Ⅶ型胶原的分子生物学和病理学

Ⅶ型胶原是胶原蛋白家族中遗传上独特的一个成员,它是锚纤维的主要成分,锚纤维是皮肤基底膜粘着于其下方真皮的复合物.近来,已经克隆出Ⅶ型胶原相应的基因,对其结构的了解更进了一步.通过制定3号染色体短臂基因图谱并识别了基因内多型性标记,表明Ⅶ型胶原的位点和营养不良型大疱性表皮松解症有很强的基因连锁.此篇综述概括了Ⅶ型胶原分子遗传学方面的研究进展.     

Ⅶ型胶原的分子生物学和病理学

Ⅶ型胶原是胶原蛋白家族中遗传上独特的一个成员，它是锚纤维的主要成分，锚纤维是皮肤基底膜粘着于其下方真皮的复合物。近来，已经克隆出Ⅶ型胶原相应的基因，对其结构的了解更进了一步。通过制定３号染色体短臂基因图谱并识别了基因内多型性标记，表明Ⅶ型胶原的位点和营养不良型大疱性表皮松解症有很强的基因连锁。此篇综述概括了Ⅶ型胶原分子遗学方面的研究进展。     

显性营养不良型大疱性表皮松解症家系临床表现与诊断分析

目的　研究显性营养不良型大疱性表皮松解症 (DDEB)家系的临床、遗传特点及其基底膜带 (BMZ)结构缺陷 ,并探讨DDEB亚型的发生机制。方法　采用间接免疫荧光 (IIF)和电镜研究 3位DDEB先证者皮损 ,并对其家系进行实地调查。结果　①符合常染色体显性遗传 ;②各家系平均发病年龄差异较大 ;③同一家系中有不同的DDEB亚型 ;④IIF用鼠抗人单克隆抗体LH7∶2检测Ⅶ型胶原 ,家系 1先证者BMZ处荧光较强 ,与正常对照无明显差异 ,家系 2、3先证者荧光明显弱于对照 ;⑤透射电镜示裂隙位于BMZ致密板下 ,锚原纤维数量减少、排列紊乱。结论　同一DDEB家系中 ,不同患者的表现度不同可能导致不同的DDEB亚型 ,IIF和电镜检测患者皮损有助于诊断。     

显性营养不良型大疱性表皮松解症家系中COL7A1基因突变的研究

营养不良型大疱性表皮松解症是一组遗传性皮肤病^[1],是由于编码基底膜下带锚原纤维的主要组成成分Ⅶ型胶原的基因COL7A1发生突变所致^[2]。显性营养不良型大疱性表皮松解症(DDEB)主要是由于COL7A1三螺旋区的甘氨酸替代突变导致。本研究对一个DDEB家系进行了基因突变的研究。     

营养不良型大疱性表皮松解症的临床分型及遗传学研究进展

营养不良型大疱性表皮松解症是—组轻度外伤后出现大疱、糜烂并留有萎缩性瘢痕的遗传性皮肤病。在临床上分为显性遗传和隐性遗传。超微结构示大疱发生于基底膜致密板下带,由锚定原纤维的数量、质量改变所致。锚定原纤维的主要成分Ⅷ型胶原的基因定位于染色体3p21,基因组DNA已被克隆、测序。应用现代分子生物学技术对该病进行的大量家系研究,使得产前诊断更加准确、快捷,并为今后的基因治疗奠定了基础。     

获得性表皮下大疱性疾患

本文复习了获得性表皮下大疱性疾病在免疫学方法的某些最新进展基底膜带:基底膜带包括表皮基底细胞浆膜的底缘,透明板,致密板,具有锚丝、微原纤维束及胶原纤维。基底膜带的上部是由角朊细胞、黑素细胞和Merkel细胞等表皮基底细胞的细胞膜组成。半桥粒形成的致密板正位于这些细胞膜的下方,贯穿于细胞浆的张力细丝就附着在这些板上。其下方为透明板,在电镜下看起来是透明的,由基板素(Laminin)和其它物质组成。基板素是一种不对称的非胶原糖蛋白,其性质尚未充分鉴定。再往下是致密板,好似表皮细胞的支架,主要由Ⅳ型胶原纤维、蛋白多糖和其它物质组成。来自真皮的锚丝置入基底板,于是将致密板锚在真皮上。最底层是真皮乳头,     

显性营养不良型大疱性表皮松解症的Coc kayne—Touraine型——其超微结构类似Pasini型

显性营养不良型大疱性表皮松解症(DEB),临床上分两种不同的亚型。一型为Pasini型,表现为白色丘疹样疹。另一型为Cockayne—Touraine(CT)型,表现为轻的而比较局限的水疱。迄今所知二者超微结构的区别是:CT型的锚原纤维(AF)为局部的变化,而Pasini型则是广泛性AF异常,且基底板(BL)的复制伴有基底细胞呈疝样突出。作者在本文中报道了根据临床及遗传学诊断为CT型5名患者的超微研究结果。5名患者中,3例为男性,2例为女性,年龄15～40岁。均在非好发部位,在局麻下用环钻采取活检标本。用Philps 301     

营养不良型大疱性表皮松解症的临床分型及遗传学研究进展

营养不良型大疱性表皮松解症是一组轻度外伤后出现大疱，糜烂并留有萎缩性瘢痕的遗传性皮肤病，在临床上分为显性遗传和隐性遗传，超微结构示大疱发生于基底膜致密板下带，由锚定原纤维的数量，质量改变所致，锚定原纤维的主要成分Ⅶ型胶原的基因定位于染色体３ｑ２１，基因组ＤＮＡ已被克隆，测序，应用现代分子生物学技术对该病进行的大量家系研究，使得产前诊断更加准确，快捷，并为今后的基因治疗奠定了基础。     

大疱性表皮松解症诊断中的动向:电镜和抗体

大疱性表皮松解症可以通过基底膜带(BMZ)内的分离面,也可以通过某些病例中BMZ成分:如半桥粒和锚丝(AF)质和量的变化来进行区别。最近采用形态测定法的分析进一步明确了它的超微分类。这些研究已被应用于营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)(包括两种不同遗传方式的变型)的确诊中去。相对局限的和轻微的隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症(RDEB)是一个亚群,其临床和超     

用单克隆抗体LH7.2验证获得性大疱性表皮松解症抗原:在诊断上的应用

用免疫印迹技术已证明,获得性大疱性表皮松解症(EBA)循坏自身抗体是直接抗基底膜的一种独特的蛋白。该技术可用于EBA的诊断研究。EBA抗体的靶抗原是Ⅶ型胶原的羧基端区。这种胶原是新近发现的,是形成锚纤维的主要成分,体外培养的真皮成纤维细胞和角朊细胞均能合成这种     

常染色体隐性遗传的Hallopeau-Siemens型营养不良型大疱性表皮松解症1例

报告1例常染色体隐性遗传的Hallopeau—Siemens型营养不良型大疱性表皮松解症。患者男,27岁。周身皮肤反复起水疱、破溃27年。患者出生后即出现四肢伸侧皮肤缺损,双手十指指甲完全缺如,双足十趾融合形成袜套样并趾。口腔黏膜反复发生溃疡,形成瘢痕致舌不能完全伸出。皮肤组织病理检查示表皮下水疱。透射电镜示：表皮下裂隙,致密板下锚丝纤维形态异常。     

寒冷性荨麻疹

寒冷性荨麻疹(cold urticaria,简称CU)是一种皮肤受寒冷刺激后在局部发生荨麻疹反应(风团或血管性水肿和红斑)的疾病。本病分二型,即遗传性(家族性)CU和伴有冷球蛋白的继发性CU。遗传性CU是常染色体显性遗传的少见病,发病机理不明。继发性CU,一般认为是由于冷球蛋白、冷纤维蛋白原和冷溶血素激活补体系统所致,但冷凝集素与本型发病的关系尚不明确。     

系统性红斑狼疮(SLE)的超微结构(真皮结缔组织)

作者应用电子显微镜研究20例SLE患者的真皮结缔组织变化。在19例中疏松的正常胶原原纤维束被宽的腔隙所分隔。束内少数细而弯曲的胶原原纤维混在正常原纤维中。弹力纤维常附有致密的颗粒状物质,由带状基质和致密的钉状弹力原纤维组成。在15个标本中,胶原原纤维的间隙内有很多有结节的酸性glycosaminoglycan(GAG)的微原     

大疱性表皮松解症

此型是透明板松解性JEB,它非常少见,为隐性遗传,是由于半桥粒数目和功能减低引起基底膜区的透明板之间发生裂隙。(1)致死型泛发性JEB的发生是由于透明板中板层素5分子结构的缺陷亦即锚丝的主要成分板层素5缺失,其缺陷是由于编码板层素5上3个亚基的基因发生突变,不管何种方式突变都产生提前终止密码子,导致mRNA加速衰减或合成的多肽链太短,不能正常装配成板层素5从而导致表、真皮溶解。     

弹力纤维性假黄瘤3例报告

弹力纤维性假黄瘤(Pseudoxanthoma Elasticum, PXE)是由遗传所致的弹力纤维缺陷性疾病,可导致全身各系统和脏器的病变,以皮肤、眼和心血管系统为主要的临床表现.     

泛发性隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症超微结构比较研究

通过对６例泛发性隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症（ＲＤＥＢ－Ｇ）患者皮肤的电镜观察，发现皮损处基底细胞内张力微丝结构紊乱，基板厚度不匀，伴节段性破坏，基板下锚纤维（Ａｆ）缺失，胶原溶解变性；正常外观处Ａｆ明显减少，胶原部分溶解变性；真皮浅层均可见丰富的成纤维细胞，伴活跃的吞噬及分泌功能。推测ＲＤＥＢ－Ｇ的水疱形成与成纤维细胞合成、释放过量的蛋白酶有关。     

先天性大疱性表皮松解症的遗传基础

先天性大疱性表皮松解症分单纯、交界及营养不良三型。近几年来,其基因缺陷已相继发现,单纯型为角蛋白K5/K14异常,交界型为编码锚丝蛋白的基因缺陷,营养不良型则为Ⅶ型胶原异常。本病的分子遗传学发展为研究其发病机理、遗传方式、疾病的早期诊断及基因治疗提供了良好前景。     

遗传性皮肤病

20 0 130 2 1　无汗性外胚叶发育不全遗传类型及临床特点分析 /王福喜 (安徽医大附一院皮肤科 )…∥中华皮肤科杂志 .- 2 0 0 1,34(2 ) .- 116～ 118采用临床检查和家系调查的方法 ,对 5个家系 35例患者进行了遗传类型和表现分析。结果表明有 4个家系患者全部为男性 ,女性只是隐性携带者 ,属 X连锁隐性遗传男子型 ,另一家系中的患者既有男性又有女性 ,男∶女接近 1∶ 1,属常染色体显性遗传。在 X连锁隐性遗传家系中 ,又分为 型 (眼睛型 )和 型 (牙齿型 ) ,除表现无汗、脱发 (汗腺、毛囊缺陷 )外 ,还有先天缺牙或牙齿发育不全 ,智力与同龄…     

麻风病人中麻风菌素诱发的抑制细胞

晚近有迹象提示瘤型麻风病人的免疫无反应性是特异的、或者至少选择性地针对麻风菌抗原,而对其它普通回忆抗原的细胞免疫(CMI)反应仍然正常.瘤型麻风病人这种不反应性的机制可能是(1)免疫耐受;(2)抗体介导的抑制CMI;(3)遗传素质;(4)主动免疫抑制.本文研究麻风菌在体外诱发对T细胞促有丝分裂原反应的抑制作用,并探索瘤型麻风病人的不反应性可能涉及的抑制细胞性质.试验方法:61个麻风病人(LL35;BL及BT15;TT11)和30个健康人的外周血用聚蔗糖——泛影钠梯度法(Ficoll-Hypaque gradie-     

营养不良型大疱表皮松解症的治疗研究进展

营养不良型大疱表皮松解症(dystrophic epidermolysis bullosa,DEB)是一种罕见的遗传性疾病,它是一类由于Ⅶ型胶原基因突变或缺失所引起的机械性大疱性疾病,其特征是皮肤水疱及瘢痕的形成,慢性、难以愈合的创伤。根据遗传方式可分为显性遗传营养不良型大疱表皮松解症(dominant dystrophic epidermolysis bullosa,DDEB)和隐性遗传营养不良型大疱表皮松解症(recessive dystrophic epidermolysis bullosa,RDEB)。近年来随着DEB遗传基因、分子发病机制及VII型胶原的结构、功能等方面的研究,DEB的治疗有了很多新的研究成果,有的已经进行临床前试验及临床试验。该文对DEB目前的治疗方法及其新进展进行概述。