASE、CBM、CNKI和CMAC,并辅以手工检索,检索时间截至2009年3月.获取比较ATO和ATRA治疗APL疗效的随机对照试验文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、治疗开始到获得缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应为结局评价指标,使用Cochrane协作网Revman 5.0软件进行Meta分析.结果 共鉴定并纳入4项随机对照试验研究(RCT),共包括243例APL患者,研究的偏倚风险评估全部为中等程度偏倚,研究目的均为比较ATO与ATRA治疗APL的疗效和副反应发生情况.Meta分析结果显示,ATO与ATRA治疗初治APL比较,针对CR、复发率、病死率等结局指标差异尤统计学意义(P>0.05),以上各结局指标的比值比(OR)及其95%C1分别为0.96(0.50～1.86)、0.86(0.45～1.63)和1.15(0.45～2.95);开始治疗到获得CR的时间结局指标差异无统计学意义(P>0.05),均数差值及其95%CI为0.60 d(-12.34～13.53);无病生存率的比较差异也无统计学意义(P>0.05),风险比率(HR)及其95%CI为2.76(0.71～10.66).针对肝功能异常发生率结局指标比较的OR及其95%CI为3.03(1.25～7.37),差异有统计学意义(P=0.01).结论 Meta分析结果提示,采用ATO治疗初治APL患者与ATRA疗效相当,但ATO可能导致肝功能异常的发生率增加.     

CD34及HLA—DR对急性早幼粒细胞白血病诱导缓解率的影响

目的：探讨CD34及HLA—DR对急性早幼粒细胞白血病诱导缓解率的影响。方法：对50例急性早幼粒细胞自血病患者应用流式细胞术进行免疫分型后选用全反式维甲酸＋柔红霉素的方案进行诱导化疗,观察其诱导缓解率。结果：CD34及HLA—DR在大多数急性早幼粒细胞自血病中不表达,少数表达。CD34＋组与CD34-组急性早幼粒细胞自血病的诱导缓解率之问差异无统计学意义（P〉0．05）,HLA—DR＋组与HLA—DR一组急性早幼粒细胞白血病诱导缓解率之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：CD34的表达对急性早幼粒细胞白血病诱导缓解率无明显影响,HLA—DR的表达可降低急性早幼粒细胞白血病诱导缓解率。     

单纯亚砷酸联合维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病不良反应6年观察及对策

目的观察单纯亚砷酸(AS2O3)联合维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的不良反应及预防对策。方法对APL住院患者随机分两组,治疗组38例,单纯AS2O3 ATRA,从诱导治疗,巩固治疗到停药观察6年,对照组36例,AS2O3 ATRA 化疗(DA或MA),观察6年。结果治疗相关不良反应治疗组比对照组,在骨髓抑制,严重感染或败血症,肝肾功能损害,心肌损害,消化道反应等方面均较轻而少(P<0.01)。3年治疗相关死亡率为0,而对照组为16.7%(6/36)。结论治疗组相关不良反应等方面均显示令人满意效果。临床观察表明,单纯亚砷酸联合维甲酸治疗APL,具有协同增强作用,疗效高,治疗相关不良反应少,未见耐药性产生。不必加用化疗。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病60例

目的：总结全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）经验，探讨如何降低治疗中的早期死亡率。方法：选择60例确诊为APL的患者，采用ATRA治疗。结果：53例（883％）达完全缓解。29例（483％）出现白细胞增多症，9例出现高白细胞综合征，加用小剂量三尖杉酯碱、羟基脲或米托蒽醌，8例症状消失。6例出现维甲酸综合征，使用甲基强的松龙或地塞米松并用小剂量ATRA治疗后4例好转。结论：早期识别ATR毒副作用，尽早治疗，可以降低APL患者早期死亡率。     

不同诱导缓解方案治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

目的:比较2种不同诱导缓解方案治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法:48例APL患者随机分为全反式维A酸(ATRA)联合小剂量高三尖杉酯碱治疗组(A组)和ATRA联合亚砷酸(ATO)治疗组(B组).结果:A组完全缓解(CR)率为88.0%,达到CR时间为(28.9±1.9)d,B组CR率为91.3%,达到CR时间为(27.8±2.1)d,2组疗效、早期病死率及APL分化综合征发生率差异均无统计学意义(P>0.05).结论:ATRA联合小剂量高三尖杉酯碱诱导缓解治疗初发APL可以取得与ATRA联合ATO方案类似的效果,而治疗成本较低,在经济欠发达地区有推广应用价值.     

复方黄黛片、全反式维A酸及化疗序贯治疗缓解后急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的:观察复方黄黛片、全反式维A酸(ATRA)及化疗序贯治疗缓解后急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效。方法:对缓解后25例APL患者,先予DA方案(柔红霉素、阿糖胞苷)巩固2个疗程,再用复方黄黛片、ATRA及常规剂量化疗,每月序贯治疗,持续3年。持续缓解3年以上者,根据PML/RARα融合基因调整治疗方案。结果:25例全部存活,复发率8.0%。结论:复方黄黛片、ATRA及化疗序贯治疗缓解后APL,疗效满意,副作用少。     

亚砷酸和全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病疗效和副作用的比较

目的 比较亚砷酸(ATO)和全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效及副作用.方法 回顾性分析了71例APL初治患者的临床资料,根据诱导缓解治疗方案不同分为ATO组(n=41)和ATRA组(n=30),比较两组患者的完全缓解率(CR)和达CR的时间.结果 ATO组和ATRA组患者的CR率分别为97.5%和93.3%,两组相比差异尤统计学意义(P>0.05).ATO组患者达到CR的中位时间为29d(21～45d),明显短于ATRA组患者的38.5 d(24～63 d)(P<0.001).52.9%的ATRA组患者出现维甲酸综合征,常影响进一步治疗.结论 ATO和ATRA对APL患者均有很高的诱导缓解率.ATO诱导达到CR的时间短于ATRA,不良反应更易于控制,可作为APL患者诱导缓解治疗的一线药物.     

COMPARISON OF CLINICAL OBSERVATIONS BETWEEN PATIENTS WITH ACUTE PROMYELOCYTIC LEUKEMIA TREATED WITH ALL-TRANS RETINOIC ACID AND CHEMOTHERAPY

Clinical observations were retrospectively compared between 2 matched groups of patients with acute promyelocytic leukemia (APL) each 20. The first group were treated with chemotherapy, the other with all-tram retinoic acid (ATRA) alone at a dose of 45-60mg/M~2/d. The complete remission (CR) rate of ATRA group was significantly higher than that of chemotherapy (90% vs 55%). The time for obtaining CR as well as the duration of fever and hospitalization were shorter and the amount of blood transfused was less in the former than in the latter group. Seven cases were complicated by DIC and 4 died in the group of chemotherapy, while no case was by of DIC or death in the ATRA group. The mechanism was discussed. ATRA is an alternative effective drug for remission induction therapy in APL with high rate of CR.     

32例急性早幼粒细胞性白血病疗效分析

目的：观察全反式维甲酸（ATRA）、亚砷酸（AS2O3）联合化疗方案治疗成人急性早幼粒细胞性白血病（APL）的临床疗效。方法：回顾性分析32例初治APL患者临床资料,比较ATRA单药诱导治疗组与ATRA联合AS2O3诱导治疗组的缓解率、早期死亡率及并发症情况。结果：联合诱导组与单诱导组比较,CR率差异无统计学意义（P〉0.05）,但缓解时间明显短于单诱导组（P〈0.05）。结论：联合用药诱导初发APL缓解的疗效优于单用ATRA组,是临床值得推广的方案。     

Long-term survey of outcome in acute promyelocytic leukemia

Ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ (ＡＰＬ)ｉｓａｄｉｓｔｉｎｃｔｓｕｂｔｙｐｅｏｆａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｂａｌａｎｃｅｄｒｅｃｉｐｒｏｃａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ 15ａｎｄ 17ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｔｈｅｃｈｉｍｅｒｉｃｇｅｎｅｅｎｃｏｄｉｎｇＰＭＬ ＲＡＲαｐｒｏｔｅｉｎ 1Ａｌｌ ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ (ＡＴＲＡ)ｉｎｄｕｃｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｅｓｉｎｔｏｍ…