泮托拉唑钠肠溶片的生物等效性研究

目的 研究泮托拉唑钠肠溶片在中国健康受试者人体药物代谢动力学和生物等效性。方法 空腹和餐后组分别纳入36、42例受试者,每周期随机交叉单次空腹或餐后口服受试或参比制剂40mg,用UPLC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑浓度,Phoenix WinNonlin8.2统计软件计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性。结果 空腹状态下口服泮托拉唑受试制剂和参比制剂的C_max分别为(3295.143±1187.421)、(3600.662±1598.281)ng/mL;T_max分别为3.00(1.50,4.50)、3.50(1.50,5.53)h; AUC_0-t分别为(13148.4±11834.9)、(13400.2±12421.9)ng·h/mL;AUC_0-∞分别为(13877.3±13820.2)、(14990.7±15111.0)ng·h/mL。餐后状态下口服泮托拉唑受试制剂和参比制剂的C_max分别为(3146.162±1045.245)、(3497.986±1176.9...     

复方磺胺甲噁唑人体药动学与生物等效性研究

目的 研究单次空腹口服复方磺胺甲噁唑片在健康受试者体内的人体药代动力学特征和生物等效性。方法 试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列交叉设计,24例受试者分别空腹口服复方磺胺甲噁唑受试制剂T或参比制剂R。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测血浆中的磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的血药浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,评价两制剂生物等效性。结果 空腹试验受试制剂T和参比制剂R的磺胺甲噁唑C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为(27.340±3.400)和(28.042±3.527)μg/mL、(375.2±38.7)和(371.5±35.4)h·μg/mL、(390.0±42.9)和(386.7±41.0)h·μg/mL;甲氧苄啶C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为(0.845±0.198)和(0.838±0.144)μg/mL、(8.7±1.3)和(8.2±1.5)h·μg/mL、...     

盐酸二甲双胍缓释片在健康受试者餐后条件下的生物等效性研究

评价盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在健康受试者餐后单次给药条件下的生物等效性和安全性。试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉设计,32例健康受试者在餐后状态下单次服用受试制剂或参比制剂0.5 g,在给药前(0 h)至给药后1、3、4、4.5、5、5.5、6、7、8、9、10、12、15、24、36和48 h采集静脉血4 mL,检测血浆样本中二甲双胍的浓度,用Win Nonlin 7.0软件计算药代动力学参数,当受试制剂与参比制剂的c_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%等效区间内,证明两制剂生物等效。有1例受试者因不良事件脱落。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：c_max为(0.68±0.14)和(0.65±0.11) mg/L,AUC_0-t为(7.33±1.65)和(7.00±1.89) h·mg/L,AUC_0-∞为(7.39±1.67)和(7.06±1.91) h·mg...     

阿那曲唑片在中国健康绝经期女性志愿者的人体生物等效性研究

  目的  评价在空腹和餐后条件下健康绝经期女性单次口服阿那曲唑受试制剂与参比制剂的生物等效性。  方法  采用开放、随机、双周期、自身交叉试验设计,各纳入24例健康绝经后期女性志愿者,分别在空腹和餐后服用1 mg阿那曲唑受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定阿那曲唑的血药浓度。使用Phoenix WinNonlin 6.3版中的非房室模型分析,计算药代动力学参数并评价两种阿那曲唑空腹及餐后服用的生物等效性。  结果  在空腹和餐后条件下健康绝经后期女性志愿者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(AUC_0-∞、AUC_0-t、C_max)的几何均数比值90%置信区间均在80.00%~125.00%的范围内。餐后给药与空腹给药相比,t_max延长,C_max降低,而AUC和t_1/2基本一致。  结论  在空腹和餐后条件下阿那曲唑受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

注射用福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)在中国健康受试者中单次给药的药代动力学研究

目的研究中国健康受试者单剂量静脉输注由江苏奥赛康药业有限公司生产的注射用福沙匹坦双葡甲胺后的血药浓度经时变化,估算相应的药代动力学参数。同时,评估注射用福沙匹坦双葡甲胺在中国健康受试者中的安全性。方法本研究采用单中心、单剂量、单次给药的研究设计,空腹条件下入组12例受试者,每人静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺150 mg,静滴时间为(30±2)min。使用液相色谱-串联质谱技术测定人血浆中福沙匹坦及其代谢产物阿瑞匹坦的浓度,采用Phoenix公司的WinNonlin6.4药动学软件进行药动学计算。结果健康受试者静脉滴注(30±2)min福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,血浆中福沙匹坦迅速达峰并很快消除。其主要药动学参数如下：T_max为0.333 h;C_max为4.316μg/mL;AUC_0-t为2.090 h·μg·mL^-1;AUC_0-∞为2.098 h·μg·mL^-1。福沙匹坦在体内迅速转化成阿瑞匹坦,其血药浓度在输注结束即达峰值。其主要药动学参数如下：...     

克班宁贴剂在大鼠体内的药动学与药效学评价

目的 比较克班宁经皮和灌胃2种给药途径在大鼠体内的药动学差异性,评价克班宁贴剂经皮给药抗大鼠心律失常的效果,以及克班宁对钙离子通道的作用机制。方法 采用HPLC法测定大鼠血浆中克班宁的浓度;采用氯化钡(BaCl₂)致大鼠心律失常的模型观察克班宁经皮给药的抗心律失常效果,采用Whole Cell记录检测克班宁对钙通道电流的影响。结果 克班宁贴剂经皮给药(400 mg·kg^-1)的主要药动学参数为：AUC_0-∞=(204.500±170.496)mg·h·L^-1;T_max=(10.333±0.745)h;C_max=(1.968±0.147)mg·L^-1(n=6)。克班宁溶液灌胃给药(40 mg·kg^-1)的主要药动学参数为：AUC_0-∞=(26.980±6.672)mg·h·L^-1;T_max=(0.086±0.024)h;C_max...     

盐酸左氧氟沙星胶囊人体药物动力学与生物利用度研究

目的: 研究盐酸左氧氟沙星胶囊健康人体的药物动力学与生物利用度。方法: 高效液相色谱(HPLC)法测定20名健康受试者单剂量口服两种盐酸左氧氟沙星胶囊(受试制剂和参比制剂)的药时数值,以DAS1.0软件拟合其药动学参数,用方差分析和双侧t检验法检验其等效性。结果: 受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:t_1/2(5.24±1.58) h和(5.50±2.05) h,C_max(2.75±0.61) mg/L和(2.55±0.61) mg/L,T_max(0.99±0.56) h和(1.05±0.54) h,AUC_0-24(21.53±3.36) mg·L-1·h-1和(20.61±3.67) mg·L-1·h-1,AUC_0-∞(23.87±3.92) mg·L-1·h-1和AUC_0-∞(23.05±4.45) mg·L-1·h-1。受试制剂的相对生物利用度为(108.82±30.75)%。结论: 两种不同厂家的盐酸左氧氟沙星胶囊具有生物等效性。     

基于双位点同步微透析技术的青藤碱微乳凝胶皮肤及血液药代动力学研究

目的 采用双位点同步微透析技术研究青藤碱微乳凝胶(Sinomenine-loaded microemulsion gel, SMG)的大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究SMG的经皮药代动力学特征。方法 建立青藤碱的超高液相色谱(UPLC)含量测定方法,开展专属性、线性、精密度、回收率等方法学考察。SD大鼠经麻醉,腹部脱毛处理后,植入线性探针和血液探针,局部涂抹青藤碱微乳凝胶,采用微透析技术结合UPLC技术测定皮肤和血液透析液中青藤碱浓度。结果 青藤碱的UPLC分析方法在0.5～20μg·mL^-1浓度范围内线性良好,色谱的专属性、精密度及回收率等均符合微透析样品检测要求。药代动力学研究中青藤碱在皮肤中C_max为(10.91±3.05)μg·mL^-1,T_max为(180.00±39.80)min,AUC_0→t为(736.51±45.30)μg·min·mL^-1;在血液中C_max为(6.74±1.91)μg·mL^-1,...     

苯磺酸氨氯地平片人体生物等效性研究

目的:评价苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服苯磺酸氨氯地平片试验制剂和参比制剂各10 mg,采用液相-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度。以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:苯磺酸氨氯地平片试验制剂和参比制剂的T_max、C_max、AUC_0-144、AUC_0-∞分别为(5.60±3.09) h和(6.30±2.85) h、(8.19±2.2)μg/L和(8.22±1.99)μg/L、(366±100)μg·L-1·h-1和(385.8±80)μg·L-1·h-1、(397±115)μg·L-1·h-1和(421±83)μg·L-1·h-1。以AUC_0-144计算,苯磺酸氨氯地平片试验制剂和参比制剂比较的人体相对生物利用度为(96.1±26.6)%。结论:试验制剂苯磺酸氨氯地平片和参比制剂苯磺酸氨氯地平片具有生物等效性。     

盐酸贝那普利片的人体相对生物等效性及药物动力学研究

目的比较国产盐酸贝那普利片在20名健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度,评价其生物等效性.方法20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服20 mg的盐酸贝那普利片,采用高效液相色谱/质谱/质谱联用的方法测定贝那普利及其活性代谢产物贝那普利拉的血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度.结果经3p87模型拟合,口服盐酸贝那普利20mg后,贝那普利的主要药物动力学参数为:α为(4.79±6.73)/h,β为(0.95±0.61)/h,Ka为(10.52±11.11)/h,V/f(c)为(121±58)L,t1/2α为(0.24±0.11)h,t1/2β为(0.39±2.12)h,K21为(1.22±0.79)/h,K10为(4.06±6.72)/h,K12为(0.46±0.52)/h,AUC为(72.88±20.51)μg·h/L,Cl(s)为(0.30±0.10)L/h,T(peak)为(0.39±0.12)h,Cmax为(89.61±25.31)μg/L,MRT0-∞为(0.85±0.23)h.其活性代谢产物贝那普利拉的主要药物动力学参数α为(0.37±0.10)/h,β为(0.06±0.07)/h,Ka为(1.89±0.45)/h,V/f(c)为(220±30)L,t1/2α为(1.99±0.52)h,t1/2β为(5.91±7.90)h,K21为(0.10±0.09)/h,K10为(0.26±0.05)/h,K12为(0.07±0.06)/h,AUC为(359.83±79.95)μg·h/L,Cl(s)为(0.06±0.01)L/h,T(peak)为(1.84±0.50)h,Cmax为(58.68±13.06)μg/L,MRT0-∞为(8.16±1.16)h.受试制剂的相对生物利用度为(109.6±13.2)%.结论统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性.     

氯雷他定口腔崩解片人体药动学及生物等效性评价

目的: 评价氯雷他定口腔崩解片和氯雷他定片的人体生物等效性。方法: 20名男性健康志愿者随机交叉口服氯雷他定口腔崩解片和氯雷他定片各20mg,采用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度。以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果: 受试氯雷他定口腔崩解片和参比氯雷他定片的T_max分别为(1.14±0.43) h和(1.33±1.02) h;C_max分别为(37.0±16.0)μg/L和(41.0±17.1)μg/L;AUC_0-15h分别为(99.6±49.5)μgL-1h-1和(89.4±43.2)μgL-1h-1;AUC_0-∞分别为(108.0±50.7)μgL-1h-1和(101.7±39.2)μgL-1h-1。以AUC_0-15h计算,受试氯雷他定口腔崩解片和参比氯雷他定片比较的人体相对生物利用度为(115.1±32.0)%。结论: 受试制剂氯雷他定口腔崩解片和参比制剂氯雷他定片具有生物等效性。     

法米替尼治疗晚期实体瘤患者的药代动力学及安全性

目的：研究法米替尼15、20、25 mg剂量组在晚期实体瘤患者的药代动力学特征和安全性。方法：32例晚期或转移的实体瘤患者接受15、20、25 mg/d治疗,比较每个剂量组单次给药和多次给药后原型药物法米替尼及代谢物SHR116637的达峰时间(T_max)、血药峰浓度(C_max)等相关药代动力学的参数变化,观察治疗期间法米替尼在实体瘤患者中的不良事件/严重不良事件的发生率。结果：各剂量组单次给药后,血浆中法米替尼和代谢物SHR116637在6 h达峰,低、中、高剂量组t_1/2分别为(73.6±12.3)、(75.8±17.0)、(65.8±23.8)h;代谢物SHR116637的体内暴露量AUC_0-24、AUC_0-t和AUC_0-∞均随剂量增加而增加。多次给药后血浆中法米替尼及代谢物SHR116637 T_max与单次给药相比略有延迟。多次给药后法米替尼和代谢物SHR116637均有一定程度的蓄积,但以代谢物SHR116637中15 mg...     

UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆甘草酸及其代谢物的浓度及药物动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆中甘草酸及其代谢产物甘草次酸含量的超高效液相色谱-串联四极杆质谱(UPLC-MS/MS)方法，进行大鼠体内药物动力学研究。方法 采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈(2.1 mm×150 mm, 1.7μm),以5 mmol/L乙酸铵(A)-乙腈(B)为流动相，梯度洗脱，流速0.3 mL/min,电喷雾离子源，负离子模式下，多反应监测(MRM)方式，以格列喹酮为内标；大鼠口服给药，取血后血样经甲醇沉淀蛋白，检测大鼠血药浓度。结果 甘草酸与甘草次酸血浆浓度在0.009 9～2.899 0μg/mL与0.040 0～26.890 0μg/mL范围内线性关系良好，方法学各项指标均符合要求。药动学参数甘草酸T_max为(1.83±0.41) h, C_max为(0.42±0.04)μg/mL,AUC_0-∞为(2.13±0.43) h·μg^-1·mL^-1,t_1/2为(16.74±8.45) h。代谢产物甘草次酸T     

磷酸川芎嗪缓释滴丸在兔体内的药动学和相对生物利用度研究

目的研究磷酸川芎嗪自制缓释滴丸与市售普通片在兔体内的药动学与相对生物利用度。方法取12只新西兰兔随机分为2组,自身交叉对照、单剂量口服150 mg磷酸川芎嗪自制缓释滴丸与市售普通片,采用高效液相色谱法测定血浆中磷酸川芎嗪的浓度,应用DAS 2.1软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果磷酸川芎嗪自制缓释滴丸与市售普通片的药动学参数t_mat分别为（4.17±0.41）h和（1.08±0.49）h,C_max分别为（3.240±0.471）mg·L^-1和（6.125±0.298）mg·L^-1;AUC_0-∞分别为（38.549±2.408）mg·L^-1·h和（33.067±2.214）mg·L^-1·h;与市售普通片相比,缓释滴丸的相对生物利用度为（116.58±10.24）%。结论磷酸川芎嗪缓释滴丸较市售普通片t_max明显延长,AUC_0-∞较高,说明缓释滴丸能提高药物的生物利用度。     

单硝酸异山梨酯口腔崩解片在人体中的相对生物利用度

目的研究单硝酸异山梨酯口腔崩解片在健康人体内的相对生物利用度。方法采用气相色谱法测定18名男性健康受试者单剂量交叉口服20mg单硝酸异山梨酯受试制剂和参比制剂后不同时间血浆中的药物浓度。结果受试制剂与参比制剂的药动学主要参数如下:Cmax分别为(442.73±22.61)ng/ml和(415.41±20.86)ng/ml;Tmax分别为(0.53±0.17)h和(0.76±0.16)h;T1/2分别为(6.13±0.77)h和(5.78±0.44)h;AUC0-τ分别为(2625.13±166.06)ng·h/ml和(2598.63±141.48)ng·h/ml;AUC0-∞分别为(2798.86±200.74)ng·h/ml和(2744.02±156.09)ng·h/ml。受试制剂的相对生物利用度F1和F2分别为(101.13±5.97)%和(102.20±8.11)%。结论经方差分析与双单侧t检验证明,两种制剂具有生物等效性。     

0～6岁儿童血锌、25-羟基维生素D、胰岛素样生长因子结合蛋白-3的水平及临床意义

目的 探究0～6岁儿童血中锌、25-羟基维生素D[25-(OH)D]、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平及临床意义。方法 选取2018年4月至2020年4月贵港市人民医院0～6岁儿童80例,其中21例发育缓慢患儿作为缓慢组,59例健康正常儿童作为对照组。比较2组血锌水平、25-(OH)D水平、IGFBP-3水平、骨密度、身高、体重,采用相关性分析它们的关系;多因素回归分析发育迟缓的相关影响因素。结果 缓慢组较对照组血锌[(59.79±12.33)μmol·L^-1比(72.09±15.47)μmol·L^-1]、25-(OH)D[(26.68±8.56)ng·mL^-1比(34.99±10.02)ng·mL^-1]、IGFBP-3[(0.60±0.19)ng·mL^-1比(0.99±0.30)ng·mL^-1]、身高[(81.25±8.49)cm比(103.85±11.26)cm]、体重[(11.97±3.67)kg比(16.51±5.43)kg]均...     

前列腺素E1冻干脂微球在比格犬体内的药动学

目的 考察前列腺素E₁(PGE₁)冻干脂微球在比格犬体内的药动学特征,为其临床人体用药提供参考依据。方法 24只比格犬随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组6只,分别静脉给予参比制剂"凯时"与20、32、64μg/dog的受试制剂PGE₁冻干脂微球,于不同时间点采集血样,采用LC-MS/MS法测定比格犬体内PGE₁的血药浓度。结果 比格犬静脉推注32μg/dog剂量的PGE₁冻干脂微球后,血浆中PGE₁的t_1/2为(7.5±3.7)min,t_max为(7.6±2.9)min,C_max为(105.0±40.4)ng/L,AUC_{(0~18 min)}为(933.1±359.0)ng·min/L,与参比制剂"凯时"间的差异无统计学意义(P>0.05);在低、中、高3个不同剂量下,PGE₁的AUC_{(0~18 min)}、C_max分别与剂量呈线性正相关,且性别差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 PGE₁冻干脂微球与其市售脂微球注射液"凯时"具有相同的药动学特征,不同剂量水平不影响其在比格犬体内的药动学过程。     

阿奇霉素分散片的人体相对生物利用度及生物等效性

目的 评价阿奇霉素分散片受试制剂与参比制剂人体相对生物利用度及生物等效性.方法 18名男性健康自愿者随机交叉口服A厂阿奇霉素分散片和B厂阿奇霉素分散片以及C厂阿奇霉片分散片各500 mg,采用液相色谱-质谱/质谱联用法测定血浆药物浓度.结果 A厂分散片、B厂分散片和C厂参比分散片的Tmax分别为(2.30±1.10)、(3.00±1.10)和(2.90±0.80)h;Cmax分别为(319.20±176.70)、(303.10±144.60)和(313.70±165.00)ng/ml,AUC0-144分别为(5073.60±2933.00)、(4296.80±1896.20)和(4797.80±3234.00)ng·h·ml,AUC0-∞分别为(5461.60±3236.00)、(4804.40±2162.90)和(5163.20±3497.50)ng·h/ml.结论 A厂阿奇霉素分散片受试制剂、B厂阿奇霉素分散片受试制剂与C厂阿奇霉素分散片参比制剂在吸收程度和吸收速度方面生物等效.     

西酞普兰片的生物利用度和生物等效性研究

目的 研究国产和进口西酞普兰片在健康男性体内的生物利用度与生物等效性.方法 采用双周期交叉实验设计,将18名男性健康受试者随机等分成2组,分别单次口服西酞普兰受试制剂或参比制剂40mg,在设计的时间点取静脉血.采用高效液相色谱法测定血浆中西酞普兰的浓度,由血药浓度数据获得各自时间曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)等药动学参数,以SPSS 10.0软件对主要药动学参数进行方差检验,以t检验进行生物等效性判断.结果 西酞普兰片受试制剂组和参比制剂组的AUC0→144、AUC0→∞、Tmax和Cmax分别为1665±318 ng·h/mL和167l±346 ng·h/mL、1806±372 ng·h/mL和1823±405 ng·h/mL、4.6±0.9 h和4.6±1.4 h、34.3±3.8 ng/mL和35.2±4.3 ng/mL.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为100.5%±10.8%.统计学处理表明受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,受试制剂与参比制剂为生物等效制剂.结论 受试制剂国产西酞普兰片与参比制剂进口西酞普兰片为生物等效制剂.     

赖诺普利片人体生物等效性研究

目的:评价两种赖诺普利片的人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服赖诺普利片试验制剂和参比制剂各10 mg,于给药前及给药后1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48、60 h从受试者肘静脉采血3 ml,采用液相-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度。以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:赖诺普利片试验制剂和参比制剂的tmax、Cmax、AUC0～60、AUC0～∞分别为(6.1±1.0)h和(6.1±1.2)h、(64.24±25.2)μg/L和(68.19±26.5)μg/L、(942.0±330)μg.L-1.h-1和(980.1±340)μg.L-1.h-1、(969.6±327)μg.L-1.h-1和(1002.3±337)μg.L-1.h-1。以AUC0～144计算,赖诺普利片试验制剂和参比制剂比较的人体相对生物利用度为(98.8±27.5)%。结论:试验制剂赖诺普利片和参比制剂赖诺普利片具有生物等效性。